El Sistema Del Complemento

Las primeras teorías acerca de la existencia del sistema de
Complemento aparecieron en el siglo XIX, mientras se
estudiaban los efectos de los anticuerpos contra
microorganismos y glóbulos rojos.
Hace más de cien años, cuando se observó que la sangre
de los animales infectados contiene sustancias que pueden
causar la lisis de las bacterias, se tuvo la primera inferencia
sobre la existencia del sistema complemento.
Cabrera J. Introducción al sistema del complemento. El sistema del complemento. Editorial Fesitess Andalucía. Málaga. 2011: 31-36

Traube y Gscheidlen, en 1874, fueron los primeros que estudiaron si los
microorganismos que son inyectados, por vía endovenosa, persisten o
no en la sangre de los animales de laboratorio.
Después de la inyección de las
bacterias vivas, ellos obtuvieron
muestras de sangre, bajo condiciones
asépticas, 24 y 48 horas más tarde.
Después de semanas y meses de
observación, se pudo comprobar que
las bacterias utilizadas para inocular
los animales no estaban presentes ni
se multiplicaban en las muestras de
sangre.
Los resultados del experimento
sirvieron para proponer que, después
de la inyección de los microorganimos
vivos, éstos eran lisados porque la
sangre poseía una actividad
bactericida.
Los estudios siguientes fueron
realizados durante los años en los que
se dieron a conocer los trabajos de
Metchnikoff sobre la participación de
los fagocitos en la conservación de la
inmunidad.
Los descubrimientos del sabio ruso
estaban de moda en esa época y, por
esta razón, se propuso que la
actividad bactericida observada por
Traube y Gscheidlen dependía de las
células sanguíneas que Metchnikoff
había descrito.

En , Grohmann demostró que, en
ausencia de células, las bacterias también
podías ser eliminadas del plasma
sanguíneo.
Las descripciones iniciales de Grohmann, Nuttal,
Buchner, Pfeiffer e Isayen en relación con el fenómeno
de lisis señalaban que, además de los cuerpos
inmunoespecíficos estables al calor (anticuerpos), se
requería la presencia de suero normal (no calentado)
para la efectiva lisis de los microorganismos.
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/EL_COMPLEMENTO.pdf

Otros experimentos importantes sobre la actividad
bactericida del plasma fueron realizados cuatro años más
tarde por Nuttall, quien observó, microscópicamente, el
destino de las bacterias añadidas a las muestras de sangre.
Bajo la luz del microscopio, Nuttall pudo
comprobar que la mayoría de las
bacterias eran fagocitadas por los
leucocitos de la sangre.
Pero, además él también observó que
algunas bacterias quedaban libres y que
éstas presentaban cambios morfológicos
y lisis sin tener contacto con las células
fagocíticas.

Esos mismos cambios morfológicos se
observaron al repetir la observación
microscópica, pero ahora utilizando bacterias
añadidas a una muestra de plasma.
Nuttall también observó que la actividad
bactericida se perdía si el plasma era calentado
a 45º C durante varios minutos.

En 1889, Hans Buchner encontró que
la actividad bactericida también se
perdía si el plasma era dializado
contra agua (provocando la
precipitación de varias
macroglobulinas) y, en cambio, se
conservaba cuando la diálisis se
practicaba contra una solución salina
amortiguada con bicarbonato.
También describió un principio
bactericida lábil al calor, en la
sangre, posteriormente identificado
como el sistema de Complemento

En 1894, Jules Bordet trabajando en el laboratorio del Dr.
Metchnikoff descubrió que la acción bactericida o lítica de la sangre
fresca, la cual era destruida por calentamiento, era rápidamente
restaurada cuando se añadía suero fresco, normal y sin calentar.
Entonces, Bordet llamo a esta sustancia “Alexina”. Paul Ehrlich las
llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero
que completa la acción del anticuerpo”.

En ese mismo año, Pfeiffer e Issaef propusieron que para poder
llevar a cabo su actividad bactericida, las muestras de suero debían
contener dos factores diferentes que actuaban como mecanismo
defensivos para proteger al individuo contra las infecciones.
Uno de esos factores debían ser los anticuerpos, recién
descubiertos, que eran resistentes al calor (termoestables) y
actuaban de una manera específica neutralizando las toxinas.
El otro factor, bactericida y que se eliminaba al calentar el suero
(termolábil), parecía actuar inespecíficamente.
Ya que la actividad bactericida del último factor sólo se presentaba
en muestras frescas, conservadas en frío, se propuso, además, que
sus mecanismos de acción dependían de alguna enzima que estaba
presente en la sangre (alexina).
Berrón-Pérez R et al. El sistema del complemento. Vías clásica y de la lectina que se une a la manosa. Alergia, asma e inmunología pediátricas. 2003; 12: 46-52

1907: Ferrata reconoció que el complemento
era un sistema de múltiples componentes, un
complejo de sustancias proteicas de la
fracción de las globulinas presentes en el
suero normal de muchas especies animales.
Cuando los
electrolitos fueron
removidos del suero
por diálisis contra
agua destilada, la
fracción euglobulina
de proteínas séricas
precipitó.
Una porción de la
actividad del
Complemento
estaba presente en
esa fracción y una
parte en el
sobrenadante
Ferrata demostró
que las fracciones
de la euglobulina y
seudoglobulina por
separado eran
hemolíticamente
inactivas.
La actividad
hemolítica se
restauraba cuando
las dos fracciones se
combinaban.
El componente
presente en la
euglobulina se
combinaba con el
complejo antígeno-anticuerpo,
pero no
producia lisis.
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_16.htm

Por su parte la fracción soluble no podía
combinarse con el complejo antígeno-anticuerpo,
a menos que la fracción euglobulina se agregara al
sistema.
Fue así como en la literatura de la época se
designó a la fracción euglobulina como la parte
media del complemento, en tanto que la otra
fracción fue designada como pieza final de este
sistema.

En ese entonces, en la Universidad de Columbia, un grupo de
investigadores dirigidos por Heidelberger, diseñaban una
investigación para determinar si el C era en realidad una
sustancia, distinta a las ya estudiadas y presente en la
sangre, mediante las determinaciones de su peso y tamaño.
Este grupo de investigadores demostró que aquellos sueros
que contenían Complemento poseían una mayor peso y que
esto estaba relacionado con precipitados específicos
constituidos por anticuerpos anti-polisacaridos o anti-proteína.
Este experimento clásico demostró que el Complemento era
una sustancia o sustancias real, compuesta de nitrógeno y
con un tamaño molecular especifico. Desde entonces la
propuesta inicial de Erlich prevaleció sobre la hipótesis de
Bordet.

Partiendo de esta premisa, el grupo de Pillemer y Ecker intentaron purificar y
obtener la sustancia alexina y ya para 1941, estos investigadores reportaban
la purificación del primer componente del Complemento, actualmente
denominado C1. Esta experiencia exitosa estimulo a otros investigadores
para analizar y purificar las otras proteínas que constituían este
sistema
Coca et al. describieron el tercer componente del Complemento, hoy
denominado C3, y propusieron además la existencia de una vía alterna para
la activación del Complemento mediante experimentos usando la pared de
las levaduras que no tenían C1 ni C2.
La vía clásica de activación del Complemento fue descrita usando glóbulos
rojos de carnero sensibilizados con anticuerpos específicos, añadiendo
complemento humano o de acures y midiendo la lisis de los glóbulos.
Además de la lisis, el Complemento tiene otras funciones y es importante en
los mecanismos de amplificación biológica que nos confieren resistencia
contra agentes infecciosos.

Pillemer et al. proponían la existencia de mecanismos de
activación del sistema de Complemento a través de alguna
proteína no dependiente de anticuerpos, presente en el suero y
que constituía una defensa temprana del huésped contra
bacterias y virus agresores.
Esta proteína fue denominada Properdin y en combinación con
iones orgánicos y otros componentes formaban parte de las
defensas naturales de la sangre.
El Properdin participa, de una manera inespecífica, en varios tipos
de reacciones inmunológicas
Spitzer D et al. Properdin can initiate complement activation by binding specific target surfaces and providing a platform for de novo convertase assembly.
The Journal of Immunology. 2007, 179: 2600 –2608

La hipótesis de una vía alterna o vía del properdin que nos defiende de los
agentes infecciosos y de las neoplasias, apareció a finales de los años 50, pero
solo fue aceptada en los años 60 con el hallazgo de la existencia de sueros
genéticamente deficientes en C2 y C4, que sin embargo preservaban el fenómeno
de lisis celular.
Parecía entonces que cuando las células blanco inducían la producción de
anticuerpos fijadores de Complemento, como es el caso de IgG e IgM, la vía
clásica era activada.
Por el contrario la presencia de anticuerpos incapaces de fijar al C por la vía
clásica, como la IgA o sustancias no relacionadas a IgG e IgM, utilizan la vía alterna
para activar el sistema e inducir la lisis celular.
Ya para los años 70 la vía alterna era aceptada y sus componentes estaban
identificados bioquímica e inmunologicamente. También se tenía un esquema de
los eventos que ocurren en esta vía

Es uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad humoral y también
es un importante mecanismo efector de la
inmunidad innata.
Su nombre deriva de los experimentos
realizados por Jules Bordet poco después del
descubrimiento de los anticuerpos.
Rojas-Espinosa. El sistema del complemento. Inmunología (de memoria). 3ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. 2006: 239-260

Este investigador demostró que, si se añadía a
las bacterias un suero fresco que contenía un Ac
antibacteriano a temperatura fisiológica, las
bacterias se lisaban.
Sin embargo, si se calentaba el suero a 56ºC o
más, este perdía su capacidad lítica.
Esta pérdida de la capacidad lítica no se debía a
la falta de activación de los anticuerpos, ya que
estos son termoestables.
Bordet concluyó que el suero debía contener
otro componente termolábil que ayuda, o
complementa, la función lítica de los Acs: EL
COMPLEMENTO

Las moléculas que integran el sistema del complemento son proteínas
(glicoproteínas) con diferentes propiedades fisicoquímicas.
Algunos se designan como componentes
Se abrevian con la letra C y un número:
C1 (C1q, C1r, C1s)
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9

Otros constituyentes del complemento se denominan factores y se designan
con letras:
Factor H
Factor D
Factor I
Factor B
Factor P
Otros se designan con nombres descriptivos de su función o actividad:
Inhibidor de C1 (C1 INH)
Inactivadores de C4a, C3a y C5a (C4aINA, C3aINA, y C5aINA)
Lectina enlazadora de manosa (MBL)
Factor acelerador del decaimiento (DAG)
Receptores de los componentes:
CR1, CR2, CR3, CR4 y CR5, C3aR y C5aR

• Incremento de la actividad fagocítica.
• Lisis de células blanco susceptibles y de microorganismos
patógenos (bacterias o virus).
• Solubilización y eliminación de complejos inmunológicos.
• Regulación de la producción de anticuerpos.
La activación del Complemento lleva a la eliminación de
agentes agresores extraños, sin producir, en la mayoría de los
casos, lesión de los tejidos propios.
Abbas A. Mecanismos efectores de la inmunidad humoral. Inmunología celular y molecular. 6ª Ed. Elsevier Saunders. 329-346

El complemento es
el principal
mecanismo efector
de la inmunidad
humoral y tiene un
gran poder
inflamatorio.
En la actualidad se
sabe que más de 30
proteínas,
presentes en el
suero y en la
superficie de
numerosas células,
forman parte de
este sistema.
Debido a que su
activación puede
causar inflamación
y daño tisular, su
papel en la
patogénesis de
muchas
enfermedades es
de gran relevancia
para la inmunología
clínica.

En la activación del complemento, muchos factores son escindidos
proteolíticamente (serin-proteasas) en dos fragmentos, a y b

Los fragmentos b, normalmente más grandes se unen al complejo molecular
en formación (opsoninas).

Al unirse adquieren capacidad enzimática para actuar
sobre el siguiente componente: covertasas

Los fragmentos a, más pequeños migran y sirven como agentes quimiotácticos para
células de la inflamación (anafilotoxinas)

•Intervienen 4 componentes: C1 (q, r, s), C2, C3 y C4
•Se inicia por unión de C1q a complejos Ag.Ac. La unión del Ac al Ag causa
cambios conformacionales en su porción Fc del Ac unido, permitiendo la
unión de C1q
•C1q no se une a Acs libres
•Los demás componentes se añaden en serie
•Los isotipos IgG e IgM son capaces de unir C1q

CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA CLÁSICA
•Elevada producción de C3b a superficies bacterianas: OPSONIZACIÓN
•Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades quimiotácticas
(anafilotoxinas)
•Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de
activar a C5 y comenzar la vía lítica.

VÍA DE LAS LECTINAS
MBL (Lectina unidora de manosas) o FICOLINAS
MASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)
C2
C4
PARTICIPAN 4 COMPONENTES

VÍA DE LAS LECTINAS
Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas
C4 y C2 se unen de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica
Produciendo la misma “Convertasa de C3”: C4b2b que induce producción de C3b

HOMOLOGÍAS
MBL, FICOLINAS y C1q
C1r y C1s con MASP-1 y MASP-2

CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA
DE LAS LECTINNAS
Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas:
OPSONIZACIÓN
Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades
quimiotácticas (ANAFILOTOXINAS)
Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz
de activar a C5 y comenzar la vía lítica.

VÍA ALTERNA
4 COMPONENTES
C3
Factor B
Factor D
Factor P
Iniciada por la unión de C3b a
superficies bacterianas o de
modo espontáneo
El resto de los componentes
se añaden en serie

CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA ALTERNA
Elevada producción de C3a y unión de C3b a superficies microbianas:
OPSONIZACIÓN
Liberación masiva de fragmentos de C3s con propiedades quimiotácticas
(ANAFILOTOXINAS)
Producción de C3Bb3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de activar C5
e iniciar la vía lítica

VÍA LÍTICA
PARTICIPAN 5 COMPONENTES: C5, C6, C7. C8, C9
Iniciado por activación del componente C5 por las “convertasas de C5”
producidas en las
VÍAS CLÁSICAS Y LECTINAS C4b2b3b
VÍA ALTERNA C3bBb3b
Los otros componentes se incorporan en serie

Receptores para las proteínas del
complemento

Receptores
• Muchas actividades
biológicas del sistema del
complemento están
mediadas por la unión de
fragmentos del
complemento a
receptores de membrana
expresados en varios
tipos de células
• Los mejor caracterizados
son los específicos para
C3 y C5

CR1- CD35
• De alta afinidad por C3b y C4b
• principalmente en las células sanguíneas, tales
como eritrocitos, neutrófilos, monocitos,
eosinófilos y linfocitos T y B
• células dendríticas foliculares en los folículos
de los órganos linfáticos periféricos

CR1-CD35
• Los fagocitos utilizan estos receptores para captar
e interiorizar las partículas opsonizadas con C3b o
C4b.
• La unión de partículas recubiertas de C3b o C4b a
CR1 también produce señales que activan los
mecanismos microbicidas de los fagocitos.
• El CR1 de los eritrocitos se fija a los
inmunocomplejos circulantes unidos a C3b y C4b
y los transporta al hígado y el bazo, para su
eliminación por fagocitos

CR2-CD21
• Estimula las respuestas inmunitarias
humorales mediante el aumento de la
activación de los linfocitos B por los antígenos
y la estimulación del atrapado de los
complejos antígeno-anticuerpo en los centros
germinales
• Presente en linfocitos B, las células dendríticas
foliculares y algunas células epiteliales

CR2-CD21
• Se une específicamente a los productos de
escisión de C3b, denominados C3d, C3dg e iC3b (i
se refiere a inactivo), que son generados por la
proteólisis mediada por factor I
• Sobre los linfocitos B, CR2 se expresa como parte
de un complejo trimolecular que incluye otras
dos proteínas unidas no covalentemente, que
reciben los nombres de CD19 y diana del
anticuerpo antiproliferativo-1 (TAPA-1 o CD81).

CR2-CD21/CD19/CD81
• Este complejo suministra señales a los
linfocitos B para que aumenten sus
respuestas a los antígenos
• En los seres humanos, CR2 es el receptor
de superficie celular del virus de Epstein-
Barr y está también relacionado con
varios tumores malignos humanos

CR3-Mac1-CD11bCD18
• Es una integrina que sirve como receptor para el
fragmento iC3b generado por la proteólisis de C3b
• Mac-1 se expresa en los neutrófilos, fagocitos
mononucleares, mastocitos y linfocitos NK.
• Consta de una cadena alfa (CD11b) unida de forma no
covalente a una cadena beta (CD18), que es idéntica a
las cadenas beta el antígeno asociado a la función
leucocítica-1 (LFA-1) y p150,95.
• El Mac-1 de los neutrófilos y monocitos estimula la
fagocitosis de los microorganismos opsonizados con
iC3b.

Mac1
• Puede reconocer directamente a bacterias para
su fagocitosis mediante la unión a algunas
moléculas microbianas desconocidas.
• También se une a la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1) de las células endoteliales
y favorece la fijación estable de los leucocitos al
endotelio, incluso sin la activación del
complemento.
• Esta unión desencadena la atracción de
leucocitos hacia los focos de infección y lesión
tisular.

CR4-
• Es similar a Mac1 pero la cadena
alfa difiere con funciones similares
a Mac 1
• CD11c también se expresa
abundantemente en las células
dendríticas y se utiliza como
marcador de este tipo celular.

Receptor del complemento de la
familia de las inmunoglobulinas CRIg
• Sintetizada por células de Kupffer.
• CRIg es una proteína integral de membrana
con una región extracelular formada por
dominios de IgG.
• Se une a los fragmentos del complemento C3b
e iC3b, y es un importante receptor para la
eliminación de bacterias opsonizadas y de
otros patógenos transportados por la sangre

Regulación de la actividad del
complemento
• Existe por dos razones principales:
• La activación del complemento se hace en
gran escala cuando existe interacción
microbiana pero se hace también a baja escala
y en estos casos podría existir lesión a células
normales
• La actividad del complemento puede afectar
grandes cantidades de células normales

Regulación del complemento
• Se puede hacer en varios sitios de la cascada
Regulador Interacción Acción
Inhibidor de C1 C1 Inhibe la proteasa de que
escinde C1
Factor H C4b C3b Escinde C4b y C3b
Factor I C3b Inhibe la unión de C3b Bb
Proteína de unión a C4 (C4BP) C4b Inhibe la unión C4b C2
Cofactor de membrana MCP
C3b Cofactor de I
CD46
Acelerador de la degradación
DAF
C4b2b
C3bBb
Disociador de C3 Convertasas
desplazando 2b ó Bb
CD59 C7 C8 Inhibe la formación de CAM

REFERENCIAS
• Judith A. Owen et al. “Kuby Inmunology” 7th edition.
2013, c. 6 The Complement System pp. 106-188
• Abul K. Abbas et al. “Inmunología celular y
molecular” 6ta edición c 14, mecanimos efectores de
la inmunidad humoral. Pp 321-350

Funciones del complemento
Fagocitosis
Lisis de
microorganismos Inflamación
Maduración, regulación y activación de linfocitos. En: Abbas A. K., Lichtman A., Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6a. Ed.
Elsevier Saunders. España. 2008; 329-346.

Opsonización y Fagocitosis
Los microorganismos por los cuales se activa el complemento
por las vías clásica o alternativa se recubren de C3b, iC3b o C4b
Estas proteínas se unen a receptores específicos en los
macrófagos y los neutrófilos

La activación del macrófago por INF-y
potencia este proceso

La fagocitosis de los microorganismos dependiente de C3b e
iC3b es un mecanismo de defensa importante frente a las
infecciones en la inmunidad innata y adaptativa
Bacterias con cápsulas ricas en polisacáridos como meningoco o
neumococo
IgM frente a polisacáridos activan el complemento y producen
eliminación por el bazo
Los macrófagos en zona marginal que
expresan el SIGN-R1 se unen a
polisacáridos capsulares y activar
vía clásica sin necesidad de Ac

Estimulación de la respuesta inflamatoria
C5a
C3a
C4a
Los fragmentos proteolíticos
Inducen la inflamación aguda por activar mastocitos y neutrófilos
Hay liberación de mediadores vasoactivos
Histamina
Maduración, regulación y activación de linfocitos. En: Abbas A.
K., Lichtman A., Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6a.
Ed. Elsevier Saunders. España. 2008; 329-346.

FUNCIONES
DE C5a
• c5a estimula su movilidad
• Adhesión firme a cel. Endoteliales
• Estallido respiratorio
NEUTRÓFILOS
Además c5a puede actuar directamente sobre células endoteliales
vasculares y provocar aumento de la permeabilidad vascular y
expresión de selectina P (unión de neutrófilos)

C5a
C3a
C4a
El mediador más potente de la
desgranulación de los mastocitos
20 veces menos potente que C5a
2500 veces menor potente que C5a

Los efectos proinflamatorios de C5a, C3a y C4a están mediados
por la unión de estos péptidos a receptores específicos
Receptor C5a: familia de receptores con siete hélices alfa
transmembranas acoplados a proteínas G
Se expresa en: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,
macrófagos, células endoteliales, células musculares lisas,
células epiteliales y astrocitos.

Citólisis mediada por CAM
La mayoría de los patógenos han
evolucionado
Defectos en cualquiera de estos
componentes dan susceptibilidad a
infección por Neisseria

Aclaramiento de inmunocomplejos
 Mediante la unión a complejos antígeno – anticuerpo las
proteínas del complemento estimulan la solubilidad de estos
complejos y su eliminación por fagocitos
 Los inmunocomplejos pueden depositarse en las paredes de
los vasos y producir lesiones inflamatorias que lesionan los
tejidos
 El complemento bloquea la unión antígeno-anticuerpo

Activación de Linfocitos B
La proteína C3d que surge de C3 se une al CR2 de los linfocitos
B, los activa y sirve de señal para el inicio de la respuesta
inmunitaria humoral
 C3d se genera cuando el complemento se activa por un
antígeno directamente o mediante un ac.
 Los linfocitos B se unen al antígeno mediante sus receptores Ig
y se unen simultáneamente a C3d a través del CR2.
 Esto potencia la transducción de señales de los linfocitos B

Evasión del complemento por
los microorganismos
Los patógenos han desarrollado
mecanismos para escapar del
complemento.
 Paredes gruesas (Gram + y
Hongos)

Los microorganismos atraen proteínas reguladoras del
complemento del huésped
Ácido siálico Vía alternativa (atraen factor H que desplaza a C3b
del factor B)

Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus
E. Coli K1 y meningococos
VIH (proteína gp41 se une al factor H)
Patógenos que han desarrollado proteínas que facilitan la atracción del factor H
hasta sus paredes:
-S. pyogenes
-Borrelia burgdorferi
-N. gonorrhoeae y meningitidis
-Cándida albicans
-Echinococcus granulosus

Síntesis de proteínas específicas que simulan las proteínas
reguladoras del complemento humano
E. coli
- Síntesis de proteína de unión a C1q que inhibe
la formación de un complejo entre C1q, C1r y C1s

S. Aureus - Síntesis de proteína llamada SCIN que se une a
la c3 convertasa de las vías clásica y alternativa

Virus del Herpes simple: glucoproteína C-1 que desestabiliza la
convertasa de la vía alternativa e impide la unión de la C3b a la
properdina.
 Trypanosoma cruzi se une a C3b e impide la formación de la C3
convertasa, y también acelera su degradación
La inflamación mediada por el complemento también puede
ser inhibida por productos génicos microbianos
S. Aureus sintetiza proteína CHIPS (proteína estafilocócica
inhibidora de las quimiocinas que es un antagonista de la C5a)

El sistema del complemento en
la enfermedad
Deficiencias de
componentes causa
patrones anormales de
activación, activación
deficiente o falta de
regulación
Interviene de 2 maneras…
Sistema del
complemento intacto
con funcionamiento
normal puede ser
activado por estímulo
anómalo

Deficiencia del
complemento
 Deficiencias genéticas de C1q, C1r, C4, C2 y C3
 Enfermedad similar al LES (se cree que por falta de eliminación de
inmunocomplejos)
 Eliminación de ADN fragmentado que contienen los cuerpos apoptósicos
(inmunógenos importantes)

 Falta de inducción de tolerancia a autoantígenos por los linfocitos B
 Falta de C2 y C3 NO se relaciona con predisposición a infecciones
(mecanismos efectores relacionados con el receptor FC)
 Deficiencia de C3 se asocia a infecciones bacterianas piógenas graves que
pueden ser mortales (fagocitosis)

DEFICIENCIAS DE LOS COMPONENTES DE LA VÍA ALTERNATIVA: properdina y
factor D, mayor riesgo de infección por bacterias piógenas
MUTACIÓN DEL GEN QUE CODIFICA LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA:
inmunodeficiencia
DEFICIENCIAS EN LOS COMPONENTES TERMINALES DEL COMPLEMENTO
C5 C7 C8
C6 C9
Mayor propensión a infecciones diseminadas por bacterias del grupo Neisseria

DEFICIENCIAS DE PROTEÍNAS REGULADORAS:
Se asocian a activación anómala del complemento y varias alteraciones clínicas
relacionadas.
Factor I: el C3 plasmático se agota por la formación no regulada de C3
convertasa. Aumentan infecciones por bacterias piógenas
Factor H: rara, se caracteriza por exceso de activación de vía alterna, consumo de
C3 y glomerulonefritis por los inmunocomplejos
DEFICIENCIAS DE RECEPTORES: CR3, CR4 (mutaciones en el gen de
la cadena beta (CD18) que es frecuente en la familia de las moléculas CD11CD18
de las integrinas). La enfermedad congénita producida por este defecto afecta la
adhesión leucocítica e infecciones piógenas de repetición por falta de adhesión
de neutrófilos al endotelio.

Patología asociada a un sistema de
complemento normal
 Aunque se regule de forma adecuada, el complemento puede
provocar daño tisular importante
 Se asocia a trombosis Intravascular y lesiones isquémicas de los
tejidos
 Pacientes trasplantados
 El ejemplo más claro son las vasculitis y glomerulonefritis por
inmunocomplejos (trombosis, lesión isquémica y cicatrización)

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