Ensayo ENRICH (sesión clínica, Servicio de Neurología HUCA)
Teratógenos
1. DEFINICIÓN
Cualquier agente ambiental capaz de producir una anomalía o malformación congénita.
Ejerce influencia después de la fertilización y antes del nacimiento, tiene su efecto
durante las 8 semanas de embriogénesis, puede actuar en etapas tardías del embarazo
Generalmente, se trata de algo que es parte del ambiente al que está expuesta la
madre durante la gestación. Puede ser un medicamento recetado, una droga de la
calle, el consumo de alcohol o una enfermedad de la madre capaz de aumentar la
posibilidad de que el bebé nazca con un defecto congénito.
EPIDEMIOLOGÍA
Aproximadamente el 3% de los neonatos tienen anomalía congénita, 20% de ellos
asociados a defectos congénitos. Independiente su causa, los defectos al nacimiento
originan, entre otros, graves problemas sociales, y psicológicos
2. CLASIFICACIÓN DE AGENTES TERATOGÉNICOS
AGENTES INFECCIOSOS
Clasificación
Son muchos los microorganismos que pueden causar infección congénita los que
frecuentemente causan la malformación son:
Citomegalo virus (CMV): 30 % a 40% malformaciones
Toxoplasma gondii: 20% durante el primer trimestre.
Virus de la Rubeola: malformaciones hasta un 90%
Treponema pallidum: 50% malformaciones
Virus varicela–zoster (VVZ): 2% malformaciones
Parvovirus B19: 10% malformaciones
Herpes simple (VHS) y (VIH) : muy rara vez descrito
Infecciosos
(TORCH)
Físicos
(Radiación)
Químicos
(Alcohol)
Metabolismo
Maternal
4. DIAGNÓSTICO DE LAS INFECCIÓN TERATOGÉNICAS
Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de contemplar tres apartados:
1. Diagnóstico prenatal de la infección fetal.
2. Diagnóstico postnatal.
3. Control serológico de la mujer embarazada, para la detección precoz de
aquellas mujeres a riesgo de sufrir alguna de estas infecciones.
DIAGNÓSTICO PRENATAL DE LA INFECCIÓN FETAL
El diagnóstico prenatal de la infección fetal en la actualidad se puede establecer con
muestras obtenidas por tres procedimientos:
1. Amniocentesis:
2. Cordocentesis:
3. Vellosidades coriales:
DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO POSTNATAL, DE LA INFECCIÓN
CONGÉNITA
La mejor evidencia de la infección congénita es, siempre que se pueda, la
demostración por cultivo o por técnicas de biología molecular de la presencia del
microorganismo en la sangre, lesiones o secreciones del recién nacido.
5. CONTROL SEROLÓGICO DE LAS EMBARAZADAS
El objetivo del control serológico de la embarazada es la detección de aquellas mujeres
susceptibles de primo infección el virus de la rubeola y 11 Toxoplasma gondii, y de
aquellas con infección persistente o crónica por Treponema pallidum
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES TERATOGÉNICAS
El tratamiento antibiótico específico de la mujer gestante para la prevención de
malformaciones fetales se ha demostrado eficaz en infecciones por Toxoplasma gondii
y Treponema pallidum
TERATÓGENOS POR AGENTES FÍSICOS
RADIACIÓN
Altos niveles de radiación ionizada
Causa microcefalia, espinda bifida, fisura de paladar,
defectos de los miembros
Provoca muerte celular en las celulas embrionarias
Todo depende de la dosis absorbida
A nivel del pecho, dientes producen cantidades mínimas
y no son teratogénicos para el embrión
Radiación por explosiones nucleares
Es un mutagénico, alteraciones genéticas de las celulas
germinales
HIPERTERMIA
La hipertermia se defina como aumento de la temperatura ≥de 38.3 C o ≥38 C
en una hora (38.9 C bad)
Los agentes infecciosos la mayor parte son pirógenos, y aumentan la
temperatura corporal
Causa anencefalia, abortos espontáneos
Ejercicio prolongada, tinas calientes y baños saunas (después de 6 semanas)
AGENTES QUÍMICOS
SUSCEPTIBILIDAD
Depende de genotipo fetal o del Genoma materno (Metabolismo)
Etapa del desarrollo
Dosis y tiempo de exposición
Individual
Si hay exposición durante las primeras semanas hay muerte embrionaria.
2% de malformaciones, debidas a químicos y fármacos.
6. TALIDOMIDA Fármaco antiemético y somnífero
Causa
o Defectos en los miembros
Amelia
meromelia
o Malformaciones cardíacas
o También causa anomalías en otros
órganos como la ausencia de oídos
internos y externos, hemangioma en
la frente y anomalías en los aparatos
urinario y digestivo.
AMINOPTERINA Agente antineoplásico (antagonista del ácido
fólico).
Anencefalia o meroanoanencefalia
Hidrocefalia
Labio leporino
Paladar hendido
Muerte intrauterina
DIFENILHIDANTOÍNA Síndrome de hidantoína fetal 5-10%:
Defectos faciales
Retardo mental: 7%
Restricción de crecimiento IU
Microcefalia
Sutura frontal elevada
Pliegues epicánticos internos
Abultamiento de los párpados
Tabique nasal deprimido
Hipoplasia de las falanges
ÁCIDO VALPROICO DTN (1%)
Anomalías cardíacas
Anomalías craneofaciales
hidrocefalia
Anomalías de extremidades
TRIMETADIONA Labio leporino y paladar hendido
Defectos cardíacos
Anomalías urogenitales
Anomalías |esqueléticas
Retraso del crecimiento pre y posnatal
Cejas en V
Orejas de posición baja
LITIO Malformaciones cardíacas
Defecto de ebstein
Válvula tricuspídea anormal
Valvas muy grandes, prolapsadas o mal
ubicadas
Comunicación interauricular
Estenosis de la arteria pulmonar
Se asocia a síndrome de Wolf- Parkinson –
White.
También se han reportado casos de bocio
neonatal e ictericia.
Síndrome del recién nacido hipotónico
7. Taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía,
letargo y deficiencia del reflejo de succión
WARFARINA Condrodisplasia
Microcefalia
Hipoplasia nasal
Epífisis óseas punteadas
Falanges hipoplásicas
Anomalías oculares - Retraso mental
El 16% tiene malfromaciones, un 3%
hemorragias. Se producen hasta un 8% de
abortos.
METOTREXANO Malformaciones múltiples esqueléticas.
Cara
Cráneo
Miembros superiores
Columna vertebral.
OTROS FÁRMACOS: Metronidazol: mutagénico en el primer
trimestre.
Fenobarbital: alteraciones inespecíficas.
Haloperidol: se han registrado casos de
focomelia.
Antidiabéticos orales: hipoglucemia fetal
prolongada.
HORMONAS DIETILETILBESTROL
Hombres:
Quistes epididimarios, criptorquidia,
hipogonadismo, disminución de la
espermatogénesis, estenosis de meato,
hipospadias.
Mujeres:
Adenocarcinoma de células claras en mujeres
jóvenes expuestas “in utero” (antes de la
semana 18) (1.4 por 1000 de expuestas);
oligomenorrea, reducción de las tasas de
embarazo, incremento de las tasas de
embarazos pretermino, incremento de la
mortalidad perinatal y de aborto espontáneo.
METIMAZOL: pueden producir hipotiroidismo y bocio
neonatal.
ESTRÓGENOS:
Factor de riesgo X: totalmente
contraindicados.
Porque su exposición aumenta la frecuencia de
síndrome de Down, defectos cardiacos,
alteraciones oculares y auditivas.
ANDRÓGENOS:
Masculinización en los fetos hembras.
Fusión de los labios
Hipertrofia del clítoris.
8. OTRAS SUSTANCIAS MERCURIO
Síntomas neurológicos variados
o Atrofia cerebral.
o Espasmos
PCI
Retraso mental
Ceguera
PLOMO
Retraso del crecimiento
Trastornos neurológicos
Retraso del CIU