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METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

   Definición de Lipoproteínas
   Clasificación
   Descripción estructural y Composición
   Apoproteínas
   Funciones
   Sistemas enzimáticos
   Metabolismo
   Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar
Definición de Lipoproteínas:
Son complejos macromoleculares compuestos
por proteínas y lípidos que transportan
masivamente las grasas por todo el organismo.
Son esféricas, hidrosolubles, formados por un
núcleo     de     lípidos     apolares    (colesterol
esterificado y triacilgliceridos) cubiertos con una
capa      polar    formada por         apoproteínas,
fosfolipidos y colesterol libre. Su función es la de
solubilizar y transportar lípidos en el plasma.
Clasificación de las Lipoproteínas
    Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo a su
    densidad; a mayor densidad menor contenido
    en lípidos.
   Quilomicrones
   Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL,
    siglas en inglés)
   Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
   Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
   Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
CARACTERISTICAS DE LAS
       LIPOPROTEINAS PLASMATICÁS

LIPOPRO   TAMAÑO   DENSIDA   TG/CE   L/P    APOPRO-
 -TEINA     nm        D                      TEINAS
                    g/ml
 QM        1000     <0,95    28,8    66     ApoB-48,
                                              A, C,
                                              E ,H
VLDL        70      0,98      3,9    10,8     E, B-
                                             100, C
 IDL        40      1,01      0,8    8,1      E, B-
                                             100, C
 LDL        20      1.04     0,18    3,8     B-100,
                                            C, E, (a)
 HDL        10      1,13     0,16    1,2     A-1, C,
                                              D, E
Descripción Estructural y Composición
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS
             LIPOPROTEINAS:
Lipoproteínas Origen      Función (Transporte)
Quilomicrones   Intestino TAG y Colesterol hacia hígado
                          y tejido adiposo
VLDL            hígado    TAG hacia los tejidos
                          periféricos
LDL             hígado    Colesterol hacia los tejidos
                          periféricos
HDL             Intestino Colesterol de los tejidos
                e hígado periféricos hacia el hígado
Composición de las Lipoproteínas:

   Lípidos: Colesterol libre y esterificado,
    trigliceridos y fosfolipidos.

   Apolipoproteinas: se describen 19
    proteínas, de las cuales a 10 se les
    reconoce su composición, función y
    metabolismo.
Apo A: son varias subclases, las Apo A1,
A2 y otras. Se sintetizan en el hígado e
intestino. Se transfieren activamente hacia
y desde la HDL, VLDL y Quilomicrones.
Sus principales funciones son activar la
LECITIN        COLESTEROL            ACYL
TRANSFERASA (LCAT) que esterifica el
colesterol libre en las HDL.
Apo B: Tiene dos formas, la B 48
sintetizada a nivel intestinal y la B 100, a
nivel hepático. La B 48 es componente
de los Quilomicrones y la B 100 de las
VLDL, Su catabolismo es principalmente
hepático.
Apo C: Se sintetizan a nivel hepático.
Existen tres subclases C1, C2 y C3. La
Apo C2 estimula (activa) el sistema lipasa
lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1
estimula la LCAT.
Apo E: Se sintetizan principalmente a
nivel hepático. Existen tres isoformas: E2,
E3 y E4. La Apo E3 es reconocida por un
receptor especifico (presente en el
hígado) y es responsable del catabolismo
de los residuos de Quilomicrones.
DEPÓSITO DE TRIGLICÉRIDOS

                                         DIETA RICA EN
        DIETA RICA                       CARBOHIDRATO
        EN GRASA                         S
                                   GLUCOSA
TRIGLICÉRIDOS
                HÍGADO                             HÍGAD
                                    GLUCOSA        O
                                                   GLUCOSA



                                   VLDL
                                                      TG
          QM         QM                             CE
                                   SANGRE
        LINFA                      SISTÉMICA        FOSFOLÍPIDOS
      SANGRE
                                                    APOPROTEINAS
                                  LIPOPROTEÍN LIPASA
                             A
                             G
                             A
                             G        TG       DEPÓSITO
                      GLICEROL-
                      P
                                   T. ADIPOSO                A
                                                             G
VIA                                VIA ENDÓGENA
  EXÓGENA     ACIDOS
              BILIARES


COLESTER    COLESTERO
            L
OL DIETA


                         HIGADO LDL
     INTEST              R                          TEJIDO
                         RECEPTOR QMR
     .                                              EXTRAHEPÁTIC
                                                    O




  QM
                                     VLD
                  QMR
                                     L



                          CAPILARE
                          S
   Colesterol + Acil Co A + ACAT


    Ester de Colesterol + CoASH


   Fostatidilcolina + Colesterol + LCAT


    Lisofasfatidilcolina + Ester de
    Colesterol
Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar

 Se produce por una elevación de las LDL
  plasmáticas.
 El 10% se debe a un defecto genético que
  afecta a los receptores de LDL.
 Los individuos homocigótico de acuerdo a
  estudios con fibroblastos de la piel indican
  que la inhibición por retroalimentación de
  la síntesis de colesterol es defectuosa.
   El incremento del colesterol aparece de
    800-1,200 mg/dl.

   Al no internalizarse las LDL no producen
    inhibición por retroalimentación de la
    síntesis del colesterol.
Metabolismo lipoproteinas presentacion junio  2011

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Metabolismo lipoproteinas presentacion junio 2011

  • 1. METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS  Definición de Lipoproteínas  Clasificación  Descripción estructural y Composición  Apoproteínas  Funciones  Sistemas enzimáticos  Metabolismo  Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar
  • 2. Definición de Lipoproteínas: Son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esféricas, hidrosolubles, formados por un núcleo de lípidos apolares (colesterol esterificado y triacilgliceridos) cubiertos con una capa polar formada por apoproteínas, fosfolipidos y colesterol libre. Su función es la de solubilizar y transportar lípidos en el plasma.
  • 3. Clasificación de las Lipoproteínas Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo a su densidad; a mayor densidad menor contenido en lípidos.  Quilomicrones  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, siglas en inglés)  Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)  Lipoproteínas de baja densidad (LDL)  Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
  • 4.
  • 5. CARACTERISTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMATICÁS LIPOPRO TAMAÑO DENSIDA TG/CE L/P APOPRO- -TEINA nm D TEINAS g/ml QM 1000 <0,95 28,8 66 ApoB-48, A, C, E ,H VLDL 70 0,98 3,9 10,8 E, B- 100, C IDL 40 1,01 0,8 8,1 E, B- 100, C LDL 20 1.04 0,18 3,8 B-100, C, E, (a) HDL 10 1,13 0,16 1,2 A-1, C, D, E
  • 7. PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEINAS: Lipoproteínas Origen Función (Transporte) Quilomicrones Intestino TAG y Colesterol hacia hígado y tejido adiposo VLDL hígado TAG hacia los tejidos periféricos LDL hígado Colesterol hacia los tejidos periféricos HDL Intestino Colesterol de los tejidos e hígado periféricos hacia el hígado
  • 8. Composición de las Lipoproteínas:  Lípidos: Colesterol libre y esterificado, trigliceridos y fosfolipidos.  Apolipoproteinas: se describen 19 proteínas, de las cuales a 10 se les reconoce su composición, función y metabolismo.
  • 9. Apo A: son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en el hígado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde la HDL, VLDL y Quilomicrones. Sus principales funciones son activar la LECITIN COLESTEROL ACYL TRANSFERASA (LCAT) que esterifica el colesterol libre en las HDL.
  • 10. Apo B: Tiene dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B 100, a nivel hepático. La B 48 es componente de los Quilomicrones y la B 100 de las VLDL, Su catabolismo es principalmente hepático.
  • 11. Apo C: Se sintetizan a nivel hepático. Existen tres subclases C1, C2 y C3. La Apo C2 estimula (activa) el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.
  • 12. Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel hepático. Existen tres isoformas: E2, E3 y E4. La Apo E3 es reconocida por un receptor especifico (presente en el hígado) y es responsable del catabolismo de los residuos de Quilomicrones.
  • 13.
  • 14. DEPÓSITO DE TRIGLICÉRIDOS DIETA RICA EN DIETA RICA CARBOHIDRATO EN GRASA S GLUCOSA TRIGLICÉRIDOS HÍGADO HÍGAD GLUCOSA O GLUCOSA VLDL TG QM QM CE SANGRE LINFA SISTÉMICA FOSFOLÍPIDOS SANGRE APOPROTEINAS LIPOPROTEÍN LIPASA A G A G TG DEPÓSITO GLICEROL- P T. ADIPOSO A G
  • 15. VIA VIA ENDÓGENA EXÓGENA ACIDOS BILIARES COLESTER COLESTERO L OL DIETA HIGADO LDL INTEST R TEJIDO RECEPTOR QMR . EXTRAHEPÁTIC O QM VLD QMR L CAPILARE S
  • 16. Colesterol + Acil Co A + ACAT Ester de Colesterol + CoASH  Fostatidilcolina + Colesterol + LCAT Lisofasfatidilcolina + Ester de Colesterol
  • 17. Aspecto clínico: Hipercolesterolemia familiar  Se produce por una elevación de las LDL plasmáticas.  El 10% se debe a un defecto genético que afecta a los receptores de LDL.  Los individuos homocigótico de acuerdo a estudios con fibroblastos de la piel indican que la inhibición por retroalimentación de la síntesis de colesterol es defectuosa.
  • 18. El incremento del colesterol aparece de 800-1,200 mg/dl.  Al no internalizarse las LDL no producen inhibición por retroalimentación de la síntesis del colesterol.