Este documento describe los inhibidores de la enzima DPP-IV y su mecanismo de acción en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Explica que los inhibidores de DPP-IV, como la sitagliptina, prolongan los efectos de las hormonas incretinas GLP-1 y GIP al inhibir la enzima DPP-IV que las degrada. También compara las propiedades farmacológicas de diferentes inhibidores de DPP-IV, incluyendo su potencia de unión a DPP-IV, selectividad, metabolismo y duración

1. INHIBIDORES DE LA DPP-IV
Dr. Carlos Santos Altozano
C.S. Azuqueca de Henares

2. Principales defectos fisiopatológicos
en la diabetes tipo 2
Disfunción de las células de los islotes
Glucagón
(célula α)
Páncreas
Insulina Resistencia
(célula β) a la insulina
Producción
hepática Captación de
de glucosa glucosa
Hiperglucemia
Músculo
Hígado
Tejido
adiposo
4
Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168.

3. Desarrollo y evolución de la diabetes tipo 2*
Evolución de la enfermedad
Resistencia a la
insulina
Producción hepática
de glucosa
Concentración de
insulina
Función de las
células β
4–7 años
Glucosa posprandial
Glucosa en ayunas
Alteración de la tolerancia a Diabetes manifiesta
la glucosa
Diagnóstico de diabetes
Reproducido de Primary Care, 26, Ramlo-Halsted BA, Edelman SV, The natural history of type 2 diabetes. 5
Implications for clinical practice, 771–789, © 1999, con autorización de Elsevier. *Representación conceptual.

4. Las incretinas regulan la insulina y el glucagón para reducir
la glucemia durante la hiperglucemia
Ingestión de comida
 de la insulina dependiente de
la glucosa por las células β Captación
Liberación de (GLP-1 y GIP) muscular
hormonas del de glucosa
Páncreas
intestino:
incretinas* Células β Glucemia en ayunas
Células α y posprandial
GLP-1 y GIP
activos
Producción
Vía GI  del glucagón hepática de
Enzima dependiente de la glucosa
DPP-4 glucosa por las células α
(GLP-1)
GLP-1 GIP
inactivo inactivo
*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino a lo largo del día; las
concentraciones aumentan en respuesta a una comida.
GLP-1 = péptido glucagonoide 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.
Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et 7
al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940.

5. Mecanismo de acción de sitagliptina,
un inhibidor de la DPP-4
Ingestión
Las concentraciones de hormonas intactas activas aumentan con sitagliptina, lo que
de comida
aumenta y prolonga las acciones de estas hormonas.
 Insulina dependiente
de la glucosa Captación
Liberación de (GLP-1 y GIP) de glucosa por
incretinas los tejidos
Páncreas periféricos
activas
GLP-1 y GIP* Células β Glucemia
Células α en ayunas y
posprandial
Vía GI Producción
hepática de
Enzima  Glucagón
X
Sitagliptina glucosa
(inhibidor DPP-4 dependiente de la
DPP-4) glucosa
(GLP-1)
GLP-1 GIP
inactivo inactivo
*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino todo el día; sus
concentraciones aumentan en respuesta a la comida.
GLP-1 = péptido similar al glucagón 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.
Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372;
21
Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.

6. La combinación de sitagliptina y metformina
actúa sobre los 3 defectos principales de la diabetes tipo 2 de
forma complementaria
Sitagliptina mejora Disfunción de Resistencia a Metformina actúa
los marcadores las células β la insulina como sensibilizador
funcionales de las a la insulina
células β y aumenta (hígado >
la síntesis y músculo/tejido
liberación de adiposo)
insulina
Sitagliptina reduce Metformina reduce
indirectamente la SHG al significativamente la SHG al
suprimir el glucagón de las actuar directamente sobre el
células α hígado para disminuir la
gluconeogénesis y la
glucogenólisis
Sobreproducción
hepática de glucosa
SHG = sobreproducción hepática de glucosa.
Aschner P et al. Diabetes Care. 2006;29:2632–2637; Abbasi F et al. Diabetes Care. 1998;21:1301–1305; Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–372; 22
Kirpichnikov D et al. Ann Intern Med. 2002;137:25–33; Zhou G et al. J Clin Invest. 2001;108:1167–1174.

7. Inhibidores de DPP-IV:
Fecha de la primera autorización
Linagliptina4
Saxagliptina³
Vildagliptina²
Sitagliptina¹
IDPP-IV
en DM2
Estudios
preclínicos
1998 2002 2007 2007 2009 2011 Otros
DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV.
1. European Public Assessment Report for Januvia Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
2. European Public Assessment Report for Galvus Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
3. European Public Assessment Report for Onglyza Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf Consultado el 18 de enero
de 2012.
4. European Public Assessment Report for Trajenta Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf.Consultado el 12 de enero de 2012.

8. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

9. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

10. La enzima DPP-IV: estructura y función
Adaptado de: Front Biosci. 2008;13:3168-3180
• Implicada en muchas funciones fisiológicas: degradación enzimática de incretinas,
actividad inmune y endocrina, adhesión celular…
• La actividad enzimática y las funciones de unión a proteínas son INDEPENDIENTES..
• En la estructura tridimensional de DPP-IV se distingue una cavidad interna
(específica para proteólisis) y una superficie externa en la que reside la capacidad
de unión a proteínas, de la que depende la actividad inmunológica.

11. Inhibidores de DPP-IV:
diferencias en su estructura molecular y sus propiedades
farmacológicas
3-6
A dosis terapéuticas todos son inhibidores reversibles competitivos2
DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV.
1. Kim, et al. J Med Chem. 2005; 48(1): 141-51.
2. Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18.
3. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD.
4. Ficha Técnica Galvus® / Novartis.
5. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca.
6. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly

12. Inhibidores de DPP-IV:
concentraciones plasmáticas
La larga vida media terminal calculada (110-130 horas) no es la vida media dominante del fármaco1
La semivida efectiva para la acumulación de linagliptina, determinada
a partir de la administración oral de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina, es de aproximadamente
12 horas.2
Concentración plasmática media a lo largo del tiempo
Día 1 Día 12
Adaptado de: Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794
5 mg es la dosis de uso autorizada
1. Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794; 2. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly

13. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

14. Inhibidores de DPP-IV:
Propiedades farmacológicas
12,4 3,5 2,5* 12
*Metabolito activo: 3,1 h (horas)
# Potencia (por ejemplo, CI50) no es igual a eficacia.
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV. Resultados procedentes de diferentes ensayos.
Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 2507-2514; Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 633-641; European Public Assessment Report
for Galvus. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/galvus/H-771-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Ahrén B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5): 2078-2084; European
Public Assessment Report for Onglyza. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/onglyza/H-1039-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Heise T et al. Diabetes Obes Metab.
2009;11:786–794; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.

15. Efecto de la inhibición de DPP-IV a
dosis terapéuticas a lo largo de las 24
horas postdosis1,a
Estudio de dosis únicas en sujetos sanos (n = 6)
100
Sitagliptina 100 mg 1 vez al día
80 Día 1
Inhibición de DPP-IV, %
60
97% de inhibición media ponderada de la
actividad plasmática de DPP-IV ex vivo a lo
40 largo de las 24 horas postdosis.
20
0
012 4 6 8 12 16 24
Horas después de la dosis
a
Inhibición media ponderada de la actividad plasmática de DPP-IV del 97% hasta 24 horas después de la dosis.
Inhibición de DPP-IV corregida conforme a la dilución de la muestra.
1. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25(10): 2507-2514. eAppendix. doi: 10.1185/03007990902109514.

16. Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis
100 Estudio de dosis únicas en
pacientes
con diabetes tipo 2
80
Inhibición de DPP-IV,* %
Día 1
Placebo
60
Vildagliptina 50 mg (n = 16)
40 Vildagliptina 100 mg (n = 15)
20
0
0 4 8 12 16 20 24
Tiempo postdosis, h *Ex vivo
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV.
Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7–18

17. Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis
100 Saxagliptina 2,5 mg (n = 6)
Saxagliptina 5 mg (n = 5 o 6)
Inhibición plasmática de DPP-IV,* %
80
Día 1
60
40 El % de inhibición de la dosis de
5 mg a las 24 horas en el día 14
fue de alrededor del 70 %
20
0
0 4 8 12 16 20 24
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV Tiempo postdosis, h *Ex vivo
Adaptado de: Tahrani AA, et al. Adv Ther. 2009; 26(3): 249-262.

18. Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo
largo de las 24 horas postdosis
100
Inhibición plasmática de DPP-IV,* %
80
Día 12
60
Placebo
40 Linagliptina (5 mg/día) El % de inhibición de la dosis de
5 mg a las 24 horas en el día 12
fue de alrededor del 85 %
20
0
0 4 8 12 16 20 24
Tiempo (horas)
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV
Adapatado de: Heise T y cols. Diab Obes Metab 2009; 11: 786-794

19. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

20. DPP-IV es un miembro de la familia de
proteasas estructuralmente relacionadas pero
con funciones diferentes
La inhibición de DPP-
DPP-IX VIII y DPP-IX se asocia a
importantes toxicidades
DPP-VIII en modelos animales.2
Familia FAP
La evaluación de la
DPP-IV DPP-IV selectividad de los
DPP-IV inhibidores es
importante para un
DPP-VI
óptimo perfil de
seguridad.2
PEP
QPP/DPP-II/DPP-VII
Otras peptidasas APP
prolidasa
APP: aminopeptidasa P; DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.
1. Lankas GR, et al. Diabetes. 2005; 54: 2988-2994.

21. Inhibidores de DPP-IV:
selectividad
Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Linagliptina
CI50 para DPP-IV 9,96 ± 1,03 nM 5,28 ± 1,04 nM 3,37 ± 0,90 nM ~1 nM
CI50 para DPP-VIII 26.800 ± 3.000 nM 1.112 ± 50 nM 244 ± 8 nM 40,000 nM
(DPP-VIII/DPP-IV) (2.700) (210) (72) (~40,000)
CI50 para DPP-IX 48.500 ± 5.700 nM 66,2 ± 7,3 nM 104 ± 7 nM > 10,000 nM
(DPP-IX/DPP-IV) (4.900) (13) (31) (> 10,000 )
Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV
Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; FT de JANUVIA® / MSD; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.

22. Inhibidores de DPP-IV:
sitagliptina fue el inhibidor más selectivo1
Selectividad sobre la DPP-IV vs. otras enzimas2
Fármaco Selectividad QPP /DPP-II PEP FAP α DPP-VIII DPP-IX
Sitagliptina Alta > 5.550 > 5.550 > 5.550 > 2.660 > 5.550
Vildagliptina Moderada > 100.000 60.000 285 270 32
No
Saxagliptina Moderada > 50.000 > 4.000 390 77
comunicado
Linagliptina Moderada > 100.000 > 100.000 89 40.000 > 10.000
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.
Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV3
DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4
Adaptado de: 1. Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; 2. Deacon C. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 7-18; 3. FT
JANUVIA® / MSD.

23. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

24. Inhibidores de DPP-IV:
precauciones derivadas de datos toxicológicos
preclínicos y clínicos
Para vildagliptina y saxagliptina se han observado lesiones de la piel, incluyendo ampollas y
úlceras, en extremidades, en estudios toxicológicos no clínicos en monos... en los ensayos
clínicos no se ha observado un aumento de la incidencia de lesiones de la piel... como cuidados
de rutina del paciente diabético, se recomienda la monitorización de los trastornos de la
piel, tales como ampollas o úlceras 1,2.
Para saxagliptina: en los ensayos clínicos, se observó un ligero descenso del número
absoluto de linfocitos.
… La media absoluta de linfocitos permaneció estable con un tratamiento diario de hasta
102 semanas de duración. Los descensos en el número de linfocitos no se asociaron a
reacciones adversas clínicamente significativas. Se desconoce la relevancia clínica de
este descenso en el número de linfocitos 2.
Para vildagliptina: se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis)...
Deben realizarse controles de la función hepática antes de iniciar el tratamiento para determinar
los valores basales del paciente. Durante el tratamiento debe monitorizarse la función
hepática a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica1.
1.Ficha Técnica Galvus® / Novartis; 2. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/ AstraZeneca

25. Inhibidores de DPP-IV:
Datos toxicológicos preclínicos y clínicos
Tratamiento clínico
Relación del uso de inhibidores de DPP-IV con el aumento
de riesgo de angioedema asociado a IECAS.
Adaptado de: Brown NJ et al. Hypertension. 2009; 54: 516-523.

26. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

27. Inhibidores de DPP-IV:
metabolismo y vía de eliminación
Fármaco Metabolismo Vía de eliminación
Sin metabolismo significativo (16%)* 87% vía renal
Sitagliptina1
79% de la dosis se elimina sin modificar
69% sufre metabolismo por hidrolización 85% vía renal
Vildagliptina2
(metabolito inactivo) P450 independiente
Metabolización hepática vía citocromo P450 75% vía renal
Saxagliptina3
(metabolito activo)
Metabolismo desempeña papel secundario 80% vía biliar
Linagliptina4
(metabolito activo) 5% vía renal
*In vitro  los datos sugieren que sitagliptina ni inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. In vivo  bajo
potencial de interacciones con medicamentos sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C91.
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD.
2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis.
3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca
4. Ficha Técnica Trajenta® /Boehringer Ingelheim

28. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la nhibición de la actividad plasmática de la DPP-
IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

29. Mayor HbA1c basal es predictiva
de mayores reducciones con las
intervenciones farmacológicas
HbA1c basal, % 6,0-6,9 7,0-7,9 8,0-8,9 9,0-9,9 10,0-11,8
Pacientes n = 410 n = 1.620 n = 5.269 n = 1.228 n = 266
Adaptado de Bloomgarden ZT, et al. Diabetes Care. 2006; 29: 2137-2139.
Diapositiva cortesía de Zachary T. Bloomgarden.

30. Eficacia de los Inhibidores de DPP-IV
según los niveles de HbA1c basal
Estudios de ≥ 12 semanas de duración
0,5 Sitagliptin (100 mg qd) Saxagliptin (5 mg qd)
Variación de hemoglobina glicosilada (%)
Vildagliptin (50 mg bid or 100 mg qd) Linagliptin (5 mg qd)
0,0
-0,5
-1,0
-1,5 Todos los inhibidores de DPP-IV
muestran la misma eficacia
disminuyendo los niveles de
-2,0 HbA1c
-2,5
6,0 7,0 8,0 9,0 10,0
Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18 Hemoglobina glicosilada basal (%)
Diapositiva cortesía de Carolyn Deacon

31. Sitagliptina añadida a Metformina vs
Saxagliptina añadida a Metformina:
Reducciones HbA1c
Criterio principal (población por protocolo; sobre tratamiento de fondo con metformina)
Media basal de HbA1c, % 7,69 7,68
0,00
media basal ajustada de HbA1c, (EE)
Sitagliptina 100 mg + metformina
-0,15 Saxagliptina 5 mg + metformina
Variación de la
-0,30
%
-0,45 n = 343 n = 334
-0,60 -0,52
-0,62 (IC 95%: -0,60, -0,45)
-0,75 (IC 95%: -0,69, -0,54)
0,09 (IC 95%: –0,01, 0,20)a En la población FAS, se observaron
reducciones numéricamente superiores
(Margen de no-inferioridad de HbA1c con respecto a la basal para
predefinido = 0,30%) sitagliptina 100 mg comparada con
saxagliptina 5 mg. Diferencia entre
grupos: 0,17% (IC 95%: 0,06-0,28).
IC: intervalo de confianza; FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar.
a
Diferencia entre variaciones ajustadas de los valores basales frente a sitagliptina + metformina.
Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.

32. Sitagliptina produjo reducciones
numéricamente mayores de la GA que
las de saxagliptina a las 18 semanas
Criterio secundario (población FAS; en tratamiento con metformina)
Media basal media, mmol/l 8,89 8,86
0,00
media de MC de la GA desde la
-0,3
basal (±EE), mmol/l
Variación de la
n = 293 n = 397
-0,6
-0,60
-0,9
Sitagliptina 100 mg + metformina
-0,90 Saxagliptina 5 mg + metformina
-1,2
0,30 (IC 95%: -0,08, 0,53)a
FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar; GA: glucosa en ayunas; IC: intervalo de confianza; MC: mínimos cuadrados.
a
Diferencia entre tratamientos frente a sitagliptina + metformina.
Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.

33. Inhibidores de DPP-IV:
una revisión comparativa
• Diferencias relacionadas con la molécula.
• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.
• Diferencias en la selectividad.
• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la
molécula.
• Metabolismo y eliminación.
• Eficacia.
• Indicaciones. Poblaciones especiales.

34. Indicaciones aprobadas para las terapias
basadas en incretinas (EMA-AGEMED)
Sitagliptina1 Vildagliptina2 Saxagliptina3 Linagliptina4
2 al día
1 al día 1 x día 1 al día
Modo de administración: (con SU reducción de
1 al día
dosis)
Monoterapia: Sí* No§ No Sí**
Asociado a metformina Sí
Sí Sí Sí
Asociado a sulfonilurea No
Sí Sí Sí
Asociado a glitazonas No
Sí Sí Sí
Triple terapia con merformina + sulfonilurea Sí No No Sí
Triple terapia con merformina + glitazonas Sí No No No
Añadido a insulina Sí No Sí No
* En caso de contraindicación o intolerancia a metformina
** En pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y en aquellos en los que la metformina no es adecuada
debido a intolerancia o está contraindicada debido a insuficiencia renal
§ Indicación pendiente de ratificación por la Comisión Europea
EMEA: Agencia Europea de Medicinas
AGEMED: Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD; 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca; 4. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer
Ingelheim/Lilly

35. Inhibidores de DPP-IV:
uso en poblaciones especiales actualmente
Fármaco Insuficiencia renal Insuficiencia hepática
Leve Moderada Grave/terminal Leve/moderada Grave
(Acl Cr ≥ 50 ml/min) (Acl Cr ≥ 30- < 50 mg/ml) (Acl Cr < 30 ml/min) Child-Pugh 5-9 Child-Pugh ≥ 10
Sitagliptina1 ½ dosis** ¼ dosis**
(disponible en UE, No se dispone de
50 mg 25 mg No se requiere ajuste de
EEUU) √ experiencia clínica
(UE/EEUU) (UE/EEUU) dosis
No recomendado No recomendado
½ dosis ½ dosis
Vildagliptina 2
No (EEUU) No (EEUU) (incluyendo pacientes (incluyendo pacientes
(disponible en UE) √ con valores pre- con valores pre-
tratamiento de ALT o tratamiento de ALT o
AST > 3 x LSN) AST > 3 x LSN)
½ dosis (UE) ½ dosis/No
Leve: No se requiere
Saxagliptina3 ½ dosis recomendado* (UE) No recomendado
ajuste
(disponible en UE, √ (EEUU) ½ dosis
EEUU) Moderada: Precaución
(EEUU)
No se requiere un No se requiere un
Linagliptina 4
√ √ √ ajuste. No se dispone ajuste.No se dispone
(disponible en de experiencia clínica de experiencia clínica
UE, EEUU) en estos pacientes
*No recomendado si enfermedad renal terminal con diálisis3. ** Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.
Vildagliptina precisa monitorización hepática en todos los pacientes2.
LSN= Límite Superior de la Normalidad; UE: Unión Europea; Acl Cr: aclaramiento de creatinina; EEUU= Estados Unidos de América
1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD. 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca. 4. FichaTécnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim

36. Inhibidores de DPP-IV:
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Para sitagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de
seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con
precaución.1
Para vildagliptina no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.2
Para saxagliptina no se recomienda ningún ajuste de dosis basado únicamente en la
edad. La experiencia en pacientes de 75 años o mayores es muy limitada y debe tenerse
precaución cuando se trate a esta población.3
Para linagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de
seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con
precaución.4
No está recomendado el uso de inhibidores de la DPP-IV en niños y adolescentes
(menores de 18 años) debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.1,2,3,4

37. Resumen
*Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.