FREDDY SHANNER CHAVEZ VASQUEZ

4. La regeneración, formación de colaterales axónicas
y de nuevas sinapsis, constituye la base de la
reorganización y recuperación de funciones
perdidas por daño a las neuronas.
La modificación de las capacidades funcionales de
sinapsis existentes puede contribuir a la
compensación funcional a expensas de sinapsis
poco activas o silentes que están en la base de lo
que se ha dado en llamar plasticidad conductual

5. Funcional (sináptica)
-Transitoria (mseg)  cambios en la eficacia
sináptica.
-Duradera (LTP y LTD)  dependiente de la
actividad sináptica. Participaría en procesos de
memoria, maduración sináptica, remodelación
sináptica (recuperación funciones post lesiones o
degeneraciones neuronales).

6. La LTP y la LTD pueden
ocurrir en las mismas En el caso de la LTP, ello
sinapsis dependiendo de la conduce a la activación de
frecuencia de estimulación proteinocinasas, mientras
utilizada. Frecuencias que en la LTD, donde el
bajas, entre 1 y 5 incremento de Ca2+ es
Hz, conducen a menor, se activan
LTD, mientrasque fosfatasas que tienen una
frecuencias mayores de 25 función antagónica.
Hz producen LTP.
En ambos casos se ha
probado la participación
de receptores de tipo
NMDA y corrientes de
Ca2+ a la terminal post-
sináptica.

7. Estímulos de baja frecuencia (1 a 5 Hz)  LTD
Estímulos de alta frecuencia (25 Hz)  LTP
LTP y LTD  receptores membrana ionotrópicos glutamato
(NMDA  interacción con AMPA) + Ca+2 postsináptico.

8. LTP  aumento Ca+2 intracitoplasmático  activación
proteínas kinasas  fosforilación canales iónicos pre y
postsinápticos (por ejemplo, AMPA)  modificación
actividad.
Si LTP es más duradera  fosforilación CREB (Cyclic AMP
Responsive Element Binding Protein)  expresión genética
(500-1000 genes relacionados con plasticidad)  nuevos
receptores membrana  memoria largo plazo.
LTP con duración mayor a 8 horas  cambios morfológicos
 mayor número de espinas dendríticas 
sinaptogénesis.

9. A HYPOTHETICAL MOLECULAR
CASCADE

10. MORFOLÓGICA
-Regeneración axonal
-Colateralización axonal
-Neurogénesis
-Sinaptogénesis reactiva
(brote y extensión de
nuevas ramas axónicas)

12. Las células progenitoras (CPN) son capaces de generar neuronas,
astrocitos y oligodendrocitos, y su diferenciación parece controlada
por señales ambientales que incluyen al ácido retinoico, a la
adenosina monofosfato cíclico (AMPc) y factores tróficos.
La depleción de serotonina reduce la producción de células nerviosas
en el giro dentado y la ZSV, y lo mismo ocurre por deficiencia en
hormonas tiroideas. Por otra parte, las crisis epilépticas aceleran la
neurogénesis y la formación de circuitos aberrantes que son
importantes en la progresión del trastorno.
El establecimiento de circuitos aberrantes significa que las nuevas
neuronas pueden formar sinapsis, a lo cual contribuye la expresión
de moléculas de adhesión como la NCAM.

13. • La división de las células tipo B (astrocitos monociliados de la ZSV) y C
(células transitorias amplificadoras) sugiere que uno o ambos tipos
celulares están implicados en la generación de nuevas neuronas
(células tipo A o neuroblastos).
• Así, se sabe que las células tipo B son las células precursoras de las
nuevas neuronas y capaces de generar neuroesferas (agregados de
células troncales y CPN), tanto in vivo como in vitro, que expresan los
receptores a FGF y EGF.
• La capacidad de generar neuroesferas in vitro también se ha
observado en los astrocitos extraídos de cualquier área cerebral de
animales jóvenes (menos de diez días), capacidad que se pierde con
el desarrollo posnatal tardío y con la maduración cerebral.
• Estos resultados demuestran el potencial neurogénico de las células
tipo B presentes en la ZSV del cerebro adulto y aclara parcialmente el
origen del linaje de las neuronas y la neuroglía. Con base en estos
resultados se ha propuesto un modelo neurogénico cual las células
tipo B dan origen a las células tipo C, y éstas, a su vez, a las células
tipo A.

18. El estudio de potenciales de campo inducidos por estimulación de la sustancia blanca
subyacente ha demostrado LTP en diversas regiones corticales.Las neuronas en la corteza
muestran dos patrones de organización; un patrón laminar clásico que queda determinado
prenatalmente y una organización funcional de tipo columnar que se desarrolla
posnatalmente a partir de la estimulación que recibe según la experiencia particular del
individuo.
Los estudios en la corteza visual han documentado la importancia de procesos plásticos en el desarrollo
de las capacidades funcionales de este sistema. Mecanismos similares operan en otras áreas como la
corteza somatosensorial y motora, auditiva y áreas de asociación Las sinapsis talamocorticales e
intracorticales que se establecen durante la embriogénesis son funcionalmente inmaduras, tal vez
silentes, y su maduración dependiente de la estimulación parece implicar mecanismos similares, si no
idénticos, a los descritos en la LTP hipocampal.
La activación de receptores NMDA y metabotrópicos , la entrada de Ca2+ , la activación de
proteinocinasas y de factores de transcripción de proto-oncogenes, seguida de la síntesis de
proteínas funcionales y, a más largo plazo, cambios morfológicos en las espinas dendríticas y
formación de nuevas sinapsis, forman parte de la cadena funcional de la plasticidad cortical.
A estas coincidencias se añade que los procesos de plasticidad cortical también son
modulados heterosinápticamente por aferencias subcorticales

20. Factores neurotróficos  modulados por estrés, actividad física, y agentes
químicos externos.
Soporte metabólico  ácido orótico (precursor de nucleótidos), gangliósidos
(glucoesfingolípidos), y estrógenos. Los glucocorticoides (estrés)  efecto
antagónico.
Factores ambientales  el uso determina el número, morfología, y tipo de
sinapsis, aun con períodos relativamente breves de activación.
Deprivación de estímulos y baja actividad  bajo desarrollo sináptico.
Entrenamiento cognitivo  potenciación sináptica.
Actividad física  estimulación propioceptiva  modulación neuroplástica en
áreas motoras y somatosensoriales.

21. Enfermedades neurodegenerativas
• Los déficit de memoria son más graves en desviaciones patológicas del proceso de
envejecimiento, como la demencia de Alzheimer.
• Las causas de la enfermedad no son conocidas, como tampoco sus consecuencias
funcionales, pero entre las hipótesis emitidas algunas atribuyen el deterioro cognitivo a
una pérdida de plasticidad.
• Ratones mutantes para la ApoE muestran una plasticidad sináptica alterada en el
hipocampo al igual que animales deficientes en proteína precursora del amiloide. Se ha
sugerido que la presencia de neuritas anormales en las placas seniles son el resultado de
intentos regenerativos fallido. Otras entidades neurodegenerativas como la enfermedad de
Parkinson y la corea de Huntington también se vinculan a formas alteradas de plasticidad.
Ratones portadores de la forma mutada del gen para la huntingtina muestran una
reducción significativa de la LTP.
Epilepsia
• La neuroplasticidad puede relacionarse con procesos patológicos no solo por defecto. La
epilepsia es el ejemplo mejor caracterizado de cómo procesos de plasticidad excesivos y
aberrantes pueden afectar la función normal del SNC.
• Las crisis epilépticas provocan muerte neuronal por apoptosis y necrosis que es seguida, en
las neuronas que sobreviven, por el desencadenamiento de fenómenos plásticos.
• Tras crisis epileptógenas en el giro dentado, se produce una extensión y colateralización
axonal de las neuronas principales que se expresa por aumentos en la expresión de GAP-43
y otros marcadores de crecimiento axonal y dendrítico. Los axones en crecimiento son
guiados por moléculas de adhesión de tipo NCAM.

22. Algunos de estos mecanismos han podido documentarse
gracias al avance tecnológico de la medicina, que permite
explorar el cerebro humano con métodos no invasivos
(TAC, RM, RMf, PET, potenciales evocados, estimulación
magnética transcraneal focal, magnetoencefalografía, etc.).
De esta manera, han podido confirmarse también algunos
hallazgos aportados por la experimentación con animales
de laboratorio
La recuperación de funciones abolidas o alteradas a
consecuencia de una lesión puede hacerse a través de vías
de reserva que no se emplean habitualmente, hasta que la
claudicación de la vía primaria lo hace necesario y se
produce su activación o desenmascaramiento.

23. • En el caso particular de las lesiones motoras, las vías accesorias pueden
ser:
• 1. Fibras preservadas en los brazos anterior y posterior de la cápsula
interna y en el tronco cerebral.
• 2. La corteza motora ipsilateral al lado parético, a través del haz piramidal
directo (no decusado). Esto se ha corroborado por estimulación magnética
transcraneal y por PET, con medición del flujo regional cerebral.
• 3. Múltiples sistemas paralelos con superposición de áreas corticales y de
conexiones con motoneuronas medulares, que en situación normal
cooperan con el fin de manejar toda la información necesaria para el
rápido y preciso control de movimientos complejos poliarticulares,
constituyen una reserva para la recuperación de funciones.
• 4. La multiplicidad de vías anatómicas se presenta también en el circuito
corticoestriadonegrotalamocortical, donde se describen por lo menos
cinco vías paralelas separadas. Después de una lesión, se restablece el
balance parcial de actividades con los circuitos que quedan indemnes.

24. El brote de colaterales (sprouting), a partir de axones preservados que reinervan a los que sufrieron
axotomía por una lesión, es otro mecanismo de recuperación. Este mecanismo de reinervación se
conoce bien en la neurona motora periférica y se ha demostrado en la sustancia gris central, aunque
limitado a cortas distancias (menos de 250 mm).
Otro mecanismo de recuperación funcional es lo que se conoce como transferencia de nivel, que
puede ser de un nivel superior a uno inferior, o viceversa. En el caso de lesiones motoras, la
transferencia puede ser de un nivel superior volitivo de movimiento a uno inferior automatizado. Así,
en caso de paresia de un miembro superior por lesión cortical, que impide al paciente realizar
movimientos volitivos con dicho miembro, se recurre a formas más consolidadas de actividad, como
son los movimientos automáticos de ambos miembros, insertados en acciones combinadas
(laborterapia, ludoterapia). En la rehabilitación del lenguaje existen ejemplos similares, con la
inclusión en el discurso de estructuras ritmicomelódicas afianzadas (automatizadas) del habla.
Transferencia de un nivel inferior a uno superior de movimiento es lo que puede verse en la
rehabilitación de lesiones subcorticales con hemiparesia. La recuperación de movimientos de los dedos
de la mano se acompaña de una activación bilateral de la corteza –detectada por imágenes
funcionales–, que incluyeregiones relacionadas con la atención selectiva y la intención; ello sugiere
que los mecanismos conscientes desempeñan un papel importante en la reorganización del
movimiento.

28. • Los aportes de la investigación neurobiológica abren interesantes
perspectivas para la recuperación del sistema nervioso dañado a
través de la implantación de neuronas embrionarias, puentes
axonales, transferencia de genes productores de factor trófico,
enzimas, neurotransmisores, etc. De todos modos, la intervención
terapéutica y la enseñanza rehabilitadora seguirán vigentes para
la recuperación funcional de estos pacientes.
• Por ejemplo cuando el cerebro se recupera de una lesión a la
corteza motora después de un accidente cerebrovascular u otra
patología, casi siempre se involucra en los procesos de
reorganización, que a continuación llevan a una mejor
recuperación funcional.
• El grado de la plasticidad y por consiguiente, el grado de
recuperación, dependerá en gran medida de la lesión.
• Finalmente se puede decir que los conceptos de plasticidad
cerebral y capacidad de las neuronas para cambiar su función,
perfil químico o estructura, representan nuevos horizontes que
contribuyen a la restauración neurológica.