2. Antecedentes
Durante el envejecimiento puede ocurrir deterioro cognitivo, leve o moderado que puede o no preceder a la
patología del Alzheimer (EA).
Se han observado cerebros con placas beta amiloide y marañas de tau de pacientes deterioro moderado y sin
demencia, por lo que se ha encontrado que las mitocondrias juegan un papel importante en el envejecimiento y la EA.
Mitocondria
Sana Envejecimiento
o EA
Provee de energía a las
celulas
Biogenesis
Mitofagia
Estrés oxidativo
Homeostasis de Ca+2
Sintesis de fosfolipidos
Muerte celular
Trafico de proteinas
Proteostasis
Comunicación con el
nucleo
Señalización
Disminuye la eficiencia
respiratoria de la
mitocondria
Incrementan las
mutaciones del mtDNA
Estrés oxidtivo exacerbado
Más oxidacion del nDNA y
mtDNA
Disminuye la masa de la
mitocondria
3.
4.
5. Reducción en la capacidad respiratoria
de las mit.
Mutaciones acumuladas
Mitocondrias de menor tamaño
Fisión de mitocondrias
Menor motillidad
Crestas dañadas
Biogénesis reducida
Menor mitofagia
Estrés oxidativo
Actividad reducida de COX
Redución de señalización de HIF1a
mtDNA alterado
Potecial de membrana mitocondrial
reducido
Incremento de toxinas como A𝛃 y tau
6. La alteracion de la homeostasis del Fe puede regular la expresion de proteína
precursora amiloide (APP) y por ende incrementar al A𝛃
La APP interfiere con la actividad de COX
• A𝛃 altera la homeostasis de calcio, incrementa ROS y oxidacion del mtDNA.
La disfuncion mitocondrial puede incrementar la fosforilación de tau (p-tau) y
generar la formacion de marañas neurofibrilares