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La macula


           Michel Paques
Fondation Ophtalmologique Rothschild
       Quinze-Vingts Hospital
           INSERM U 592
Anatomy of the retina
Distribution des vaisseaux rétiniens: véritable « empreinte digitale » rétinien
1.6mm
-   La rétine est faiblement réfléchissante
     - Seules le pigment maculaire, les globules rouges sont visibles
-   Réflections : surfaces perpendiculaires
Imagerie par réflectance

Vert: absorption par l’Hb




                                            -   Xanthophyll pigment
Bleu:                                             -   Lutein, zeaxhantin
absorbé par pigment xanthophylle                  -   UV filter




Rouge: absorbé par la mélanine
Imagerie multispectrale
Your thumb at arm lenght=your fovea
20/20
                                          20/40
                                                  20/100



                                                  CF




Your thumb at arm lenght=your fovea
La fovea
-   0 à 400 microns
-   No vessels (foveal avascular zone)
     - Fed by choroid
-   No astrocytes
     - because no vessels
-   No rods, S cones, bipolar, ganglion
    cells
     - Displaced laterally
-   No axons
-   Only Müller cells and cones (M, L)
    (100x103)
SD-OCT cannot visualize Henle Fiber Layer (HFL), likely because of the inability to distinguish a change
in reflectivity at the interface between HFL and the ONL
Central entry position:
no visualization of HFL




Temporal entry position:
Visualization of nasal HFL




Nasal entry position:
Opposite effects

Otani, Retina, March 2011    Normal right eye

Lujan, IOVS, March 2011
DEBIT SANGUIN OCULAIRE
    Rétine :            34 mg / mn
    Corps ciliaire :    80 mg / mn
    Iris :               8 mg / mn
    Choroide: 700 à 800 mg / mn
           85 % débit sanguin oculaire
           x 10 / débit sanguin cérébral
           x 4 / débit sanguin cardiaque




Ischémie choroidienne               Ischémie rétinienne
Anatomie des vaisseaux centraux
Artère centrale ≈ 160 µm Veine centrale ≈ 190 µm
Aspect des vaisseaux en OCT
Répartition du flux veineux
Adventice commune:
Fibres solidarisant l’artère et la veine
         aux croisements AV
Vessel wall ?
Rapport artérioveineux


                             Veines




                           Artères




                         Ratio A/V




                                     ARIC study Wong et al. 2002
Inner plexus            GCL


Intermediary            IPL
   plexus
                        INL
Outer plexus            OPL
                        ONL




               Paques et al. IOVS 2003
Réseau capillaire profond




Densément anastomotique pas de frontière capillaire
Réseau capillaire profond:
      pas de frontière anatomique
      pas de zone acapillaire autour des artères dans le plan profond




                                                               Angiographie fluo




                                       Ficher et al.
                                       IOVS 2010            Microscopie non confocale




                                                             Microscopie confocale




                                                             Mendis et al. IOVS 2010
8000                              8000
6000                              6000

4000                              4000

2000                              2000
                 µm                  0
   0
       0   100        200   300          0   20000 40000 60000 80000 100000



                                                                Tick et al. IOVS 2011
Péricytes
     Contrôle de la prolifération endothéliale
     Présence d’actine (capacités contractiles?)




                                                   Pepiatt et coll
                                                   Nature 2006
Les péricytes contrôlent-ils le flux capillaire?




                                                   Pepiatt et coll
                                                   Nature 2006
Histologie de la paroi veineuse:
             présence de cellules musculaires lisses




Ficher et al. IOVS 2010

-   Les veines possèdent probablement des propriétés contractiles
Vasomotricité : les veines aussi
-   Les veines, tout comme les artères, ont une certaine capacité de
    modulation de leur diamètre




                   Concept de régulation à plusieurs niveaux:
                            artériolaire, capillaire, veineux
Autorégulation du flux sanguin rétinien

-    Capacité des artères rétiniennes à modifier leur diamètre en fonction de
    stimulis
     - De pression artérielle
     - De demande métabolique
     - De variations d ’O2 et de CO2
-   Tendant à maintenir un apport métabolique constant à la rétine interne
-   Cette autorégulation s’exerce par le biais du contrôle du tonus
    vasculaire, d’où ses limites théoriques:
     - capacité de vasoconstriction/vasodilatation limitée par définition
     - possibilité de stimulis contradictoires
L’oxygène constricte les vaisseaux rétiniens




                                                      Seendy et al, IOVS 2005



-   Autorégulation des vaisseaux rétiniens
     -  PaO2 : vasodilatation
     -  PaO2 : vasoconstriction (rôle de l’endothéline)
     -  CO2 : vasodilatation
Vasoconstriction rétinienne au cours des rétinopathies
                         pigmentaires
-   La RP entraîne une disparition des photorécepteurs, et donc une meilleure
    diffusion de l’oxygène venant de la choroide vers la rétine interne
-   Cette hyperoxygénation permanente active l’autorégulation vasculaire, d’où
    une vasoconstriction
-   Cette vasoconstriction est moins marquée en cas d’atrophie associée de la
    choriocapillaire



                   RP                                    Choroidérémie
Pression de perfusion oculaire
-   Pression artérielle brachiale moins la pression hydrostatique
    entre bras et oeil (=hauteur de la colonne d’eau), moins la
    PIO
                         - PPO = 2/3 PAM – IOP

                                           (PAM=pression artérielle moyenne)
        110
                                                  70
        100
                                                  60
         90
                                                  50
         80
                                                  40
         70

         60                                       30

         50                                       20                                 Paques et al
         40                                       10
                                                                                     IOVS 2005
                day MAP        night MAP
              PAM diurne   PAM nocturne                PPO diurne
                                                         day OPP    PPO nocturne
                                                                         night OPP



                                            ⇒ la PPO est autorégulée
Flux sanguin oculaire et PIO
La consommation d’O2 est plus élevée dans l’obscurité
                                                 Birol, G. et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 293: H1696-H1704 2007;
                                                 doi:10.1152/ajpheart.00221.2007


Copyright ©2007 American Physiological Society
Techniques d’analyse du flux sanguin rétinien
Angiographie dynamique


  Vélocité artérielle




                                    Vélocité maculaire




-Temps de transit
 artérioveineux
-Courbe de dilution:
temps de circulation moyen
Mesure du flux sanguin par laser doppler
-Unidirectionnel: Un faisceau laser, un capteur
-Signal maximal dans la direction du faisceau
+ signal réémis par les structures avoisinantes
   (flicker)
 flux capillaire (ex. Heidelberg Flow Meter)




-Bidirectionnel: 1 laser, 2 capteurs
-Mesure de la vélocité dans les vaisseaux temporaux
-Le flux est déduit après la mesure du diamètre vasculaire
-Débit sanguin total: 35 à 80 µl/min
Imagerie et analyse du flux capillaire par
imagerie multispectrale (retinal function imager)
Variations systolodiastoliques des diamètres
                 vasculaire




                         Amplitude du pouls veineux dépend de
                         -rythme cardiaque
                         -pression artérielle
                         -pression intraveineuse
                         -compliance de la paroi veineuse
Couplage neurovasculaire :
Effet de la stimulation lumineuse intermittente sur les vaisseaux rétiniens




                          Médiateurs impliqués?
Dysfonction vasculaire:
-ischémie
-œdème
-occlusion capillaire
Topographie de l’ischémie aigue expérimentale:
mise en évidence d’une stricte lobulation fonctionnelle
Lobulation fonctionnelle du drainage veineux


-   Malgré une communication large
    entre les différents territoires
    capillaires, ceci n’empêche pas la
    segmentation stricte des lésions
    localisées comme une occlusion
    veineuse
Opacification rétinienne lors d’ischémie aigue
         CRAO                   BRAO




    CRVO (PVW)          OVCR sévère
-L’opacification rétinienne et l’atrophie secondaires lors du BPV sont localisées à la couche nucléaire
   interne, sous les veinules
   les microscotomes tardifs sont dûs à la perte des cellules de la nucléaire interne
   diagnostic rétrospectif de BPV si patient vu tardivement

-hétérogénéité locale de la tolérance à la baisse de la pression de perfusion




                                                                       GCL

                                                                       IPL

                                                                       INL
                                                                       OPL
      Paques M et coll. IOVS 2003                                      ONL
-L’opacification rétinienne et l’atrophie secondaires lors du BPV sont localisées à la couche nucléaire
   interne, sous les veinules
   les microscotomes tardifs sont dûs à la perte des cellules de la nucléaire interne
   diagnostic rétrospectif de BPV si patient vu tardivement

-hétérogénéité locale de la tolérance à la baisse de la pression de perfusion




                                                                       GCL

                                                                       IPL
                                                                                          Zone d’ischémie
                                                                       INL                   maximale

                                                                       OPL
      Paques M et coll. IOVS 2003                                      ONL
Occlusion ACR




Occlusion ciliorétinienne




   Blanc périveinulaire




 Occlusion carotidienne
CHOROIDE
CHOROIDE




High flow rate
O2 supply to outer retina
CHOROIDE
-    tunique très vascularisée et pigmentée
-    épaisseur : 300 à 400 µ
-    limitée par la membrane de Bruch en avant et adhérente à la
    sclère en arrière (espace supra-choroidien )



-   3 niveaux
    - choriocapillaire
    - moyens vaisseaux
    - gros vaisseaux
Choroide: Épaisseur en OCT




-   Épaisseur choroidienne moyenne
    normale:
    - 287 µ à la fovéa
    - décroit en nasal et temporal
    - décroit de 15µ par année
      d'âge
    - décroit avec la LA
                                     Margolis et al , AJO 2009
-   Variations of choroidal thickness
[DES 1] Pole posterieur et circulation / Pr M.Paques (4 avril 2012)
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[DES 1] Pole posterieur et circulation / Pr M.Paques (4 avril 2012)

  • 1. La macula Michel Paques Fondation Ophtalmologique Rothschild Quinze-Vingts Hospital INSERM U 592
  • 2. Anatomy of the retina
  • 3. Distribution des vaisseaux rétiniens: véritable « empreinte digitale » rétinien
  • 4.
  • 5.
  • 7. - La rétine est faiblement réfléchissante - Seules le pigment maculaire, les globules rouges sont visibles - Réflections : surfaces perpendiculaires
  • 8. Imagerie par réflectance Vert: absorption par l’Hb - Xanthophyll pigment Bleu: - Lutein, zeaxhantin absorbé par pigment xanthophylle - UV filter Rouge: absorbé par la mélanine
  • 10. Your thumb at arm lenght=your fovea
  • 11. 20/20 20/40 20/100 CF Your thumb at arm lenght=your fovea
  • 12.
  • 13. La fovea - 0 à 400 microns - No vessels (foveal avascular zone) - Fed by choroid - No astrocytes - because no vessels - No rods, S cones, bipolar, ganglion cells - Displaced laterally - No axons - Only Müller cells and cones (M, L) (100x103)
  • 14.
  • 15. SD-OCT cannot visualize Henle Fiber Layer (HFL), likely because of the inability to distinguish a change in reflectivity at the interface between HFL and the ONL
  • 16.
  • 17. Central entry position: no visualization of HFL Temporal entry position: Visualization of nasal HFL Nasal entry position: Opposite effects Otani, Retina, March 2011 Normal right eye Lujan, IOVS, March 2011
  • 18. DEBIT SANGUIN OCULAIRE Rétine : 34 mg / mn Corps ciliaire : 80 mg / mn Iris : 8 mg / mn Choroide: 700 à 800 mg / mn 85 % débit sanguin oculaire x 10 / débit sanguin cérébral x 4 / débit sanguin cardiaque Ischémie choroidienne Ischémie rétinienne
  • 19.
  • 21. Artère centrale ≈ 160 µm Veine centrale ≈ 190 µm
  • 22.
  • 25. Adventice commune: Fibres solidarisant l’artère et la veine aux croisements AV
  • 27. Rapport artérioveineux Veines Artères Ratio A/V ARIC study Wong et al. 2002
  • 28.
  • 29. Inner plexus GCL Intermediary IPL plexus INL Outer plexus OPL ONL Paques et al. IOVS 2003
  • 30. Réseau capillaire profond Densément anastomotique pas de frontière capillaire
  • 31. Réseau capillaire profond: pas de frontière anatomique pas de zone acapillaire autour des artères dans le plan profond Angiographie fluo Ficher et al. IOVS 2010 Microscopie non confocale Microscopie confocale Mendis et al. IOVS 2010
  • 32. 8000 8000 6000 6000 4000 4000 2000 2000 µm 0 0 0 100 200 300 0 20000 40000 60000 80000 100000 Tick et al. IOVS 2011
  • 33. Péricytes Contrôle de la prolifération endothéliale Présence d’actine (capacités contractiles?) Pepiatt et coll Nature 2006
  • 34. Les péricytes contrôlent-ils le flux capillaire? Pepiatt et coll Nature 2006
  • 35. Histologie de la paroi veineuse: présence de cellules musculaires lisses Ficher et al. IOVS 2010 - Les veines possèdent probablement des propriétés contractiles
  • 36. Vasomotricité : les veines aussi - Les veines, tout comme les artères, ont une certaine capacité de modulation de leur diamètre Concept de régulation à plusieurs niveaux: artériolaire, capillaire, veineux
  • 37. Autorégulation du flux sanguin rétinien - Capacité des artères rétiniennes à modifier leur diamètre en fonction de stimulis - De pression artérielle - De demande métabolique - De variations d ’O2 et de CO2 - Tendant à maintenir un apport métabolique constant à la rétine interne - Cette autorégulation s’exerce par le biais du contrôle du tonus vasculaire, d’où ses limites théoriques: - capacité de vasoconstriction/vasodilatation limitée par définition - possibilité de stimulis contradictoires
  • 38. L’oxygène constricte les vaisseaux rétiniens Seendy et al, IOVS 2005 - Autorégulation des vaisseaux rétiniens -  PaO2 : vasodilatation -  PaO2 : vasoconstriction (rôle de l’endothéline) -  CO2 : vasodilatation
  • 39. Vasoconstriction rétinienne au cours des rétinopathies pigmentaires - La RP entraîne une disparition des photorécepteurs, et donc une meilleure diffusion de l’oxygène venant de la choroide vers la rétine interne - Cette hyperoxygénation permanente active l’autorégulation vasculaire, d’où une vasoconstriction - Cette vasoconstriction est moins marquée en cas d’atrophie associée de la choriocapillaire RP Choroidérémie
  • 40. Pression de perfusion oculaire - Pression artérielle brachiale moins la pression hydrostatique entre bras et oeil (=hauteur de la colonne d’eau), moins la PIO - PPO = 2/3 PAM – IOP (PAM=pression artérielle moyenne) 110 70 100 60 90 50 80 40 70 60 30 50 20 Paques et al 40 10 IOVS 2005 day MAP night MAP PAM diurne PAM nocturne PPO diurne day OPP PPO nocturne night OPP ⇒ la PPO est autorégulée
  • 42. La consommation d’O2 est plus élevée dans l’obscurité Birol, G. et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 293: H1696-H1704 2007; doi:10.1152/ajpheart.00221.2007 Copyright ©2007 American Physiological Society
  • 43. Techniques d’analyse du flux sanguin rétinien
  • 44. Angiographie dynamique Vélocité artérielle Vélocité maculaire -Temps de transit artérioveineux -Courbe de dilution: temps de circulation moyen
  • 45. Mesure du flux sanguin par laser doppler -Unidirectionnel: Un faisceau laser, un capteur -Signal maximal dans la direction du faisceau + signal réémis par les structures avoisinantes (flicker)  flux capillaire (ex. Heidelberg Flow Meter) -Bidirectionnel: 1 laser, 2 capteurs -Mesure de la vélocité dans les vaisseaux temporaux -Le flux est déduit après la mesure du diamètre vasculaire -Débit sanguin total: 35 à 80 µl/min
  • 46. Imagerie et analyse du flux capillaire par imagerie multispectrale (retinal function imager)
  • 47. Variations systolodiastoliques des diamètres vasculaire Amplitude du pouls veineux dépend de -rythme cardiaque -pression artérielle -pression intraveineuse -compliance de la paroi veineuse
  • 48. Couplage neurovasculaire : Effet de la stimulation lumineuse intermittente sur les vaisseaux rétiniens Médiateurs impliqués?
  • 50. Topographie de l’ischémie aigue expérimentale: mise en évidence d’une stricte lobulation fonctionnelle
  • 51. Lobulation fonctionnelle du drainage veineux - Malgré une communication large entre les différents territoires capillaires, ceci n’empêche pas la segmentation stricte des lésions localisées comme une occlusion veineuse
  • 52. Opacification rétinienne lors d’ischémie aigue CRAO BRAO CRVO (PVW) OVCR sévère
  • 53. -L’opacification rétinienne et l’atrophie secondaires lors du BPV sont localisées à la couche nucléaire interne, sous les veinules les microscotomes tardifs sont dûs à la perte des cellules de la nucléaire interne diagnostic rétrospectif de BPV si patient vu tardivement -hétérogénéité locale de la tolérance à la baisse de la pression de perfusion GCL IPL INL OPL Paques M et coll. IOVS 2003 ONL
  • 54. -L’opacification rétinienne et l’atrophie secondaires lors du BPV sont localisées à la couche nucléaire interne, sous les veinules les microscotomes tardifs sont dûs à la perte des cellules de la nucléaire interne diagnostic rétrospectif de BPV si patient vu tardivement -hétérogénéité locale de la tolérance à la baisse de la pression de perfusion GCL IPL Zone d’ischémie INL maximale OPL Paques M et coll. IOVS 2003 ONL
  • 55. Occlusion ACR Occlusion ciliorétinienne Blanc périveinulaire Occlusion carotidienne
  • 57. CHOROIDE High flow rate O2 supply to outer retina
  • 58. CHOROIDE - tunique très vascularisée et pigmentée - épaisseur : 300 à 400 µ - limitée par la membrane de Bruch en avant et adhérente à la sclère en arrière (espace supra-choroidien ) - 3 niveaux - choriocapillaire - moyens vaisseaux - gros vaisseaux
  • 59. Choroide: Épaisseur en OCT - Épaisseur choroidienne moyenne normale: - 287 µ à la fovéa - décroit en nasal et temporal - décroit de 15µ par année d'âge - décroit avec la LA Margolis et al , AJO 2009
  • 60. - Variations of choroidal thickness