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HOSPITAL JUAREZ DE
        MEXICO

      FIEBRE Y NEUTROPENIA.


CHRISTIAN PATRICIO CAMACHO LIMAS
R3 Medicina Interna HJM


                NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
DIAGNOSTICO

EPIDEMIOLOGICO

CLINICO

LABORATORIO



          NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Riesgo de     Enfermedad o                   Tratamiento
infección     tratamiento                    profilactico
Bajo          QT estándar para               ninguno
              tumores sólidos
Intermedia TCSH autologas                Considerar
           Linfoma                       flouroquinolona o no
           MM
           LLC
           Terapia con analogos de
           purina (flodarabina)
Alto       Leucemia aguda:               Flouroquinolono o TMP
           inducción o                   SXL
           consolidación
           Bortezomib
           Alemtuzumab
           Alogenico HSCT NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
                            NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Factores predisponentes de infección
habitualmente asociados a neutropenia:

 Uso de catéteres o venopunciones múltiples
 Mucositis
 Defectos en la quimiotaxis
 Defectos en la fagocitosis
 Defectos en la capacidad bactericida intrínseca
 Ccambios en la inmunidad humoral o celular
 Incremento en la suceptibilidad a la colonización del
 tracto respiratorio y digestivo

                          NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
RIESGO DE INFECCION SEGUN GRADO DE
 NEUTROPENIA

PMN x mm3       PACIENTES CON                INFECCIONES GRAVES x 1000
                  INFECCIONES GRAVES           DÍAS DE NEUTROPENIA.
  > 2.000                2                            3.8
___________________________________________________________________
  1500 – 2000            5                            3.9
___________________________________________________________________
  1000 – 1500          10                             3.7

   500 -- 1000         19                            10.5
___________________________________________________________________
 < 100                 28                            43.0
Exploraciones complementarias básicas
 Extracción analítica :
     - hemograma
     - bioquímica básica
     - gasometría venosa
   Extracción de 2 hemocultivos (uno de catéter y otro de vena
    periférica
   Urocultivo (si hay sospecha de infección urinaria)
   Cultivo de muestras de cualquier exudado de foco
    sospechoso con tinción de Gram
   Pulsiometría
   Rx de tórax
Pruebas complementarias específicas
En función de la sospecha etiológica:
 Técnicas radiológicas específicas
     - TAC, TACAR, Ecografias...
 Antigenemias o cultivos de CMV
 Antigenemias de aspergillus: galactomanano
 Antigenuria para Legionella
 Cultivo de micobacterias
 Punción lumbar con gram y cultivo en sospecha de
  meningitis
 Aspirado medular y cultivo
 Coprocultivos con toxina de Clostridium difficile
 Fibrobroncoscopia con cultivos específicos
PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA FIEBRE


 AL INGRESO:
 •FROTIS FARINGEO
 •UROCULLTIVO
 •COPROCULTIVO
 •CULTIVO DE SECRECIONES EN PIEL O MUCOSAS
 •EN PROCESOS INFLAMATORIOS SUBCUTANEOS
  INYECTAR 1 CC DE SUERO FISIOLOGICO, LUEGO
  ASPIRARLO Y CULTIVAR.
 •CULTIVO DE PLIEGUES AXILARES, INGUINALES O
  PERINEALES SI SE DETECTA LESION.
PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA
FIEBRE


DURANTE LA EVOLUCION:
•HEMOCULTIVOS SI PERSISTE LA FIEBRE A LAS 72
 HORAS DE INICIAR LA ANTIBIOTERAPIA
•HEMOCULTIVOS CADA VEZ QUE REAPAREZCA LA
 FIEBRE.
•CULTIVOS DE SECRECIONES O LESIONES QUE
 APAREZCAN EN EL TRANSCURSO DE LA EVOLUCION.
Bacterias responsables de la
  infección en neutropénicos:
Bacterias grampositivas               Bacterias gram negativas

Más frecuentes                        Más frecuentes
 Estafilococos coagulasa negativos    Escherichia coli
 Estrept. grupo viridans              Pseudomonas aeruginosa
 Staph aureus                         Klebsiella sp

 Menos frecuentes                     Menos frecuentes
- Corynebact spp                       Enterobacter spp
- Enterococcus spp                     Acinetobacter spp
- Streptoc pneumoniae                  Haemophilus influenza
- Clostridium difficile                Fusobacterium spp
- Bacteroides spp                      Stenotrophomona maltophila
TRATAMIENTO: CONSIDERACIONES GENERALES
 1. TODO     CUADRO FEBRIL EN UN PACIENTE
  NEUTROPENICO          DEBE    SER  CONSIDERADO
  MANIFESTACION DE INFECCION Y OBLIGA A TOMAR DE
  INMEDIATO LOS CULTIVOS PERTINENTES
 2. LA INFECCION EN UN ENFERMO NEUTROPENICO ES
  UNA EMERGENCIA MEDICA QUE OBLIGA A INICIAR EL
  TRATAMIENTO NO MAS ALLA DE LA CUARTA HORA DE
  INICIADA LA TEMPERATURA (mortalidad de 48% si la
  antibioterapia no es precoz).
 3. EL   TRATAMIETO EMPIRICO DEBE INICIARSE
 INMEDIATAMENTE LUEGO DE TOMADOS LOS CULTIVOS.
 FRENTE A UNA NEUTROPENIA FEBRILES ESTA
 UNIVERSAMENTE ACEPTADA LA INSTAURACION PRECOZ
 DE     ANTIBIOTERAPIA EMPIRICA QUE CUMPLA LOS
 SIGUIENTES REQUISITOS:
   A) ADMINISTRACION I.V. ;EN LO POSIBLE NO UTILIZAR
    TEFLONES Y SI SE USAN NO MANTENERLOS MAS DE 48
    HORAS. PREFERIR VIAS METALICAS (MARIPOSAS) QUE
    SE COLONIZAN MENOS FACILMENTE.
   B) DOSIFICACION EN NIVEL TERAPEUTICO ALTO.
   C) ESCASA TOXICIDAD
D) AMPLIA COBERTURA (SENSIBILIDAD = / >75%) DE LOS
  PATOGENOS LOCALES HABITUALES: S.AUREUS, GRAM (-) Y
  CONSIDERAR ANTIMICOTICOS SI PERSISTE FEBRIL AL 5° DIA
  DE ANTIBIOTERAPIA ANTIBACTERIANA ADECUADA.
E) ACTIVIDAD BACTERICIDA.
F) ASOCIACIONES SINERGICAS
G) DURACION ADECUADA

 4.  EL PRONOSTICO MEJORA SUSTANCIALMENTE EN LAS
 INFECCIONES POR GRAM (-) CUANDO SE USAN 2
 ANTIBIOTICOS EFECTIVOS Y SINERGICOS, ESPECIALMENTE
 SI PERMANECEN UN TIEMPO PROLONGADO CON MENOS
 DE 100 NEUTROFILOS x mm3
 5. LA ANTIBIOTERAPIA SE MANTENDRA HASTA
 QUE LA CIFRA DE NEUTROFILOS SUPERE EL
 NIVEL DE 500 x mm3.

 6. SI EL ENFERMO CONTINUA CON FIEBRE NO SE
 DEBE SUSPENDER EL TRATAMIENTO EMPIRICO,
 SINO QUE SE DEBE “CONSTRUIR” SOBRE ESTA
 BASE.
TRATAMIENTO:MEDIDAS GENERALES

 1) AISLAMIENTO PROTECTOR:
   A) RECUENTO DE NEUTROFILOS SOBRE 500 Y BAJO 1.000
    X mm3 = AISLAMIENTO RESPIRATORIO, SIN USO DE
    BOTAS. LIMITACION DE PROCEDIMIENTOS INVASIVOS AL
    MINIMO INDISPENSABLE. LAVADO RIGUROSO DE MANOS
    DEL PERSONAL. RESTRICCION DE VISITAS A LO
    IMPRESCINDIBLE CON INSTRUCCIONES SOBRE
    OBSERVANCIA DE TECNICAS
   B) RECUENTO DE NEUTROFILOS BAJO 500 x mm3 =
    AISLAMIENTO ESTRICTO: A LAS MEDIDAS ANTERIORES SE
    AGREGA USO DE BOTAS. 1 VISITA DIARIA SI ES
    INDISPENSABLE PARA EL APOYO PSICOLOGICO DEL
    PACIENTE.
 2) ALIMENTACION:
  REGIMEN DESCONTAMINADO: SOLO ALIMENTOS
   COCIDOS.
  PARA BEBER: AGUA O JUGOS COCIDOS. LOS JUGOS
   DE FRUTAS ENVASADOS ESTAN PROHIBIDOS POR
   LA POSIBILIDAD DE CONTENER HONGOS.
  PERMITIDO EL PAN TOSTADO.
  EVITAR COMIDAS MUY FRIAS O MUY CALIENTES,
   QUE PRODUCEN DOLOR CUANDO HAY MUCOSITIS.
TRATAMIENTO: CUIDADO DE PIEL Y CAVIDADES

 APLICACION DE SOLUCIONES ANTISEPTICAS COMO POVIDONA
    YODADA AL 1/1.000 EN LOS PLIEGUES DE FLEXION,
    AXILAS,ESPACIOS INTERORTEJOS Y REGIONES INGUINALES Y
    PERIANAL.
   EVALUACION DENTAL COMPLETA AL INGRESO. LIMPIEZA BUCAL
    EVITANDO LAS EXTRACCIONES DENTARIAS QUE SE DEBEN DIFERIR
    HASTA LA NORMALIZACION DE NEUTROFILOS, SALVO
    EMERGENCIAS CALIFICADAS.
   COLUTORIOS CON NISTATINA CUATRO VECES AL DIA.
   EN CASO DE ULCERAS BUCALES: COLUTORIOS DE MUCAINE GEL O
    LIDOCAINA GEL ANTES DE CADA ALIMENTACION ORAL.
   EVITAR MEDICACION RECTAL, LAVADOS INTESTINALES Y ENEMAS.
    NO TOMAR TEMPERATURA RECTAL. CONTRAINDICADOS TACTO
    RECTAL Y VAGINAL.
MASCC. Indice pronóstico
 Multinational Association for Supportive Care in Cancer
 Gravedad de la enfermedad
   - síntomas inexistentes o leves                     5
   - síntomas moderados                                 3
 Ausencia de hipotensión                             5
 Ausencia de EPOC                                    4
 Neoplasia hematológica sin infección fúngica previa o
  neoplasia sólida                                   4
 Ausencia de deshidratación o necesidad de
 fluidos                                             3
 Paciente ambulatorio                                3
 Edad <60 años                                       2
Si el paciente alcanza 21 se considera de bajo riesgo
TRATAMIENTO: ANTIBIOTERAPIA
 MANEJO: Requiere estrecho monitoreo para
 detectar precozmente FRACASO, EMERGENCIA
 DE OTRA INFECCION, EFECTOS ADVERSOS O
 DESARROLLO DE RESISTENCIA
  1. AMBULATORIO: TRATAMIENTO ORAL.
    CIPROFLOXACINO + AMOXICILINA – ÁCIDO
      CLAVULÁNICO (en adultos).
FIEBRE Y NEUTROPENIA

                                                Cultivos y tincion deConsiderar      Tx
                         Ulceración
                         Necrotizante           gram                 antimicotico
                                                                     sistemico ó HSV,
                                                bacterias,HSV,Hongos contranaerobios
                                                Infiltrado leucemico
                                                Biopsia
Boca o Mucosa                Algodoncillo                                  Fluconazol,
Oral                                                                       Voriconazol,
                                                                           equinocandin.

                                                Cultivo , PCR,
                           Lesiones Vesiculares AC flourescentes        Tx Anti Viral
                                                directos para
                                                HSV o VZV

       NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
FIEBRE Y NEUTROPENIA


                                  Cultivo de        Tratamiento por clx
           Disfagia.              lesiones: HSV ,   Antifungico:fluconazol
           Dolor Urente           hongos
ESOFAGO Retroesterna                                Voriconazol,
           l.                     Endoscopia        posaconazol,equinocandin
           Odinofagia             Esofagitis por    Aciclovir
                                  CMV
                                                    CMV: Ganciclovir o foscarnet




     NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
FIEBRE Y NEUTROPENIA



               Sensibilidad                TAC o IRM       Vancomicina si
               aumentada.                  Evaluación      sospecha de celulitis
Senos                                      oftalmológica   PO
               Celulitis Periorbitaria
Nasales
               Ulceraciones Nasales        Cultivo y Bx.   Anfotericina en caso de
                                                           Invasion por hongos.
               Lagrimeo
                                                           (mucormicosis y
                                                           aspergillus)



     NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Metroniodazol si se sospecha
                   TC o USG
DOLOR                                          C. Difficile
                   FA, Transaminasas.
ABDOMINAL                                      Terapia contra anaerobios
                   BB, amilasa y lipasa


                   Inspección perirrectal      Tx anaerobios
DOLOR
                   TC abdominal y pélvica      Covertura contra enterococos
PERIRECTAL
                                               Cuidados locales

                   Prueba para C difficile          Metronidazol
DIARREA            Test para rotavirus y
                   Norovirus
                   Cultivos bacterinos de heces
                   Y test para parasitos




 NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Cultivos de esputo y sangre   Azitromicina o quinolona
                              Lavado nasal para virus       Para bacterias atipicas
            Riesgo bajo
                              Test para legionella          Considerara:
                              Considerar BAL                Tx antiviral en brotes de
                                                            influenza
                                                            Vancomicina y linezolid

INFILTRADOS
PULMONARES                                                  Azitromicina o quinolona
                             Cultivos de esputo y sangre
                                                            Para bacterias atipicas
                             Lavado nasal para virus
                                                            Considerara:
                             Test para Legionella
          Riesgo alto o                                     Antimicoticos
                             Considerarr BAL
          intermedio                                        Tx antiviral en brotes de
                             TC de tórax
                                                            influenza
                                                            TMP-SMX
                                                            Vancomicina y linezolid



   NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Aspirado o biopsia
                                                   Considerar Vancomicna
CELULITIS        Para cultivos


HERIDAS             Cultivo                        Considerar Vancomicna


 Lesiones         Aspiración o raspado              Aciclovir, famciclovir, valaciclovir
 vesiculares      Para AC flurescente
                  Directos para VZV o HSV
                  Cultivos de herpes virus


 Papulas           Aspiración o biopsia                      Considerar vancomicina
 diseminadas       Para bacterias, hongos, cultivos          Antifungicos
                   Para micobacterias e histopatolgia



 Sintomas         Cultivo              No dar tx, hasta identificar patógeno especifico
 urinarios        Urianalisis

     NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Punción lumbar        Terapia empírica para meningitis:
 Sistema Nervioso                                 B-lactámcos antipseudomona, mas
                            TC y/o IRM
 central                                          Vancomicina, ampicilina.
                            Punción lumbar
                            IC neurología         Para encefalitis, y aciclovir
                                                  10 mg/kg/dosis tid, hidratación
                                                  Monitorización de función renal.


                         Inflamación en           Cultivar el sitio Vancomicina inicial
ACCESOS                  Sitio de entrada         e drenaje         O agregarlo 48h dp
VASCULARES                                        Cultivo sanguíneo
                                                  de cada puerto

                        Tunel de infección        Cultivo sanguíneo   Quitar el catéter
                        Flebitis séptica          de cada puerto      Y cultivar del
                                                                      Sitio de entrada

                                                                      Vancomicina
    NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Seguimiento diario

 Revisión del sitio especifico
 Revisar exámenes de laboratorio y cultivos
 Evaluar la respuesta al tx:
   Fiebre
   Signos y síntomas de infección
 Evaluar la toxicidad de los medicamentos:
   PFH, PFR


  NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
 Evaluar la respuesta a la terapia empírica de 3 a 5 días:




Responde:                                     NO Responde:
  Disminuye fiebre                              Fiebre persistente o
  Mejoran signos de                             intermitente
  infección                                     Signos de infección
  HD estables                                   HD inestable
                                                Cultivos positivos



     NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Fiebre de origen desconocido
                                                                Duración del tx es
                                    INFECCIÓN DOCUMENTADA       individualizada:
SI RESPONDE:                        Bacteremia
                                    Neumonia                    Sitio
Continuar con el tx inicial         Piel o tejidos blandos      Neutrofilos
Continuar hasta que los             Senos                       Patógeno
+neutrofilos sean>500               Micotica                    Comorbilidades
                                    Viral

         Piel y tejidos blandos: 7-14 días
         Infección en sangre no complicada:
              G neg: 10-14 días
              G posit: 7-14 dias
              S. aureus: 2 sem dp de cultivo neg o ECOCG T nL

        Senos:10-21 días
        Neumonia bacteriana:10-21 d
        Hongos:
        Candida:2 sem dp de cultivo neg
        Esporas: aspergilus:12 sem
        HSV/VZV: 7-10 dias
     NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
        Influenza: 5 a 10 días
Suspender
                         Neutrofilos                tratamiento
                         >500
                         cel/mcL
Fiebre de
origen
desconocido              Neutrofilos                 Continuar hasta que la
                         <500 cel/mcL                neuropenia
                                                     se resuelva

                                                     AB orales hasta que la
                                                     neutropenia mejore:
                                                     Ciprofloxacino 500 c 8 h +
                                                     amoxi/clav
                                                     500 c 8 h
      NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
Profilaxis para hongos
 Riesgo intermedio o alto:
 LLA
 SMD(neutropenia)
 LMA(neutropenia)


 Hsct AUTOLOGO con o sin mucositis
 Alogenico HSCT ( neutropenia)
 GVHD



NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
ANTIMICOTICOS


AZOLES                DOSIS                   ESPECTRO          COMENTARIO
FLUCONAZOL            FR NL:                  Candida           C. Glabrata R
                      400 mg IV/VO/d          Hongos            variable
                                              dimorficos:       C Krusei,
                                              Histoplasma,      Resisitente
                                              coccidioido, C.   Inactivo:
                                              neoformans        esporas:aspergil
                                                                lus, Zigomicetos
Itraconazol           400mg /d                Candida,          Es inotropico
                                              Aspergillus       negativo,
                                              Hongos            contraindicado
                                              dimorficos y C.   en disfunción
                                              neoformans        sistólica



NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
FORMULAS            DOSIS                   ESPECTRO          COMENTARIOS
DE
ANFOTERICINA
ANFOTERICINA        0.5 A 1.5 mg/Jg/d       Amplio espectro   Toxicidad renal
B                                           antimicotico      Sol. Salina
DESOXICOLATO                                Candida           disminuye la
                                            Aspergilus        nefrotoxicidad
ANF-B               3mg/kg/d IV             (excepto: A.      Antipireticos,
LIPOSOMAL           10 mg/Kg/d para         terreus)          antihistaminicos.
                    infecciones             Zygomycetes
                    invasivas de            Criptococo        Toxicidad renal y
                    Esporas                 neoformans        de la infusion
                                            Hongos            menor
ANF-.B              5mg/kg/d IV             dimorficos
COMPLEJO                                                      Toxicidad renal y
LIPIDICO                                                      de la infusion
                                                              menor
ANF-                5 mg/kg/d IV
BDISPERSION                                                   Alta toxicidad
COLOIDAL                                                      infusional

   NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
EQUINOCANDINA DOSIS                               ESPECTRO   COMENTARIO

CASPOFUNGINA          70 mg IV x 1 dosis, Candida            Terapia primaria
                      Dp 50 mg /d         Aspergillus sp     para candidemia y
                                                             candidiasis
                      O 35 mgIV /d en                        invasiva
                      pacientes con falla                    Menos toxica
                      hepatica moderada                      Terapia inicial para
                                                             aspergilosis.




    NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
ANTIVIRALES

AGENTE               TRATAMIENTO                  ESPECTRO    COMENTARIOS

ACICLOVIR            Profilaxis:HSV: 800-         HSV, VZV,   Hidratación para
                     1600 VO BID                  CMV         evitar nefropatía
                     VZV: 800 mg VO BID                       por cristales.
                     CMV: 800 mg VO QID

                     Tx: HSV
                     mucocutaneo:5mg/Kg
                     IV c 8 h ,7-10 dias
                     Dermatoma único VZV:
                     800 mg VO 5 v/d, o 5
                     mg/Kg IV cada 8 h , 7-
                     10 d

                     HSV o VZV
                     diseminado:
                     10 mg/Kg IV c 8 h
    NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
AGENTE                TRATAMIENTO                 ESPECTRO        COMENTARIOS
VALACICLOVIR          Profilaxis: HSV/VZV  HSV, VZV
                      500 mg VO BID o TID
                      CMV: 2gm VO QID
                      TX: HSV o VZV: 1g VO
                      TID
OSELTAMIVIR           Profilaxis 75 mg VO /d      Influenza A y   Nauseas
                      Tx: 75 mg VO BID            B
GLOBULINA IV          400-500 mg/kg/d por 5       Parvovirus
INMUNE                días, para parvovirus       B19, CMV
                      B19. Para CMV: 400
                      mg/Kg por 3 a 5 dosis




    NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
TX ALTERNATIVO
 G-CSF o GM-CSF, debe considerarse en
   pacientes neutrpenicos con complicaciones de
   infecciones severas como:
    Neumonías
    Infección micotica invasiva
    Infección progresiva




NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
 Transfusión de granulocitos:
    Infección mcotica invasiva
    Infección de gram negativos que no responde a tx
      antimicrobiano apropiado
 Inmunoglobulina intravenosa:
    En combinción con ganciclovir
    Considerar igG para pacientes con
      hipogamaglobulinemia severa.




NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
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Fiebre y neutropenia 2011

  • 1. HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO FIEBRE Y NEUTROPENIA. CHRISTIAN PATRICIO CAMACHO LIMAS R3 Medicina Interna HJM NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 2. DIAGNOSTICO EPIDEMIOLOGICO CLINICO LABORATORIO NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 3. Riesgo de Enfermedad o Tratamiento infección tratamiento profilactico Bajo QT estándar para ninguno tumores sólidos Intermedia TCSH autologas Considerar Linfoma flouroquinolona o no MM LLC Terapia con analogos de purina (flodarabina) Alto Leucemia aguda: Flouroquinolono o TMP inducción o SXL consolidación Bortezomib Alemtuzumab Alogenico HSCT NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009 NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 4. Factores predisponentes de infección habitualmente asociados a neutropenia:  Uso de catéteres o venopunciones múltiples  Mucositis  Defectos en la quimiotaxis  Defectos en la fagocitosis  Defectos en la capacidad bactericida intrínseca  Ccambios en la inmunidad humoral o celular  Incremento en la suceptibilidad a la colonización del tracto respiratorio y digestivo NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 5. RIESGO DE INFECCION SEGUN GRADO DE NEUTROPENIA PMN x mm3 PACIENTES CON INFECCIONES GRAVES x 1000 INFECCIONES GRAVES DÍAS DE NEUTROPENIA. > 2.000 2 3.8 ___________________________________________________________________ 1500 – 2000 5 3.9 ___________________________________________________________________ 1000 – 1500 10 3.7 500 -- 1000 19 10.5 ___________________________________________________________________ < 100 28 43.0
  • 6. Exploraciones complementarias básicas  Extracción analítica : - hemograma - bioquímica básica - gasometría venosa  Extracción de 2 hemocultivos (uno de catéter y otro de vena periférica  Urocultivo (si hay sospecha de infección urinaria)  Cultivo de muestras de cualquier exudado de foco sospechoso con tinción de Gram  Pulsiometría  Rx de tórax
  • 7. Pruebas complementarias específicas En función de la sospecha etiológica:  Técnicas radiológicas específicas - TAC, TACAR, Ecografias...  Antigenemias o cultivos de CMV  Antigenemias de aspergillus: galactomanano  Antigenuria para Legionella  Cultivo de micobacterias  Punción lumbar con gram y cultivo en sospecha de meningitis  Aspirado medular y cultivo  Coprocultivos con toxina de Clostridium difficile  Fibrobroncoscopia con cultivos específicos
  • 8. PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA FIEBRE AL INGRESO: •FROTIS FARINGEO •UROCULLTIVO •COPROCULTIVO •CULTIVO DE SECRECIONES EN PIEL O MUCOSAS •EN PROCESOS INFLAMATORIOS SUBCUTANEOS INYECTAR 1 CC DE SUERO FISIOLOGICO, LUEGO ASPIRARLO Y CULTIVAR. •CULTIVO DE PLIEGUES AXILARES, INGUINALES O PERINEALES SI SE DETECTA LESION.
  • 9. PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA FIEBRE DURANTE LA EVOLUCION: •HEMOCULTIVOS SI PERSISTE LA FIEBRE A LAS 72 HORAS DE INICIAR LA ANTIBIOTERAPIA •HEMOCULTIVOS CADA VEZ QUE REAPAREZCA LA FIEBRE. •CULTIVOS DE SECRECIONES O LESIONES QUE APAREZCAN EN EL TRANSCURSO DE LA EVOLUCION.
  • 10. Bacterias responsables de la infección en neutropénicos: Bacterias grampositivas Bacterias gram negativas Más frecuentes Más frecuentes  Estafilococos coagulasa negativos  Escherichia coli  Estrept. grupo viridans  Pseudomonas aeruginosa  Staph aureus  Klebsiella sp Menos frecuentes Menos frecuentes - Corynebact spp  Enterobacter spp - Enterococcus spp  Acinetobacter spp - Streptoc pneumoniae  Haemophilus influenza - Clostridium difficile  Fusobacterium spp - Bacteroides spp  Stenotrophomona maltophila
  • 11. TRATAMIENTO: CONSIDERACIONES GENERALES  1. TODO CUADRO FEBRIL EN UN PACIENTE NEUTROPENICO DEBE SER CONSIDERADO MANIFESTACION DE INFECCION Y OBLIGA A TOMAR DE INMEDIATO LOS CULTIVOS PERTINENTES  2. LA INFECCION EN UN ENFERMO NEUTROPENICO ES UNA EMERGENCIA MEDICA QUE OBLIGA A INICIAR EL TRATAMIENTO NO MAS ALLA DE LA CUARTA HORA DE INICIADA LA TEMPERATURA (mortalidad de 48% si la antibioterapia no es precoz).
  • 12.  3. EL TRATAMIETO EMPIRICO DEBE INICIARSE INMEDIATAMENTE LUEGO DE TOMADOS LOS CULTIVOS. FRENTE A UNA NEUTROPENIA FEBRILES ESTA UNIVERSAMENTE ACEPTADA LA INSTAURACION PRECOZ DE ANTIBIOTERAPIA EMPIRICA QUE CUMPLA LOS SIGUIENTES REQUISITOS:  A) ADMINISTRACION I.V. ;EN LO POSIBLE NO UTILIZAR TEFLONES Y SI SE USAN NO MANTENERLOS MAS DE 48 HORAS. PREFERIR VIAS METALICAS (MARIPOSAS) QUE SE COLONIZAN MENOS FACILMENTE.  B) DOSIFICACION EN NIVEL TERAPEUTICO ALTO.  C) ESCASA TOXICIDAD
  • 13. D) AMPLIA COBERTURA (SENSIBILIDAD = / >75%) DE LOS PATOGENOS LOCALES HABITUALES: S.AUREUS, GRAM (-) Y CONSIDERAR ANTIMICOTICOS SI PERSISTE FEBRIL AL 5° DIA DE ANTIBIOTERAPIA ANTIBACTERIANA ADECUADA. E) ACTIVIDAD BACTERICIDA. F) ASOCIACIONES SINERGICAS G) DURACION ADECUADA  4. EL PRONOSTICO MEJORA SUSTANCIALMENTE EN LAS INFECCIONES POR GRAM (-) CUANDO SE USAN 2 ANTIBIOTICOS EFECTIVOS Y SINERGICOS, ESPECIALMENTE SI PERMANECEN UN TIEMPO PROLONGADO CON MENOS DE 100 NEUTROFILOS x mm3
  • 14.  5. LA ANTIBIOTERAPIA SE MANTENDRA HASTA QUE LA CIFRA DE NEUTROFILOS SUPERE EL NIVEL DE 500 x mm3.  6. SI EL ENFERMO CONTINUA CON FIEBRE NO SE DEBE SUSPENDER EL TRATAMIENTO EMPIRICO, SINO QUE SE DEBE “CONSTRUIR” SOBRE ESTA BASE.
  • 15. TRATAMIENTO:MEDIDAS GENERALES  1) AISLAMIENTO PROTECTOR:  A) RECUENTO DE NEUTROFILOS SOBRE 500 Y BAJO 1.000 X mm3 = AISLAMIENTO RESPIRATORIO, SIN USO DE BOTAS. LIMITACION DE PROCEDIMIENTOS INVASIVOS AL MINIMO INDISPENSABLE. LAVADO RIGUROSO DE MANOS DEL PERSONAL. RESTRICCION DE VISITAS A LO IMPRESCINDIBLE CON INSTRUCCIONES SOBRE OBSERVANCIA DE TECNICAS  B) RECUENTO DE NEUTROFILOS BAJO 500 x mm3 = AISLAMIENTO ESTRICTO: A LAS MEDIDAS ANTERIORES SE AGREGA USO DE BOTAS. 1 VISITA DIARIA SI ES INDISPENSABLE PARA EL APOYO PSICOLOGICO DEL PACIENTE.
  • 16.  2) ALIMENTACION:  REGIMEN DESCONTAMINADO: SOLO ALIMENTOS COCIDOS.  PARA BEBER: AGUA O JUGOS COCIDOS. LOS JUGOS DE FRUTAS ENVASADOS ESTAN PROHIBIDOS POR LA POSIBILIDAD DE CONTENER HONGOS.  PERMITIDO EL PAN TOSTADO.  EVITAR COMIDAS MUY FRIAS O MUY CALIENTES, QUE PRODUCEN DOLOR CUANDO HAY MUCOSITIS.
  • 17. TRATAMIENTO: CUIDADO DE PIEL Y CAVIDADES  APLICACION DE SOLUCIONES ANTISEPTICAS COMO POVIDONA YODADA AL 1/1.000 EN LOS PLIEGUES DE FLEXION, AXILAS,ESPACIOS INTERORTEJOS Y REGIONES INGUINALES Y PERIANAL.  EVALUACION DENTAL COMPLETA AL INGRESO. LIMPIEZA BUCAL EVITANDO LAS EXTRACCIONES DENTARIAS QUE SE DEBEN DIFERIR HASTA LA NORMALIZACION DE NEUTROFILOS, SALVO EMERGENCIAS CALIFICADAS.  COLUTORIOS CON NISTATINA CUATRO VECES AL DIA.  EN CASO DE ULCERAS BUCALES: COLUTORIOS DE MUCAINE GEL O LIDOCAINA GEL ANTES DE CADA ALIMENTACION ORAL.  EVITAR MEDICACION RECTAL, LAVADOS INTESTINALES Y ENEMAS. NO TOMAR TEMPERATURA RECTAL. CONTRAINDICADOS TACTO RECTAL Y VAGINAL.
  • 18. MASCC. Indice pronóstico Multinational Association for Supportive Care in Cancer  Gravedad de la enfermedad - síntomas inexistentes o leves 5 - síntomas moderados 3  Ausencia de hipotensión 5  Ausencia de EPOC 4  Neoplasia hematológica sin infección fúngica previa o neoplasia sólida 4  Ausencia de deshidratación o necesidad de  fluidos 3  Paciente ambulatorio 3  Edad <60 años 2 Si el paciente alcanza 21 se considera de bajo riesgo
  • 19. TRATAMIENTO: ANTIBIOTERAPIA  MANEJO: Requiere estrecho monitoreo para detectar precozmente FRACASO, EMERGENCIA DE OTRA INFECCION, EFECTOS ADVERSOS O DESARROLLO DE RESISTENCIA  1. AMBULATORIO: TRATAMIENTO ORAL.  CIPROFLOXACINO + AMOXICILINA – ÁCIDO CLAVULÁNICO (en adultos).
  • 20. FIEBRE Y NEUTROPENIA Cultivos y tincion deConsiderar Tx Ulceración Necrotizante gram antimicotico sistemico ó HSV, bacterias,HSV,Hongos contranaerobios Infiltrado leucemico Biopsia Boca o Mucosa Algodoncillo Fluconazol, Oral Voriconazol, equinocandin. Cultivo , PCR, Lesiones Vesiculares AC flourescentes Tx Anti Viral directos para HSV o VZV NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 21. FIEBRE Y NEUTROPENIA Cultivo de Tratamiento por clx Disfagia. lesiones: HSV , Antifungico:fluconazol Dolor Urente hongos ESOFAGO Retroesterna Voriconazol, l. Endoscopia posaconazol,equinocandin Odinofagia Esofagitis por Aciclovir CMV CMV: Ganciclovir o foscarnet NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 22. FIEBRE Y NEUTROPENIA Sensibilidad TAC o IRM Vancomicina si aumentada. Evaluación sospecha de celulitis Senos oftalmológica PO Celulitis Periorbitaria Nasales Ulceraciones Nasales Cultivo y Bx. Anfotericina en caso de Invasion por hongos. Lagrimeo (mucormicosis y aspergillus) NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 23. Metroniodazol si se sospecha TC o USG DOLOR C. Difficile FA, Transaminasas. ABDOMINAL Terapia contra anaerobios BB, amilasa y lipasa Inspección perirrectal Tx anaerobios DOLOR TC abdominal y pélvica Covertura contra enterococos PERIRECTAL Cuidados locales Prueba para C difficile Metronidazol DIARREA Test para rotavirus y Norovirus Cultivos bacterinos de heces Y test para parasitos NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 24. Cultivos de esputo y sangre Azitromicina o quinolona Lavado nasal para virus Para bacterias atipicas Riesgo bajo Test para legionella Considerara: Considerar BAL Tx antiviral en brotes de influenza Vancomicina y linezolid INFILTRADOS PULMONARES Azitromicina o quinolona Cultivos de esputo y sangre Para bacterias atipicas Lavado nasal para virus Considerara: Test para Legionella Riesgo alto o Antimicoticos Considerarr BAL intermedio Tx antiviral en brotes de TC de tórax influenza TMP-SMX Vancomicina y linezolid NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 25. Aspirado o biopsia Considerar Vancomicna CELULITIS Para cultivos HERIDAS Cultivo Considerar Vancomicna Lesiones Aspiración o raspado Aciclovir, famciclovir, valaciclovir vesiculares Para AC flurescente Directos para VZV o HSV Cultivos de herpes virus Papulas Aspiración o biopsia Considerar vancomicina diseminadas Para bacterias, hongos, cultivos Antifungicos Para micobacterias e histopatolgia Sintomas Cultivo No dar tx, hasta identificar patógeno especifico urinarios Urianalisis NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 26. Punción lumbar Terapia empírica para meningitis: Sistema Nervioso B-lactámcos antipseudomona, mas TC y/o IRM central Vancomicina, ampicilina. Punción lumbar IC neurología Para encefalitis, y aciclovir 10 mg/kg/dosis tid, hidratación Monitorización de función renal. Inflamación en Cultivar el sitio Vancomicina inicial ACCESOS Sitio de entrada e drenaje O agregarlo 48h dp VASCULARES Cultivo sanguíneo de cada puerto Tunel de infección Cultivo sanguíneo Quitar el catéter Flebitis séptica de cada puerto Y cultivar del Sitio de entrada Vancomicina NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 27. Seguimiento diario  Revisión del sitio especifico  Revisar exámenes de laboratorio y cultivos  Evaluar la respuesta al tx:  Fiebre  Signos y síntomas de infección  Evaluar la toxicidad de los medicamentos:  PFH, PFR NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 28.  Evaluar la respuesta a la terapia empírica de 3 a 5 días: Responde: NO Responde: Disminuye fiebre Fiebre persistente o Mejoran signos de intermitente infección Signos de infección HD estables HD inestable Cultivos positivos NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 29. Fiebre de origen desconocido Duración del tx es INFECCIÓN DOCUMENTADA individualizada: SI RESPONDE: Bacteremia Neumonia Sitio Continuar con el tx inicial Piel o tejidos blandos Neutrofilos Continuar hasta que los Senos Patógeno +neutrofilos sean>500 Micotica Comorbilidades Viral Piel y tejidos blandos: 7-14 días Infección en sangre no complicada: G neg: 10-14 días G posit: 7-14 dias S. aureus: 2 sem dp de cultivo neg o ECOCG T nL Senos:10-21 días Neumonia bacteriana:10-21 d Hongos: Candida:2 sem dp de cultivo neg Esporas: aspergilus:12 sem HSV/VZV: 7-10 dias NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009 Influenza: 5 a 10 días
  • 30. Suspender Neutrofilos tratamiento >500 cel/mcL Fiebre de origen desconocido Neutrofilos Continuar hasta que la <500 cel/mcL neuropenia se resuelva AB orales hasta que la neutropenia mejore: Ciprofloxacino 500 c 8 h + amoxi/clav 500 c 8 h NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 31. Profilaxis para hongos  Riesgo intermedio o alto:  LLA  SMD(neutropenia)  LMA(neutropenia)  Hsct AUTOLOGO con o sin mucositis  Alogenico HSCT ( neutropenia)  GVHD NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 32. ANTIMICOTICOS AZOLES DOSIS ESPECTRO COMENTARIO FLUCONAZOL FR NL: Candida C. Glabrata R 400 mg IV/VO/d Hongos variable dimorficos: C Krusei, Histoplasma, Resisitente coccidioido, C. Inactivo: neoformans esporas:aspergil lus, Zigomicetos Itraconazol 400mg /d Candida, Es inotropico Aspergillus negativo, Hongos contraindicado dimorficos y C. en disfunción neoformans sistólica NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 33. FORMULAS DOSIS ESPECTRO COMENTARIOS DE ANFOTERICINA ANFOTERICINA 0.5 A 1.5 mg/Jg/d Amplio espectro Toxicidad renal B antimicotico Sol. Salina DESOXICOLATO Candida disminuye la Aspergilus nefrotoxicidad ANF-B 3mg/kg/d IV (excepto: A. Antipireticos, LIPOSOMAL 10 mg/Kg/d para terreus) antihistaminicos. infecciones Zygomycetes invasivas de Criptococo Toxicidad renal y Esporas neoformans de la infusion Hongos menor ANF-.B 5mg/kg/d IV dimorficos COMPLEJO Toxicidad renal y LIPIDICO de la infusion menor ANF- 5 mg/kg/d IV BDISPERSION Alta toxicidad COLOIDAL infusional NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 34. EQUINOCANDINA DOSIS ESPECTRO COMENTARIO CASPOFUNGINA 70 mg IV x 1 dosis, Candida Terapia primaria Dp 50 mg /d Aspergillus sp para candidemia y candidiasis O 35 mgIV /d en invasiva pacientes con falla Menos toxica hepatica moderada Terapia inicial para aspergilosis. NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 35. ANTIVIRALES AGENTE TRATAMIENTO ESPECTRO COMENTARIOS ACICLOVIR Profilaxis:HSV: 800- HSV, VZV, Hidratación para 1600 VO BID CMV evitar nefropatía VZV: 800 mg VO BID por cristales. CMV: 800 mg VO QID Tx: HSV mucocutaneo:5mg/Kg IV c 8 h ,7-10 dias Dermatoma único VZV: 800 mg VO 5 v/d, o 5 mg/Kg IV cada 8 h , 7- 10 d HSV o VZV diseminado: 10 mg/Kg IV c 8 h NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 36. AGENTE TRATAMIENTO ESPECTRO COMENTARIOS VALACICLOVIR Profilaxis: HSV/VZV HSV, VZV 500 mg VO BID o TID CMV: 2gm VO QID TX: HSV o VZV: 1g VO TID OSELTAMIVIR Profilaxis 75 mg VO /d Influenza A y Nauseas Tx: 75 mg VO BID B GLOBULINA IV 400-500 mg/kg/d por 5 Parvovirus INMUNE días, para parvovirus B19, CMV B19. Para CMV: 400 mg/Kg por 3 a 5 dosis NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 37. TX ALTERNATIVO  G-CSF o GM-CSF, debe considerarse en pacientes neutrpenicos con complicaciones de infecciones severas como:  Neumonías  Infección micotica invasiva  Infección progresiva NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 38.  Transfusión de granulocitos:  Infección mcotica invasiva  Infección de gram negativos que no responde a tx antimicrobiano apropiado  Inmunoglobulina intravenosa:  En combinción con ganciclovir  Considerar igG para pacientes con hipogamaglobulinemia severa. NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
  • 39. NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009