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Que ha pasado con La Incidencia del Cáncer
        de Mama después del WHI

                Carlos Andrés Ossa Gómez.
         Cirugía Oncológica de Mama / Mastología
       INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA
       Fellow Observer MD Anderson Cancer Center
Terapia de remplazo hormonal
           BENEFICIOS                                  RIESGOS
COMPROBADOS          NO                  COMPROBADOS             NO
                     COMPROBADOS                             COMPROBADOS
  Mejoría de          Prevención de        Colecistopatía    Cáncer de ovario
   síntomas             Alzheimer            Episodios
 menopáusicos                            tromboembolicos
 Prevención de       Mejoría cognitiva   Cáncer de mama
    fracturas
 osteoporoticas                               Cáncer
                                            endometrial
  Prevención de
cáncer colorrectal                              ACV
                                              Episodios
                                          cardiovasculares
                                             tempranos
Cáncer de seno
       Factores de riesgo modificables
• Síntomas       de     la
  menopausia        puede
  aumentar ligeramente
  el riesgo de cáncer de
  mama,      enfermedad
  cardíaca,          ACV,    Terapia hormonal
  coágulopatias.
• El cáncer de mama
  también se encuentran
  en una etapa más
  avanzada.
• La TRH parece reducir
  la eficacia de las
  mamografías.
Densidad mamográfica
  La grasa es radiolucida y los tejidos epitelial, glandular y conectivo
radiopacos (Claros), apariencia conocida como densidad mamográfica.

0%                      1-9%                     10-24%




25-49%                  50 - 74%                 > 75%




                                    BOYD NF et al, N Engl J Med, 2002;347:886-94
Densidad mamográfica > 75%, RR:4,5




           Cancer Epidemiol Biomarker Prev 7:1133-1144, 1998
           San Antonio Breast cancer Symposium, abstract 13,2004
                                         Seror JY, Scetbon F, 2001
Densidad mamaria y riesgo para
           cáncer




                     Richard J. Santen.Benign Breast Disorders.N
                            Engl J Med 2005;353:275-85
Estudios aleatorizados en mujeres
       sin cáncer de mama
  HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)
                                           JAMA 280:605-613,1998
                                           JAMA 288:49-57,1002

         WHI (Women´s Health Initiative Study Group)
                                          JAMA 288: 321-333,2002

  ERA (Estrogen Replacement and Artherosclerosis Trial)
                                      N Engl Med 343:522-529,2000

            The Million Women Study
                                            Lancet 2003;362:419-27
WHI        (Women´s Health Initiative Study Group)


•Edad:    50-79
años.
•40 centros /US
1993-1998.
•Seguimiento:
5,2 años
•EEC:
0,625mg/día    +
AMP 2,5 mg/día




                                                  JAMA 288: 321-333,2002
TRH




TRH
TRH
indistinguibles
aumento gradual en los
  efectos adversos
• En general, los riesgos superan los
  beneficios del uso de la TRH durante un
  promedio de 5.2 años de seguimiento.
• Mortalidad por cualquier causa no se vio
  afectada durante el ensayo.
• La TRH aumentó el riesgo de cáncer de
  mama,      ausencia      de    beneficios
  cardiovasculares.
Reducción de TRH en USA luego WHI
Reducción según tipo de TRH
Actualización WHI 11 Años




              JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720
11-Year WHI Data Show Increase in More
          Advanced Breast Cancers
                  Nick Mulcahy


• (WHI) confirman que la TRH se asoció
  con mayor incidencia de cáncer de mama.
• El efecto es a largo plazo.

• “Dictan precaución en el enfoque actual
  para el uso de la terapia hormonal“.



                                 JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720.
11-Year WHI Data Show Increase in More
              Advanced Breast Cancers
                                          Nick Mulcahy


                                               TRH                       PLACEBO

 Incidencia de cáncer de
     mama invasivo                        0,42% por año                0,34% por año

   Cáncer de mama con
    ganglios linfáticos                       23,7%                         16,2%
        positivos

     Muertes directas                     0.03% por año                0.01% por año
(HR:1,96; IC 95% intervalo, 1,00 a
        4,04, p = 0,049)

                                     Estas muertes representan   Estas muertes representan
                                        2.6 muertes por cada        1.3 muertes por cada
                                      10.000 mujeres por año.     10.000 mujeres por año.

                                                          JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720.
Mortalidad por Cáncer de mama
Características del estudio

• Base de datos INC EEUU ( registro de
   mamografías carolina norte , washington, new
   hampshire, san francisco , vermont )
• 2.071.814 mamografías tamizaje.
• Enero 1997-diciembre 2006
• 696.385 mujeres
  rango de edad 40-79 años
 Dx 9.586 cáncer de mama
Características Demográficas
TRH x Numero de Mamografías
The Million Women Study




• Investigar los efectos de los tipos específicos de
  TRH sobre la incidencia y la mortalidad del
  cáncer de mama.
• n= 1084110 mujeres/UK [50-64 años]; 1996-
  2001.
• TRH: nunca, reciente, edad del primer y último
  uso, duración total, nombre.
• El uso reciente de TRH está asociado con
  un riesgo aumentado de incidencia y
  mortalidad por cáncer de mama.

• Los efectos son sustancialmente mayores
  para la combinación de estrógenos +
  progestágenos que con otros tipos de TRH.
Manejo de los síntomas vasomotores

                      PROGESTAGENOS

     MEGESTROL            20 -80 mg/día       Disminución del 80-98%

                        20 mg/2 veces/dia      Disminución del 85%

     ACETATO DE       500 mg IM c/2 semanas   Dismininución del 90%
MEDROXIPROGESTERONA



  La seguridad de los progestágenos para los síntomas
 menopáusicos después del cáncer de mama no ha sido
                      establecida.


                                              Lancet Oncol 2005; 6: 687–95
Manejo de los síntomas vasomotores

   TIBOLONA
   2,5 mg/dia             63%               Placebo               30%
Mejoria Actividad                             TRH
     sexual
Mejora densidad                             Reduce
     ósea                              concentraciones de
                                              LDH
   Sensibilidad
mamaria baja, no                              TRH
   incrementa
densidad mamaria
FITOESTROGENOS

 La eficacia y seguridad en el tratamiento de los sofocos se establece para
  mujeres sanas, pero no en las mujeres que han tenido cáncer de mama.

                                                      Lancet Oncol 2005; 6: 687–95
Manejo de los síntomas vasomotores
                 Estrógenos tratamiento más eficaz, no es el único tratamiento
                                            eficaz.
                         Terapias alternativas – mejor elección inicial.

        AGENTE                            DOSIS                            EFICACIA

5ª VENLAFAXINA                          75 mg/día                   Disminución del 61%

4ª PAROXETINA*                          20 mg/día                   Disminución del 67%

2ª CLONIDINA                           0,1 mg/día                   Disminución del 37%

6ª GABAPENTINA                         900 mg/día                   Disminución del 45%

1ª VITAMINA E                           800 UI/día                         Marginal

7ª PROTEÍNA DE SOJA                  40-160 mg/día                   Marginal o ninguna

6ª COHOSH NEGRO                         40 mg/día                  Resultados desiguales




                                  Modificado de Burstein HJ, Winer EP: N Engl J Med 2000; 343:1086
Conclusiones

• Los resultados Iniciales en el WHI y en
  el estudio del millon de mujeres
  persisten en el Tiempo.
• Los indices de tamizaje no han
  variado durante esta decada por lo
  tanto atribuir mayor tasas de cancer a
  la TRH solo por tamizaje mas riguroso
  no es cierto.
Conclusiones


• Sigue existiendo un grupo de pacientes
  candidatas a TRH ( baja densidad
  mamaria, oleadas de calor que alteran
  calidad de vida, bajo riesgo de ca de
  mama ) en quienes el riesgo
  compartido con su medico tratante
  puede ser una opcion
GRACIAS


e.mail: Andresossa76@hotmail.com
    www.drandresossa.com

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  • 1. Que ha pasado con La Incidencia del Cáncer de Mama después del WHI Carlos Andrés Ossa Gómez. Cirugía Oncológica de Mama / Mastología INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA Fellow Observer MD Anderson Cancer Center
  • 2. Terapia de remplazo hormonal BENEFICIOS RIESGOS COMPROBADOS NO COMPROBADOS NO COMPROBADOS COMPROBADOS Mejoría de Prevención de Colecistopatía Cáncer de ovario síntomas Alzheimer Episodios menopáusicos tromboembolicos Prevención de Mejoría cognitiva Cáncer de mama fracturas osteoporoticas Cáncer endometrial Prevención de cáncer colorrectal ACV Episodios cardiovasculares tempranos
  • 3. Cáncer de seno Factores de riesgo modificables • Síntomas de la menopausia puede aumentar ligeramente el riesgo de cáncer de mama, enfermedad cardíaca, ACV, Terapia hormonal coágulopatias. • El cáncer de mama también se encuentran en una etapa más avanzada. • La TRH parece reducir la eficacia de las mamografías.
  • 4. Densidad mamográfica La grasa es radiolucida y los tejidos epitelial, glandular y conectivo radiopacos (Claros), apariencia conocida como densidad mamográfica. 0% 1-9% 10-24% 25-49% 50 - 74% > 75% BOYD NF et al, N Engl J Med, 2002;347:886-94
  • 5. Densidad mamográfica > 75%, RR:4,5 Cancer Epidemiol Biomarker Prev 7:1133-1144, 1998 San Antonio Breast cancer Symposium, abstract 13,2004 Seror JY, Scetbon F, 2001
  • 6. Densidad mamaria y riesgo para cáncer Richard J. Santen.Benign Breast Disorders.N Engl J Med 2005;353:275-85
  • 7. Estudios aleatorizados en mujeres sin cáncer de mama HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) JAMA 280:605-613,1998 JAMA 288:49-57,1002 WHI (Women´s Health Initiative Study Group) JAMA 288: 321-333,2002 ERA (Estrogen Replacement and Artherosclerosis Trial) N Engl Med 343:522-529,2000 The Million Women Study Lancet 2003;362:419-27
  • 8. WHI (Women´s Health Initiative Study Group) •Edad: 50-79 años. •40 centros /US 1993-1998. •Seguimiento: 5,2 años •EEC: 0,625mg/día + AMP 2,5 mg/día JAMA 288: 321-333,2002
  • 9.
  • 11.
  • 12. TRH
  • 13. indistinguibles aumento gradual en los efectos adversos
  • 14. • En general, los riesgos superan los beneficios del uso de la TRH durante un promedio de 5.2 años de seguimiento. • Mortalidad por cualquier causa no se vio afectada durante el ensayo. • La TRH aumentó el riesgo de cáncer de mama, ausencia de beneficios cardiovasculares.
  • 15.
  • 16. Reducción de TRH en USA luego WHI
  • 18. Actualización WHI 11 Años JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720
  • 19. 11-Year WHI Data Show Increase in More Advanced Breast Cancers Nick Mulcahy • (WHI) confirman que la TRH se asoció con mayor incidencia de cáncer de mama. • El efecto es a largo plazo. • “Dictan precaución en el enfoque actual para el uso de la terapia hormonal“. JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720.
  • 20. 11-Year WHI Data Show Increase in More Advanced Breast Cancers Nick Mulcahy TRH PLACEBO Incidencia de cáncer de mama invasivo 0,42% por año 0,34% por año Cáncer de mama con ganglios linfáticos 23,7% 16,2% positivos Muertes directas 0.03% por año 0.01% por año (HR:1,96; IC 95% intervalo, 1,00 a 4,04, p = 0,049) Estas muertes representan Estas muertes representan 2.6 muertes por cada 1.3 muertes por cada 10.000 mujeres por año. 10.000 mujeres por año. JAMA. 2010;304:1684-1692, 1719-1720.
  • 22.
  • 23. Características del estudio • Base de datos INC EEUU ( registro de mamografías carolina norte , washington, new hampshire, san francisco , vermont ) • 2.071.814 mamografías tamizaje. • Enero 1997-diciembre 2006 • 696.385 mujeres rango de edad 40-79 años Dx 9.586 cáncer de mama
  • 25. TRH x Numero de Mamografías
  • 26.
  • 27. The Million Women Study • Investigar los efectos de los tipos específicos de TRH sobre la incidencia y la mortalidad del cáncer de mama. • n= 1084110 mujeres/UK [50-64 años]; 1996- 2001. • TRH: nunca, reciente, edad del primer y último uso, duración total, nombre.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32. • El uso reciente de TRH está asociado con un riesgo aumentado de incidencia y mortalidad por cáncer de mama. • Los efectos son sustancialmente mayores para la combinación de estrógenos + progestágenos que con otros tipos de TRH.
  • 33. Manejo de los síntomas vasomotores PROGESTAGENOS MEGESTROL 20 -80 mg/día Disminución del 80-98% 20 mg/2 veces/dia Disminución del 85% ACETATO DE 500 mg IM c/2 semanas Dismininución del 90% MEDROXIPROGESTERONA La seguridad de los progestágenos para los síntomas menopáusicos después del cáncer de mama no ha sido establecida. Lancet Oncol 2005; 6: 687–95
  • 34. Manejo de los síntomas vasomotores TIBOLONA 2,5 mg/dia 63% Placebo 30% Mejoria Actividad TRH sexual Mejora densidad Reduce ósea concentraciones de LDH Sensibilidad mamaria baja, no TRH incrementa densidad mamaria FITOESTROGENOS La eficacia y seguridad en el tratamiento de los sofocos se establece para mujeres sanas, pero no en las mujeres que han tenido cáncer de mama. Lancet Oncol 2005; 6: 687–95
  • 35. Manejo de los síntomas vasomotores Estrógenos tratamiento más eficaz, no es el único tratamiento eficaz. Terapias alternativas – mejor elección inicial. AGENTE DOSIS EFICACIA 5ª VENLAFAXINA 75 mg/día Disminución del 61% 4ª PAROXETINA* 20 mg/día Disminución del 67% 2ª CLONIDINA 0,1 mg/día Disminución del 37% 6ª GABAPENTINA 900 mg/día Disminución del 45% 1ª VITAMINA E 800 UI/día Marginal 7ª PROTEÍNA DE SOJA 40-160 mg/día Marginal o ninguna 6ª COHOSH NEGRO 40 mg/día Resultados desiguales Modificado de Burstein HJ, Winer EP: N Engl J Med 2000; 343:1086
  • 36. Conclusiones • Los resultados Iniciales en el WHI y en el estudio del millon de mujeres persisten en el Tiempo. • Los indices de tamizaje no han variado durante esta decada por lo tanto atribuir mayor tasas de cancer a la TRH solo por tamizaje mas riguroso no es cierto.
  • 37. Conclusiones • Sigue existiendo un grupo de pacientes candidatas a TRH ( baja densidad mamaria, oleadas de calor que alteran calidad de vida, bajo riesgo de ca de mama ) en quienes el riesgo compartido con su medico tratante puede ser una opcion