2. RESUMEN
La extensión gastrointestinal es el órgano endocrino más grande del cuerpo.
Las hormonas viscerales funcionan para optimizar el proceso de digestión y absorción de
nutrientes.
Las hormonas han ocupado un papel central en el complejo neuroendocrino .
Péptidos viscerales influyen en el consumo de la energía
Colecistoquinica (CCK)
Polipéptido pancreático
péptido YY ↑ Saciedad
Péptido parecido a glucagón 1
oxitomodulina
Grelina ↓ consumo de alimento
3. 2. Perspectivas históricas
• El eje cerebro-intestino proporciona un medio
por el cual el tracto gastrointestinal señala el
estatus de energía para el cerebro.
1. Introducción
• Pensamiento medico occidental – Humores
• Trabajo de Bayliss & Starling – infusión de una solución
acida (secretina) en el yeyuno estimula la secreción
pancreática, mientras que el acido intravenoso no.
4. 3. Circuitos de apetito del SNC
• Núcleo Arcuato (ARC) actúa como integrador
de varias señales neurológicas y llevadas por
la sangre.
• Modificación de dos grupos de N dentro del
ARC:
• 1. Co-expresa la cocaína y transcripción relacionada
con la anfetamina (CART)
• 2. ↑ el consumo de alimento y co-expresion del
neuropeptido Y (NPY)
5. 4. Colecistocinina (CCK)
• - 1er péptido implicado en el control del apetito.
• - Derivado de un precursor de 115 aá pro-cck
• - Las formas circundantes en el hombre son : CCK – 58, -33, -22, -8.
• - Se sintetiza en varios tejidos, Células L del intestino delgado.
• - La concentración de CCK permanece elevada durante 5 horas.
• Dos receptores acoplados a proteína G :
• * CCK-A CCK-1 ---------------------------------- Extensión alimenticia
• * Receptores gastrina CCK – B CCK-2 ------------ CERBRO
• - Contracción de la vesícula biliar
• - Relajación de esfínter de Oddi
• - Estimula la liberación de somatostatina
• - Estimula el crecimiento pancreático
• - Liberación de la enzima vía receptor CCK-1
6. 5. Polipeptide-fold protein (PP)
• Neuropeptido Y (NPY)
• Polipéptido pancreático
• Péptido YY (PYY)
• A) RECEPTORES
5 receptores : Y1, Y2, Y4, Y5, Y6.
7. • B) Péptido YY
Intestino porcino.
Secretado por células L del tracto gastrointestinal
↓ intestino delgado --- ↑ ilion e intestino grueso
ESTIMULANTES de liberación de PYY
• Ácido de la bilis intraluminal
• Ácido gástrico
• CCK
Control de apetito: inyección SNC e inyección
periférica
8. • Rol en humanos
En estados de enfermedades caracterizadas por la perdida de
peso, los niveles de PYY aumentan.
Niveles ↓ de PYY en personas obesas, no tiene que ver la
obesidad con la resistencia a los efectos del PYY
La infusión de PYY a personas obesas: ↓ en el consumo de
calorías. Posibilidad que el PYY se involucre en patogénesis de la
obesidad.
9. • Polipéptido pancreático
• Tipo lineal
• 36 residuos aminoácidos
• Producido por células F
• RELACION CON: polipéptido YY : polipéptido gastrointestinal
• polipéptido Y : en cerebro y SN autónomo
Ritmo circadiano con niveles de ayuno, para alcanzar su punto
máximo apox a las 21:00 hrs.
En humanos, los modelos anormales de la secreción de PP se
han encontrado en pacientes con el síndrome Pader-Willi,
caracterizado por hiperfagia y obesidad.
10. 6. Productos de escisión del
preproglucagon
• PREPROGLUCAGON hormona de 160 aá
• Se sintetiza en las C de los islotes pancreáticos y C de la mucosa intestinal.
• A) Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)
Proviene del propreglucagon del intestino
- Promueve la liberación de insulina a partir de C pancreáticas
- ↓secreción de acido gástrico
- Supresión de la liberación de glucagón
- ↑ en la masa de Cel B pancreáticas
- Efectos en el sistema cardiovascular
11. • B) Péptido parecido al glucagón tipo 2 (GLP-2)
Grasa y carbohidratos son estimulantes potentes para la liberación de GLP-2
En ratas el receptor de GLP-2 se ha descubierto:
Estomago, duodeno, yeyuno, ilion y colon.
También en el hipotálamo, tronco cerebral y pulmón.
• C) Oxitomodulina
• Enteroglucagon
OXM en ratas ayunadas ↓la dieta
La infusión de OXM en voluntarios gordos causo una reducción
del consumo de energía de una comida del 19.3% y el consumo
de energía acumulativo de 12 horas también fue reducido en el
11.3%
12. 7. Grelina y Motilina
• A) GRELINA
Ligando endógeno
El estomago pone en circulación a la grelina.
Estimula la secreción de la hormona del crecimiento de la glándula pituitaria
anterior
Causa vasodilatación
Estimula el apetito
• B) MOTILINA
Liberada por células en la parte superior de duodeno
Concentración en sangre alcanza su máximo cada 100 min en estado
de ayuno
Estimula la concentración de la vesícula biliar y la secreción de bilis al
estomago.
13. 8. Somatostatina
• La somatotrofina liberador del factor inhibitorio (SRIF) se
sintetiza en las Células D del intestino y páncreas.
• Función altamente anti secretora
SRIF inhibe la liberación de hormonas como:
Gastrina Insulina
CCK Glucagón
Motilina secreciones exocrinas pancreáticas
OXM
• Producción de acido graso
• Flujo sanguíneo
• Prolonga el vaciamiento gástrico
14. 9. Otros péptidos
gastroenteropancreaticos
• AMILINA
Es co-secretado con la insulina por las células B pancreáticas
- Inhibe la secreción gástrica
- La inyección de amilina inhibe la dieta, parece ser independiente del nervio vago
• APOLIPOPROTEINA A- IV (apoA-IV)
Sintetizada por enterocitos en respuesta al consumo de lípidos y secretada junto con
lipoproteínas
- Inhibe la secreción gástrica
- Presente en el SNC
- El ayuno causa una reducción marcada de la expresión hipotalámica de niveles de apoA-IV
del RNAm en el hipotálamo.