Las infecciones y el trauma son capaces de causar daños tisulares y procesos inflamatorios, provocar alteraciones en el balance hidroelectrolítico, el metabolismo del nitrógeno, glucosa y lípidos, en las hormonas, la temperatura corporal y la inmunidad. A todos estos cambios sistémicos se les llama respuesta de fase aguda e incluye cambios en la concentración de los reactantes (proteínas) de fase aguda
1. Proteínas de Fase Aguda 1
PROTEINAS DE FASE AGUDA
Andrea Lisseth Real Pazmiño
Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Medicina
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar
RESUMEN
Está bien documentado que una gran
concentración de proteínas plasmáticas se
dan lugar en distintos procesos en donde se
produce un estrés tisular, como
inflamación, neoplastias, traumatismos o
infecciones. Por tanto este grupo de
proteínas no solo se compone de aquellas
que elevan su concentración, sino también
de quienes las disminuyen; a estas
proteínas se las conoce como Proteínas de
fase aguda.(1) Así también, se presentan
sus funciones principales como activar el
complemento o como la de favorecer a la
eliminación de restos celulares o de
aspecto infeccioso, entre otras. En este
trabajo se puede enfatizar la importancia
que presentan las proteínas de fase aguda
en la respuesta inmune, tratando los
conceptos, clasificación, síntesis y la
acción que éstas realizan en el Sistema
Inmunitario.
Palabras clave: Proteínas de fase aguda,
respuesta inmune, inflamación.
ABSTRACT
It is well documented that a high
concentration of plasma proteins occur in
different processes where tissue stress
occurs, such as inflammation, neoplasms,
trauma or infections. Therefore, this group
of proteins is not only composed of those
that elevate their concentration, but also
those that decrease them; these proteins
are known as acute phase proteins. Also,
its main functions are presented as
activating the complement or as favoring
the elimination of cellular debris or of
infectious aspect, among others.
In this work we can emphasize the
importance of acute phase proteins in the
immune response, treating the concepts,
classification, synthesis and the action
they perform in the Immune System.
Key words: Acute phase proteins,
immune response, inflammation.
INTRODUCCIÓN
Primeramente, se conoce a las proteínas
como un grupo de compuestos
nitrogenados, no cristalizables, semejantes
entre sí, que forman los constituyentes
característicos de los tejidos y líquidos
orgánicos. Las proteínas pueden ser
sintetizadas mediante el metabolismo
fisiológico que nuestro organismo ofrece.
En ocasiones las proteínas se forman a
partir de sustancias ajenas a nuestro cuerpo
que aportan componentes para la síntesis
proteica, elementos que no son
encontrados en nuestro organismo, por lo
que el aporte será dado por ingesta de
alimentos, que nuestro organismo
degradará posteriormente. (2)
Las infecciones y el trauma son capaces de
causar daños tisulares y procesos
inflamatorios, provocar alteraciones en el
balance hidroelectrolítico, el metabolismo
del nitrógeno, glucosa y lípidos, en las
2. Proteínas de Fase Aguda 2
hormonas, la temperatura corporal y la
inmunidad. A todos estos cambios
sistémicos se les llama respuesta de fase
aguda e incluye cambios en la
concentración de los reactantes (proteínas)
de fase aguda y cambios metabólicos,
endocrinológicos, neurológicos,
nutricionales e inmunológicos. Todo este
proceso incluye fiebre, aumento dramático
en la síntesis hepática de proteínas de fase
aguda, aumento de neutrófilos inmaduros
circulantes, disminución de
concentraciones séricas de hierro y zinc,
cambios en el metabolismo de los
macronutrientes, disminución en la
concentración de albúmina, prealbúmina y
transferrina y aumento en la concentración
de cortisol. (3)
MARCO TEÓRICO
La respuesta de fase aguda se ve
estimulada por la liberación de citocinas,
entre las que destacan: la Interleucina-1
(IL-1), la Interleucina-6 (IL-6) y el Factor
de Necrosis Tumoral (TFN-a ). Estas
citocinas son liberadas por monocitos y
macrófagos en el lugar donde se sitúa el
foco inflamatorio o infeccioso, y debido a
sus acciones paracrinas este aumento
inicial va a provocar un incremento
sistémico. (4)El aumento de citocinas
circulantes provoca la estimulación de la
respuesta de fase aguda en el hígado. En el
mecanismo de estimulación hepática para
la producción de proteínas de fase aguda
se pueden apreciar tres variantes
fundamentales según el tipo de citocina
implicada. (5)
-La IL-6, se une a su receptor específico
provocando la fosforilación del factor de
transcripción, que se trasloca hacia el
núcleo donde media para que se produzca
la transcripción de los genes que codifican
la producción de proteínas de fase aguda.
- La IL-1 y el TNF-a se unen a sus
respectivos receptores y causan la
degradación del inhibidor del factor de
transcripción permitiendo así la
producción de este factor y la activación
subsecuente de los genes de fase aguda en
el núcleo de la célula.
-A su vez la IL-6 y TNF-a estimulan la
liberación de ACTH, incrementando de
esta forma la liberación de
glucocorticoides por parte de las glándulas
adrenales. (6)
FUNCIONES DE LAS PROTEINAS DE
FASE AGUDA
Existen diferentes funciones de las
proteínas de fase aguda o también
llamadas reactantes de fase aguda, entre
las cuales se pueden mencionar las
siguientes como las más significativas:
Median la respuesta inflamatoria
Pueden activar el sistema del
complemento.
Inhiben el efecto de algunas
proteasas.
Poseen actividad antioxidante.
Opsonización
Son inmunomoduladores.
Favorecen la eliminación de restos
celulares o moleculares del foco
infeccioso. (7)
CLASIFICACIÓN
Las proteínas de fase aguda se pueden
clasificar según dos criterios: el tipo de
respuesta cuantitativa ante un estímulo y la
función biológica que desempeñan.
A. En base al tipo de variación de sus
niveles ante un estímulo se diferencian:
1-Proteínas de fase aguda negativas: son
aquellas cuyos niveles se ven disminuidos
cuando se produce la respuesta de fase
aguda Dentro de este grupo se encuentran
proteínas como la albúmina, la
prealbúmina y la transferrina.
2-Proteínas de fase aguda positivas: son
aquellas cuyos niveles se ven aumentados
cuando se produce la respuesta de fase
aguda.(8)
3. Proteínas de Fase Aguda 3
B. Según su función biológica se
diferencian:
1-Proteínas de Fase aguda que intervienen
en la defensa del hospedador. En este
grupo se encuadran aquellas proteínas que
intervienen en la adaptación o defensa del
organismo hospedador frente al patógeno.
Dentro se encuentran:
Proteína C reactiva (CRP), Amiloide A
sérico, Componentes del Complemento,
Fibrinógeno.
2-Proteínas inhibidoras de las
serinproteasas
3-Proteínas transportadoras con actividad
antioxidante.(9)
RESPUESTA DE LAS PROTEINAS DE
FASE AGUDA EN LA INFLAMACIÓN
El proceso infeccioso provoca un
complejo grupo de respuestas que tienen la
función de adaptar al organismo a la
infección y desarrollar mecanismos de
defensa humoral y celular.
El contagio. Para que un patógeno invasor
ocasione una infección, primero deberá
atravesar una barrera impresionante de
defensas de superficie; si este patógeno
logra evadir estas defensas de superficie se
origina una respuesta inflamatoria.(10)
Una vez implantados, los
microorganismos se diseminan más rápido
en las mucosas que en la piel. Inicialmente,
la diseminación va a tejidos de baja
resistencia, por ejemplo, compartimentos
aponeuróticos.
La diseminación a cavidades serosas
(pleura, peritoneo, meninges) es
particularmente rápida y peligrosa. Los
microorganismos también pueden
ascender por los linfáticos desde el sitio de
entrada, a los nódulos regionales y llegar
al torrente sanguíneo. (11) La síntesis de
enzimas hepáticas, la disminución de
aminoácidos, zinc y hierro la retención
urinaria de fosfatos, el aumento de
secreción de glucocorticoides y la
hormona de crecimiento, además del
aumento de la de yodación de tiroxina, son
algunas de las alteraciones detectadas en
plasma durante el periodo de incubación
de la infección.
Éstas proteínas marcadoras, se elevan
durante un proceso infeccioso agudo o
crónico permitiendo su cuantificación y
detección. El hecho que algunos RFA se
eleven en mayor proporción en algunas
infecciones nos sirve de pronóstico y
evaluación de la eficacia o no del
tratamiento utilizado aunque no nos dé
información de la posible etiología. Entre
los RFA, el más utilizado es la Proteína
reactiva C, debido a las características que
presenta, por su alta sensibilidad y su
cinética de evolución rápida.(12)
Al mismo tiempo, también estás los otros
mediadores inflamatorios que son capaces
de inhibir la síntesis hepática de la
albúmina, la transtirretina (prealbúmina) y
la transferrina, proteínas que pueden ser
consideradas como reactantes de fase
aguda de signo negativo, mientras que
dentro del grupo de los denominados
reactantes de fase aguda de signo positivo
se destaca la PCR.(13)
Por tanto estas proteínas forman parte de la
inmunidad innata y su síntesis es inducida
como respuesta al daño tisular por
infecciones, inflamación o neoplasias, es
por esto que ciertas proteínas muestran un
aumento notable de concentración en
respuesta mediadores tempranos de
alarma, como la IL-1 derivada de los
macrófagos y liberada como consecuencia
de daño tisular.(14)
CONCLUSIÓN
Se llegó a establecer las Proteínas de Fase
aguda son de gran ayuda en el diagnóstico,
respuesta al tratamiento y pronóstico de
una enfermedad, ya que éstas actúan de
acuerdo a su clasificación, por ejemplo las
que se presenta como reactantes positivos
4. Proteínas de Fase Aguda 4
aumentan sus niveles en los pacientes con
enfermedades infecciosas, mientras que
las de reactante negativo de fase aguda
presentan disminución significativa en los
pacientes. (15) Así mismo, en las
infecciones bacterianas como
osteomielitis, artritis séptica, sepsis,
meningitis bacteriana y TBC, los
reactantes positivos de fase aguda
aumentan notablemente y se mantienen
por más tiempo elevados, y el descenso de
la albúmina es mayor, notándose así una
recuperación lenta y prolongada de los
pacientes; finalmente se puede concluir
que estos reactantes de fase aguda
tradicionales se consideran de gran
utilidad para predecir la evolución clínica
de las enfermedades infecciosas y poder
orientar en el diagnóstico etiológico.
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