1) O crescimento da placa epifisária em crianças, jovens e adolescentes requer que os condrócitos sofram diferenciação do repouso para a fase proliferativa e hipertrófica, bem como desvios de posição espacial. 2) Fatores intrínsecos, como PTHrP e Ihh, regulam a diferenciação dos condrócitos de forma espacial através de feedback negativo. 3) A placa de crescimento também é regulada temporalmente e experimenta senescência programada à medida que a

1. O CRESCIMENTO DA PLACA EPIFISÁRIA EM CRIANÇAS, INFANTIS,
JUVENIS E ADOLESCENTES: ASSIM, O CRESCIMENTO LONGITUDINAL DO
OSSO EXIGE QUE OS CONDRÓCITOS DA PLACA DE CRESCIMENTO
SEQUENCIAL DEVE SOFRER DIFERENCIAÇÃO DO REPOUSO PARA A FASE
PROLIFERATIVA DO ESTADO HIPERTRÓFICO COMO OS SEUS DESVIOS DE
POSIÇÃO ESPACIAL.
Crescimento da placa epifisária em crianças, infantis, juvenis e
adolescentes: a placa que
representa uma das regiões ósseas
mais sensíveis do crescimento tem
diversos detalhes que devem ser
observados: assim, o crescimento
longitudinal do osso exige que os
condrócitos da placa de
crescimento sequencial sofram
diferenciação do repouso para a
fase proliferativa do estado
hipertrófico como os seus desvios
de posição espacial. Os
mecanismos responsáveis por este
programa de diferenciação de dois
passos e, consequentemente, para
a polaridade espacial da placa de
crescimento começaram a ser elucidados. Tem sido mostradas
evidências de que a polaridade pós-natal da cartilagem da placa de
crescimento não é regida por fatores espaciais extrínsecos, mas sim por
fatores intrínsecos. Estudos realizados por Kronenberg e outros, com
foco na placa de crescimento embrionário, têm demonstrado que a
proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP) e ouriço
indiana (Ihh) participam de um ciclo de feedback negativo que
desempenha um papel crítico na diferenciação dos condrócitos da placa
de crescimento, com PTHrP regulando negativamente a diferenciação

2. hipertrófica e Ihh regulando positivamente a entrada de condrócitos
para dentro da zona proliferativa. A proteína morfogenética óssea
(PMO) de sinalização positiva regula a diferenciação hipertrófica. A
sinalização Wnt tem complexos efeitos sobre o crescimento da placa de
condrócitos, incluindo efeitos estimulantes sobre a diferenciação
hipertrófica. Fatores de crescimento de fibroblastos (FGFs) também
parecem regular a diferenciação hipertrófica. Funções para esses
sistemas regulatórios específicos têm sido frequentemente sugeridos
pela 1ª vez por fenótipos de roedores com mutações específicas em
genes relacionados. Para além da regulação espacial, a placa de
crescimento também é submetida à regulação temporal importante. Ao
longo do tempo, a
proliferação
diminui na placa de
crescimento,
fazendo com que a
taxa de
crescimento
longitudinal do
osso diminua e se
aproxime de zero,
conforme o
organismo se aproxima do seu tamanho adulto. Esta diminuição na
proliferação é acompanhada por alterações estruturais que ocorrem na
placa de crescimento com o aumento da idade, incluindo uma
diminuição no número de repouso, proliferativa e condrócitos
hipertróficos, uma diminuição no tamanho final atingido pelos
condrócitos hipertróficos, e um aumento no espaçamento entre as
colunas de condrócitos adjacentes.
Existem evidências de que este processo de senescência programada da
placa de crescimento não é devido ao mecanismo hormonal sistêmico,
mas de mecanismos locais. As mudanças na expressão gênica associada
à senescência da placa de crescimento e da condução das vias

3. regulatórias dessas mudanças temporais têm recebido menos atenção
do que as relacionadas com a organização espacial. No entanto, o
declínio na expressão do IGF-2 e do mRNA dos condrócitos e outras
mudanças temporais nos sistemas de IGF (insulin-like growth factor) e
FGF foram relatadas. Há também evidências de que essas mudanças na
expressão genética podem ser de fato não impulsionadas pelo tempo em
si, mas sim pelo crescimento progressivo. Para explorar os mecanismos
responsáveis pela regulação espacial e temporal na placa de crescimento
de uma maneira imparcial, nas microdissectadas placas de crescimento
pós-natal de roedores em suas zonas constituintes e, em seguida,
utilizada a análise de microarray para caracterizar as mudanças na
expressão gênica que os condrócitos sofrem na diferenciação
espacialmente associada e temporalmente associada à senescência. Em
seguida, foram utilizadas abordagens bioinformáticas para identificar
vias funcionais que podem regular os processos para identificar produtos
de genes específicos que podem ser utilizados como marcadores
moleculares para as zonas espaciais e para o desenvolvimento temporal.
GROW CHILD-YOUTH: SPATIAL AND TEMPORAL REGULATION OF GENE
EXPRESSION IN GROWTH PLATE OF MAMMALS.
THE EPIPHYSEAL PLATE GROWTH IN CHILD, JUVENILE, YOUTH AND
TEENS: THUS, THE LONGITUDINAL GROWTH OF BONE CHONDROCYTES
DEMANDS THAT THE BOARD OF

4. SEQUENTIAL GROWTH DIFFERENTIATION OF REST TO SUFFER FOR THE
STATE PROLIFERATIVE HYPERTROPHIC AS THEIR SHIFTS SPACE POSITION.
PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-
ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO
SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
The epiphyseal plate growth in child, juvenile, youth and teens: the plate
that is one of the bone regions of the growth has many details that must
be observed: thus, the longitudinal bone growth requires that
chondrocytes from sequential growth plate undergo differentiation of
rest for the proliferative to the hypertrophic state as deviations of
spatial position.
The mechanisms
responsible for the
program of
differentiation of
two steps and thus
to the spatial
polarity of the
growth plate began
to be elucidated.
The evidence that
the polarity of postnatal cartilage of growth plate is not governed by
spatial cues outside, but by intrinsic factors has been shown. Studies by
Kronenberg and others, focusing on embryonic growth plate, have
shown that related to the protein of paratireóide hormone (PTHrP) and
Indian hedgehog hormone (Ihh) protein participate in a negative
feedback loop that plays a critical role in the differentiation of
chondrocytes of the growth plate, with PTHrP negatively regulating
hypertrophic differentiation and Ihh positively regulating the entry of
chondrocytes into the proliferative zone. The bone morphogenetic
protein (BMP) signaling positively regulates hypertrophic differentiation.
Wnt signaling has complex effects on growth plate chondrocytes,

5. including stimulatory effects on hypertrophic differentiation. Fibroblast
growth factors (FGFs) appear to regulate also hypertrophic
differentiation. Functions for these specific regulatory systems have
often been first suggested by the phenotypes of rodents with specific
mutations in genes related. In addition to the spatial regulation of the
growth plate is also subject to significant temporal regulation.
Over time, the proliferation decreases in the growth plate, so that the
rate of longitudinal bone growth to decrease and approach zero, as the
body approaches its full size. This reduction in proliferation is
accompanied by structural changes that occur in the growth plate, with
increasing age, including a decrease in resting and hypertrophic
chondrocytes
proliferation, a
decrease in the
final size achieved
by hypertrophic
chondrocytes, and
an increase in the
spacing between
adjacent columns
of chondrocytes.
There is evidence
that this programmed senescence growth plate is not due to systemic
hormonal mechanism or another, but rather for local mechanisms.
Changes in gene expression associated with senescence and growth
regulatory pathways driving these changes temporal plate have received
less attention than those related to spatial organization. However, the
decline IGF-2 and mRNA expression in chondrocytes and other temporal
changes in IGF systems (insulin-like growth factor) and FGF have been
reported. There is also evidence that these changes in gene expression
may in fact not driven by time itself, but by progressive growth. To
explore the mechanisms responsible for the temporal and spatial
regulation of growth in an unbiased manner, we microdissected from

6. postnatal growth of rodents in their areas of constituent plates and then
used the analysis of microarray plate to characterize the changes in the
expression gene which occur as chondrocytes undergo differentiation
associated spatially and temporally associated with senescence. Then,
bioinformatic approaches used to identify processes that can regulate
the functional pathways and for identifying specific gene products that
can be used as molecular markers for spatial zones and the temporal
development.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. O crescimento pré-natal é em média de 1,2 a 1,5 cm por semana, mas
varia expressivamente; a velocidade semanal diminui de 2,5 cm no meio
período gestacional para quase 0,5 cm imediatamente antes do
nascimento...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. A velocidade média de crescimento durante os dois primeiros anos de
vida é de 15 cm por ano, e cai aproximadamente para 6 cm por ano no
meio da infância...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. O crescimento puberal começa mais cedo em meninas do que em
meninos, mas é de cerca de 3 a 5 cm maior nos meninos...
http://imcobesidade.blogspot.com

7. AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Kobayashi T, Lyons KM, McMahon AP, Kronenberg HM. Sinalização BMP estimula a
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www.crescimentoinfoco.com
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8. VAN DER HAAGEN BRAZI
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