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Bienvenidos

          Dr. Rafael Gustin García
              Médico Pediatra
   Instituto Nacional de Salud del Niño




 El Virus




                                          1
El Virus Influenza

            Virus RNA de una cadena

            Familia Orthomixoviridae

            Por su material nuclear, hay 3 tipos
            antigénicos: A, B y C

            Los subtipos A: determinados por H y N




Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87




                                                                   2
Neuraminidasa     Hemaglutinina




                                                             Capa bilipídica

Proteína M




    RNA




                   Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87




                                                                                      3
Cepas del virus de la Influenza


            - Enfermedad moderada a grave
• Tipo A    - Animales y humanos
            - Todos los grupos de edad


            - Epidemias leves
• Tipo B    - Solo humanos
            - Principalmente en niños


            - No ocurre en epidemias
• Tipo C    - Raro en humanos




       Tipos de H y N

                         H1
                         H2
    Hemaglutinina        H3
                         H5
                         H7



                         N1
    Neuraminidasa        N2
                         N7




                                            4
5
Virus de la influenza: Nomenclatura

                 A/ Swine/ Asian / 32/ 77/ (H2N2)
                       Tipo de virus (A o B)

                       Hospedero animal del aislamiento: pato, pollo,
                      cerdo

                      Fuente geográfica del aislamiento: Asia, Rusia,
                      Hong Kong)

                       Número de la cepa

                       Año del aislamiento

                       Subtipo de H y N




Hay A.J., Belshe B.R., Anderson E.L., Gorse G.J., Utf Westblom T. Textbook of human virology, IInd ed 1990:307-41




                                                                                                                    6
Betts FR, Douglas RG, Mandell G.l., Douglas RG, Bennett J.E., Principles and practice of infections
diseases, 3rd ed, 1990; 39:1306-25




                                                                                                      7
Cambios antigénicos del virus de la influenza



 Variación antigénica                              A/URSS/77                  A/Brasil/78

- Cambios en el mismo subtipo
- Asociado a epidemias

 Cambio antigénico                                         H2N2             H3N2
- Cambios mayores
- Cambio de subtipo
- Asociado a pandemias




  Betts FR, Douglas RG, Mandell G.l., Douglas RG, Bennett J.E., Principles and practice of infections
  diseases, 3rd ed, 1990; 39:1306-25




                                                                                                        8
9
10
Kilbourne E.D., Influena, plen um 1987:229-59




INFLUENZA: CIRCULACION DEL VIRUS DE
INFLUENZA POR HEMISFERIOS Y ESTACIONES




      Circulación:                         Circulación:                      Circulación:
     Noviembre - Abril                    Transmisión e                     Abril -
     Pico de infección                    infección en                      Noviembre
     Diciembre - Marzo                    cualquier época                   pico de infección
Espinal C. Modificado del CDC (9) ProMED, influenzxa Virus Vaccine, 1999.
                                  ProMED,                  Vaccine,
                                                                            Mayo - Agosto
Htpp://www. Healthnet.org/programs/promed.html
Htpp://www. Healthnet.org/ programs/




                                                                                                              11
Epidemiología




 Influenza: Epidemiología


• Reservorio           Humanos, animales (tipo A)


• Transmisión          Respiratoria


• Variación temporal   Depende del hemisferio




                                                    12
Influenza: Períodos de
incubación y transmisión
  Incubación: 1 a 4 días post
  exposición

  Transmisión: un día antes y 5 a 7
  días después del principio de
  síntomas

  En niños: 7 ó más días




Influenza: transmisión de la
infección
  Tos y estornudos de personas infectadas
  Contacto directo con persona infectada o
  superficies contaminadas
  Una vez introducida a una clínica u
  hospital, la influenza se disemina
  rápidamente
  No vacunados y otros pacientes: grupos
  de riesgo
  Puede infectarse hasta 70% del personal
  o de los pacientes




                                             13
14
Influenza: La magnitud de la epidemia


  En 4/9 epidemias: > 40,000 muertes

  >90% de las muertes en personas de ≥65 años

  Afecta todos los grupos de edad: mayor tasa de
  infección en niños y mayor mortalidad en >65 años

  Causa pandemias




Influenza: La magnitud de la epidemia


  Personas con mayor riesgo de complicaciones y
  muerte:

  ≥65 años de edad
  Niños <2 años de edad
  Cualquier edad, con enfermedades subyacentes
  Niños con aspirina durante mucho tiempo
  Mujeres durante segundo o tercer trimestre de embarazo,
  durante la estación de influenza (otoño/invierno)




                                                            15
Catching
the Flu




           16
“Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados
  por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio
 clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.”

                                                                                 IRA baja
                                                                                                Laringotraq
                                          Neumonía          Bronquiolitis                       ueobronquit
                                             como              como              Sindrome         is como         SOBA como
                                          diagnóstico       diagnóstico         coqueluchoi     diagnóstico       diagnóstico
AÑO                                        de egreso         de egreso          de al egreso     de egreso         de egreso      Total
Año 2001      Agentes         VSR                       8                   3                                 1              13       14
              identificados   INFLUA                31                      7               4                 2             32       47
                              INFLUB                    8                   2                                 1             12       14
                              PARAIN1                   6                   6                                                6       14
                              PARAIN2                   4                                                                    6        7
                              PARAIN3                   6                   2               1                                5        8
                              PARAIN4
                              ADENOVI                   6                   2                                                4        9
              Total                                 56                  18                  4                 3             60       89
Año 2002      Agentes         VSR                   20                  16                  4                               35       54
              identificados   INFLUA                28                      7               3                               30       44
                              INFLUB                20                      3               3                               25       31
                              PARAIN1                   9                   3                                 1             13       17
                              PARAIN2               16                      4               1                               18       24
                              PARAIN3                   9                   4               1                               11       16
                              PARAIN4
                              ADENOVI               20                  13                  1                               34       47
              Total                                 86                  34                  8                 1            116      162



     Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003




“Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados
  por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio
 clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.”
                               TENDENCIAS DE AGENTES VIRALES EN EL AÑO 2001 EN EL H.E.P.


10
 9
 8
                                                                                                                                  VSR
 7                                                                                                                                INFZA
 6                                                                                                                                INFZB
 5                                                                                                                                PZA1
 4                                                                                                                                PZA2

 3                                                                                                                                PZA3
                                                                                                                                  ADV
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      MES I     MES II MES III MES IV MES V MES VI MES VII MES VIII MES IX MES X MES XI MESXII

Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003




                                                                                                                                           17
“Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados
  por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio
 clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.”
                              TENDENCIAS DE AGENTES VIRALES EN EL H.E.P. AÑO 2002


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                                                                                                INFZB
 8                                                                                              PZA1
                                                                                                PZA2
 6                                                                                              PZA3
                                                                                                ADV
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     MES I   MES II   MES III MES IV MES V MES VI MES VII MES VIII MES IX MES X MES XI MESXII

Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003




               Historia




                                                                                                        18
Emergencia de subtipos antigénicos de virus de Influenza A
asociados con enfermedad epidémica o pandémica

     Año                              Subtipo                                    Extensión del brote

     1889-90                            H2N8a                            Pandemia grave
     1900-03                            H3N8a                            Epidemia moderada
     1918-19                            H1N1                             Pandemia grave
     1933-35                            H1N1                             Epidemia leve
     1946-47                            H1N1                             Epidemia leve
     1957-58                            H2N2                             Pandemia grave
     1968-69                            H3N2                             Pandemia moderada
     1977-78b                           H1N1                             Pandemia leve


aPor  “seroarqueología” (estudio serológico retrospectivo de los supervivientes)
bA   partir de entonces no habían nuevos subtipos antigénicos de influenza virus A, hasta 1997 y 2002-3.




                                                                                                           19
Hospital de Emergencia - Pandemia 1918




                                         20
Murphy B.R., Webster R.G., Virology, Iind edition, New York, 1990, 1091-2
   Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid, 1994; 10:451-453




Complicaciones de la influenza
 PULMONARES:
 – Neumonía viral primaria
 – Neumonía bacteriana secundaria




                                                                                                      21
Vaccine, 2009




                22
Complicaciones de la influenza
  NO PULMONARES:
   –   Miositis
   –   Mioglobinuria
   –   Miocarditis y pericarditis
   –   Sd. tipo shock tóxico
   –   Sd. De Guillain Barré
   –   Mielitis Transversa
   –   Encefalitis
   –   Sd. De Reye (AAS)




Vaccine, 2009




                                    23
Influenza y Asma
The American Lung Association
Asthma Clinical Research Centers

 Un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego,
 placebo controlado en 2032 pacientes con asma entre
 los 3 y 64 años concluyó que la vacuna de la influenza
 inactivada es segura en niños y adultos con asma ,
 inclusive con asma severa, y dada la morbilidad de la
 influenza, los pacientes con asma deben recibir la
 vacuna anualmente.

 N Engl J Med, Nov 22, 2001




Influenza en niños en Finlandia
  Un estudio de cohortes, prospectivo, en 1338
  niños sanos menores de 13 años durante el
  invierno del 2000 y 2001, confirmó el
  importante rol del influenza (18.8%) como
  causante de infecciones respiratorias
  agudas en niños, y que la circulación del
  virus en la comunidad es por más tiempo de
  lo que se pensaba.
  Heikkinen et. al. Incidence of influenza in Finnish children, PIDJ Oct 2003




                                                                                24
Influenza e impacto socioeconómico

 En un estudio prospectivo realizado en Italia en 3771
 niños menores de 14 años de edad que fueron
 atendidos por síntomas respiratorios durante la
 temporada de influenza del 2001 y 2002 ,y
 adicionalmente se randomizaron 303 niños de 6
 meses a 5 años de edad para recibir la vacuna
 (n=202) o no (n=101) antes de la temporada; las
 conclusiones muestran influenza en el 9.3% y que el
 uso de la vacuna en niños sanos a cualquier edad
 reduce la carga socioeconómica en la comunidad.

 Principi et. al. Socioeconomic impact of influenza on healthy children and their families.
 PIDJ Oct 2003




  Vacuna




                                                                                              25
INFLUENZA: Producción de la
           Vacuna




                              26
Vacuna contra Influenza
        Virus inactivado                  Virión total /parcial



                           Composición



          H1N1               Trivalente           H3N2



                                B




              Vacunar
                 no vacunar
                                       Pico del
Casos




                                      tiempo de
                                     de Influenza



         Tiempo óptimo
         de vacunación




                                    Mes




                                                                  27
Recomendaciones para la
  Composición de las Vacunas de
        Influenza (OMS)
TEMPORADA          2008             2008 - 2009
 (INVIERNO)
 Hemisferio         Sur                 Norte
  Cepas           A/Salomon        A/Brisbane/59/2007
                 Island/3/2006           (H1N1)
                     (H1N1)        A/Brisbane/10/2007
              A/Brisbane/10/2007         (H3N2)
                     (H3N2)         B/Florida/4/2006
               B/Florida/4/2006




    Recomendaciones para la
  Composición de las Vacunas de
        Influenza (OMS)
TEMPORADA          2009             2009 - 2010
 (INVIERNO)
 Hemisferio         Sur                 Norte
  Cepas       A/Brisbane/59/2007   A/Brisbane/59/2007
                    (H1N1)               (H1N1)
              A/Brisbane/10/2007   A/Brisbane/10/2007
                    (H3N2)               (H3N2)
               B/Florida/4/2006    B/Brisbane/60/2008




                                                        28
Recomendaciones ACIP


 Personas entre los 6
 meses y 18 años de edad
 y los mayores de 50 años




Recomendaciones ACIP
 Enfermedades crónicas cardiovasculares
 y pulmonares incluidas asma.
 Enfermedades crónicas metabólicas:
 –   Diabetes mellitus
 –   Insuficiencia renal o hepática
 –   Hemoglobinopatías
 –   Inmunosupresión
 Enfermedad neurológica con compromiso
 respiratorio
 Mujeres que quedaran embarazadas
 durante la temporada de Influenza




                                          29
Recomendaciones ACIP
          Personal de salud y contactos
          domiciliarios.
          Quienes requieran terapia
          prolongada con aspirina




  Vacuna contra influenza: dosis por grupo de edad


Grupo de edad          Dosis     No. de dosis   Ruta


6 – 35 meses           0.25 mL     1ó2          IM


3 – 8 años             0.50 mL     1ó2          IM


≥9 años                0.50 mL     1            IM




                                                       30
31
32
Diagnóstico




              33
Influenza: Diagnóstico
     Laboratorio
           Hisopado nasofaríngeo o faríngeo
           Lavado o aspirado nasal
           Colectar muestras < de 2 días de
           enfermedad
           Pruebas rápidas (IF): resultados en <24 h
           (S: >70%, E:>90%). Esperar cultivo en
           los negativos
           Cultivo: resultados en 3 a 10 días




                Influenza Diagnostic Table

Procedure Influenza Types Acceptable         Time for  Point-of
              Detected    Specimens          Results care market

Viral Culture    A and B   NP swab2,           5-10      No
                           throat swab         days3
                           nasal wash,
                           bronquial wash
                           nasal aspirate,
                           sputum

                           NP swab2,
    Immuno
                           throat swab
-fluorescence    A and B                        2-4      No
                           nasal wash,
DFA Antibody                                   hours
                           bronquial wash
    Staining
                           nasal aspirate,
                           sputum




                                                                   34
Influenza Diagnostic Table

Procedure Influenza Types Acceptable        Time for  Point-of
              Detected    Specimens         Results care market

                          NP swab2,
                          throat swab
 RT-PCR5      A and B                          1-2       No
                          nasal wash,
                                              days3
                          bronquial wash
                          nasal aspirate,
                          sputum

                          paired acute
                          and
 Serology     A and B                         >2        No
                          convalescent
                                             weeks
                          serum
                          samples6




             Influenza Diagnostic Table


Procedure Influenza Types Acceptable        Time for  Point-of
              Detected    Specimens         Results care market


 Enzyme                   NP swab2,
 Inmuno       A and B     throat swab        2 hours    No
 Assay                    nasal wash,
 (EIA)                    bronquial wash




                                                                  35
Influenza Diagnostic Table
Rapid Diagnostic Tests

Procedure Influenza Types Acceptable           Time for  Point-of
              Detected    Specimens            Results care market

Directigen                   NP swab2,
Flu A                                            <30       Yes
                  A          throat swab
(Becton-                                        minutes
                             nasal wash,
Dickinson)                   nasal aspirate,



Directigen                   NP swab2,
Flu A+B                      throat swab         <30        Yes
                A and B                         minutes
(Becton-                     nasal wash,
Dickinson)                   nasal aspirate,




              Influenza Diagnostic Table
Rapid Diagnostic Tests

Procedure Influenza Types Acceptable           Time for  Point-of
              Detected    Specimens            Results care market

FLU OIA                      NP swab2,
(Thermo                                          <30       Yes
                A and   B4   throat swab
BioStar)                                        minutes
                             nasal aspirate,
                             sputum




                                                 <30        Yes
 NOW Flu          A          Nasal wash,
                                                minutes
  A Test                     NP swab2




                                                                     36
Antivirales




            Fármacos antivirales contra Influenza: comparación
                             Tipo de
                 Nombre                    Uso         Edad de      Edad de
  Fármaco                    virus de
                comercial                aprobado    tratamiento   prevención
                            Influenza
                                        Tratamient
               Symmetrel
amantadine                     A            oy        >1 año        >1 año
               ®
                                        Prevención
                                        Tratamient
               Flumadine
rimantadine                    A            oy        Adultos       >1 año
               ®
                                        prevención
                                        Tratamient
zanamivir      Relenza®      AyB                      >7 años         n/a
                                             o

                                        Tratamient
oseltamivir    Tamiflu®      AyB            oy        >1 año        >1 año
                                        prevención




                                                                                37
Inhibidores de la Neuroaminidasa son
     efectivos en acortar el tiempo de
     enfermedad en niños sanos
     En niños con factores de riesgo aún no
     está demostrada
     Es efectiva en reducir la incidencia de
     complicaciones secundarias
     Puede ser efctiva en el tratamiento
     profiláctico




     Tratamiento:
      – 1766 niños menores de 12 años
      – 1243 con Influenza A
      – 4 RCTs: 2 con Oseltamivir y 2 con Zanamivir
     Profilaxis:
      – 863 niños
      – 3 RCTs: 1 con Oseltamivir y 2 con Zanamivir




Shun Shin M y col: BMJ, 2009




                                                      38
Conclusiones:
    – Pequeño beneficio en acortar la
      enfermedad en niños con influenza
      estacional y en reducir la trasmisión en
      el hogar
    – Pequeño efecto en las exacerbaciones
      de asma y el uso de antibióticos
    – El efecto en las complicaciones y en el
      actual A H1N1 aún no determinado

Shun Shin M y col: BMJ, 2009




 WHO Issues Guidelines for Antiviral Treatment
 of H1N1 and Other Influenza   - 2009
    Tratamiento A H1N1:
    – El Oseltamivir debe de iniciarse lo más
      rápido posible en pacientes con
      enfermedad severa y prograsiva,
      incluido en gestantes, neonatos y
      menores de 5 años de edad
    – El Zanamivir sólo si el Oseltamivir no
      está disponible
    – No está indicado en los grupos que no
      son de riesgo




                                                 39
Gracias




          40

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Influenza en Pediatria

  • 1. Bienvenidos Dr. Rafael Gustin García Médico Pediatra Instituto Nacional de Salud del Niño El Virus 1
  • 2. El Virus Influenza Virus RNA de una cadena Familia Orthomixoviridae Por su material nuclear, hay 3 tipos antigénicos: A, B y C Los subtipos A: determinados por H y N Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87 2
  • 3. Neuraminidasa Hemaglutinina Capa bilipídica Proteína M RNA Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87 3
  • 4. Cepas del virus de la Influenza - Enfermedad moderada a grave • Tipo A - Animales y humanos - Todos los grupos de edad - Epidemias leves • Tipo B - Solo humanos - Principalmente en niños - No ocurre en epidemias • Tipo C - Raro en humanos Tipos de H y N H1 H2 Hemaglutinina H3 H5 H7 N1 Neuraminidasa N2 N7 4
  • 5. 5
  • 6. Virus de la influenza: Nomenclatura A/ Swine/ Asian / 32/ 77/ (H2N2) Tipo de virus (A o B) Hospedero animal del aislamiento: pato, pollo, cerdo Fuente geográfica del aislamiento: Asia, Rusia, Hong Kong) Número de la cepa Año del aislamiento Subtipo de H y N Hay A.J., Belshe B.R., Anderson E.L., Gorse G.J., Utf Westblom T. Textbook of human virology, IInd ed 1990:307-41 6
  • 7. Betts FR, Douglas RG, Mandell G.l., Douglas RG, Bennett J.E., Principles and practice of infections diseases, 3rd ed, 1990; 39:1306-25 7
  • 8. Cambios antigénicos del virus de la influenza Variación antigénica A/URSS/77 A/Brasil/78 - Cambios en el mismo subtipo - Asociado a epidemias Cambio antigénico H2N2 H3N2 - Cambios mayores - Cambio de subtipo - Asociado a pandemias Betts FR, Douglas RG, Mandell G.l., Douglas RG, Bennett J.E., Principles and practice of infections diseases, 3rd ed, 1990; 39:1306-25 8
  • 9. 9
  • 10. 10
  • 11. Kilbourne E.D., Influena, plen um 1987:229-59 INFLUENZA: CIRCULACION DEL VIRUS DE INFLUENZA POR HEMISFERIOS Y ESTACIONES Circulación: Circulación: Circulación: Noviembre - Abril Transmisión e Abril - Pico de infección infección en Noviembre Diciembre - Marzo cualquier época pico de infección Espinal C. Modificado del CDC (9) ProMED, influenzxa Virus Vaccine, 1999. ProMED, Vaccine, Mayo - Agosto Htpp://www. Healthnet.org/programs/promed.html Htpp://www. Healthnet.org/ programs/ 11
  • 12. Epidemiología Influenza: Epidemiología • Reservorio Humanos, animales (tipo A) • Transmisión Respiratoria • Variación temporal Depende del hemisferio 12
  • 13. Influenza: Períodos de incubación y transmisión Incubación: 1 a 4 días post exposición Transmisión: un día antes y 5 a 7 días después del principio de síntomas En niños: 7 ó más días Influenza: transmisión de la infección Tos y estornudos de personas infectadas Contacto directo con persona infectada o superficies contaminadas Una vez introducida a una clínica u hospital, la influenza se disemina rápidamente No vacunados y otros pacientes: grupos de riesgo Puede infectarse hasta 70% del personal o de los pacientes 13
  • 14. 14
  • 15. Influenza: La magnitud de la epidemia En 4/9 epidemias: > 40,000 muertes >90% de las muertes en personas de ≥65 años Afecta todos los grupos de edad: mayor tasa de infección en niños y mayor mortalidad en >65 años Causa pandemias Influenza: La magnitud de la epidemia Personas con mayor riesgo de complicaciones y muerte: ≥65 años de edad Niños <2 años de edad Cualquier edad, con enfermedades subyacentes Niños con aspirina durante mucho tiempo Mujeres durante segundo o tercer trimestre de embarazo, durante la estación de influenza (otoño/invierno) 15
  • 17. “Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.” IRA baja Laringotraq Neumonía Bronquiolitis ueobronquit como como Sindrome is como SOBA como diagnóstico diagnóstico coqueluchoi diagnóstico diagnóstico AÑO de egreso de egreso de al egreso de egreso de egreso Total Año 2001 Agentes VSR 8 3 1 13 14 identificados INFLUA 31 7 4 2 32 47 INFLUB 8 2 1 12 14 PARAIN1 6 6 6 14 PARAIN2 4 6 7 PARAIN3 6 2 1 5 8 PARAIN4 ADENOVI 6 2 4 9 Total 56 18 4 3 60 89 Año 2002 Agentes VSR 20 16 4 35 54 identificados INFLUA 28 7 3 30 44 INFLUB 20 3 3 25 31 PARAIN1 9 3 1 13 17 PARAIN2 16 4 1 18 24 PARAIN3 9 4 1 11 16 PARAIN4 ADENOVI 20 13 1 34 47 Total 86 34 8 1 116 162 Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003 “Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.” TENDENCIAS DE AGENTES VIRALES EN EL AÑO 2001 EN EL H.E.P. 10 9 8 VSR 7 INFZA 6 INFZB 5 PZA1 4 PZA2 3 PZA3 ADV 2 1 0 MES I MES II MES III MES IV MES V MES VI MES VII MES VIII MES IX MES X MES XI MESXII Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003 17
  • 18. “Agentes virales en niños menores de 1 año hospitalizados por IRA baja y su riesgo de ingreso a la UCI. Estudio clínico - epidemiológico en el HEP 2001 - 2002.” TENDENCIAS DE AGENTES VIRALES EN EL H.E.P. AÑO 2002 16 14 12 VSR 10 INFZA INFZB 8 PZA1 PZA2 6 PZA3 ADV 4 2 0 MES I MES II MES III MES IV MES V MES VI MES VII MES VIII MES IX MES X MES XI MESXII Falcón y cols. Congreso Latinoamericano de Pediatría 2003 Historia 18
  • 19. Emergencia de subtipos antigénicos de virus de Influenza A asociados con enfermedad epidémica o pandémica Año Subtipo Extensión del brote 1889-90 H2N8a Pandemia grave 1900-03 H3N8a Epidemia moderada 1918-19 H1N1 Pandemia grave 1933-35 H1N1 Epidemia leve 1946-47 H1N1 Epidemia leve 1957-58 H2N2 Pandemia grave 1968-69 H3N2 Pandemia moderada 1977-78b H1N1 Pandemia leve aPor “seroarqueología” (estudio serológico retrospectivo de los supervivientes) bA partir de entonces no habían nuevos subtipos antigénicos de influenza virus A, hasta 1997 y 2002-3. 19
  • 20. Hospital de Emergencia - Pandemia 1918 20
  • 21. Murphy B.R., Webster R.G., Virology, Iind edition, New York, 1990, 1091-2 Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid, 1994; 10:451-453 Complicaciones de la influenza PULMONARES: – Neumonía viral primaria – Neumonía bacteriana secundaria 21
  • 23. Complicaciones de la influenza NO PULMONARES: – Miositis – Mioglobinuria – Miocarditis y pericarditis – Sd. tipo shock tóxico – Sd. De Guillain Barré – Mielitis Transversa – Encefalitis – Sd. De Reye (AAS) Vaccine, 2009 23
  • 24. Influenza y Asma The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers Un estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego, placebo controlado en 2032 pacientes con asma entre los 3 y 64 años concluyó que la vacuna de la influenza inactivada es segura en niños y adultos con asma , inclusive con asma severa, y dada la morbilidad de la influenza, los pacientes con asma deben recibir la vacuna anualmente. N Engl J Med, Nov 22, 2001 Influenza en niños en Finlandia Un estudio de cohortes, prospectivo, en 1338 niños sanos menores de 13 años durante el invierno del 2000 y 2001, confirmó el importante rol del influenza (18.8%) como causante de infecciones respiratorias agudas en niños, y que la circulación del virus en la comunidad es por más tiempo de lo que se pensaba. Heikkinen et. al. Incidence of influenza in Finnish children, PIDJ Oct 2003 24
  • 25. Influenza e impacto socioeconómico En un estudio prospectivo realizado en Italia en 3771 niños menores de 14 años de edad que fueron atendidos por síntomas respiratorios durante la temporada de influenza del 2001 y 2002 ,y adicionalmente se randomizaron 303 niños de 6 meses a 5 años de edad para recibir la vacuna (n=202) o no (n=101) antes de la temporada; las conclusiones muestran influenza en el 9.3% y que el uso de la vacuna en niños sanos a cualquier edad reduce la carga socioeconómica en la comunidad. Principi et. al. Socioeconomic impact of influenza on healthy children and their families. PIDJ Oct 2003 Vacuna 25
  • 27. Vacuna contra Influenza Virus inactivado Virión total /parcial Composición H1N1 Trivalente H3N2 B Vacunar no vacunar Pico del Casos tiempo de de Influenza Tiempo óptimo de vacunación Mes 27
  • 28. Recomendaciones para la Composición de las Vacunas de Influenza (OMS) TEMPORADA 2008 2008 - 2009 (INVIERNO) Hemisferio Sur Norte Cepas A/Salomon A/Brisbane/59/2007 Island/3/2006 (H1N1) (H1N1) A/Brisbane/10/2007 A/Brisbane/10/2007 (H3N2) (H3N2) B/Florida/4/2006 B/Florida/4/2006 Recomendaciones para la Composición de las Vacunas de Influenza (OMS) TEMPORADA 2009 2009 - 2010 (INVIERNO) Hemisferio Sur Norte Cepas A/Brisbane/59/2007 A/Brisbane/59/2007 (H1N1) (H1N1) A/Brisbane/10/2007 A/Brisbane/10/2007 (H3N2) (H3N2) B/Florida/4/2006 B/Brisbane/60/2008 28
  • 29. Recomendaciones ACIP Personas entre los 6 meses y 18 años de edad y los mayores de 50 años Recomendaciones ACIP Enfermedades crónicas cardiovasculares y pulmonares incluidas asma. Enfermedades crónicas metabólicas: – Diabetes mellitus – Insuficiencia renal o hepática – Hemoglobinopatías – Inmunosupresión Enfermedad neurológica con compromiso respiratorio Mujeres que quedaran embarazadas durante la temporada de Influenza 29
  • 30. Recomendaciones ACIP Personal de salud y contactos domiciliarios. Quienes requieran terapia prolongada con aspirina Vacuna contra influenza: dosis por grupo de edad Grupo de edad Dosis No. de dosis Ruta 6 – 35 meses 0.25 mL 1ó2 IM 3 – 8 años 0.50 mL 1ó2 IM ≥9 años 0.50 mL 1 IM 30
  • 31. 31
  • 32. 32
  • 34. Influenza: Diagnóstico Laboratorio Hisopado nasofaríngeo o faríngeo Lavado o aspirado nasal Colectar muestras < de 2 días de enfermedad Pruebas rápidas (IF): resultados en <24 h (S: >70%, E:>90%). Esperar cultivo en los negativos Cultivo: resultados en 3 a 10 días Influenza Diagnostic Table Procedure Influenza Types Acceptable Time for Point-of Detected Specimens Results care market Viral Culture A and B NP swab2, 5-10 No throat swab days3 nasal wash, bronquial wash nasal aspirate, sputum NP swab2, Immuno throat swab -fluorescence A and B 2-4 No nasal wash, DFA Antibody hours bronquial wash Staining nasal aspirate, sputum 34
  • 35. Influenza Diagnostic Table Procedure Influenza Types Acceptable Time for Point-of Detected Specimens Results care market NP swab2, throat swab RT-PCR5 A and B 1-2 No nasal wash, days3 bronquial wash nasal aspirate, sputum paired acute and Serology A and B >2 No convalescent weeks serum samples6 Influenza Diagnostic Table Procedure Influenza Types Acceptable Time for Point-of Detected Specimens Results care market Enzyme NP swab2, Inmuno A and B throat swab 2 hours No Assay nasal wash, (EIA) bronquial wash 35
  • 36. Influenza Diagnostic Table Rapid Diagnostic Tests Procedure Influenza Types Acceptable Time for Point-of Detected Specimens Results care market Directigen NP swab2, Flu A <30 Yes A throat swab (Becton- minutes nasal wash, Dickinson) nasal aspirate, Directigen NP swab2, Flu A+B throat swab <30 Yes A and B minutes (Becton- nasal wash, Dickinson) nasal aspirate, Influenza Diagnostic Table Rapid Diagnostic Tests Procedure Influenza Types Acceptable Time for Point-of Detected Specimens Results care market FLU OIA NP swab2, (Thermo <30 Yes A and B4 throat swab BioStar) minutes nasal aspirate, sputum <30 Yes NOW Flu A Nasal wash, minutes A Test NP swab2 36
  • 37. Antivirales Fármacos antivirales contra Influenza: comparación Tipo de Nombre Uso Edad de Edad de Fármaco virus de comercial aprobado tratamiento prevención Influenza Tratamient Symmetrel amantadine A oy >1 año >1 año ® Prevención Tratamient Flumadine rimantadine A oy Adultos >1 año ® prevención Tratamient zanamivir Relenza® AyB >7 años n/a o Tratamient oseltamivir Tamiflu® AyB oy >1 año >1 año prevención 37
  • 38. Inhibidores de la Neuroaminidasa son efectivos en acortar el tiempo de enfermedad en niños sanos En niños con factores de riesgo aún no está demostrada Es efectiva en reducir la incidencia de complicaciones secundarias Puede ser efctiva en el tratamiento profiláctico Tratamiento: – 1766 niños menores de 12 años – 1243 con Influenza A – 4 RCTs: 2 con Oseltamivir y 2 con Zanamivir Profilaxis: – 863 niños – 3 RCTs: 1 con Oseltamivir y 2 con Zanamivir Shun Shin M y col: BMJ, 2009 38
  • 39. Conclusiones: – Pequeño beneficio en acortar la enfermedad en niños con influenza estacional y en reducir la trasmisión en el hogar – Pequeño efecto en las exacerbaciones de asma y el uso de antibióticos – El efecto en las complicaciones y en el actual A H1N1 aún no determinado Shun Shin M y col: BMJ, 2009 WHO Issues Guidelines for Antiviral Treatment of H1N1 and Other Influenza - 2009 Tratamiento A H1N1: – El Oseltamivir debe de iniciarse lo más rápido posible en pacientes con enfermedad severa y prograsiva, incluido en gestantes, neonatos y menores de 5 años de edad – El Zanamivir sólo si el Oseltamivir no está disponible – No está indicado en los grupos que no son de riesgo 39
  • 40. Gracias 40