Charla del Dr. Enrique J. de la Rosa para la semana de la Ciencia 2011

1. Del laboratorio al desarrollo
de una posible terapia para el
tratamiento de la ceguera
Enrique J. de la Rosa
Centro de Investigaciones Biológicas
Consejo Superior de Investigaciones Científicas

2. Dar a conocer:
- El trabajo realizado en los
laboratorios.
- El proceso deductivo y creativo de la
investigación.
- El potencial de la investigación.
http://cienciaconchocolate.blogspot.com

3. Hace treinta años que soy
investigador científico y sigo
creyendo como el primer día en
la investigación básica, la que
está guiada por la curiosidad
por comprender el mundo que
nos rodea.
Por eso fundé una empresa.

4. Etapas en el desarrollo de un medicamento

5. La curiosidad es la madre de la Ciencia

6. ¿Por qué son diferentes?

7. ¿Por qué son diferentes?

8. Caenorhabditis elegans como sistema modelo

9. Se puede seguir a cada célula individualmente

10. La determinación de los linajes celulares en
Caenorhabditis elegans permitió describir el
proceso de muerte celular programada
131 células mueren
959 células sobreviven

11. ¿Por qué son diferentes?

12. 2002. ¿El Premio Nobel de Medicina?

13. Patologías relacionadas con
la muerte celular programada:
• Enfermedades neurodegenerativas (exceso).
• Enfermedades autoinmunes (defecto).
• Cáncer (defecto).
• Infecciones virales (inhibición).

14. Es difícil predecir las aplicaciones futuras de
una investigación básica: ¡Este gusano ha
hecho mucho por nuestra salud!

15. La retina

16. Estructura de la retina (Cajal, 1901)

17. Control de la neurogénesis
Proliferación, diferenciación y muerte celular

18. Muerte celular en la retina embrionaria
Pollo E4 Ratón E12.5
TUNEL

19. Muerte celular en la retina embrionaria
Pollo E4 Ratón E12.5
TUNEL

20. Muerte celular inducida por el bloqueo
de la señalización de proinsulina
control anti-Ins R
E4
Retina en plano
TUNEL
G4
E6
Sección de retina
Islet 1/2

21. La proinsulina protege de la muerte celular
durante el desarrollo
¿Podría proteger de la muerte celular patológica?

23. Enfermedad Aparición Etiología Prevalencia Síntomas
Amaurosis Congénita Neonatal-Infantil Hereditaria 1/33.000 Nistagmus
de Leber (10 loci) Ceguera
60% casos no
cubiertos
Síndrome de Usher Neonatal-Juvenil Hereditaria 1/23.000 Perdida de visión y
(11 loci) pérdida de audición
Retinoschistis Infantil-Juvenil Ligada a X 1/5.000 Alteración de la
RS1 visión central
Retinosis Juvenil Hereditaria 1/3.500 Ceguera nocturna
Pigmentaria (muy diversa) (140 loci) Visión túnel
Ceguera
Enfermedad de Juvenil Hereditaria 1/8.000 Pérdida de visión
Stargardt (diversa) ABCA4 (66-80%) central
Retinopatía Adulto Asociada a Diabetes Diabetes 1/15 Afectación de tipos
Diabética celulares y capilares
con pérdida de
visión
Glaucoma Adulto Susceptibilidad 1/140 Pérdida de visión e
genética hipertensión ocular
+ factores
ambientales
Degeneración Senil Susceptibilidad 1/100 >60 años Pérdida de visión
Macular Asociada a genética 1/50 >70 años central
la Edad + factores 1/8 >80 años
ambientales

24. ¡Incurable!

25. CBATEG

26. ¿Qué ves en la tercera línea?

27. Electrorretinografía

28. Pérdida de visión en un ratón
con Retinosis Pigmentaria
wt rd1 rd10
P12
P20
P30
P40
200V
En colaboración con Pedro de la Villa (U. Alcalá) 200ms

29. Pérdida de fotorreceptores en un
ratón con Retinosis Pigmentaria
wt rd10
PKC
Sección de retina P30 Recoverin
En colaboración con Nicolás Cuenca (U. Alicante)

30. Tomografía de coherencia óptica

31. Muerte de fotorreceptores en un
ratón con Retinosis Pigmentaria
P20 P25 P30
* * *
2D Graph 3
P35 P40 800
700
PicnoticData /mm2
600
500
Y C.
400
* * 300
200
100
0 1 2 3 4 5 6
X Data
P20 P25
C.PICNOTICOS/mm2 P30 P35 P40
TUNEL en retinas montadas en plano

32. Proinsulina
En colaboración con Fátima Bosch
(U. Autónoma Barcelona)

33. Recuperación funcional del ratón rd10
Proinsulina

34. Recuperación funcional del ratón rd10
Proins/Rd10

35. Neuroprotección histológica
wt Rd10
ONL
INL
PNA
DAPI
[Proinsulina]
Hemizigótico hPI / rd10
27.5 27.1 Homozigótico hPI / rd10
27.3 27.4
Secciones de retina a P32

36. Retraso del proceso de muerte celular
* *
P25
TUNEL en retinas montadas en plano

37. La proinsulina protege de la muerte celular durante el
desarrollo. La proinsulina protege de la muerte celular
patológica.
¿Podemos/debemos hacer algo más?

38. Año 2007
ProRetina Therapeutics S. L. fue fundada en julio de
2007 con la misión de desarrollar terapias para el
tratamiento de distrofias de la retina.