Nouveauté en hépatologie / Hépatologie virale C et non virale
Dr Rodolphe Sobesky
Les journées du Centre Hépato-Biliaire - JCHB 2019
Journées de l'hépatologie
9. Traitement systémique du CHC avancé
1ère Ligne 2nd Ligne
Sorafenib
Levanitinib
(Kudo M. Lancet 2018)
Regorafenib
(Bruix J. Lancet 2017)
3ème Ligne (ou 2nd?)
Nivolumab
(El-Khoueiry
Lancet 2017)
Cabozantinib
(Abou-Alfa GK,
N Engl J Med 2018)
Ramucirumab?
(Zhu AX
Lancet Oncol 2018)
Pembrolizumab
(Zhu AX
Lancet Oncol 2018)
FDA
Après échec Sorafenib
10. • Phase 2 monobras, n = 104, 2ème ligne,
CHILD A
• Durée 2 ans (ou jusqu’à progression)
• Taux réponse 18 patients (17%)
• Survie à 12 mois de 54%
(NB : 3% hépatites immunomédiées)
Pembrolizumab chez patients atteints de CHC avancé
préalablement traité par le sorafénib (KEYNOTE-224)
Zhu, Lancet Oncol 2018
Immunothérapie (anti PD1)
11. • Essai de phase III randomisé, du
Cabozantinib vs placebo, chez des
patients déjà été traités avec un CHC
avancé.
• 707 patients répartis aléatoirement
(rapport 2: 1) pour recevoir le
cabozantinib (60 mg / jour) ou un
placebo.
• Critère principal: survie globale.
Abou-Alfa et al. N Engl J Med 2018;379:54-63.
Cabozantinib versus placebo après échec du sorafenib :
essai de phase III. Celestial
Cabozantinib Inhibiteur de multiples kinases (MET, VEGFR et AXL)
12. REACH 2 et REACH : traitement en 2ème ligne par Ramucirumab chez des patients ayant
un CHC avec AFP élevée préalablement traités par sorafenib
• Ramucirumab : Ac monoclonal ciblant VEGFR2 (angiogenèse tumorale)
• Méta-analyse des données individuelles des patients avec AFP ≥ 400 ng/ml inclus
dans REACH 2 et REACH : études de 2e ligne après échec/intolérance au nexavar,
RAM (n = 316) versus placebo (n = 226)
Llovet JM, Etats-Unis, AASLD 2018, Abs. 270 actualisé
Survie sans récidive
Survie sans progression
Ramucirumab
(n = 316)
Placebo
(n = 226)
p
Mois, médian 2,8 1,5
HR (IC 95 %) 0,572 (0,472-0,694) < 0,0001
Gain de survie = 3,1 mois
Gain de survie sans progression = 1,3 mois
Survieglobale
100
80
60
40
20
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39
MoisN à risque
316
226
265
166
186
94
133
64
91
37
59
26
38
12
22
5
8
3
2
1
1
0
1
0
1
0
0
0
HR = 0,694
IC 95 % : 0,571-0,842
p = 0,0002
Ramucirumab = 8,1 mois
Placebo = 5 mois
Survie médiane :
17. • Essai randomisé de phase 3 vs placebo
portant sur le bezafibrate chez 100
patients mauvais répondeurs à l’AUDC
• Traitement par bezafibrate 400 mg/j, ou
placebo, en plus du traitement AUDC
• Critère principal: réponse bioch complète
(taux normaux de bilirubine, de PAL,
transa, Alb et TP) à 24 mois.
Agoniste du PPAR : bezafibrate
chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive
Corpechot et al. N Engl J Med 2018;378:2171-81.
19. Découverte d'un variant génétique associé à l’élévation des
transaminases et la maladie alcoolique du foie
• Séquençage d’exome de 46544 participants : identification d’un variant,
rs72613567 (allèle TA), associé à l’élévation des transaminases
• Variant
— Situé dans la région codant pour le gène HSD17B13 (hepatic lipid droplet protein
hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13).
— Associé à une réduction de l’élévation des transaminases
— Associé à une protéine instable et tronquée (activité enzy réduite)
Abul-Husn et al. N Engl J Med 2018;378:1096-106.
Description Genotypes
T/T T/TA TA/TA
Genotypic odds ratio (95% CI)
Alcoholic liver disease vs. normal 1 0.58 (0.42-0.80) 0.47 (0.23-0.97)
Alcoholic cirrhosis vs. normal 1 0.58 (0.39-0.86) 0.27 (0.09-0.85)
Nonalcoholic liver disease vs. normal 1 0.83 (0.75-0.92) 0.70 (0.57-0.87)
Nonalcoholic cirrhosis vs. normal 1 0.74 (0.60-0.93) 0.51 (0.31-0.85)
20. Prévalence de la maladie hépatique selon le génotype rs72613567
chez des patients subissant une chirurgie bariatrique
Abul-Husn et al. N Engl J Med 2018;378:1096-106.
21. Description Genotypes
T/T T/TA TA/TA
Genotypic odds ratio (95% CI)
NASH (N= 948) vs. simple
steatosis (N=787)
1 0.87
(0.71-1.06)
0.48
(0.33-0.70)
NASH with fibrosis (N=648) vs.
simple steatosis (N=787)
1 0.87
(0.70-1.08)
0.39
(0.25–0.61)
Associations de HSD17B13 rs72613567 (TA) Chez les patients
avec stéatose atteints de NASH et de fibrose
Abul-Husn et al. N Engl J Med 2018;378:1096-106.
22. En résumé
• Une de perte de fonction du variant HSD17B13 est associée
à un risque réduit de maladie hépatique chronique et de
progression de la stéatose en stéatohépatite.
• Résultats à prendre en compte pour concevoir des études
interventionnelles visant à enrayer la progression des
maladies chroniques du foie.
• Chez les patients T / T, l'inhibition de l'activité de la protéine
codée par HSD17B13 pourrait être bénéfique.