2. El descubrimiento de las sulfonamidas
(1932), Originada a partir del Prontosil,
Colorante azoico que contiene el grupo
sulfonamida.
HA INCREMENTADO EL USO DE LAS
SULFONAMIDAS EN EL TRATAMIENTO
DE INFECCIONES MICROBIANAS
ESPECIFICAS.
3. Han sido utilizadas primariamente ,
infecciones del tracto urinario , en
combinación con trimethoprim , también se
utilizan para el tratamiento del otitis ,
bronquitis, sinusitis, y neumonías por
neumocystis carinii.
4. Fueron las primeras sustancias químicas
que se utilizaron para curar y prevenir las
infecciones y bacterias en el humano. De los
mas de 5000 productos de esta familia
desarrollados por los investigadores , solo
20 se utilizan de manera efectiva pues los
gérmenes se an hecho resistentes a ellas .
5. La emergencia de las de los gérmenes
resistentes ha limitado su utilización en otros
procesos infecciosos . Methenamina sigue
siendo un antiséptico urinario de gran valor ,
en el tratamiento supresivo de las
infecciones crónicas del tracto urinario
6. El termino sulfonamida ha sido utilizado
como nombre generico para designar los
derivados dl para aminobenzene
sulfonamida , la mayoria de ellas son
relativamnte insolubles en agua , siendo
muy solube su sal sodica.
9. Composición: Cada tableta contiene: Sulfatiazol 500 mg.
Presentaciones: Envases conteniendo 20 y 600 tabletas.
Indicaciones: Tratamiento de procesos infecciosos causados por
gérmenes sensibles a sulfas
Adultos: 2 tabletas cada 6 horas. Niños: 150 mg/kg de peso al día
repartidos en dosis parciales cada 4-6 horas.
Efectos Colaterales: Los más comunes están caracterizados por cefalea,
fiebre medicamentosa, náuseas, vómitos y reacciones cutáneas.
Generalmente se presentan estos efectos por dosis superiores a las
usuales y tienden a desaparecer al reducir la posología. En tratamientos
prolongados, algunas discrasias sanguíneas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sulfonamidas. Lesiones
hepáticas o renales graves. No administrar en prematuros ni recién
nacidos
Precauciones: Administrar con precaución durante el embarazo.
10. Presentacion: tblts 500mg,sol 15 ml
Efectos: Antimicrobiano, sulfonamida absorbible.
Bacteriostático considerado de espectro reducido debido a
la aparición de resistencia.
Dosis: usual en adultos es de 1gr Dosis máx.: 4 g
Indicaciones: Nocardiosis, profilaxis de infección
estreptocócica y enfermedad reumática en alérgico a
penicilina, ITU.
Reacciones Adversas: Anorexia, náuseas, vómito,
cristaluria menos frecuente con sulfisoxazol que con otras
sulfamidas, agranulocitosis. Kernicterus en el RN por
desplazamiento de bilirrubina desde las proteinas
plasmáticas. Reacciones de hipersensibilidad que pueden
variar desde reacciones leves hasta shock anafiláctico.
11. oral tabletas de 500mg; suspension de 500mg/5ml.
Oftalmico: solucion al 4%
Dosis: 1gr dos veces al día durante 2 días y luego .5gr
dos veces al día
Tiene una duración de acción intermedia y su VM es de
10 horas.
Es de absorción oral y excreción renal.
12. Se administra en relación 5:1
Unión proteica 44% trimetropim, 70% sulfametoxazol
Volumen de distribución es mayor para el trimetoprim
Atraviesan la barrera placentaria
Excresión renal
USOS CLÍNICOS
Infecciones meníngeas
Neumonía por
Pneumocystis carini
REACCIONES ADVERSAS
Manifestaciones cutáneas
Megaloblastosis
Toxicidad renal
Reaccion GI
Dolor local
Colitis pseudomembranosa
Pancitopenia
13. Para tratamiento de infecciones provocadas por
staphylococcus sp, streptococcus sp,
corynebacterium sp, bordetella sp, clostridium
Dosis y via de administracion
Perros 15mg/kg/ 12 h /VO, IV
Bovinos 24-44mg/kg/dia/IM, IV
Caballos 15mg/kg/8-12h/IV
14. PARA EL TRATAMIENTO DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
BACTERIANAS (diarreas por bacterias)
DOSIS INICIAL
264mg/kg
mantenimiento de
132mg/kg
15. Inicialmente , las sulfonamidas eran muy
activas contra una amplia gama de bacterias
GRAM POSITIVO y GRAM NEGATIVOS .
Aunque la aparición de cepas resistentes se ha
vuelto cada vez mas común y su utilidad ha
disminuido consideradamente. En términos
generales las sulfonamidas ejercen solo un
efecto bacteriostático y los mecanismos de
defensa humoral y celular son esenciales para
la erradicación final de la infección.
16. Absorción: por vía digestiva
Lo hacen con rapidez, a nivel del estómago e intestino
delgado y en alta proporción (70 a 90%). Por piel y mucosas
es reducida
Se unen a proteínas plasmaticas entre un 20-90%.
Las concentraciones terapéuticas alcanzan entre 40-100
g/ml y pueden alcanzar concentraciones máximas entre 2-6
horas seguida su administración oral.
Llega a concentraciones terapéuticas en plasma, líquido
cefalorraquídeo, sinovial y peritoneal.
Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre
fetal y líquido amniótico,
17. Atraviesan bien la barrera hematoencefálica.
Las sulfonamidas tópicas pueden ser absorbidas y
alcanzar niveles sanguíneos detectables.
Se metabolizan parcialmente a nivel hepático
Se eliminan por la orina (principalmente por filtración
glomerular), en parte como droga libre y otra parte
metabolizada.
Cantidades menores se eliminan por la leche, saliva, bilis,
secreción prostática.
En caso de disfunción renal la dosis y la frecuencia de las
tomas deben adaptarse al grado de la misma.
18. Infección de Vías Urinarias
el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento delas IVU no complicadas cuando
los patógenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a
las drogasde primera línea para el tratamiento de las IVU.
Toxoplasmosis:
la combinación de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamientode elección para la
toxoplasmosis.
Nocardiosis
: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol es la droga de elección, las sulfonamidas,
particularmente
elsulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser útiles al ser utilizados como monoterapia
o en combinación conampicilina,eritromicina o estreptomicina.
Profilaxis contra estreptococos
Son igualmente efectivas que la Penicilina para la prevención de las infeccionespor
estreptococos y por lo tanto útiles en la profilaxis secundaria de los pacientes con
Artritis Reumatoidea. Por sutoxicidad y la presencia de organismos resistentes a las
sulfonamidas, no son de primera elección y sólo serecomiendan si los pacientes
son alérgicos a la Penicilina
19. Se aplican por VO, IV, IM, IP, IU,y topica
Cai todas las sales sodicas pueden
admistrar por via IV.
Suelen combinarse con VO en infecciones
agudas
20. Ejercen actividad inhibitoria frente a un gran
número de bacterias grampositivas y
gramnegativas.
también Actinomyces, Plasmodium,
Nocardia, y Toxoplasma.
21. Durante muchos años las sulfonamidas
fueron empleados con éxito en las
infecciones por meningococcus , en la
actualidad, los seres grupos B Y C , SON
RESISTENTES EN LOS Estados unidos .
Una situación similar prevalece con la
relación a siguella , y E, coli , donde las
sulfonamidas fueron empleadas de forma
exitosa durante mucho tiempo.
22. Son bacteriostaticas de amplio espectro pero combinadas con
trimetoprim llegan hacer bactericidas.
Las sulfonamidas son analogos estructurales y antagonistas del
PABA (ácido para amino benzoico)
e impiden la utilización de este compuesto para la síntesis de
ácido fólico. Este a su vez actúa en la síntesis de timina y
purina
Esta acción se ejerce compitiendo por la acción de una enzima
bacteriana responsable de la incorporación de PABA al ácido
dihidropteroico (precursor del ácido fólico).
El efecto sinérgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim
se debe a la inhibición secuencial de esta vía metabólica.
23. Uno de los agentes que ejercen mayor efecto
sinérgico cuando se utilizan simultáneamente
con las sulfonamidas , es el trimethoprim . Este
agente es un potente inhibidor competitivo y
selectivo de la hidrofolato reductasa microbiana
Enzima que reduce el dihidrofolato a
tetrahodrofolato.
24. La resistencia a la sulfonamida es
consecuencia de una alteración en la
constitución enzimática de la bacteria , esta
aliteración puede estar caracterizada por :
Alteración en la encima que utiliza el PABA.
Incremento en la capacidad de destruir o
inactivar la droga .
Una vía metabólica alternativa para la síntesis
de metabólicos esenciales .
25. Sin embargo una producción incrementada
de PABA , no es un hallazgo constante ,
entre las bacterias sulfonamidas resistentes
y las mutaciones resistentes pueden poseer
enzimas para la síntesis de folatos , no
inhibibles por las sulfonamidas.
26. Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los más
significativos son los siguientes:
Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser
poco solubles en la orina. Para evitar esto, serecomienda mantener
bien hidratados a los pacientes que las vienen tomando para lograr
volúmenes urinarios altos.También se puede alcalinizar la orina
para aumentar la solubilidad de las drogas.Transtornos
Hematológicos: a) Anemia Hemolítica: Parece que se da por
fenómeno de sensibilización. No es unefecto adverso frecuente; b)
Agranulocitosis: Ocurre principalmente en pacientes que vienen
tomando sulfadiacina(0.1% de los casos); c) Anemia Aplásica: Se
debe a un efecto mielotóxico directo que es frecuente en pacientes
conSIDA, siendo en estos últimos generalmente reversible. En el resto
de pacientes es un efecto adverso muy pocofrecuente.Reacciones de
Hipersensibilidad: Su incidencia es variable
27. La controversia sobre la reacción cruzada entre
sulfonamidas continúa a
pesar de haber transcurrido 50 años
desde la descripción del primer caso. En
general, puede afirmarse que para aquellos
pacientes con alergia establecida a
las sulfonamidas antimicrobianas, el riesgo
de alergenicidad cruzada con otros
28.
29. • Manifestaciones cutáneas (Exantemas)
• Encefalopatías toxica (kernicterus) en recien
nacidos
• Cristalurias (en orinas acidas).
• Anemia Hemolítica (En déficit de glucosa – 6 –
Fosfato – deshidrogenasa).
• Colitis seudomembranosa (cotrimoxazol)
• Crisis hipoglucemicas (En diabetes tratadas
con sulfamidas hipoglicemiantes)
• Pancitopenia (cotrimoxazol) en ancianos
tratados con diuréticos tiacidicos
