Este documento describe los conceptos fundamentales de la absorción de fármacos, incluyendo los factores que afectan la velocidad de absorción como la vía de administración, las formas farmacéuticas, los tipos de transporte, las propiedades físicoquímicas del fármaco, la irrigación sanguínea y la concentración del fármaco. También explica los mecanismos de transporte a través de membranas biológicas como la difusión simple, la difusión facilitada y el transporte activo.
3. ¿Por qué estudiar
Farmacocinética?
Sólo si el fármaco alcanza su sitio de
acción, se presenta el efecto
terapéutico.
La capacidad para alcanzar dicho sitio
depende de:
La velocidad y eficiencia con la que el
fármaco entra a la circulación desde el sitio
de administración.
El movimiento del fármaco hacia los tejidos
(incluyendo el tejido blanco).
Que el fármaco permanezca en el
organismo durante suficiente tiempo.
MV. FM-UNAM.
4. Absorción.
Absorción es el proceso por el que
un fármaco entra al torrente
circulatorio, sin ser alterado
químicamente.
La absorción implica el
movimiento del fármaco, desde su
sitio de aplicación hasta torrente
sanguíneo o linfático.
MV. FM-UNAM.
5. Factores que afectan la
velocidad de Absorción.
Vía de administración.
Formas farmacéuticas.
Tipos de transporte.
Las propiedades fisicoquímicas
del fármaco.
Irrigación sanguínea en el sitio
de Absorción.
Concentración del fármaco.
MV. FM-UNAM.
6. La vía de administración
escogida puede tener un
profundo efecto en la
velocidad y eficiencia con la
que el fármaco actúa.
MV. FM-UNAM.
7. La elección de la Vía de
Administración depende de :
La edad del paciente.
Lacondición del paciente (i.e. gr ado de
conciencia).
Laforma farmacéutica en la que el
fármaco está disponible.
MV. FM-UNAM.
8. Cada vía de administración tiene
distintas ventajas y desventajas .
El mismo fármaco , administrado por
diferentes vías puede ser:
MV. FM-UNAM.
9. Vías de Administración
V. Admon
Enteral Parenteral
Vía Oral IV
Sublingual IM
Rectal Subcutánea
Pulmonar
Tópica
Intraperitoneal
MV. FM-UNAM.
Intratecal
10. Vía Oral
ventajas
Puede ser auto administrada
No produce dolor
Fácil de t omar
Es barata (comparada con otras rutas de
administración)
MV. FM-UNAM.
11. Vía Oral
desventajas
En ocasiones ineficiente (solo una parte se
absorbe)
Sufre efecto de primer paso
Produce efectos adversos locales e/o
inmediatos (irritación, náuseas y vómito)
Destrucción del fármaco por jugos gástricos
Relación con alimentos (positiva ó negativa)
Efecto muy lento para emergencias
Imposible utilizarlo en pacientes inconscientes
MV. FM-UNAM.
13. Factores que pueden afectar la
velocidad de absorción
A. Desintegración
B. Disolución
C. Vaciamiento gástrico
D. Contacto con la mucosa
A
E. Superficie de la mucosa
C
F. Peristaltismo intestinal D B
E
MV. FM-UNAM. F
14. Administración sublingual
Protege a los fármacos de efecto de
primer paso
Absorción rápida
Estabilidad del fár maco
Mal sabor de algunos f ármacos
Pequeña área de absorción
MV. FM-UNAM.
15. Vía Rectal
Útilcuado la vía or al está
comprometida, hay vómito o cuando el
paciente esta inconsciente.
Aprox. el 50% del f ármaco suf re
ef ecto de primer paso.
Absorción irregular e incompleta.
P roduce irritación.
MV. FM-UNAM.
16. Vía Intravascular
A bsor ción
inmediata (100%
biodisponibilidad).
A cción muy precisa e inmediata.
Se pueden alcanzar concentraciones
plasmáticas altas, en poco tiempo.
Mayor riesgo de ef ectos adversos
(ej. embolismo).
R equiere de personal especializado
para su aplicación.
MV. FM-UNAM.
17. Vía IM
Tasa de absorción r ápida
Hay pr eparaciones de liberación
pr olongada
La perfusión muscular es factor
importante (deltoides y glúteos).
DOLOR EN SITIO DE AP LICACIÓN.
ALGUNOS FÁR MACOS SON P OCO
SOLUB LES ES AGUA Y SE P ECIP R ITAN EN
EL TEJIDO MUSCULAR .
MV. FM-UNAM.
18. Subcutánea
A bsor ción constante y lenta
Determi nada por la cir culación de la zona
Se afecta si hay patologías locales
Si se administra con
vasoconstrictores, dismunuye la
absorción
El fármaco no debe irritar
MV. FM-UNAM.
19. Inhalada
Los fármacos volátiles y gaseosos son
absorbidos por el epitelio pulmonar y la
membrana mucosa del tracto respiratorio
Casi absorción instantánea
Evade metabolismo de primer paso
Aplicación local
Gran área de absorción
Alto flujo sanguíneo
MV. FM-UNAM.
20. TÓPICA
Membranas mucosas Piel
(nasal, vaginal, conjuntivas)
– Niveles sanguíneos estables
– No hay efecto de primer paso
– La Absorción depende del área
– La inflamación incrementa la
absorción
MV. FM-UNAM.
21. La biodisponibilidad puede cambiar
con diferentes formas farmacéuticas.
ABC oral
Biodisponibilidad = X 100
pC
ABC i.v.
ABC
i.v.
ABC
oral
MV. FM-UNAM.
tiempo
22. Factores que afectan la
velocidad de Absorción.
Vía de administración.
Formas farmacéuticas.
Tipos de transporte.
Las propiedades fisicoquímicas
del fármaco.
Irrigación sanguínea en el sitio
de Absorción.
Concentración del fármaco.
MV. FM-UNAM.
25. Difusión simple en una
membrana biológica.
Implica el cruce de solutos por la bicapa
lipídica.
La velocidad de difusón esta determinada
por la ecuación de Fick:
Vel= Coef. de difusión x Area x Gradiente
Ancho de la membrana
MV. FM-UNAM.
32. Difusión facilitada
Es un proceso mediado por
transportadores
El movimiento es a favor de gradiente
de concentración
Necesario para transportar sustancias
cuya tasa de movimiento a través de la
membrana por difusión simple es muy
lenta
MV. FM-UNAM.
33. Transporte Activo
Características Aa
5-fluorouracilo
M ediado por transportadores
Galactosa
Selectivo
Glucosa
P uede suf rir inhibición Iones
competitiva Levodopa
Saturable
Metildopa
Requiere de energía Penicilamina
Tiamina
En cont r a de gr adient e Treonina
de concent r ación Uracilo
MV. FM-UNAM.
Vitaminas
34. Propiedades de los
transportadores.
Específicos.
Saturables.
Susceptibles de ser inhibidos.
Los canales son 1000 veces (o más)
más rápidos que los acarreadores/
transportadores.
MV. FM-UNAM.
36. “La absorción de fármacos pueden
alterarse por la saturaciónde los
transportadores, por inhibición
competitiva o por motilidad
intestinal rápida ”
MV. FM-UNAM.
37. Factores que afectan la
velocidad de Absorción.
Vía de administración.
Formas farmacéuticas.
Tipos de transporte.
Las propiedades fisicoquímicas
del fármaco.
Irrigación sanguínea en el sitio
de Absorción.
Concentración del fármaco.
MV. FM-UNAM.
39. Coeficiente de partición
lípido-agua.
La relación de
concentraciones de un
Fármaco en dos fases
inmiscibles: un líquido
nopolar o un solvente
orgánico (que representan la
membrana) y una fase
acuosa, pH 7.4
MV. FM-UNAM. (que
40. Coeficiente de partición
lípido-agua.
Entremayor sea el CP lípido-agua
mayor será la velocidad de
transferencia a través de la
membrana.
polaridad del fármaco, incrementando su
grado de ionización el CP lípido-agua.
polaridad del fármaco, disminuyendo su
grado de ionización el CP lípido-agua.
MV. FM-UNAM.
41. Grado de ionización
Depende de su naturaleza química,
su pKa y del pH local
Ionizado = polar = hidrosoluble
No ionizado = no polar = liposoluble
MV. FM-UNAM.
45. Para un acido:
• Si el pH = pKa entonces HA = A-
• Si pH < pKa, la forma ácida (HA)
siempre predominará.
• Si pH > pKa , la forma básica (A-)
siempre predominará.
MV. FM-UNAM.
46. Para una base:
•Si el pH = pKa entonces BH+ = B
•Si pH < pKa, la forma ácida (BH+)
siempre predominará.
•Si pH > pKa , la forma básica (B)
siempre predominará.
MV. FM-UNAM.
48. Problema: ¿Qué porcentaje de fenobarbital
(ácido débil, pKa=7.4) esta ionizado en la orina a
pH 6.4?
pKa - pH = 7.4 - 6.4 = 1 Tomar antilog de 1 para
obtener la tasa entre las
antilog de 1 = 10 formas no-ionizadas
(HA) y las ionizadas (A-)
del fármaco:
Tasa de HA/A- = 10/1
% ionizada = A- / A- + HA X100
= 1 / (1 + 10) X 100 = 9% ionizado
MV. FM-UNAM.
49. Problema: ¿Qué porcentaje de cocaína
(pKa=8.5) existe en la forma no-ionizada en el
estomago a pH 2.5?
Tomar antilog de 6 para
pKa - pH = 8.5 - 2.5 = 6 obtener la tasa entre las
formas ionizadas (BH+)
antilog of 6 = 1,000,000
y no-ionizadas (B) del
fármaco:
Tasa de BH+/B = 1,000,000/1
% no-ionizada = B/ (B + BH+) X100
MV. FM-UNAM.
= 0.0001% (1 X 10-4 %) no-ionizada.
50. Podemos tener dos equilibrios diferentes
si el pH es diferente a cada lado de la
mebrana.
Acido débil Base débil
H+ H+
A - B BH+
HA
HA A- B BH+
H+ H+
MV. FM-UNAM.
52. Factores que afectan la
velocidad de Absorción.
Vía de administración.
Formas farmacéuticas.
Tipos de transporte.
Las propiedades fisicoquímicas
del fármaco.
Irrigación sanguínea en el sitio
de Absorción.
Concentración del fármaco.
MV. FM-UNAM.
53. Propiedades del sitio de
Absorción
Superf icie del intestino
(VO)
Irrigación sanguínea
Patologías agregadas
MV. FM-UNAM.
54. Factores que afectan la
velocidad de Absorción.
Vía de administración.
Formas farmacéuticas.
Tipos de transporte.
Las propiedades fisicoquímicas
del fármaco.
Irrigación sanguínea en el sitio
de Absorción.
Concentración del fármaco.
MV. FM-UNAM.
55. Aspectos generales
La velocidad de absorción (y la
cantidad de fármaco absorbido)
depende de:
Cantidad de medicamento que queda
por absorberse
La presencia de un gradiente de
concentración entre el TGI y la sangre
MV. FM-UNAM.
56. Gradiente de concentración
Depende de: Intestino
La fracción no
absorbida de la
dosis.
Distribución
CP
Tamaño del Vd
Velocidad de Eliminación
eliminación del
fármaco MV. FM-UNAM.
57. La Velocidad de absorción cambia con el
tiempo.
Va = Ve
Log de la concentración
Cmax
Va < Ve
Va > Ve
Va = 0
Va >> Ve
Va >>> Ve
Tiempo
Tmax
Absorción Eliminación MV. FM-UNAM.
58. La Ka no cambia en el tiempo y es
específica de cada fármaco (o cada FF).
Ka´> Ka
Log. de la concentración
C max
Ka
Ka´´< Ka
Tiempo
MV. FM-UNAM.
T max
