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II. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
1. ANTICONCEPTIVO IDEAL:
- Debe contener la menor dosis de estrógeno y progestágeno.
- Que sea efectiva. Actualmente los anticonceptivos hormonales tienen un 98-100% de
efectividad.
- Debe controlar el ciclo menstrual para usarse en trastornos del mismo.
- Debe ser bien tolerado.
- Debe tener un mínimo efecto sobre el metabolismo de los lípidos y de los hidratos de
carbono y parámetros hemostásicos.
- Debe ser reversible.
- No debe tener riesgos a corto y largo plazo.
TIPOS DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES:
Existen 3 tipos de anticonceptivos hormonales:
- Anticonceptivos hormonales por combinación (también conocidos como anticonceptivos
orales),
- Anticonceptivos de progestágenos solos, y
- Anticonceptivos poscoito (anticonceptivos de emergencia)
2. ANTICONCEPTIVOS ORALES POR COMBINACIÓN (COC, COMBINATION ORAL
CONTRACEPTIVES):
Contienen un estrógeno y un progestágeno. Constituyen el método de anticoncepción
hormonal más utilizado. Casi todosestándisponiblescomoproductosgenéricosyla FDA confirma
la bioequivalencia de los COC genéricos. Es más, el American College of Obstetricians and
Gynecologists (2007a) respalda el uso de COC genéricos o de marca registrada.
Se ha considerado que su eficacia teórica es por lo regular de 99.9%. Los dos estrógenos
utilizados son el etinilestradiol y el mestranol (el primero se utiliza con mayor frecuencia que el
segundo); se usan algunos progestágenos y quizá a nivel mundial el más utilizado sea el
levonorgestrel. Los progestágenos son compuestos 19-nor de la serie de estrano o gonano y cada
uno posee grados diversos de actividades androgénicas, estrogénicas y antiestrogénicas que
pudieran explicar algunos de sus efectos adversos. Los productos de obtención reciente son los
compuestoscomoel desogestrel yelnorgestimatoyposeenmenoractividadandrogénicaque otros
compuestos 19-nor.
Los anticonceptivos orales por combinación se expenden en diversas presentaciones. Las
píldorasmonofásicas,bifásicasotrifásicasse expendenensobresoenvasespara21 días.En el caso
de los agentesmonofásicos,encada píldorahaycantidadesfijasde estrógenoyprogestágeno,que
deben ser ingeridas todos los días durante 21 días, y los siete días siguientes son un periodo de
descansofarmacológico(Prácticamenteentodos lospreparadosque se expendenenenvasesde 28
días,laspíldorasque correspondenalosúltimossietedíascontienensóloingredientesinertes).Con
los preparados bifásicos y trifásicos se tienen dos o tres píldoras diferentes que contienen
cantidadesvariablesde ingredientesactivosque debenseringeridosenmomentosdiferentesenel
ciclo de 21 días. Ello disminuye la cantidad total de esteroides administrados y se aproxima con
mayor nitidez a las razones estrógeno-progestágeno que se observan durante el ciclo menstrual.
Con lospreparadosen cuestión,porlocomún hay expulsiónde sangre menstrual comofenómeno
predecible durante el periodo de descanso de siete días, cada mes.
Otras opciones incluyen un preparado inyectable de medroxiprogesterona- cipionato de
estradiol, que se aplica una vez al mes (LUNELLE) y etinilestradiol-norelgestromina, en parche
(metabolitoactivodel norgestimato) (ORTHOEVRA) quese aplicacadasemanayotro anillovaginal
flexible abase de etinilestradiol-etonogestrel (metabolitoactivodel desogestrel) (NUVARING) que
se utiliza durante tres semanas (después de la abstención o supresión durante una semana que
ocasiona la expulsión de sangre menstrual).
El contenido estrogénico de los preparados actuales varía de 20 a 50 μg; la mayor parte
contiene 30 a 35 μg. Se conoce por locomún a los preparadosque contienen35μg o menosde un
estrógeno,comopíldorasen“dosisbajas”o“modernas”.Ladosisdel progestágenoesmásvariable
porque existen diferencias en la potencia de los compuestos usados.
a) Mecanismo de accion:
Las accionesanticonceptivasde losCOC son numerosas,perosu efectomásimportante es
prevenir la ovulaciónal suprimir los factoreshipotalámicos liberadores de gonadotropinas. Esto a
su vez, impide la secreción hipofisaria de FSH) y LH. Los niveles plasmáticos de LH y FSH quedan
suprimidos;noaparece el incrementopotentemesocíclicode LH y disminuyenlasconcentraciones
endógenas de esteroides y no se produce la ovulación.
La progesterona disminuye claramente la frecuencia de pulsos de GnRH. Dado que es
esencial para la ovulación que los pulsos de LH se produzcan con una frecuencia precisa, dicho
efectoprogesterónicoposiblemente intervengade maneradecisivaenla acción anticonceptivade
talesagentes.Alparecer,losanticonceptivosoralesdisminuyenlareactividadde lahipófisisaGnRH.
Los estrógenostambiénsuprimenlaliberaciónde FSHdesdelahipófisisdurante lafase foliculardel
ciclo menstrual, y dicho efecto al parecer contribuye a que no se desarrollen folículos en mujeres
que consumen los anticonceptivos. Desde el punto de vista farmacológico, el componente
progesterogénico también puede inhibir el incremento mesocíclico de LH inducido por estrógeno.
En el cuello uterino, los efectos de los progestágenos probablemente seanhacer que el moco sea
espesoyviscosopara disminuirlapenetraciónde espermatozoides,yenel endometriogenerarun
estado que sea refractario a la implantación del huevo.
El efecto neto es la supresión efectiva de la ovulación,la inhibición del desplazamientode
losespermatozoidesatravésdel mococervical yla creaciónde un endometriopocofavorable para
laimplantación.Portanto,aportanunaproteccióncasi absolutade laconcepciónsiempre ycuando
se tomen diariamente durante tres de cada cuatro semanas.
b) Farmacología:
En USA, los estrógenos utilizados para anticoncepción son etinilestradiol y, con mucho
menos frecuencia, su éter-3-metilo, el mestranol. Casi todos los progestágenos existentes en el
mercadoson 19-nor derivados,perounose derivade la aldosterona.Si biencada progestágenoal
principio se elige por su potencia progestacional, con frecuencia se comparan y prescriben según
sus supuestos efectos progestagénicos, estrogénicos y, sobre todo, androgénicos. No obstante, se
carece de una base científica para realizar esta prescripción selectiva.
c) Posología:
Al pasar el tiempo, el contenidode estrógenosy progestágenos de los ACO ha disminuido
de maneraconsiderable paralimitaral mínimosus efectosadversosde tipohormonal.Hoyen dia,
la dosis aceptable más baja queda limitada por su capacidad para prevenir el embarazo y las
hemorragias intermenstruales inaceptables. El contenido diario de estrógenos varía de 20 a 50 μg
de etinilestradiol,perolamayor parte contiene 35 μg o menos.La cantidadde progestágenovaria
de dos formas. En algunasformulaciones,ladosisde progestágenopermanece constante alolargo
del ciclo (monofásicos); en otras, la dosis de progestágeno y, en algunas las del estrógeno, varían
durante el ciclo (bifásicos o trifásicos).
Los anticonceptivos orales fásicos se diseñaron con el fin de reducir la cantidad de
progestágenototal porciclosinsacrificarla eficaciaanticonceptivaolaregulacióndel ciclo.Estose
logra comenzando con una dosis reducida de progestágenoy aumentándola a lo largo del ciclo. A
pesarde laventajateóricade unamenordosistotal de progesteronaporciclo,nose haconfirmado
clínicamente.
d) Administración:
Con excepciónde unpreparado,losCOC se tomana diariocon un tiempoespecificado(21
a 81 días) y despuésse omitendurante un periodopreciso(cuatroa siete días) llamado“intervalo
sin píldoras”. Durante ese lapso sin píldoras, es de esperar la hemorragia por privación. Una
pretensión del uso de píldoras con menor dosis de estrógenos es abreviar el intervalo sin su
administración,locual parece aminorar la apariciónde sangrado intermenstrual. Porejemplo,dos
marcas comerciales proveen hormonas para 24 días y a continuación se dejan transcurrir cuatro
días sin ellas. De manera alternativa, se han implementado duraciones más prolongadas de
utilizacióndehormonaactivadiseñadasparallevaral mínimoelnúmerodeepisodiosde hemorragia
por privación. Estos productos de ciclo ampliado generan un ciclo de 13 semanas, esto es, 12
semanas de uso de hormonas, seguido por una semana de menstruación por privación. De modo
más reciente, en el 2007, la FDA aprobó el primer COC continuo, el cual se ingiere los365 días de
cada año.
e) Uso de las píldoras:
La situaciónideal esque lamujerempieceatomar el COCel primerdía del ciclomenstrual,
en cuyo caso no es necesario utilizar otro método de respaldo. Sin embargo, con el método más
tradicional de “comenzar en domingo”, las mujeres empiezan las píldoras el primer domingo que
sigue al inicio de la menstruación y se requiere un método complementario durante una semana
para prevenirel embarazo.Conel métodode iniciorápido,losCOC se inicianencualquierdía, por
lo general el de la prescripción,independientemente del momentodel ciclo.Se usa un métodode
respaldodurante laprimerasemana.Esta últimamodalidadmejorael cumplimientoacorto plazo.
Si lapaciente yaestáembarazadadurante lautilizaciónde iniciorápido,losCOCnosonteratógenos.
Para lograruna máximaeficacia,laspíldorasdeberíantomarse alamismahoracada día.En
caso de olvidar una dosis, es probable que el efecto anticonceptivo no disminuya con los COC
monofásicoscondosismásaltasde estrógenosyprogestágenos. Laduplicaciónde lasiguientedosis
llevaal mínimolaposibilidadde unahemorragiaintermenstrualypermite mantenerlaregularidad
de las tomas. En caso de olvidar varias dosis, o cuando se utilizan píldoras con dosis menores, el
medicamento puede suspenderse,y se debe aplicar algún método de barrera hasta que ocurra la
menstruación. Entonces, la paciente puede volver a iniciar la píldora después de esta hemorragia
por supresión.Otraopciónescomenzarde inmediatounpaquete nuevotraslaidentificaciónde la
omisión de dosis,y se recurre a algún método de barrera como respaldo durante una semana. En
ausencia de hemorragia por supresión, la mujer seguirá tomando la píldora pero consultará al
médico para descartar la posibilidad de un embarazo.
Opciones para comenzar a utilizar la píldora:
- Inicio el domingo: se le indica a la paciente que inicie el consumo de las píldoras el primer
domingo tras el inicio de la menstruación. Si su menstruación comienza un domingo, deberá
comenzara tomar laspíldorasese dia.La ventajade estaopcióneslabaja posibilidadde laque
mujertengalamenstruacióndurante el finde semana.Porotraparte,entre susdesventajasse
encuentra la posible imposibilidad de conseguir las píldoras en fin de semana.
- Inicio el jueves:gracias a losnuevosregímenesde laspíldorasactivasdurante 24días yplacebo
durante 4 días, el iniciode la administraciónenjuevesconsigue el mismoobjetivode evitarla
menstruación durante el fin de semana.
- Inicio el primer dia: con esta pauta la mujer comienza a tomar las píldoras el primer dia de su
menstruación, siempre y cuando tenga un ciclo menstrual normal y este segura de no estar
embarazada.
- Inicio rápido: con este, la paciente comienza a tomar las píldoras el primer dia que visita al
médico,si noestáembarazada.Se le deberecomendarqueuse unmétodode refuerzodurante
losprimeros7días,y hayque indicarle que sumenstruaciónse retrasarahastaque utilicetodas
las píldoras de la caja. Este método no produce un aumento del sangrado ni del manchado.
Además, permite a las mujeres iniciar el uso de la píldora y seguir utilizándola sin requerir un
complejo asesoramiento sobre su inicio.
Píldora continua o de uso prolongado:
El usoprolongadode lapíldoraconsiste enemplearsololaspíldorasactivasde cadaenvase
y comenzara continuaciónde formainmediatael siguiente envase de píldorasactivas,sinemplear
loscomprimidosplacebo.Este patrónde tomade píldorase mantiene entre60y 80 dias,yluegose
permite un sangrado por deprivación. Este tipo de píldoras se comercializan en envases con 84
píldoras activas y 7 de placebo. Esto produce un sangrado por deprivación “estacional”, es decir,
una vezcada cuatro meses.Si lamujerprefiere,tambiénpuede evitaresasemanade deprivacióny
tomar las píldoras de forma continua. Todas las píldoras mofasicas, pueden utilizarse de esta
manera, y las que contienen gestágenos muy activos normalmente producen un menor sangrado
intermenstrual. En la actualidadse ha comercializadouncompuestoque permite suusocontinuo
sin interrupciones.
f) Interacciones farmacológicas:
g) Efectos Adversos:
El consensoactual esque lospreparadosde dosisbajasimponenmínimosriesgosalasalud
de mujeres que no tienen factores predisponentes de riesgo, y los fármacos en cuestión también
pueden tener efectos beneficiosos en la salud femenina.
Se han identificado cambios metabólicos, a menudo similares desde el punto de vista
cualitativo a los del embarazo, en las mujeres que ingieren anticonceptivos orales. Por ejemplo,
elevación de la tiroxina (T4, thyroxine) plasmática total y las proteínas fijadoras de hormona
tiroidea. Además, la concentración plasmática de cortisol se incrementa al igual que la de
transcortina.Por consiguiente,estosefectossimilaresalosde un embarazodebenconsiderarseal
valorar los resultados de laboratorio de las mujeres que utilizan COC.
Efectos en el aparato cardiovascular: incluyen enfermedadtromboembólica, infartodel miocardio
y apoplejías. En mujeres con antecedente de dichos procesos patológicos, no deberían usarse los
COC. Debidoaque estascomplicacionesaumentanenmujeres.35 años de edady enaquellasque
fuman,no se recomiendanlosCOCpara ellas. Enel caso de mujeresque nofumany que no tienen
otros factores de riesgo como hipertensión o diabetes, no se observa incremento significativo
algunoenel riesgode infartodel miocardiooaccidentecerebrovascular.Se observaunincremento
de 28% en el riesgo relativo de tromboembolia venosa, pero el incremento absoluto calculadoes
pequeñísimo, porque lo es la incidencia de tales trastornos en mujeres sin otros factores
predisponentes(p.ej.,lamitad,enpromedio,de losquese vinculanconelriesgo de tromboembolia
venosa en embarazadas). A pesar de ello, tal riesgo aumenta significativamente en mujeres que
fuman o que poseen otros factores que predisponen a la trombosis o a la tromboembolia. Esos
padecimientos tienen un claro vínculo con las dosis de estrógenos y las tasas han disminuido de
modo sustancial con las fórmulas en las cuales son menores y que contienen 20 a 35 μg de
etinilestradiol. El riesgo del aparato cardiovascular, propio del uso de anticonceptivos orales, al
parecer no persiste una vez que se interrumpe su consumo.
Al parecer, el uso de anticonceptivos orales durante el mes previo a una intervención
quirúrgica mayor duplica el riesgo de tromboembolias posoperatorias. En el American College of
Obstetricians and Gynecologists (2007), se recomienda sopesar los riesgos de tromboembolia con
losde un embarazonopretendidodurantelascuatroa seissemanasque se requierenpararevertir
los efectos trombogénicos de los COC antes de una intervención quirúrgica.
De acuerdo con el World Health Organization Collaborative Study (1998), el aumento de
apoplejíasisquémicas yhemorrágicas enmujeres,35añosde edadque no fumanes de casi 10 a 25
episodiospor un millón de mujeres-años,respectivamente.En varios estudios, se concluyó que el
usode COCporparte de pacientessanasquenofumannose vinculaconmayorriesgodecualquiera
de lostiposde apoplejía(WorldHealthOrganizationCollaborativeStudy,1996).Porel contrario,las
mujeres con hipertensión, que fuman o sufren migraña con aura visual y utilizan anticonceptivos
orales,presentanmayorriesgode padecerapoplejía.Debidoa que el riesgoabsolutode apoplejía
esbajo,sin embargo,enel American Collegeof Obstetriciansand Gynecologists (2006) se concluyó
que es posible considerar los COC en mujeres con migraña que no presentan signos neurológicos
focales cuando son sanas desde otros puntos de vista, no fumadoras, normotensas y menoresde
35 años de edad.
Los anticonceptivos orales que contienen dosis reducidas de estrógenos y progestágenos
andrógenos no aumentan el riesgo de infarto del miocardio en pacientes que no fuman
(Collaborative Study de la Organización Mundial de la Salud, 1997). El tabaquismo constituye un
factor de riesgo independiente de infarto del miocardio y los anticonceptivos orales actúan de
manera sinérgica al elevar este riesgo, sobre todo después de los 35 años de edad.
El componente estrogénico de los COC incrementa el angiotensinogeno plasmático (sustrato de
renina) hastaconcentracionescercanasalasencontradasdurante el embarazonormal,yaunque la
mayoría de las mujeres muestra estos cambios, las modalidadesde COC de dosis baja rara vez, si
acaso, causan hipertensión clínicamente significativa. Un antecedente de hipertensióngestacional
no impide el uso subsiguiente de COC. Debido a que el riesgoabsoluto de apoplejía es bajo en las
mujereshipertensasqueconsumenCOC,aquellasconhipertensiónnocomplicada,biencontrolada,
que no fuman, sanas desde otros puntos de vista y , 35 años de edad pueden considerar su
utilización (American College of Obstetricians and Gynecologists, 2006).
Metabolismo de lípidos: En general, los COC aumentan las concentraciones séricas de TGL y
colesterol total. Los estrógenos incrementan HDL sérica y disminuyen los niveles de LDL y los
progestágenos tienden a mostrar el efecto contrario. Sin embargo, las consecuencias clínicas de
estos cambios se han exagerado (Williams, 2012). En estudios recientes de varios preparados en
dosis bajas no se detectaron cambios significativos en los perfiles de colesterol o lipoproteínas
séricas totales, aunque se han notificado incrementos leves en el de triglicéridos.
Los anticonceptivosoralesnosonaterógenosysusefectosenloslípidoscarecende importanciaen
la mayoría de las mujeres. Pero en aquellas con dislipidemia, el American College of Obstetricians
and Gynecologists (2006) recomienda la valoración de las concentraciones de lípidos después del
inicio de los COC. En mujeres con valores de colesterol de LDL. 160 mg/dl o cuando presentan
múltiples factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular, se recomiendan métodos
anticonceptivos alternativos.
Cáncer:nohay unvínculoamplioentre losanticonceptivosyel cáncer(Westhoff,1999;Burkmanet
al., 2004). Datos epidemiológicos recientes sugieren que los anticonceptivos en combinación
(orales) pueden agravar el riesgo de cáncer cervicouterino, unas dos veces, pero sólo en mujeres
que los utilizan por más de cinco años y que tienen de manera persistente infección por virus de
papiloma humano. Ha habido señalamientos de aumento en la incidencia de adenoma hepático y
carcinoma hepatocelular en mujeres que consumen anticonceptivos. Las estimaciones actuales
indican que después de cuatro a ocho años de uso de tales fármacos, casi se duplica el peligrode
cáncer de hígado. Sinembargo,son cánceres infrecuentes y es pequeño el incremento absoluto.
El riesgo de cáncer mamario en mujeres en edad de reproducción es pequeñísimo y quienes
actualmente usan los anticonceptivos, dentro del grupo mencionado, tienen sólo un incremento
pequeñísimo del riesgo relativo, que va de 1.1 a 1.2, según otras variables. Dicho incremento
pequeñonomodificasustancialmenteladuracióndeluso,ladosisoel tipode componentes,laedad
en que se comenzóa usar el anticonceptivoola paridad.Como dato importante,10 años después
de interrumpir el consumo de anticonceptivosorales no se ha advertido diferencia alguna en la
incidencia de cáncer mamario entre mujeres que los usaron y las que los usan en la actualidad.
Los anticonceptivosporcombinaciónnoincrementanlaincidenciade cáncerendometrial sinoque
enrealidaddisminuyen50%suincidencia,situaciónquepersiste 15añosdespuésde interrumpirel
consumo de las píldoras. Según expertos, ello se debe a la inclusión de un progestágeno que se
opone a laproliferacióninducidaporestrógeno,durantetodoel ciclode 21 días de administración.
Los agentes mencionados disminuyen también la incidencia de cáncer ovárico, y la menor
estimulación del ovario por parte de las gonadotropinas sienta la base lógica de tal efecto.Se han
acumulado datos de que el consumo de anticonceptivos orales disminuye el riesgo de cáncer
colorrectal.
No se sabe si los COC contribuyen a la aparición de cáncer mamario. El Collaborative Group on
Hormonal Factors in Breast Cancer (1996) analizó de nuevo los resultados de 54 estudios con más
de 53 000 mujeres con cáncer mamario y más de 100 000 mujeres sanas. Se observó un riesgo
relativoligeramentemayor,peroimportantede cáncermamario,de 1.24paralasusuariasactuales,
1.16 para las que loshabían suspendidoentre unoycuatro años antesy de 1.07 para aquellasque
los abandonaron entre los cinco y los nueve años previos. En ese estudio, los tumores vinculados
con la utilización de COC tendieron a ser menos agresivos y a detectarse en una etapa más
temprana, un dato compatible con la posibilidad de que el mayor riesgo de cáncer mamario se
debieseamayorvigilanciadelasusuarias.Enmujeresportadorasdemutacionesde BRCA1oBRCA2,
los riesgos de cáncer mamario no aumentan por el uso de COC. Con respecto a la enfermedad
mamaria benigna, los COC parecen disminuir su frecuencia.
Metabolismo de los carbohidratos: Los estudiosiniciales con anticonceptivos orales en dosisaltas
por lo común señalaron perturbación de la tolerancia a la glucosa, como se demostró por
incrementos en los niveles de dicho carbohidrato y de la insulina con el sujeto en ayunas, y las
respuestas a la estimulacióncon glucosa. Dichos efectoshan disminuido conforme se disminuyen
las dosis de esteroides; los anticonceptivos actuales en combinación y en dosis bajas pueden
inclusive mejorarlasensibilidadalainsulina. Además,el riesgode presentardiabetesnoaumenta.
Es más, lasmujeresdiabéticasmenoresde 35años de vidaque no fumano presentanvasculopatía
vinculada pueden usar los COC (American College of Obstetricians and Gynecologists, 2006).
Metabolismo de las proteínas: El componente estrogénico de los anticonceptivos orales puede
intensificarlasíntesisde diversasproteínasdelsuero,incluidalasquese liganahormonastiroideas,
glucocorticoides y esteroides sexuales. Una es la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG,
sex hormone-binding globulin), que lleva a la disminución de la concentración de testosterona
biodisponible y sus efectos subsiguientes. Los COC también aumentan la producción de
angiotensinógeno y su conversión a través de la renina en angiotensina I puede guardar cierta
relaciónconla“hipertensióninducidaporlapíldora”,locual se analizamásadelante.El fibrinógeno,
y tal vezlosfactoresII,VII,IX,X,XIIyXIII,aumentandemaneradirectamente proporcionala ladosis
de estrógenos. Los mecanismos de retroalimentación fisiológica por lo común ajustan la síntesis
hormonal para que se conserven los niveles normales de hormonas “libres”, pero los cambios en
cuestiónpuedenafectarlainterpretacióndelaspruebas de funciónendocrinaquemidenlosniveles
totalesde hormonasenplasma,yobligana vecesa hacer ajustesde dosisenpersonasque reciben
hormona tiroidea como forma de restitución.
Efectos hepáticos. La colestasisyla ictericiacolestática soninusuales,perose resuelvencuandose
discontinúanlosCOC.Hayinformescontrovertidosacercadelriesgode colelitiasisycolecistectomía
con lautilizaciónde losCOC.Si el riesgoexiste,parece serpequeño.Si bienlahepatitisactivaesuna
contraindicaciónparalaadministracióndeCOC,nohaymotivoparaevitarlosanticonceptivosorales
en mujeres que ya se recuperaron de la enfermedad.
Nutrición. Enlas pacientesque utilizananticonceptivosorales,se handescritoalgunasaberraciones
en la concentración de varios nutrimentos que son similares a los cambios inducidos por el
embarazonormal.Se handescritoconcentracionesplasmáticasinferioresde ácidoascórbico,ácido
fólico, vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12, niacina, riboflavina y cinc. No obstante, la dieta
correcta essuficiente paraevitarcualquierdeficiencialesiva.Aunque se sostieneampliamenteque
los COC llevan a un aumento de peso, los estudios no lo han verificado.
Efectosen la reproducción:Porlo menos90% de las mujeresque ovulabanpreviamente de
maneraregular,empiezaahacerlode nuevotresmesesdespuésde suspenderlosanticonceptivos
orales.Nose ha demostradoque losCOCseanteratógenos
Lactancia. En la leche materna, se excreta una cantidad muy pequeña de hormona y no se han
informado efectos adversos en el lactante (World Health Organization, 1988). Preocupa la
posibilidadde queestosfármacosreduzcanelvolumende leche,aunquelainformacióneslimitada.
De manera alternativa, los anticonceptivos orales a base de progestágenos tienen muy pocos
efectos en la lactancia, y por ello pueden preferirse para las mujeres que practican la lactancia
exclusiva, como se analiza más adelante.
Cambios de talante. Las fórmulas con estrógenos a dosis baja no se vinculan con depresión o
cambiosenel estadode ánimopremenstrualesy,de hecho,puedenmejorarestosúltimos.Estoes
válidoenespecial conlosCOC que contienendrospirenona.Variosestudioshanmostradomejoría
de lossíntomasde mujeresconel trastornodisfóricopremenstrual (PMDD,premenstrual dysphoric
disorder) que usan estas fórmulas. De hecho, la FDA aprobó sus indicaciones para incluir el
tratamiento del síndrome premenstrual y el acné vulgar moderado en mujeres que solicitan
anticoncepción oral.
Infección. Haydatoscontrovertidosacercade laparticipacióndelosCOCylacandidosisvulvovaginal
episódica,aunquese hancomunicadomayorestasasde vaginosisbacteriana.Lamayorparte de los
estudios muestra aumento de las tasas de infección por Chlamydia trachomatis, pero no de
Neisseria gonorrhoeaeenusuariasdeCOC.Nessetal.(2001) encontraronque losCOCnoaumentan
la incidenciade enfermedadinflamatoriapélvica,peromodificansuintensidadclínica.Algunosde
los estudios sugieren que los COC elevan la susceptibilidad a la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) y su avance.
Efectos diversos: En algunas mujeres aparecen náuseas, edema y cefalea leve y las migrañas más
intensaspuedenserdesencadenadasporlosanticonceptivosorales,enunafracciónmás pequeña
de pacientes.Algunaspuedenmostrarexpulsiónde gotasde sangreintermenstrual.Duranteel ciclo
de 21 días cuando ingieren píldoras “activas”.A veces no se produce la hemorragia por supresión
en una fracciónpequeñade mujeresdurante el periodode siete días“sinmedicamentoactivo”,lo
cual causa confusiónrespectoalaposibilidadde unembarazo.Se piensaqueel acné yel hirsutismo
son mediados por la actividad androgénica de los progestágenos 19-nor.
h) Beneficios:
- Aumento de la densidad ósea
- Disminución de la pérdida sanguínea menstrual y la anemia
- Menor riesgo de embarazo ectópico
- Mejoría de la dismenorrea por endometriosis
- Menores manifestaciones premenstruales
- Menor riesgo de cánceres endometrial y ovárico
- Disminución de enfermedades mamarias benignas diversas
- Inhibición del avance del hirsutismo
- Mejoría del acné
- Prevención de la aterogénesis
- Disminución de la incidencia y la gravedad de la salpingitis aguda
- Menor actividad de la artritis reumatoide
i) Criterios de elegibilidad médica para el uso de COC:
La mayoría de las mujeres pueden utilizar COC con seguridad. Sin embargo, existen ciertas
circunstancias en que los AOC no deben utilizarse. Algunas de ellas son:
- Edad >35 años y fumadora >15 cigarrillos por dia
- Numerosos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular arterial.
- HTA, con TAS de 160 mmHg o TAD de 100 mmHg con enfermedad vascular.
- TVP o embolia pulmonar, o antecedentes de ellas.
- Cirugía mayor que requiere una inmovilización prolongada
- Cardiopatía isquémica o antecedentes de ella
- Ictus
- Valvulopatia cardiaca complicada
- Migraña con sintomas neurológicos focales (migraña con aura)
- Migraña sin sintomas neurológicos focales y edad >35 años.
- Cáncer de mama en el momento actual
- Diabetes con nefropatía, retinopatía, neuropatía o enfermedad vascular o diabetes de
>20 años de duración
- Cirrosis grave
- Tumores hepaticos
j) Administración transdérmica:
El parche Ortho Evra tiene una capa internacon un adhesivoyuna matrizde hormona,así
como una capa externa resistente al agua. Como resultado, las mujeres pueden usar el parche en
tinas de baño, regaderas, albercas, sauna y bañeras de hidromasajes sin disminuir su eficacia. El
parche se puede aplicar en las nalgas, la cara superior externa de la extremidad superior, la parte
inferiordel abdomenolaregiónsuperiordel torso,perose evitaenlasglándulasmamarias.Debido
a que las hormonas están combinadas con el adhesivo, una adherencia inadecuada disminuirá la
absorciónde la hormonay su eficacia.Por tanto,si un parche se encuentramuy mal adheridoque
requiera reforzamiento con cinta, debe cambiarse.
El inicio de acción del parche es el mismo que para los COC y se aplica uno nuevo cada
semana durante tres semanas y, a continuación, se deja transcurrir una semana sin parche para
permitir que aparezca la hemorragia por privación. Aunque de manera idónea no debe usarse un
parche por más de siete días, las concentraciones hormonales se mantienen en límites eficaces
hasta por nueve días y estobrinda un espaciode dos días para retrasosen el cambio. El parche es
un poco más efectivo que losanticonceptivosorales con dosisreducidas, con tasas respectivas de
embarazode 1.2encomparacióncon2.2embarazos por100mujeres/años.Esmás,elcumplimiento
parece mejoraren si se lescomparaconlosesquemasorales.En general,el parchemuestraunperfil
de efectosadversoscomparable conel de las píldorasde COC. Sin embargo,la reacciónen el sitio
de aplicación y la hipersensibilidad mamaria son más frecuentes durante los ciclos iniciales en las
usuarias de parches
La obesidad, peso de 90 kg o más, se puede vincular con mayor riesgo de falla del parche
anticonceptivo. Hay datos controvertidos de que el parche conlleve mayores tasas de
tromboembolia venosa (VTE, venous thromboembolism) que los COC y el inserto del empaque
refleja esas preocupaciones.
k) Administración transvaginal:
Hay un anillo anticonceptivo hormonal intravaginal flexible constituido por acetato de
etinilvinilo que mide 54 mm de diámetro y 4 mm de grosor. Su centro contiene etinilestradiol y el
progestagenoetonogestrel.Estosse liberanaunavelocidadde 15y 120 μg/dia,respectivamente,y
se absorbenatravésdel epiteliovaginal.A pesardeque elresultadoesunaconcentraciónhormonal
sistemica inferior a la que se obtiene con los anticonceptivos orales y el parche, la ovulación se
inhibe completamente.
Antes de su distribución, los anillos se mantienen en refrigeración y, una vez que se
distribuyen,suvidamediaesde cuatro meses.El anillose coloca dentrode los primeroscincodías
despuésde iniciadalamenstruacióny se extrae despuésde tres semanasde uso, con el propósito
de que haya una semana para la aparición de la hemorragia por supresión. Se obtendrá
anticoncepción aun si el anillo se deja en su lugar por una cuarta semana. Para los anillos que
permanecen en su sitio durante más de cuatro semanas, sin embargo, debería descartarse un
embarazo, colocar un nuevo anillo y utilizar un método alternativo por siete días.
Tanto el cumplimiento de uso como la eficacia anticonceptiva son comparables con los de
los COC. La hemorragia por privación es inusual y parece menos frecuente que cuando se utilizan
píldoras.
La satisfacciónde las pacientesesalta con este método,si bienla vaginitis,lassituaciones
relacionadas con el anillo y la leucorrea son más habituales. A pesar de ello, no se ha encontrado
efecto deletéreo sobre la flora vaginal o la porción baja del aparato reproductor o el epitelio
endometrial. Casi 70% de los compañeros sexuales manifiesta la posibilidad de percibir el anillo
durante el coito.Cuandoestasensaciónesmolesta,el anillose extrae enel cursodel coito,pero se
debe colocar en su sitio de nuevo dentro de las siguientes 3 h.
l) Administración intramuscular:
Hay un producto comercial que consiste en un anticonceptivo inyectable que contiene 25
mg de acetato de medroxiprogesterona y 5 mg de cipionato de estradiol. En el año 2002, el
fabricante retiró del mercadolas jeringas precargadas de dicho fármaco por falta de seguridad en
cuanto a su potencia anticonceptiva completa.Aunque aún aprobado por la FDA, este método ya
no está disponible en Estados Unidos.
3. ANTICONCEPTIVOS A BASE DE PROGESTÁGENO SOLO:
Son levemente menoseficacesque losProductosporcombinaciónyhay señalamientosde
eficacia teórica de 99%. Los preparados específicos incluyen la “minipildora”; dosis bajas de
progestágenos (p. ej., 350 μg de noretindrona [NOR-QD, MICRONOR] o 75 μg de norgestrel
[OVRETTE]) que se ingierentodoslosdíassininterrupción;losimplantes subdérmicos de 216mgde
norgestrel (NORPLANT II, JADELLE) para liberación lenta y accion anticonceptiva a largo plazo
(incluso cinco años) y suspensiones cristalinas del acetato de medroxiprogesterona (DEPO-
PROVERA) para la inyección intramuscular en dosis de 150 mg, con que se logra anticoncepción
eficaz durante tres meses.
Se dispone de undispositivointrauterino(PROGESTASERT) que liberacantidadespequeñas
de progesterona localmente para su colocación cada año. Su eficacia, según análisis, es del 97 al
98% y su acción anticonceptiva quizá dependa de los efectos locales en el endometrio. Otro
dispositivo intrauterino (MIRENA) libera levonorgestrel incluso cinco años; en algunas mujeres
inhibe la ovulación, pero se piensa que actúa más bien por la generación de efectos locales.
a) Mecanismo de accion:
Las píldoras que contienen sólo progestágenos y los implantes de levonorgestrel son muy
eficaces,perobloqueanlaovulaciónsolamente en60a80% de losciclos.Segúnse piensa,sueficacia
depende engran medidadel espesamientodel mococervical,locual disminuye lapenetraciónde
espermatozoides,yde alteracionesdelendometrioque entorpecenlaimplantación;dichosefectos
locales explicarían la eficacia de los dispositivos intrauterinos que liberan progestágenos. Según
expertos, las inyecciones de liberaciónprolongada de MPA (depot) ejercen efectos similares, pero
con ellas los niveles plasmáticos del fármaco son lo sufícientemente altos para evitar la ovulación
prácticamente en todas las mujeres, tal vez al disminuir la frecuencia de pulsos de hormona
liberadora de gonadotropina.
b) Efectos adversos:
Los efectosadversosmásfrecuentessonlosepisodiosde expulsiónirregulare impredecible
de gotas de sangre y la expulsión intermenstrual de la misma, y la principal razón por la que las
mujeresinterrumpenel empleode lostrestiposde anticonceptivosque tienensóloprogestágeno.
Con el paso del tiempodisminuyelaincidenciade estosepisodiossangrantes,enparticularconlos
preparados de larga acción y después de un año más de empleo se torna común la amenorrea.
No hay datos de que las minipíldoras que tienen sólo progestágenos incrementen la
frecuencia de trastornos tromboembólicos que, según expertos, depende del componente
estrogénico de las combinaciones; la tensión arterial al parecer no aumenta y no se observan
náuseasni adolorimientosde lossenos.El acné puedeserunproblema,noobstante,porlaactividad
androgénica de los preparados que contienen noretindrona. Estos últimos pueden ser atractivos
para mujeresque amamantana su hijoporque no disminuyenel volumende leche comolo hacen
los productos que contienen estrógenos.
Ademásde lasirregularidadesenlaexpulsiónde sangre,lacefaleaeselefectoadversomás
señalado por emplear los preparados de MPA de liberación lenta (depot) (acetato de
medroxiprogesterona). También se han señalado cambios en el ánimoy en el peso corporal, pero
nopublicadoestudiosclínicoscomparativosal respecto.Unhechomáspreocupanteesque muchos
estudios han detectado disminuciones en los niveles de HDL e incremento en los de LDL y han
surgido algunos señalamientos de disminución de la densidad de hueso.
Los implantesde noretindronapuedenacompañarse de infección,irritaciónlocal,doloren
el sitio de colocación y en raras ocasiones expulsión del material insertado. Hay datos de casos de
cefalea, incremento ponderal y cambios del ánimo; en algunas mujeres surge acné.
c) Progestágenos orales:
A diferencia de los COC, no inhibe de manera confiable la ovulación. Su eficacia depende
básicamente de las alteraciones que origina en el moco cervical y sus efectos en el endometrio.
Puesto que los cambios del moco no duran más de 24 h, la minipíldora se debe tomar a la misma
hora todoslos días para aumentarsu eficacia.Este métodonogoza de mucha popularidadpordos
razones:lafrecuenciade hemorragiasirregularesesmuchomayoryelíndice deembarazostambién
es más elevado que con los COC.
Estos anticonceptivos deben tomarse a la misma hora diariamente. Si el anticonceptivo a
base de progestágenosse ingiere conunadiferenciainclusode 4h,seránecesarioutilizar algúnotro
método de respaldo durante las siguientes 48 h. en las mujeres que utilizan este método son más
frecuenteslosquistesováricosfuncionales,aunque nosuelenrequerirtratamiento.Otradesventaja
es la hemorragia uterina irregular, que se manifiesta en forma de amenorrea, metrorragia o
menorragia.
Los anticonceptivosabase de progestágenosse contraindicanenmujeresconhemorragia
uterinainexplicable,cáncermamarioconocido, tumoreshepáticosbenignosomalignos,embarazo
o enfermedad hepática aguda.
d) Progestágenos Inyectables:
Tanto el acetato de medroxiprogesterona de depósito intramuscular, 150 mg cada tres
meses, como el enantato de noretisterona, 200 mg cada dos meses, son anticonceptivos
progestacionales inyectables que se han utilizado con eficacia en todo el mundo durante años. La
medroxiprogesterona de depósito (DMPA, depot medroxyprogesterone) se inyecta en el músculo
deltoides o el glúteo mayor, sin masaje, para asegurar que el fármaco se libere lentamente. De
maneraalternativa,sedisponede unaversiónsubcutánea,lacual se inyectaenel tejidosubcutáneo
de la cara anteriordel muslooel abdomencadatres meses.Estapreparaciónsubcutáneacontiene
104 mg de DMPA, que se absorbe más lentamente que la presentaciónintramuscular. Así, incluso
con 33% menos fármaco activo por dosis, mantiene concentraciones séricas de progestágeno
suficientes para suprimir la ovulación durante tres meses.
La inyección inicial debería aplicarse en los primeros cinco días de la menstruación. Las
concentraciones séricas terapéuticas de MPA suficientes para ejercer un efecto anticonceptivo
constante se observanen24 h. Por tanto,no se requiere métodoanticonceptivode respaldosi se
inicia en los cinco primeros días de la menstruación.
Los progestágenos inyectados ofrecen la conveniencia de un esquema de dosificación
trimestral. Su eficacia anticonceptiva es similar o mejor a la de los COC y tampoco afectan la
lactancia(American Collegeof ObstetriciansandGynecologists,2000).Asimismoesmenosprobable
que existaanemiaferroprivaenquieneslosusandurante muchotiempodebidoalaamenorrea,la
cual aparece después de cinco años en 80% de las mujeres.
La desventajaprincipal de losprogestágenosde liberaciónlentaeslahemorragiamenstrual
irregular y la anovulación prolongada una vez que son suspendidos, con lo que se retrasa la
fertilidad. Aunque el uso de DMPA no afecta el riesgo global de cáncer mamario, hay un pequeño
aumentodel mismoenlasusuariasrecientesoactuales.Al parecer,el cáncercervical yel hepático
no se elevan, en tanto que el riesgo de cáncer ovárico y endometrial disminuye.
En general,se atribuyeunincrementodepesocuandose utilizaDMPA,aunquenoentodos
los estudios se ha encontrado ese efecto. El aumento de peso es comparable entre las dos
modalidades de depósito.
En pacientes que utilizan este fármaco a largo plazo, la reducción de la densidad mineral
ósea(BMD, bonemineraldensity) esunproblemapotencial(Scholesetal.,1999).En el 2004, laFDA
incluyó una nota precautoria a la etiqueta de la DMPA, la cual señala que esta preocupación es
probablemente más importante para las adolescentes, que están adquiriendo masa ósea, y las
mujeres en la perimenopausia, que pronto tendrán una pérdida ósea durante la menopausia. Es
opinión de la Organización Mundial de la Salud (1998) y el American College of Obstetricians and
Gynecologists (2008) que laDMPA nodeberíarestringirse enlosgruposde altoriesgo.Sinembargo,
habría que valorar losriesgosy losbeneficiosglobalesde continuarsu uso con el paso del tiempo.
Es algoalentadorque lapérdidaóseaparezcaserreversibledespuésde discontinuareltratamiento,
pero aún no es completa después de 18 a 24 meses.
No se ha demostradoque la utilizaciónde DMPA incrementeel riesgode tromboembolias,
apoplejías o enfermedad cardiovascular. Sin embargo, se considera una contraindicación para su
uso el antecedente de tromboembolia. Otras contraindicaciones de la DMPA incluyen embarazo,
hemorragia vaginal no diagnosticada, cáncer mamario, apoplejía o hepatopatía notable.
m) Implantes:
- Implantes de levonorgestrel:
Hay un sistemaque aportalevonorgestrelenseisbastoncillosde silásticoque se implantan
por vía subdérmica. No obstante su eficacia, seguridad y satisfacción de la paciente con este
excelente anticonceptivo, ya no se distribuye. Otro sistema de patente finlandesa corresponde a
un dispositivode anticoncepciónde doscilindros.Éste proporcionaanticoncepciónsimilardurante
tres años, pero sus dos cilindros acortan de modo significativo el tiempo de retiro.
- Implante de etonogestrel:
Aprobado por la FDA en el 2006, se cuenta con otro sistema conformado por un implante
subdérmicode un solocilindrocon 68 mg del progestágeno,etonogestrel (ENG) yuna cubiertade
copolímerode acetatode etilenvinílico.El implantese colocaenlacara medial del brazoa 6 a 8 cm
de distancia en relación con el codo, en el surco del bíceps, en los primeros cinco días de la
menstruación.Se puede utilizarcomoanticoncepcióndurante tresañosy despuéssustituirseenel
mismo sitio o en el brazo contralateral. Se libera progestágeno continuamente para suprimir la
ovulación, como acción anticonceptiva principal, si bien se agregana su eficacia el engrosamiento
del moco cervicouterino y la atrofia del endometrio. El retorno de la ovulación despuésdel retiro
del implante esrápido. El aumentode pesonoesun efectoadversonotorioo un motivofrecuente
de discontinuación del implante. El implante de ENG no afecta de modo significativo la densidad
mineral ósea,el perfil de lípidosolasenzimashepáticas.El efectoadversocomunicadode manera
más habitual que llevóasuretirofue la hemorragiaprolongadayfrecuente.Lascontraindicaciones
del implante de ENG son las mismas que las de la DMPA.
3. ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIA PARA DESPUÉS DEL COITO:
Muchas mujeressolicitanunmétodoanticonceptivodespuésde habertenidounarelación
sexual deseada sin protección y, en algunos casos, luego de haber sido víctima de una agresión
sexual. En estos casos, existen variosmétodos que reducen considerablemente la probabilidad de
un embarazo no deseado cuando se utilizan de forma correcta. Los métodos actuales de
anticoncepción de urgencia incluyen COC, productos con progestágeno solo, DIU que contiene
cobre y mifepristona.
La FDA ha aprobado dos preparados para la anticoncepción después del coito. PLAN-B
(Preparacion con progestágenos solos) incluye dos dosis de la “minipíldora” (0.75 mg de
levonorgestrel porpíldora) porun lapsode 12 h entre una y otra. PREVEN incluye dosdosisde dos
píldorasde unanticonceptivoendosisaltas(0.25mg de levonorgestrely0.05 mg de etinilestradiol
por píldora) separadaspor12 h; se conoce a este métodoavecescomode “Yuzpe” (Preparadosde
estrógenos y progestágenos) en honor del médico canadiense que promovió su empleo. La FDA
también ha señalado otros productos de composición igual o muy semejante, como fármacos
seguros y eficaces para utilizar como píldoras anticonceptivas de emergencia.
La mujerdebe ingerirlaprimeradosisde lospreparadosencuestiónencualquiermomento
en términode 72 h del coito,y 12 h después,ingerirlasegundadosis,aunque en caso del PLAN-B
se demostró que un intervalo de 24 h entre las dosis también era eficaz. Dicho tratamiento
disminuye aproximadamente 60%el riesgode embarazodespuésdel coitonoprotegidoenel caso
del método Yuzpe y 80% en el de levonorgestrel solo. Con uno y otro preparados, al parecer la
eficacia aumenta cuanto más pronto se ingieran las píldoras después del coito.
DIU concobre: Fasoli etal.(1989) resumieronnueveestudios,queincluyeronlosresultadosde 879
mujeres que aceptaron algún tipo de DIU con cobre como único método de anticoncepción
poscoital. El único embarazo descrito abortó espontáneamente. Trussell y Stewart (1998)
informaron que si el DIU se introduce hasta cinco días después de tener relaciones sexuales sin
protección,la tasa de fallaes de 1. Otra ventajaes que este métodopermite obteneruna manera
efectiva de 10 años de anticoncepción.
Mifepristona(RU486):depende de susefectosantiprogesteronapararetrasaroinhibirlaovulación
como método de anticoncepción poscoito. Una sola dosis de 10 mg provee una prevención del
embarazocomparable conladelplanB(TaskForceonPostovulatoryMethodsofFertility Regulation,
1999; von Hertzen et al., 2002). Hay pocos efectos adversos de la mifepristona y, en comparación
con el método de Yuzpe, es mejor tolerada y más eficaz (Ashok et al., 2002, 2004). En Estados
Unidos,nose usa la mifepristonaparalaanticoncepciónde urgenciaporsuelevadocostoyporque
no es fabricada o enviada al comercio en una dosis apropiada. Otro regulador del receptor de
progesterona, CDB-2914, fue motivo de informe por Creinin et al. (2006), tan eficaz como el
levonorgestrel en estudios preliminares.
a) Mecanismo de accion:
Se desconocen sus contribuciones exactas. Algunos estudios han señalado que inhiben o
retrasanlaovulación,peroentre losmecanismosadicionalesquesupuestamenteintervienenestán
lasalteracionesenlareceptividaddelimplanteporparte del endometrio;interferenciaenfunciones
del cuerpo amarillo que conserva el embarazo; generación de moco cervical que disminuye la
penetración de espermatozoides; alteraciones en el transporte de espermatozoides, óvulo o
embrión, por las trompas, o efectos en la fecundación. Sin embargo, los anticonceptivos de
emergencia no interrumpen el embarazo después que hubo implantación del huevo.
b) Efectos Adversos:
Las náuseasylosvómitossonlosprincipalesefectosadversosysuincidenciaesde 50y20%,
respectivamente, en el caso de productos de estrógeno-levonorgestrel en combinación y de 23 y
6%, con el usodel levonorgestrelsolo.Los anticonceptivosdeemergencia están contraindicadosen
el caso de que se confirme la existencia del embarazo.
Se puede prescribir un antiemético oral al menos 1 h antes de cada dosis. El tratamiento
oral previo con 50 mg de meclicina o con 10 mg de metoclopramida disminuye eficazmente la
náusea. Si una mujer vomita en las 2 h siguientes a una dosis, ésta debe repetirse.
4. CONTRAINDICACIONES:
a. Absolutas:
La presencia o el antecedente de enfermedad tromboembólica, enfermedad
cerebrovascular, infarto del miocardio, arteriopatía coronaria o hiperlipidemia congénita;
carcinomaidentificadoosospechadode lamama;carcinomadel aparatoreproductorde lamujeru
otras neoplasiasque dependen o reaccionan a hormonas; expulsión anormal no diagnosticada de
sangre por vagina;embarazo identificadoosospechadoytumorespasadoso presentesdel hígado
o perturbacionesde la funciónde tal glándula. El peligro de efectos adversos gravesen el aparato
cardiovascular es particularmente notable en mujeres mayores de 35 años que fuman con
exageración (más de 15 cigarrillos al día); en tales pacientes están contraindicados incluso los
anticonceptivos orales en dosis bajas.
b. Relativas:
Migrañas, hipertensión, diabetes mellitus, ictericia obstructiva del embarazo o uso previo
de anticonceptivos oralesyvesiculopatías.Si se planeaalgunaoperaciónanticipadamente muchos
médicosrecomiendaninterrumpirelconsumode losanticonceptivosvariassemanasounmespara
llevar al mínimo la posibilidad de tromboembolia después de la cirugía. Los agentes en cuestión
deben utilizarse con cuidado en mujeres que en embarazos anteriores mostraron diabetes
gestacional o tienen fi bromas uterinos y en tales casos se utilizarán píldoras con bajas dosis.
Los anticonceptivos que tienen sólo progestágenos están contraindicados si la mujer
expulsa sangre por la vagina como un cuadro no diagnosticado, en hepatopatías benignas o
cancerosaso con cáncer mamariodiagnosticadoosospechado.El acetatode medroxiprogesterona
de liberaciónlenta(depot) ylosinsertosde levonorgestrelestáncontraindicadosenmujeresconel
antecedente o la predisposición de tromboflebitis o trastornos tromboembólicos.
5. SELECCIÓN DE LOS ANTICONCEPTIVOS:
El tratamiento debe comenzar, en términos generales, con preparados que contengan la
dosis mínima de esteroides con los que se obtenga protecciónanticonceptiva eficaz; constituye la
píldora típica que tiene 30 a 35 μg de estrógeno, pero los preparados con 20 μg pueden ser
adecuados para mujeres que pesan menos o que tienen más de 40 años y síntomas
perimenopáusicos, en tanto que a veces se necesita para mujeres con mayor peso un preparado
que contenga 50 μg de estrógeno. A veces surge la expulsión de sangre intermenstrual si la
proporción estrógeno: progestágenos es demasiado baja, para producir endometrio estable,
situación que se puede evitar al usar una píldora con una proporción mayor.
En mujeres en quienes están contraindicados o no son convenientes los estrógenos, la
opción pudieran ser los anticonceptivos que tienen sólo progestágeno. La minipíldora con tal
característica puede mejorar la eficacia en tales poblaciones de mujeres (que amamantan o que
tienen más de 40 años, en quienes puede disminuir la fecundidad).
Otro aspecto por considerar es la administración concomitante de fármacos que pueden
intensificar el metabolismo de los estrógenos (como rifampina, barbitúricos y fenilhidantoína) o
disminuirsurecicladoenterohepático(p.ej.,lastetraciclinasyla ampicilina disminuyenel número
de bacteriasintestinalesque producenlasenzimasnecesariasparala hidrólisisylarecaptacionde
metabolitos conjugados). En las situaciones mencionadas, una píldora de dosis pequeña quizá no
tenga eficacia de 99.9%, y ello se debe al incremento del metabolismo de esteroides.
La selección del preparado puede recibir la influencia de factores como el componente de
progestágenos19-norespecíficos,puesél puede tenergradosvariablesde actividadandrogénicao
de otro tipo. La actividad del componente puede contribuir a efectos adversos como incremento
ponderal,acné,por las mayoressecrecionesde lasglándulassebáceas,yperfilesdesfavorablesde
lipoproteínas. Los efectos adversos en cuestión por lo común son menores con los nuevos
anticonceptivos en dosis bajas, pero las mujeres de esa categoría que muestran los efectos en
cuestión benefician a veces del cambio a preparados que contienen un progestágeno con menor
actividad androgénica. De los progestágenos que suelen estar presentes en los anticonceptivos
oralespor lo comúnse consideraque el norgestrel esel que tiene lamayor actividadandrogénica;
tienen actividad moderada en este renglón noretindrona y acetato de etinodiol y los que menor
actividad poseen en este sentido son desogestrel, norgestimato y drospirenona.

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anticoceptivos hormonales

  • 1. II. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES 1. ANTICONCEPTIVO IDEAL: - Debe contener la menor dosis de estrógeno y progestágeno. - Que sea efectiva. Actualmente los anticonceptivos hormonales tienen un 98-100% de efectividad. - Debe controlar el ciclo menstrual para usarse en trastornos del mismo. - Debe ser bien tolerado. - Debe tener un mínimo efecto sobre el metabolismo de los lípidos y de los hidratos de carbono y parámetros hemostásicos. - Debe ser reversible. - No debe tener riesgos a corto y largo plazo. TIPOS DE ANTICONCEPTIVOS HORMONALES: Existen 3 tipos de anticonceptivos hormonales: - Anticonceptivos hormonales por combinación (también conocidos como anticonceptivos orales), - Anticonceptivos de progestágenos solos, y - Anticonceptivos poscoito (anticonceptivos de emergencia) 2. ANTICONCEPTIVOS ORALES POR COMBINACIÓN (COC, COMBINATION ORAL CONTRACEPTIVES): Contienen un estrógeno y un progestágeno. Constituyen el método de anticoncepción hormonal más utilizado. Casi todosestándisponiblescomoproductosgenéricosyla FDA confirma la bioequivalencia de los COC genéricos. Es más, el American College of Obstetricians and Gynecologists (2007a) respalda el uso de COC genéricos o de marca registrada. Se ha considerado que su eficacia teórica es por lo regular de 99.9%. Los dos estrógenos utilizados son el etinilestradiol y el mestranol (el primero se utiliza con mayor frecuencia que el segundo); se usan algunos progestágenos y quizá a nivel mundial el más utilizado sea el levonorgestrel. Los progestágenos son compuestos 19-nor de la serie de estrano o gonano y cada uno posee grados diversos de actividades androgénicas, estrogénicas y antiestrogénicas que pudieran explicar algunos de sus efectos adversos. Los productos de obtención reciente son los compuestoscomoel desogestrel yelnorgestimatoyposeenmenoractividadandrogénicaque otros compuestos 19-nor. Los anticonceptivos orales por combinación se expenden en diversas presentaciones. Las píldorasmonofásicas,bifásicasotrifásicasse expendenensobresoenvasespara21 días.En el caso de los agentesmonofásicos,encada píldorahaycantidadesfijasde estrógenoyprogestágeno,que deben ser ingeridas todos los días durante 21 días, y los siete días siguientes son un periodo de descansofarmacológico(Prácticamenteentodos lospreparadosque se expendenenenvasesde 28 días,laspíldorasque correspondenalosúltimossietedíascontienensóloingredientesinertes).Con los preparados bifásicos y trifásicos se tienen dos o tres píldoras diferentes que contienen
  • 2. cantidadesvariablesde ingredientesactivosque debenseringeridosenmomentosdiferentesenel ciclo de 21 días. Ello disminuye la cantidad total de esteroides administrados y se aproxima con mayor nitidez a las razones estrógeno-progestágeno que se observan durante el ciclo menstrual. Con lospreparadosen cuestión,porlocomún hay expulsiónde sangre menstrual comofenómeno predecible durante el periodo de descanso de siete días, cada mes. Otras opciones incluyen un preparado inyectable de medroxiprogesterona- cipionato de estradiol, que se aplica una vez al mes (LUNELLE) y etinilestradiol-norelgestromina, en parche (metabolitoactivodel norgestimato) (ORTHOEVRA) quese aplicacadasemanayotro anillovaginal flexible abase de etinilestradiol-etonogestrel (metabolitoactivodel desogestrel) (NUVARING) que se utiliza durante tres semanas (después de la abstención o supresión durante una semana que ocasiona la expulsión de sangre menstrual). El contenido estrogénico de los preparados actuales varía de 20 a 50 μg; la mayor parte contiene 30 a 35 μg. Se conoce por locomún a los preparadosque contienen35μg o menosde un estrógeno,comopíldorasen“dosisbajas”o“modernas”.Ladosisdel progestágenoesmásvariable porque existen diferencias en la potencia de los compuestos usados.
  • 3. a) Mecanismo de accion: Las accionesanticonceptivasde losCOC son numerosas,perosu efectomásimportante es prevenir la ovulaciónal suprimir los factoreshipotalámicos liberadores de gonadotropinas. Esto a su vez, impide la secreción hipofisaria de FSH) y LH. Los niveles plasmáticos de LH y FSH quedan suprimidos;noaparece el incrementopotentemesocíclicode LH y disminuyenlasconcentraciones endógenas de esteroides y no se produce la ovulación. La progesterona disminuye claramente la frecuencia de pulsos de GnRH. Dado que es esencial para la ovulación que los pulsos de LH se produzcan con una frecuencia precisa, dicho efectoprogesterónicoposiblemente intervengade maneradecisivaenla acción anticonceptivade talesagentes.Alparecer,losanticonceptivosoralesdisminuyenlareactividadde lahipófisisaGnRH. Los estrógenostambiénsuprimenlaliberaciónde FSHdesdelahipófisisdurante lafase foliculardel ciclo menstrual, y dicho efecto al parecer contribuye a que no se desarrollen folículos en mujeres que consumen los anticonceptivos. Desde el punto de vista farmacológico, el componente progesterogénico también puede inhibir el incremento mesocíclico de LH inducido por estrógeno. En el cuello uterino, los efectos de los progestágenos probablemente seanhacer que el moco sea espesoyviscosopara disminuirlapenetraciónde espermatozoides,yenel endometriogenerarun estado que sea refractario a la implantación del huevo. El efecto neto es la supresión efectiva de la ovulación,la inhibición del desplazamientode losespermatozoidesatravésdel mococervical yla creaciónde un endometriopocofavorable para laimplantación.Portanto,aportanunaproteccióncasi absolutade laconcepciónsiempre ycuando se tomen diariamente durante tres de cada cuatro semanas. b) Farmacología: En USA, los estrógenos utilizados para anticoncepción son etinilestradiol y, con mucho menos frecuencia, su éter-3-metilo, el mestranol. Casi todos los progestágenos existentes en el mercadoson 19-nor derivados,perounose derivade la aldosterona.Si biencada progestágenoal principio se elige por su potencia progestacional, con frecuencia se comparan y prescriben según
  • 4. sus supuestos efectos progestagénicos, estrogénicos y, sobre todo, androgénicos. No obstante, se carece de una base científica para realizar esta prescripción selectiva. c) Posología: Al pasar el tiempo, el contenidode estrógenosy progestágenos de los ACO ha disminuido de maneraconsiderable paralimitaral mínimosus efectosadversosde tipohormonal.Hoyen dia, la dosis aceptable más baja queda limitada por su capacidad para prevenir el embarazo y las hemorragias intermenstruales inaceptables. El contenido diario de estrógenos varía de 20 a 50 μg de etinilestradiol,perolamayor parte contiene 35 μg o menos.La cantidadde progestágenovaria de dos formas. En algunasformulaciones,ladosisde progestágenopermanece constante alolargo del ciclo (monofásicos); en otras, la dosis de progestágeno y, en algunas las del estrógeno, varían durante el ciclo (bifásicos o trifásicos). Los anticonceptivos orales fásicos se diseñaron con el fin de reducir la cantidad de progestágenototal porciclosinsacrificarla eficaciaanticonceptivaolaregulacióndel ciclo.Estose logra comenzando con una dosis reducida de progestágenoy aumentándola a lo largo del ciclo. A pesarde laventajateóricade unamenordosistotal de progesteronaporciclo,nose haconfirmado clínicamente. d) Administración: Con excepciónde unpreparado,losCOC se tomana diariocon un tiempoespecificado(21 a 81 días) y despuésse omitendurante un periodopreciso(cuatroa siete días) llamado“intervalo sin píldoras”. Durante ese lapso sin píldoras, es de esperar la hemorragia por privación. Una pretensión del uso de píldoras con menor dosis de estrógenos es abreviar el intervalo sin su administración,locual parece aminorar la apariciónde sangrado intermenstrual. Porejemplo,dos marcas comerciales proveen hormonas para 24 días y a continuación se dejan transcurrir cuatro días sin ellas. De manera alternativa, se han implementado duraciones más prolongadas de utilizacióndehormonaactivadiseñadasparallevaral mínimoelnúmerodeepisodiosde hemorragia por privación. Estos productos de ciclo ampliado generan un ciclo de 13 semanas, esto es, 12 semanas de uso de hormonas, seguido por una semana de menstruación por privación. De modo más reciente, en el 2007, la FDA aprobó el primer COC continuo, el cual se ingiere los365 días de cada año. e) Uso de las píldoras: La situaciónideal esque lamujerempieceatomar el COCel primerdía del ciclomenstrual, en cuyo caso no es necesario utilizar otro método de respaldo. Sin embargo, con el método más tradicional de “comenzar en domingo”, las mujeres empiezan las píldoras el primer domingo que sigue al inicio de la menstruación y se requiere un método complementario durante una semana para prevenirel embarazo.Conel métodode iniciorápido,losCOC se inicianencualquierdía, por lo general el de la prescripción,independientemente del momentodel ciclo.Se usa un métodode respaldodurante laprimerasemana.Esta últimamodalidadmejorael cumplimientoacorto plazo. Si lapaciente yaestáembarazadadurante lautilizaciónde iniciorápido,losCOCnosonteratógenos. Para lograruna máximaeficacia,laspíldorasdeberíantomarse alamismahoracada día.En caso de olvidar una dosis, es probable que el efecto anticonceptivo no disminuya con los COC monofásicoscondosismásaltasde estrógenosyprogestágenos. Laduplicaciónde lasiguientedosis llevaal mínimolaposibilidadde unahemorragiaintermenstrualypermite mantenerlaregularidad de las tomas. En caso de olvidar varias dosis, o cuando se utilizan píldoras con dosis menores, el medicamento puede suspenderse,y se debe aplicar algún método de barrera hasta que ocurra la menstruación. Entonces, la paciente puede volver a iniciar la píldora después de esta hemorragia por supresión.Otraopciónescomenzarde inmediatounpaquete nuevotraslaidentificaciónde la omisión de dosis,y se recurre a algún método de barrera como respaldo durante una semana. En
  • 5. ausencia de hemorragia por supresión, la mujer seguirá tomando la píldora pero consultará al médico para descartar la posibilidad de un embarazo. Opciones para comenzar a utilizar la píldora: - Inicio el domingo: se le indica a la paciente que inicie el consumo de las píldoras el primer domingo tras el inicio de la menstruación. Si su menstruación comienza un domingo, deberá comenzara tomar laspíldorasese dia.La ventajade estaopcióneslabaja posibilidadde laque mujertengalamenstruacióndurante el finde semana.Porotraparte,entre susdesventajasse encuentra la posible imposibilidad de conseguir las píldoras en fin de semana. - Inicio el jueves:gracias a losnuevosregímenesde laspíldorasactivasdurante 24días yplacebo durante 4 días, el iniciode la administraciónenjuevesconsigue el mismoobjetivode evitarla menstruación durante el fin de semana. - Inicio el primer dia: con esta pauta la mujer comienza a tomar las píldoras el primer dia de su menstruación, siempre y cuando tenga un ciclo menstrual normal y este segura de no estar embarazada. - Inicio rápido: con este, la paciente comienza a tomar las píldoras el primer dia que visita al médico,si noestáembarazada.Se le deberecomendarqueuse unmétodode refuerzodurante losprimeros7días,y hayque indicarle que sumenstruaciónse retrasarahastaque utilicetodas las píldoras de la caja. Este método no produce un aumento del sangrado ni del manchado. Además, permite a las mujeres iniciar el uso de la píldora y seguir utilizándola sin requerir un complejo asesoramiento sobre su inicio. Píldora continua o de uso prolongado: El usoprolongadode lapíldoraconsiste enemplearsololaspíldorasactivasde cadaenvase y comenzara continuaciónde formainmediatael siguiente envase de píldorasactivas,sinemplear loscomprimidosplacebo.Este patrónde tomade píldorase mantiene entre60y 80 dias,yluegose permite un sangrado por deprivación. Este tipo de píldoras se comercializan en envases con 84 píldoras activas y 7 de placebo. Esto produce un sangrado por deprivación “estacional”, es decir, una vezcada cuatro meses.Si lamujerprefiere,tambiénpuede evitaresasemanade deprivacióny tomar las píldoras de forma continua. Todas las píldoras mofasicas, pueden utilizarse de esta manera, y las que contienen gestágenos muy activos normalmente producen un menor sangrado intermenstrual. En la actualidadse ha comercializadouncompuestoque permite suusocontinuo sin interrupciones. f) Interacciones farmacológicas:
  • 6. g) Efectos Adversos: El consensoactual esque lospreparadosde dosisbajasimponenmínimosriesgosalasalud de mujeres que no tienen factores predisponentes de riesgo, y los fármacos en cuestión también pueden tener efectos beneficiosos en la salud femenina. Se han identificado cambios metabólicos, a menudo similares desde el punto de vista cualitativo a los del embarazo, en las mujeres que ingieren anticonceptivos orales. Por ejemplo,
  • 7. elevación de la tiroxina (T4, thyroxine) plasmática total y las proteínas fijadoras de hormona tiroidea. Además, la concentración plasmática de cortisol se incrementa al igual que la de transcortina.Por consiguiente,estosefectossimilaresalosde un embarazodebenconsiderarseal valorar los resultados de laboratorio de las mujeres que utilizan COC. Efectos en el aparato cardiovascular: incluyen enfermedadtromboembólica, infartodel miocardio y apoplejías. En mujeres con antecedente de dichos procesos patológicos, no deberían usarse los COC. Debidoaque estascomplicacionesaumentanenmujeres.35 años de edady enaquellasque fuman,no se recomiendanlosCOCpara ellas. Enel caso de mujeresque nofumany que no tienen otros factores de riesgo como hipertensión o diabetes, no se observa incremento significativo algunoenel riesgode infartodel miocardiooaccidentecerebrovascular.Se observaunincremento de 28% en el riesgo relativo de tromboembolia venosa, pero el incremento absoluto calculadoes pequeñísimo, porque lo es la incidencia de tales trastornos en mujeres sin otros factores predisponentes(p.ej.,lamitad,enpromedio,de losquese vinculanconelriesgo de tromboembolia venosa en embarazadas). A pesar de ello, tal riesgo aumenta significativamente en mujeres que fuman o que poseen otros factores que predisponen a la trombosis o a la tromboembolia. Esos padecimientos tienen un claro vínculo con las dosis de estrógenos y las tasas han disminuido de modo sustancial con las fórmulas en las cuales son menores y que contienen 20 a 35 μg de etinilestradiol. El riesgo del aparato cardiovascular, propio del uso de anticonceptivos orales, al parecer no persiste una vez que se interrumpe su consumo. Al parecer, el uso de anticonceptivos orales durante el mes previo a una intervención quirúrgica mayor duplica el riesgo de tromboembolias posoperatorias. En el American College of Obstetricians and Gynecologists (2007), se recomienda sopesar los riesgos de tromboembolia con losde un embarazonopretendidodurantelascuatroa seissemanasque se requierenpararevertir los efectos trombogénicos de los COC antes de una intervención quirúrgica. De acuerdo con el World Health Organization Collaborative Study (1998), el aumento de apoplejíasisquémicas yhemorrágicas enmujeres,35añosde edadque no fumanes de casi 10 a 25 episodiospor un millón de mujeres-años,respectivamente.En varios estudios, se concluyó que el usode COCporparte de pacientessanasquenofumannose vinculaconmayorriesgodecualquiera de lostiposde apoplejía(WorldHealthOrganizationCollaborativeStudy,1996).Porel contrario,las mujeres con hipertensión, que fuman o sufren migraña con aura visual y utilizan anticonceptivos orales,presentanmayorriesgode padecerapoplejía.Debidoa que el riesgoabsolutode apoplejía esbajo,sin embargo,enel American Collegeof Obstetriciansand Gynecologists (2006) se concluyó que es posible considerar los COC en mujeres con migraña que no presentan signos neurológicos focales cuando son sanas desde otros puntos de vista, no fumadoras, normotensas y menoresde 35 años de edad. Los anticonceptivos orales que contienen dosis reducidas de estrógenos y progestágenos andrógenos no aumentan el riesgo de infarto del miocardio en pacientes que no fuman (Collaborative Study de la Organización Mundial de la Salud, 1997). El tabaquismo constituye un factor de riesgo independiente de infarto del miocardio y los anticonceptivos orales actúan de manera sinérgica al elevar este riesgo, sobre todo después de los 35 años de edad. El componente estrogénico de los COC incrementa el angiotensinogeno plasmático (sustrato de renina) hastaconcentracionescercanasalasencontradasdurante el embarazonormal,yaunque la mayoría de las mujeres muestra estos cambios, las modalidadesde COC de dosis baja rara vez, si acaso, causan hipertensión clínicamente significativa. Un antecedente de hipertensióngestacional no impide el uso subsiguiente de COC. Debido a que el riesgoabsoluto de apoplejía es bajo en las mujereshipertensasqueconsumenCOC,aquellasconhipertensiónnocomplicada,biencontrolada, que no fuman, sanas desde otros puntos de vista y , 35 años de edad pueden considerar su utilización (American College of Obstetricians and Gynecologists, 2006).
  • 8. Metabolismo de lípidos: En general, los COC aumentan las concentraciones séricas de TGL y colesterol total. Los estrógenos incrementan HDL sérica y disminuyen los niveles de LDL y los progestágenos tienden a mostrar el efecto contrario. Sin embargo, las consecuencias clínicas de estos cambios se han exagerado (Williams, 2012). En estudios recientes de varios preparados en dosis bajas no se detectaron cambios significativos en los perfiles de colesterol o lipoproteínas séricas totales, aunque se han notificado incrementos leves en el de triglicéridos. Los anticonceptivosoralesnosonaterógenosysusefectosenloslípidoscarecende importanciaen la mayoría de las mujeres. Pero en aquellas con dislipidemia, el American College of Obstetricians and Gynecologists (2006) recomienda la valoración de las concentraciones de lípidos después del inicio de los COC. En mujeres con valores de colesterol de LDL. 160 mg/dl o cuando presentan múltiples factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos. Cáncer:nohay unvínculoamplioentre losanticonceptivosyel cáncer(Westhoff,1999;Burkmanet al., 2004). Datos epidemiológicos recientes sugieren que los anticonceptivos en combinación (orales) pueden agravar el riesgo de cáncer cervicouterino, unas dos veces, pero sólo en mujeres que los utilizan por más de cinco años y que tienen de manera persistente infección por virus de papiloma humano. Ha habido señalamientos de aumento en la incidencia de adenoma hepático y carcinoma hepatocelular en mujeres que consumen anticonceptivos. Las estimaciones actuales indican que después de cuatro a ocho años de uso de tales fármacos, casi se duplica el peligrode cáncer de hígado. Sinembargo,son cánceres infrecuentes y es pequeño el incremento absoluto. El riesgo de cáncer mamario en mujeres en edad de reproducción es pequeñísimo y quienes actualmente usan los anticonceptivos, dentro del grupo mencionado, tienen sólo un incremento pequeñísimo del riesgo relativo, que va de 1.1 a 1.2, según otras variables. Dicho incremento pequeñonomodificasustancialmenteladuracióndeluso,ladosisoel tipode componentes,laedad en que se comenzóa usar el anticonceptivoola paridad.Como dato importante,10 años después de interrumpir el consumo de anticonceptivosorales no se ha advertido diferencia alguna en la incidencia de cáncer mamario entre mujeres que los usaron y las que los usan en la actualidad. Los anticonceptivosporcombinaciónnoincrementanlaincidenciade cáncerendometrial sinoque enrealidaddisminuyen50%suincidencia,situaciónquepersiste 15añosdespuésde interrumpirel consumo de las píldoras. Según expertos, ello se debe a la inclusión de un progestágeno que se opone a laproliferacióninducidaporestrógeno,durantetodoel ciclode 21 días de administración. Los agentes mencionados disminuyen también la incidencia de cáncer ovárico, y la menor estimulación del ovario por parte de las gonadotropinas sienta la base lógica de tal efecto.Se han acumulado datos de que el consumo de anticonceptivos orales disminuye el riesgo de cáncer colorrectal. No se sabe si los COC contribuyen a la aparición de cáncer mamario. El Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996) analizó de nuevo los resultados de 54 estudios con más de 53 000 mujeres con cáncer mamario y más de 100 000 mujeres sanas. Se observó un riesgo relativoligeramentemayor,peroimportantede cáncermamario,de 1.24paralasusuariasactuales, 1.16 para las que loshabían suspendidoentre unoycuatro años antesy de 1.07 para aquellasque los abandonaron entre los cinco y los nueve años previos. En ese estudio, los tumores vinculados con la utilización de COC tendieron a ser menos agresivos y a detectarse en una etapa más temprana, un dato compatible con la posibilidad de que el mayor riesgo de cáncer mamario se debieseamayorvigilanciadelasusuarias.Enmujeresportadorasdemutacionesde BRCA1oBRCA2, los riesgos de cáncer mamario no aumentan por el uso de COC. Con respecto a la enfermedad mamaria benigna, los COC parecen disminuir su frecuencia. Metabolismo de los carbohidratos: Los estudiosiniciales con anticonceptivos orales en dosisaltas por lo común señalaron perturbación de la tolerancia a la glucosa, como se demostró por
  • 9. incrementos en los niveles de dicho carbohidrato y de la insulina con el sujeto en ayunas, y las respuestas a la estimulacióncon glucosa. Dichos efectoshan disminuido conforme se disminuyen las dosis de esteroides; los anticonceptivos actuales en combinación y en dosis bajas pueden inclusive mejorarlasensibilidadalainsulina. Además,el riesgode presentardiabetesnoaumenta. Es más, lasmujeresdiabéticasmenoresde 35años de vidaque no fumano presentanvasculopatía vinculada pueden usar los COC (American College of Obstetricians and Gynecologists, 2006). Metabolismo de las proteínas: El componente estrogénico de los anticonceptivos orales puede intensificarlasíntesisde diversasproteínasdelsuero,incluidalasquese liganahormonastiroideas, glucocorticoides y esteroides sexuales. Una es la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, sex hormone-binding globulin), que lleva a la disminución de la concentración de testosterona biodisponible y sus efectos subsiguientes. Los COC también aumentan la producción de angiotensinógeno y su conversión a través de la renina en angiotensina I puede guardar cierta relaciónconla“hipertensióninducidaporlapíldora”,locual se analizamásadelante.El fibrinógeno, y tal vezlosfactoresII,VII,IX,X,XIIyXIII,aumentandemaneradirectamente proporcionala ladosis de estrógenos. Los mecanismos de retroalimentación fisiológica por lo común ajustan la síntesis hormonal para que se conserven los niveles normales de hormonas “libres”, pero los cambios en cuestiónpuedenafectarlainterpretacióndelaspruebas de funciónendocrinaquemidenlosniveles totalesde hormonasenplasma,yobligana vecesa hacer ajustesde dosisenpersonasque reciben hormona tiroidea como forma de restitución. Efectos hepáticos. La colestasisyla ictericiacolestática soninusuales,perose resuelvencuandose discontinúanlosCOC.Hayinformescontrovertidosacercadelriesgode colelitiasisycolecistectomía con lautilizaciónde losCOC.Si el riesgoexiste,parece serpequeño.Si bienlahepatitisactivaesuna contraindicaciónparalaadministracióndeCOC,nohaymotivoparaevitarlosanticonceptivosorales en mujeres que ya se recuperaron de la enfermedad. Nutrición. Enlas pacientesque utilizananticonceptivosorales,se handescritoalgunasaberraciones en la concentración de varios nutrimentos que son similares a los cambios inducidos por el embarazonormal.Se handescritoconcentracionesplasmáticasinferioresde ácidoascórbico,ácido fólico, vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12, niacina, riboflavina y cinc. No obstante, la dieta correcta essuficiente paraevitarcualquierdeficiencialesiva.Aunque se sostieneampliamenteque los COC llevan a un aumento de peso, los estudios no lo han verificado. Efectosen la reproducción:Porlo menos90% de las mujeresque ovulabanpreviamente de maneraregular,empiezaahacerlode nuevotresmesesdespuésde suspenderlosanticonceptivos orales.Nose ha demostradoque losCOCseanteratógenos Lactancia. En la leche materna, se excreta una cantidad muy pequeña de hormona y no se han informado efectos adversos en el lactante (World Health Organization, 1988). Preocupa la posibilidadde queestosfármacosreduzcanelvolumende leche,aunquelainformacióneslimitada. De manera alternativa, los anticonceptivos orales a base de progestágenos tienen muy pocos efectos en la lactancia, y por ello pueden preferirse para las mujeres que practican la lactancia exclusiva, como se analiza más adelante. Cambios de talante. Las fórmulas con estrógenos a dosis baja no se vinculan con depresión o cambiosenel estadode ánimopremenstrualesy,de hecho,puedenmejorarestosúltimos.Estoes válidoenespecial conlosCOC que contienendrospirenona.Variosestudioshanmostradomejoría de lossíntomasde mujeresconel trastornodisfóricopremenstrual (PMDD,premenstrual dysphoric disorder) que usan estas fórmulas. De hecho, la FDA aprobó sus indicaciones para incluir el tratamiento del síndrome premenstrual y el acné vulgar moderado en mujeres que solicitan anticoncepción oral. Infección. Haydatoscontrovertidosacercade laparticipacióndelosCOCylacandidosisvulvovaginal episódica,aunquese hancomunicadomayorestasasde vaginosisbacteriana.Lamayorparte de los
  • 10. estudios muestra aumento de las tasas de infección por Chlamydia trachomatis, pero no de Neisseria gonorrhoeaeenusuariasdeCOC.Nessetal.(2001) encontraronque losCOCnoaumentan la incidenciade enfermedadinflamatoriapélvica,peromodificansuintensidadclínica.Algunosde los estudios sugieren que los COC elevan la susceptibilidad a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y su avance. Efectos diversos: En algunas mujeres aparecen náuseas, edema y cefalea leve y las migrañas más intensaspuedenserdesencadenadasporlosanticonceptivosorales,enunafracciónmás pequeña de pacientes.Algunaspuedenmostrarexpulsiónde gotasde sangreintermenstrual.Duranteel ciclo de 21 días cuando ingieren píldoras “activas”.A veces no se produce la hemorragia por supresión en una fracciónpequeñade mujeresdurante el periodode siete días“sinmedicamentoactivo”,lo cual causa confusiónrespectoalaposibilidadde unembarazo.Se piensaqueel acné yel hirsutismo son mediados por la actividad androgénica de los progestágenos 19-nor. h) Beneficios: - Aumento de la densidad ósea - Disminución de la pérdida sanguínea menstrual y la anemia - Menor riesgo de embarazo ectópico - Mejoría de la dismenorrea por endometriosis - Menores manifestaciones premenstruales - Menor riesgo de cánceres endometrial y ovárico - Disminución de enfermedades mamarias benignas diversas - Inhibición del avance del hirsutismo - Mejoría del acné - Prevención de la aterogénesis - Disminución de la incidencia y la gravedad de la salpingitis aguda - Menor actividad de la artritis reumatoide i) Criterios de elegibilidad médica para el uso de COC: La mayoría de las mujeres pueden utilizar COC con seguridad. Sin embargo, existen ciertas circunstancias en que los AOC no deben utilizarse. Algunas de ellas son: - Edad >35 años y fumadora >15 cigarrillos por dia - Numerosos factores de riesgo de enfermedad cardiovascular arterial. - HTA, con TAS de 160 mmHg o TAD de 100 mmHg con enfermedad vascular. - TVP o embolia pulmonar, o antecedentes de ellas. - Cirugía mayor que requiere una inmovilización prolongada - Cardiopatía isquémica o antecedentes de ella - Ictus - Valvulopatia cardiaca complicada - Migraña con sintomas neurológicos focales (migraña con aura) - Migraña sin sintomas neurológicos focales y edad >35 años. - Cáncer de mama en el momento actual - Diabetes con nefropatía, retinopatía, neuropatía o enfermedad vascular o diabetes de >20 años de duración - Cirrosis grave - Tumores hepaticos j) Administración transdérmica: El parche Ortho Evra tiene una capa internacon un adhesivoyuna matrizde hormona,así como una capa externa resistente al agua. Como resultado, las mujeres pueden usar el parche en tinas de baño, regaderas, albercas, sauna y bañeras de hidromasajes sin disminuir su eficacia. El parche se puede aplicar en las nalgas, la cara superior externa de la extremidad superior, la parte
  • 11. inferiordel abdomenolaregiónsuperiordel torso,perose evitaenlasglándulasmamarias.Debido a que las hormonas están combinadas con el adhesivo, una adherencia inadecuada disminuirá la absorciónde la hormonay su eficacia.Por tanto,si un parche se encuentramuy mal adheridoque requiera reforzamiento con cinta, debe cambiarse. El inicio de acción del parche es el mismo que para los COC y se aplica uno nuevo cada semana durante tres semanas y, a continuación, se deja transcurrir una semana sin parche para permitir que aparezca la hemorragia por privación. Aunque de manera idónea no debe usarse un parche por más de siete días, las concentraciones hormonales se mantienen en límites eficaces hasta por nueve días y estobrinda un espaciode dos días para retrasosen el cambio. El parche es un poco más efectivo que losanticonceptivosorales con dosisreducidas, con tasas respectivas de embarazode 1.2encomparacióncon2.2embarazos por100mujeres/años.Esmás,elcumplimiento parece mejoraren si se lescomparaconlosesquemasorales.En general,el parchemuestraunperfil de efectosadversoscomparable conel de las píldorasde COC. Sin embargo,la reacciónen el sitio de aplicación y la hipersensibilidad mamaria son más frecuentes durante los ciclos iniciales en las usuarias de parches La obesidad, peso de 90 kg o más, se puede vincular con mayor riesgo de falla del parche anticonceptivo. Hay datos controvertidos de que el parche conlleve mayores tasas de tromboembolia venosa (VTE, venous thromboembolism) que los COC y el inserto del empaque refleja esas preocupaciones. k) Administración transvaginal: Hay un anillo anticonceptivo hormonal intravaginal flexible constituido por acetato de etinilvinilo que mide 54 mm de diámetro y 4 mm de grosor. Su centro contiene etinilestradiol y el progestagenoetonogestrel.Estosse liberanaunavelocidadde 15y 120 μg/dia,respectivamente,y se absorbenatravésdel epiteliovaginal.A pesardeque elresultadoesunaconcentraciónhormonal sistemica inferior a la que se obtiene con los anticonceptivos orales y el parche, la ovulación se inhibe completamente. Antes de su distribución, los anillos se mantienen en refrigeración y, una vez que se distribuyen,suvidamediaesde cuatro meses.El anillose coloca dentrode los primeroscincodías despuésde iniciadalamenstruacióny se extrae despuésde tres semanasde uso, con el propósito de que haya una semana para la aparición de la hemorragia por supresión. Se obtendrá anticoncepción aun si el anillo se deja en su lugar por una cuarta semana. Para los anillos que permanecen en su sitio durante más de cuatro semanas, sin embargo, debería descartarse un embarazo, colocar un nuevo anillo y utilizar un método alternativo por siete días. Tanto el cumplimiento de uso como la eficacia anticonceptiva son comparables con los de los COC. La hemorragia por privación es inusual y parece menos frecuente que cuando se utilizan píldoras. La satisfacciónde las pacientesesalta con este método,si bienla vaginitis,lassituaciones relacionadas con el anillo y la leucorrea son más habituales. A pesar de ello, no se ha encontrado efecto deletéreo sobre la flora vaginal o la porción baja del aparato reproductor o el epitelio endometrial. Casi 70% de los compañeros sexuales manifiesta la posibilidad de percibir el anillo durante el coito.Cuandoestasensaciónesmolesta,el anillose extrae enel cursodel coito,pero se debe colocar en su sitio de nuevo dentro de las siguientes 3 h. l) Administración intramuscular: Hay un producto comercial que consiste en un anticonceptivo inyectable que contiene 25 mg de acetato de medroxiprogesterona y 5 mg de cipionato de estradiol. En el año 2002, el fabricante retiró del mercadolas jeringas precargadas de dicho fármaco por falta de seguridad en cuanto a su potencia anticonceptiva completa.Aunque aún aprobado por la FDA, este método ya no está disponible en Estados Unidos.
  • 12. 3. ANTICONCEPTIVOS A BASE DE PROGESTÁGENO SOLO: Son levemente menoseficacesque losProductosporcombinaciónyhay señalamientosde eficacia teórica de 99%. Los preparados específicos incluyen la “minipildora”; dosis bajas de progestágenos (p. ej., 350 μg de noretindrona [NOR-QD, MICRONOR] o 75 μg de norgestrel [OVRETTE]) que se ingierentodoslosdíassininterrupción;losimplantes subdérmicos de 216mgde norgestrel (NORPLANT II, JADELLE) para liberación lenta y accion anticonceptiva a largo plazo (incluso cinco años) y suspensiones cristalinas del acetato de medroxiprogesterona (DEPO- PROVERA) para la inyección intramuscular en dosis de 150 mg, con que se logra anticoncepción eficaz durante tres meses. Se dispone de undispositivointrauterino(PROGESTASERT) que liberacantidadespequeñas de progesterona localmente para su colocación cada año. Su eficacia, según análisis, es del 97 al 98% y su acción anticonceptiva quizá dependa de los efectos locales en el endometrio. Otro dispositivo intrauterino (MIRENA) libera levonorgestrel incluso cinco años; en algunas mujeres inhibe la ovulación, pero se piensa que actúa más bien por la generación de efectos locales. a) Mecanismo de accion: Las píldoras que contienen sólo progestágenos y los implantes de levonorgestrel son muy eficaces,perobloqueanlaovulaciónsolamente en60a80% de losciclos.Segúnse piensa,sueficacia depende engran medidadel espesamientodel mococervical,locual disminuye lapenetraciónde espermatozoides,yde alteracionesdelendometrioque entorpecenlaimplantación;dichosefectos locales explicarían la eficacia de los dispositivos intrauterinos que liberan progestágenos. Según expertos, las inyecciones de liberaciónprolongada de MPA (depot) ejercen efectos similares, pero con ellas los niveles plasmáticos del fármaco son lo sufícientemente altos para evitar la ovulación prácticamente en todas las mujeres, tal vez al disminuir la frecuencia de pulsos de hormona liberadora de gonadotropina. b) Efectos adversos: Los efectosadversosmásfrecuentessonlosepisodiosde expulsiónirregulare impredecible de gotas de sangre y la expulsión intermenstrual de la misma, y la principal razón por la que las mujeresinterrumpenel empleode lostrestiposde anticonceptivosque tienensóloprogestágeno. Con el paso del tiempodisminuyelaincidenciade estosepisodiossangrantes,enparticularconlos preparados de larga acción y después de un año más de empleo se torna común la amenorrea. No hay datos de que las minipíldoras que tienen sólo progestágenos incrementen la frecuencia de trastornos tromboembólicos que, según expertos, depende del componente estrogénico de las combinaciones; la tensión arterial al parecer no aumenta y no se observan náuseasni adolorimientosde lossenos.El acné puedeserunproblema,noobstante,porlaactividad androgénica de los preparados que contienen noretindrona. Estos últimos pueden ser atractivos para mujeresque amamantana su hijoporque no disminuyenel volumende leche comolo hacen los productos que contienen estrógenos. Ademásde lasirregularidadesenlaexpulsiónde sangre,lacefaleaeselefectoadversomás señalado por emplear los preparados de MPA de liberación lenta (depot) (acetato de medroxiprogesterona). También se han señalado cambios en el ánimoy en el peso corporal, pero nopublicadoestudiosclínicoscomparativosal respecto.Unhechomáspreocupanteesque muchos estudios han detectado disminuciones en los niveles de HDL e incremento en los de LDL y han surgido algunos señalamientos de disminución de la densidad de hueso. Los implantesde noretindronapuedenacompañarse de infección,irritaciónlocal,doloren el sitio de colocación y en raras ocasiones expulsión del material insertado. Hay datos de casos de cefalea, incremento ponderal y cambios del ánimo; en algunas mujeres surge acné. c) Progestágenos orales:
  • 13. A diferencia de los COC, no inhibe de manera confiable la ovulación. Su eficacia depende básicamente de las alteraciones que origina en el moco cervical y sus efectos en el endometrio. Puesto que los cambios del moco no duran más de 24 h, la minipíldora se debe tomar a la misma hora todoslos días para aumentarsu eficacia.Este métodonogoza de mucha popularidadpordos razones:lafrecuenciade hemorragiasirregularesesmuchomayoryelíndice deembarazostambién es más elevado que con los COC. Estos anticonceptivos deben tomarse a la misma hora diariamente. Si el anticonceptivo a base de progestágenosse ingiere conunadiferenciainclusode 4h,seránecesarioutilizar algúnotro método de respaldo durante las siguientes 48 h. en las mujeres que utilizan este método son más frecuenteslosquistesováricosfuncionales,aunque nosuelenrequerirtratamiento.Otradesventaja es la hemorragia uterina irregular, que se manifiesta en forma de amenorrea, metrorragia o menorragia. Los anticonceptivosabase de progestágenosse contraindicanenmujeresconhemorragia uterinainexplicable,cáncermamarioconocido, tumoreshepáticosbenignosomalignos,embarazo o enfermedad hepática aguda. d) Progestágenos Inyectables: Tanto el acetato de medroxiprogesterona de depósito intramuscular, 150 mg cada tres meses, como el enantato de noretisterona, 200 mg cada dos meses, son anticonceptivos progestacionales inyectables que se han utilizado con eficacia en todo el mundo durante años. La medroxiprogesterona de depósito (DMPA, depot medroxyprogesterone) se inyecta en el músculo deltoides o el glúteo mayor, sin masaje, para asegurar que el fármaco se libere lentamente. De maneraalternativa,sedisponede unaversiónsubcutánea,lacual se inyectaenel tejidosubcutáneo de la cara anteriordel muslooel abdomencadatres meses.Estapreparaciónsubcutáneacontiene 104 mg de DMPA, que se absorbe más lentamente que la presentaciónintramuscular. Así, incluso con 33% menos fármaco activo por dosis, mantiene concentraciones séricas de progestágeno suficientes para suprimir la ovulación durante tres meses. La inyección inicial debería aplicarse en los primeros cinco días de la menstruación. Las concentraciones séricas terapéuticas de MPA suficientes para ejercer un efecto anticonceptivo constante se observanen24 h. Por tanto,no se requiere métodoanticonceptivode respaldosi se inicia en los cinco primeros días de la menstruación. Los progestágenos inyectados ofrecen la conveniencia de un esquema de dosificación trimestral. Su eficacia anticonceptiva es similar o mejor a la de los COC y tampoco afectan la lactancia(American Collegeof ObstetriciansandGynecologists,2000).Asimismoesmenosprobable que existaanemiaferroprivaenquieneslosusandurante muchotiempodebidoalaamenorrea,la cual aparece después de cinco años en 80% de las mujeres. La desventajaprincipal de losprogestágenosde liberaciónlentaeslahemorragiamenstrual irregular y la anovulación prolongada una vez que son suspendidos, con lo que se retrasa la fertilidad. Aunque el uso de DMPA no afecta el riesgo global de cáncer mamario, hay un pequeño aumentodel mismoenlasusuariasrecientesoactuales.Al parecer,el cáncercervical yel hepático no se elevan, en tanto que el riesgo de cáncer ovárico y endometrial disminuye. En general,se atribuyeunincrementodepesocuandose utilizaDMPA,aunquenoentodos los estudios se ha encontrado ese efecto. El aumento de peso es comparable entre las dos modalidades de depósito. En pacientes que utilizan este fármaco a largo plazo, la reducción de la densidad mineral ósea(BMD, bonemineraldensity) esunproblemapotencial(Scholesetal.,1999).En el 2004, laFDA incluyó una nota precautoria a la etiqueta de la DMPA, la cual señala que esta preocupación es probablemente más importante para las adolescentes, que están adquiriendo masa ósea, y las
  • 14. mujeres en la perimenopausia, que pronto tendrán una pérdida ósea durante la menopausia. Es opinión de la Organización Mundial de la Salud (1998) y el American College of Obstetricians and Gynecologists (2008) que laDMPA nodeberíarestringirse enlosgruposde altoriesgo.Sinembargo, habría que valorar losriesgosy losbeneficiosglobalesde continuarsu uso con el paso del tiempo. Es algoalentadorque lapérdidaóseaparezcaserreversibledespuésde discontinuareltratamiento, pero aún no es completa después de 18 a 24 meses. No se ha demostradoque la utilizaciónde DMPA incrementeel riesgode tromboembolias, apoplejías o enfermedad cardiovascular. Sin embargo, se considera una contraindicación para su uso el antecedente de tromboembolia. Otras contraindicaciones de la DMPA incluyen embarazo, hemorragia vaginal no diagnosticada, cáncer mamario, apoplejía o hepatopatía notable. m) Implantes: - Implantes de levonorgestrel: Hay un sistemaque aportalevonorgestrelenseisbastoncillosde silásticoque se implantan por vía subdérmica. No obstante su eficacia, seguridad y satisfacción de la paciente con este excelente anticonceptivo, ya no se distribuye. Otro sistema de patente finlandesa corresponde a un dispositivode anticoncepciónde doscilindros.Éste proporcionaanticoncepciónsimilardurante tres años, pero sus dos cilindros acortan de modo significativo el tiempo de retiro. - Implante de etonogestrel: Aprobado por la FDA en el 2006, se cuenta con otro sistema conformado por un implante subdérmicode un solocilindrocon 68 mg del progestágeno,etonogestrel (ENG) yuna cubiertade copolímerode acetatode etilenvinílico.El implantese colocaenlacara medial del brazoa 6 a 8 cm de distancia en relación con el codo, en el surco del bíceps, en los primeros cinco días de la menstruación.Se puede utilizarcomoanticoncepcióndurante tresañosy despuéssustituirseenel mismo sitio o en el brazo contralateral. Se libera progestágeno continuamente para suprimir la ovulación, como acción anticonceptiva principal, si bien se agregana su eficacia el engrosamiento del moco cervicouterino y la atrofia del endometrio. El retorno de la ovulación despuésdel retiro del implante esrápido. El aumentode pesonoesun efectoadversonotorioo un motivofrecuente de discontinuación del implante. El implante de ENG no afecta de modo significativo la densidad mineral ósea,el perfil de lípidosolasenzimashepáticas.El efectoadversocomunicadode manera más habitual que llevóasuretirofue la hemorragiaprolongadayfrecuente.Lascontraindicaciones del implante de ENG son las mismas que las de la DMPA. 3. ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIA PARA DESPUÉS DEL COITO: Muchas mujeressolicitanunmétodoanticonceptivodespuésde habertenidounarelación sexual deseada sin protección y, en algunos casos, luego de haber sido víctima de una agresión sexual. En estos casos, existen variosmétodos que reducen considerablemente la probabilidad de un embarazo no deseado cuando se utilizan de forma correcta. Los métodos actuales de anticoncepción de urgencia incluyen COC, productos con progestágeno solo, DIU que contiene cobre y mifepristona. La FDA ha aprobado dos preparados para la anticoncepción después del coito. PLAN-B (Preparacion con progestágenos solos) incluye dos dosis de la “minipíldora” (0.75 mg de levonorgestrel porpíldora) porun lapsode 12 h entre una y otra. PREVEN incluye dosdosisde dos píldorasde unanticonceptivoendosisaltas(0.25mg de levonorgestrely0.05 mg de etinilestradiol por píldora) separadaspor12 h; se conoce a este métodoavecescomode “Yuzpe” (Preparadosde estrógenos y progestágenos) en honor del médico canadiense que promovió su empleo. La FDA también ha señalado otros productos de composición igual o muy semejante, como fármacos seguros y eficaces para utilizar como píldoras anticonceptivas de emergencia.
  • 15. La mujerdebe ingerirlaprimeradosisde lospreparadosencuestiónencualquiermomento en términode 72 h del coito,y 12 h después,ingerirlasegundadosis,aunque en caso del PLAN-B se demostró que un intervalo de 24 h entre las dosis también era eficaz. Dicho tratamiento disminuye aproximadamente 60%el riesgode embarazodespuésdel coitonoprotegidoenel caso del método Yuzpe y 80% en el de levonorgestrel solo. Con uno y otro preparados, al parecer la eficacia aumenta cuanto más pronto se ingieran las píldoras después del coito. DIU concobre: Fasoli etal.(1989) resumieronnueveestudios,queincluyeronlosresultadosde 879 mujeres que aceptaron algún tipo de DIU con cobre como único método de anticoncepción poscoital. El único embarazo descrito abortó espontáneamente. Trussell y Stewart (1998) informaron que si el DIU se introduce hasta cinco días después de tener relaciones sexuales sin protección,la tasa de fallaes de 1. Otra ventajaes que este métodopermite obteneruna manera efectiva de 10 años de anticoncepción. Mifepristona(RU486):depende de susefectosantiprogesteronapararetrasaroinhibirlaovulación como método de anticoncepción poscoito. Una sola dosis de 10 mg provee una prevención del embarazocomparable conladelplanB(TaskForceonPostovulatoryMethodsofFertility Regulation, 1999; von Hertzen et al., 2002). Hay pocos efectos adversos de la mifepristona y, en comparación con el método de Yuzpe, es mejor tolerada y más eficaz (Ashok et al., 2002, 2004). En Estados Unidos,nose usa la mifepristonaparalaanticoncepciónde urgenciaporsuelevadocostoyporque no es fabricada o enviada al comercio en una dosis apropiada. Otro regulador del receptor de progesterona, CDB-2914, fue motivo de informe por Creinin et al. (2006), tan eficaz como el levonorgestrel en estudios preliminares. a) Mecanismo de accion: Se desconocen sus contribuciones exactas. Algunos estudios han señalado que inhiben o retrasanlaovulación,peroentre losmecanismosadicionalesquesupuestamenteintervienenestán lasalteracionesenlareceptividaddelimplanteporparte del endometrio;interferenciaenfunciones del cuerpo amarillo que conserva el embarazo; generación de moco cervical que disminuye la penetración de espermatozoides; alteraciones en el transporte de espermatozoides, óvulo o embrión, por las trompas, o efectos en la fecundación. Sin embargo, los anticonceptivos de emergencia no interrumpen el embarazo después que hubo implantación del huevo. b) Efectos Adversos: Las náuseasylosvómitossonlosprincipalesefectosadversosysuincidenciaesde 50y20%, respectivamente, en el caso de productos de estrógeno-levonorgestrel en combinación y de 23 y
  • 16. 6%, con el usodel levonorgestrelsolo.Los anticonceptivosdeemergencia están contraindicadosen el caso de que se confirme la existencia del embarazo. Se puede prescribir un antiemético oral al menos 1 h antes de cada dosis. El tratamiento oral previo con 50 mg de meclicina o con 10 mg de metoclopramida disminuye eficazmente la náusea. Si una mujer vomita en las 2 h siguientes a una dosis, ésta debe repetirse. 4. CONTRAINDICACIONES: a. Absolutas: La presencia o el antecedente de enfermedad tromboembólica, enfermedad cerebrovascular, infarto del miocardio, arteriopatía coronaria o hiperlipidemia congénita; carcinomaidentificadoosospechadode lamama;carcinomadel aparatoreproductorde lamujeru otras neoplasiasque dependen o reaccionan a hormonas; expulsión anormal no diagnosticada de sangre por vagina;embarazo identificadoosospechadoytumorespasadoso presentesdel hígado o perturbacionesde la funciónde tal glándula. El peligro de efectos adversos gravesen el aparato cardiovascular es particularmente notable en mujeres mayores de 35 años que fuman con exageración (más de 15 cigarrillos al día); en tales pacientes están contraindicados incluso los anticonceptivos orales en dosis bajas. b. Relativas: Migrañas, hipertensión, diabetes mellitus, ictericia obstructiva del embarazo o uso previo de anticonceptivos oralesyvesiculopatías.Si se planeaalgunaoperaciónanticipadamente muchos médicosrecomiendaninterrumpirelconsumode losanticonceptivosvariassemanasounmespara llevar al mínimo la posibilidad de tromboembolia después de la cirugía. Los agentes en cuestión deben utilizarse con cuidado en mujeres que en embarazos anteriores mostraron diabetes gestacional o tienen fi bromas uterinos y en tales casos se utilizarán píldoras con bajas dosis. Los anticonceptivos que tienen sólo progestágenos están contraindicados si la mujer expulsa sangre por la vagina como un cuadro no diagnosticado, en hepatopatías benignas o cancerosaso con cáncer mamariodiagnosticadoosospechado.El acetatode medroxiprogesterona de liberaciónlenta(depot) ylosinsertosde levonorgestrelestáncontraindicadosenmujeresconel antecedente o la predisposición de tromboflebitis o trastornos tromboembólicos. 5. SELECCIÓN DE LOS ANTICONCEPTIVOS: El tratamiento debe comenzar, en términos generales, con preparados que contengan la dosis mínima de esteroides con los que se obtenga protecciónanticonceptiva eficaz; constituye la píldora típica que tiene 30 a 35 μg de estrógeno, pero los preparados con 20 μg pueden ser adecuados para mujeres que pesan menos o que tienen más de 40 años y síntomas perimenopáusicos, en tanto que a veces se necesita para mujeres con mayor peso un preparado que contenga 50 μg de estrógeno. A veces surge la expulsión de sangre intermenstrual si la proporción estrógeno: progestágenos es demasiado baja, para producir endometrio estable, situación que se puede evitar al usar una píldora con una proporción mayor. En mujeres en quienes están contraindicados o no son convenientes los estrógenos, la opción pudieran ser los anticonceptivos que tienen sólo progestágeno. La minipíldora con tal característica puede mejorar la eficacia en tales poblaciones de mujeres (que amamantan o que tienen más de 40 años, en quienes puede disminuir la fecundidad). Otro aspecto por considerar es la administración concomitante de fármacos que pueden intensificar el metabolismo de los estrógenos (como rifampina, barbitúricos y fenilhidantoína) o disminuirsurecicladoenterohepático(p.ej.,lastetraciclinasyla ampicilina disminuyenel número de bacteriasintestinalesque producenlasenzimasnecesariasparala hidrólisisylarecaptacionde
  • 17. metabolitos conjugados). En las situaciones mencionadas, una píldora de dosis pequeña quizá no tenga eficacia de 99.9%, y ello se debe al incremento del metabolismo de esteroides. La selección del preparado puede recibir la influencia de factores como el componente de progestágenos19-norespecíficos,puesél puede tenergradosvariablesde actividadandrogénicao de otro tipo. La actividad del componente puede contribuir a efectos adversos como incremento ponderal,acné,por las mayoressecrecionesde lasglándulassebáceas,yperfilesdesfavorablesde lipoproteínas. Los efectos adversos en cuestión por lo común son menores con los nuevos anticonceptivos en dosis bajas, pero las mujeres de esa categoría que muestran los efectos en cuestión benefician a veces del cambio a preparados que contienen un progestágeno con menor actividad androgénica. De los progestágenos que suelen estar presentes en los anticonceptivos oralespor lo comúnse consideraque el norgestrel esel que tiene lamayor actividadandrogénica; tienen actividad moderada en este renglón noretindrona y acetato de etinodiol y los que menor actividad poseen en este sentido son desogestrel, norgestimato y drospirenona.