Signes cliniques, biologiques, manifestations extra-hépatiques, diagnostic et traitement (interféron, ribavirine) de l'hépatite E

1. HEPATITE E
Mieux la connaître
Faire le diagnostic
.
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2. HEPATITE E
Introduction
- Sous-diagnostiquée
. en partie en raison d’un défaut de sensibilité des tests sérologiques
. intérêt de la PCR
- Cosmopolite
- Profil particulier dans pays en développement
. épidémie, gravité (en particulier chez femme enceinte)
- Pays développé :
. guérison spontanée, sauf :
- transplanté
- hémopathie maligne
- sérologie VIH (+)
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3. HEPATITE E
Epidémiologie
Claude EUGENE 3
HYGIÈNE FAIBLE
Génotypes 1 et 2 *
Eau contaminée
Transmission féco-orale
Sporadiques fréquents
Epidémies
PAYS DÉVELOPPÉS
Génotypes 3 ** et 4 ***
Réservoirs animaux
Cas sporadiques
PATIENT IMMUNO-DÉPRIMÉ
Génotypes 3
Evolution => Cirrhose possible
* G1 et G2 exclusivement présents chez l’homme, Asie, Afrique, Mexique
** Cosmopolite, circule aussi chez l’animal (porc, sanglier, cervidés)
*** Asie du Sud-Est, zoonoses et cas humains.

4. HEPATITE E
Aspects cliniques
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PAYS EN DÉVELOPPEMENT
Majorité des cas
Génotypes 1 et 2 : pas de chronicité
Contamination oro-fécale, rôle de l’eau
Fréquent / Epidémies possibles
Incubation : 2 à 6 semaines
Asymptomatique ou
Fièvre, nausées, vomissements
Douleurs abdominales, anorexie, malaise
Hépatomégalie
Ictère : 40%
Guérison spontanée habituelle
Mortalité chez femme enceinte
PAYS DÉVELOPPÉ
Dont (le sud de) la France…
Génotypes 3 et 4
Réservoirs animaux : cochon, cervidés, gibier
Sporadique
Hommes âge moyen ou plus élevé (++)
Nausées, diarrhée, fièvre, malaise
ALAT : 1000 à 3000 UI/L
Ictère : 75%
Guérison : 4 à 6 semaines
(sauf hépatopathie sous-jacente ou immunodépression)

5. MANIFESTATIONS
EXTRA-HEPATIQUES
5

6. HEPATITE E
Manifestations neurologiques
Rares 1
Peuvent retarder le diagnostic
6
1) Guillain Barré, paralysie faciale, myélite, méningo-encéphalite
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7. HEPATITE E
Autres manifestations extra-hépatiques
Rein 1
Pancréas 2
Problèmes hématologiques 3
7
1) Atteintes glomérulaires et cryoglobulinémie
2) Pancréatite aiguë
3) Thrombopénie, anémie aplasique
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8. HEPATITE E
Et femme enceinte
Pays en voie de développement
Génotypes 1 et 2
3ème trimestre
Mortalité 20-25% 1
8
1) Problèmes obstétricaux : hémorragie, éclampsie; hépatite fulminante.
Transmission verticale, morbidité et mortalité néo-natale.
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9. HEPATITE E
Chronique 1
Chez :
Transplanté 2
VIH 2,3
Maladies hématologiques 2
9
1) Persistance de l’ARN du virus pendant plus de 3 mois à (classiquement) 6 mois
2) Ces cas sont détailles dans la réf. 2 et seront résumés ci-après
3) Virus de l’immuno-déficience humaine
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10. HEPATITE E
Chronique
Transplanté a)
Modes de transmission
=> Classique
(porc, gibier, fruits de mer)
=> Transfusion
=> Organe transplanté
10
.
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11. HEPATITE E
Chronique
Transplanté b)
• VHE
1)
(génotype 3) peut entraîner
=> infection chronique 2)
(environ 2/3 des cas)
=> cirrhose
(environ 10% des cas, rapide en 2-3 ans)
• Traitement
=> réduction de l’immuno-suppression (succès = 1/3 des cas)
=> PEG
3)
(135 mcg) x 3 mois, voire 12 mois (mais risque de rejet dans certains cas)
=> RIBA
3)
en monothérapie (éviter le rejet dû au PEG): bons résultats dans l’ensemble
11
1) Virus de l’hépatite E
2) Souvent peu ou pas symptomatique, transaminases peu élevées (300 UI/L)
3) PEG = interféron pegylé / RIBA = ribavirine
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12. HEPATITE E
Chronique
Infection VIH 1)
- Aspects cliniques et biologiques = transplanté 2)
- Transmission sexuelle = ? (controversée)
- Traitement semblant efficace
(PEG 3) x 6 mois ou RIBA 3) x 3 à 6 mois ou PEG x 6 mois + COMB 3) x 3 mois)
12
1) Virus de l’immuno-déficience humaine
2) Cf diapos précédentes
3) PEG = interféron pégylé, RIBA = ribavirine, COMB = PEG + RIBA
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13. HEPATITE E
Chronique
Maladies hématologiques
- Incidence et prévalence semblent rares
- Aspect cliniques et biologiques = transplanté 1)
- Ribavirine ou Interféron pégylé x 3 mois => succès 2)
13
1) Cf diapos précédentes
2) Expérience limitée à quelques cas
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14. HEPATITE E
Principal diagnostic différentiel
Hépatite médicamenteuse
14Claude EUGENE

15. HEPATITE E
Diagnostic
Sérologie 1
PCR 2
15
1) IgM, puis IgG
(peuvent manquer dans des formes chroniques si immuno-dépression profonde)
2) A faire en cas d’immuno-dépression : risque de sérologie faussement (-)
Si l’ARN du VHE persiste plus de 3 mois => guérison sans traitement peu probable
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16. HEPATITE E
Quelles précautions ? a)
CELLE D’UNE MALADIE À TRANSMISSION
FÉCO-ORALE, ALIMENTAIRE ET ZOONOTIQUE
- Hygiène
(lavage des mains, non consommation d’eau non traitée, puits, torrents…)
- Cuisson correcte
1
(à coeur)
- Vaccin
(HEV-239, disponible en Chine depuis 2012)
1) Le virus est inactivé par une température > 70°C. Chez les sujets à risque (immuno-déprimés, transplantés,
hépatopathie, femme enceinte) : éviter de consommer foie de porc, saucisses de foie, figatelli, sanglier, cerf.
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17. HEPATITE E
Quelles précautions ? b)
HEPATITE AIGUË SEVERE CHEZ DES PATIENTS A RISQUE
(maladie hépatique pré-existante ou hépatite sévère)
Quelques cas (génotypes 1 et 3) traités par ribavirine en monothérapie
=> clearance du virus
=> pas de transplantation
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18. HEPATITE E
Quels traitements ?
• Interféron pegylé
et/ou
• Ribavirine 1)
1) par exemple 600-1000 mg/j x 3-5 mois
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19. HEPATITE E
Faut-il traiter ?
• HÉPATITE AIGUË
- non 1
• HÉPATITE CHRONIQUE
- oui
=> exemple, chez un transplanté :
réduire l’immuno-suppression
discuter traitement antiviral (ribavirine 2
)
1) sauf cas particulier : maladie hépatique pré-existante… (cf diapo précédente)
2) 600-1000 mg/j x 3-5 mois
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20. REFERENCES PRINCIPALES
1) Donelly MC, Scobie L, Crossan CL et al.
Review article : hepatitis E - a concise review of virology,
epidemiology, clinical presentation and therapy.
Aliment Pharmacol Ther 2017;46:126-141.
2) Kamar N, Dalton HR, Abravanel F, Izopet J.
Hepatitis E virus infection
Clinical Microbiology Reviews 2014;27:116-138.
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Claude EUGENE