Este documento proporciona lineamientos sobre el manejo de la fiebre y neutropenia en pacientes con cáncer. En menos de 3 oraciones, resume lo siguiente: 1) Se describen los factores de riesgo, exploraciones de laboratorio e imágenes recomendadas para el diagnóstico etiológico, 2) Se recomienda iniciar tratamiento antibiótico empírico de amplio espectro de manera precoz, monitoreando para detectar fracasos o nuevas infecciones, 3) Se proveen pautas generales sobre el aislam
1. HOSPITAL JUAREZ DE
MEXICO
FIEBRE Y NEUTROPENIA.
CHRISTIAN PATRICIO CAMACHO LIMAS
R3 Medicina Interna HJM
NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
3. Riesgo de Enfermedad o Tratamiento
infección tratamiento profilactico
Bajo QT estándar para ninguno
tumores sólidos
Intermedia TCSH autologas Considerar
Linfoma flouroquinolona o no
MM
LLC
Terapia con analogos de
purina (flodarabina)
Alto Leucemia aguda: Flouroquinolono o TMP
inducción o SXL
consolidación
Bortezomib
Alemtuzumab
Alogenico HSCT NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
4. Factores predisponentes de infección
habitualmente asociados a neutropenia:
Uso de catéteres o venopunciones múltiples
Mucositis
Defectos en la quimiotaxis
Defectos en la fagocitosis
Defectos en la capacidad bactericida intrínseca
Ccambios en la inmunidad humoral o celular
Incremento en la suceptibilidad a la colonización del
tracto respiratorio y digestivo
NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
5. RIESGO DE INFECCION SEGUN GRADO DE
NEUTROPENIA
PMN x mm3 PACIENTES CON INFECCIONES GRAVES x 1000
INFECCIONES GRAVES DÍAS DE NEUTROPENIA.
> 2.000 2 3.8
___________________________________________________________________
1500 – 2000 5 3.9
___________________________________________________________________
1000 – 1500 10 3.7
500 -- 1000 19 10.5
___________________________________________________________________
< 100 28 43.0
6. Exploraciones complementarias básicas
Extracción analítica :
- hemograma
- bioquímica básica
- gasometría venosa
Extracción de 2 hemocultivos (uno de catéter y otro de vena
periférica
Urocultivo (si hay sospecha de infección urinaria)
Cultivo de muestras de cualquier exudado de foco
sospechoso con tinción de Gram
Pulsiometría
Rx de tórax
7. Pruebas complementarias específicas
En función de la sospecha etiológica:
Técnicas radiológicas específicas
- TAC, TACAR, Ecografias...
Antigenemias o cultivos de CMV
Antigenemias de aspergillus: galactomanano
Antigenuria para Legionella
Cultivo de micobacterias
Punción lumbar con gram y cultivo en sospecha de
meningitis
Aspirado medular y cultivo
Coprocultivos con toxina de Clostridium difficile
Fibrobroncoscopia con cultivos específicos
8. PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA FIEBRE
AL INGRESO:
•FROTIS FARINGEO
•UROCULLTIVO
•COPROCULTIVO
•CULTIVO DE SECRECIONES EN PIEL O MUCOSAS
•EN PROCESOS INFLAMATORIOS SUBCUTANEOS
INYECTAR 1 CC DE SUERO FISIOLOGICO, LUEGO
ASPIRARLO Y CULTIVAR.
•CULTIVO DE PLIEGUES AXILARES, INGUINALES O
PERINEALES SI SE DETECTA LESION.
9. PARA DIAGNOSTICO ETIOLOGICO DE LA
FIEBRE
DURANTE LA EVOLUCION:
•HEMOCULTIVOS SI PERSISTE LA FIEBRE A LAS 72
HORAS DE INICIAR LA ANTIBIOTERAPIA
•HEMOCULTIVOS CADA VEZ QUE REAPAREZCA LA
FIEBRE.
•CULTIVOS DE SECRECIONES O LESIONES QUE
APAREZCAN EN EL TRANSCURSO DE LA EVOLUCION.
10. Bacterias responsables de la
infección en neutropénicos:
Bacterias grampositivas Bacterias gram negativas
Más frecuentes Más frecuentes
Estafilococos coagulasa negativos Escherichia coli
Estrept. grupo viridans Pseudomonas aeruginosa
Staph aureus Klebsiella sp
Menos frecuentes Menos frecuentes
- Corynebact spp Enterobacter spp
- Enterococcus spp Acinetobacter spp
- Streptoc pneumoniae Haemophilus influenza
- Clostridium difficile Fusobacterium spp
- Bacteroides spp Stenotrophomona maltophila
11. TRATAMIENTO: CONSIDERACIONES GENERALES
1. TODO CUADRO FEBRIL EN UN PACIENTE
NEUTROPENICO DEBE SER CONSIDERADO
MANIFESTACION DE INFECCION Y OBLIGA A TOMAR DE
INMEDIATO LOS CULTIVOS PERTINENTES
2. LA INFECCION EN UN ENFERMO NEUTROPENICO ES
UNA EMERGENCIA MEDICA QUE OBLIGA A INICIAR EL
TRATAMIENTO NO MAS ALLA DE LA CUARTA HORA DE
INICIADA LA TEMPERATURA (mortalidad de 48% si la
antibioterapia no es precoz).
12. 3. EL TRATAMIETO EMPIRICO DEBE INICIARSE
INMEDIATAMENTE LUEGO DE TOMADOS LOS CULTIVOS.
FRENTE A UNA NEUTROPENIA FEBRILES ESTA
UNIVERSAMENTE ACEPTADA LA INSTAURACION PRECOZ
DE ANTIBIOTERAPIA EMPIRICA QUE CUMPLA LOS
SIGUIENTES REQUISITOS:
A) ADMINISTRACION I.V. ;EN LO POSIBLE NO UTILIZAR
TEFLONES Y SI SE USAN NO MANTENERLOS MAS DE 48
HORAS. PREFERIR VIAS METALICAS (MARIPOSAS) QUE
SE COLONIZAN MENOS FACILMENTE.
B) DOSIFICACION EN NIVEL TERAPEUTICO ALTO.
C) ESCASA TOXICIDAD
13. D) AMPLIA COBERTURA (SENSIBILIDAD = / >75%) DE LOS
PATOGENOS LOCALES HABITUALES: S.AUREUS, GRAM (-) Y
CONSIDERAR ANTIMICOTICOS SI PERSISTE FEBRIL AL 5° DIA
DE ANTIBIOTERAPIA ANTIBACTERIANA ADECUADA.
E) ACTIVIDAD BACTERICIDA.
F) ASOCIACIONES SINERGICAS
G) DURACION ADECUADA
4. EL PRONOSTICO MEJORA SUSTANCIALMENTE EN LAS
INFECCIONES POR GRAM (-) CUANDO SE USAN 2
ANTIBIOTICOS EFECTIVOS Y SINERGICOS, ESPECIALMENTE
SI PERMANECEN UN TIEMPO PROLONGADO CON MENOS
DE 100 NEUTROFILOS x mm3
14. 5. LA ANTIBIOTERAPIA SE MANTENDRA HASTA
QUE LA CIFRA DE NEUTROFILOS SUPERE EL
NIVEL DE 500 x mm3.
6. SI EL ENFERMO CONTINUA CON FIEBRE NO SE
DEBE SUSPENDER EL TRATAMIENTO EMPIRICO,
SINO QUE SE DEBE “CONSTRUIR” SOBRE ESTA
BASE.
15. TRATAMIENTO:MEDIDAS GENERALES
1) AISLAMIENTO PROTECTOR:
A) RECUENTO DE NEUTROFILOS SOBRE 500 Y BAJO 1.000
X mm3 = AISLAMIENTO RESPIRATORIO, SIN USO DE
BOTAS. LIMITACION DE PROCEDIMIENTOS INVASIVOS AL
MINIMO INDISPENSABLE. LAVADO RIGUROSO DE MANOS
DEL PERSONAL. RESTRICCION DE VISITAS A LO
IMPRESCINDIBLE CON INSTRUCCIONES SOBRE
OBSERVANCIA DE TECNICAS
B) RECUENTO DE NEUTROFILOS BAJO 500 x mm3 =
AISLAMIENTO ESTRICTO: A LAS MEDIDAS ANTERIORES SE
AGREGA USO DE BOTAS. 1 VISITA DIARIA SI ES
INDISPENSABLE PARA EL APOYO PSICOLOGICO DEL
PACIENTE.
16. 2) ALIMENTACION:
REGIMEN DESCONTAMINADO: SOLO ALIMENTOS
COCIDOS.
PARA BEBER: AGUA O JUGOS COCIDOS. LOS JUGOS
DE FRUTAS ENVASADOS ESTAN PROHIBIDOS POR
LA POSIBILIDAD DE CONTENER HONGOS.
PERMITIDO EL PAN TOSTADO.
EVITAR COMIDAS MUY FRIAS O MUY CALIENTES,
QUE PRODUCEN DOLOR CUANDO HAY MUCOSITIS.
17. TRATAMIENTO: CUIDADO DE PIEL Y CAVIDADES
APLICACION DE SOLUCIONES ANTISEPTICAS COMO POVIDONA
YODADA AL 1/1.000 EN LOS PLIEGUES DE FLEXION,
AXILAS,ESPACIOS INTERORTEJOS Y REGIONES INGUINALES Y
PERIANAL.
EVALUACION DENTAL COMPLETA AL INGRESO. LIMPIEZA BUCAL
EVITANDO LAS EXTRACCIONES DENTARIAS QUE SE DEBEN DIFERIR
HASTA LA NORMALIZACION DE NEUTROFILOS, SALVO
EMERGENCIAS CALIFICADAS.
COLUTORIOS CON NISTATINA CUATRO VECES AL DIA.
EN CASO DE ULCERAS BUCALES: COLUTORIOS DE MUCAINE GEL O
LIDOCAINA GEL ANTES DE CADA ALIMENTACION ORAL.
EVITAR MEDICACION RECTAL, LAVADOS INTESTINALES Y ENEMAS.
NO TOMAR TEMPERATURA RECTAL. CONTRAINDICADOS TACTO
RECTAL Y VAGINAL.
18. MASCC. Indice pronóstico
Multinational Association for Supportive Care in Cancer
Gravedad de la enfermedad
- síntomas inexistentes o leves 5
- síntomas moderados 3
Ausencia de hipotensión 5
Ausencia de EPOC 4
Neoplasia hematológica sin infección fúngica previa o
neoplasia sólida 4
Ausencia de deshidratación o necesidad de
fluidos 3
Paciente ambulatorio 3
Edad <60 años 2
Si el paciente alcanza 21 se considera de bajo riesgo
19. TRATAMIENTO: ANTIBIOTERAPIA
MANEJO: Requiere estrecho monitoreo para
detectar precozmente FRACASO, EMERGENCIA
DE OTRA INFECCION, EFECTOS ADVERSOS O
DESARROLLO DE RESISTENCIA
1. AMBULATORIO: TRATAMIENTO ORAL.
CIPROFLOXACINO + AMOXICILINA – ÁCIDO
CLAVULÁNICO (en adultos).
20. FIEBRE Y NEUTROPENIA
Cultivos y tincion deConsiderar Tx
Ulceración
Necrotizante gram antimicotico
sistemico ó HSV,
bacterias,HSV,Hongos contranaerobios
Infiltrado leucemico
Biopsia
Boca o Mucosa Algodoncillo Fluconazol,
Oral Voriconazol,
equinocandin.
Cultivo , PCR,
Lesiones Vesiculares AC flourescentes Tx Anti Viral
directos para
HSV o VZV
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21. FIEBRE Y NEUTROPENIA
Cultivo de Tratamiento por clx
Disfagia. lesiones: HSV , Antifungico:fluconazol
Dolor Urente hongos
ESOFAGO Retroesterna Voriconazol,
l. Endoscopia posaconazol,equinocandin
Odinofagia Esofagitis por Aciclovir
CMV
CMV: Ganciclovir o foscarnet
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22. FIEBRE Y NEUTROPENIA
Sensibilidad TAC o IRM Vancomicina si
aumentada. Evaluación sospecha de celulitis
Senos oftalmológica PO
Celulitis Periorbitaria
Nasales
Ulceraciones Nasales Cultivo y Bx. Anfotericina en caso de
Invasion por hongos.
Lagrimeo
(mucormicosis y
aspergillus)
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23. Metroniodazol si se sospecha
TC o USG
DOLOR C. Difficile
FA, Transaminasas.
ABDOMINAL Terapia contra anaerobios
BB, amilasa y lipasa
Inspección perirrectal Tx anaerobios
DOLOR
TC abdominal y pélvica Covertura contra enterococos
PERIRECTAL
Cuidados locales
Prueba para C difficile Metronidazol
DIARREA Test para rotavirus y
Norovirus
Cultivos bacterinos de heces
Y test para parasitos
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24. Cultivos de esputo y sangre Azitromicina o quinolona
Lavado nasal para virus Para bacterias atipicas
Riesgo bajo
Test para legionella Considerara:
Considerar BAL Tx antiviral en brotes de
influenza
Vancomicina y linezolid
INFILTRADOS
PULMONARES Azitromicina o quinolona
Cultivos de esputo y sangre
Para bacterias atipicas
Lavado nasal para virus
Considerara:
Test para Legionella
Riesgo alto o Antimicoticos
Considerarr BAL
intermedio Tx antiviral en brotes de
TC de tórax
influenza
TMP-SMX
Vancomicina y linezolid
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25. Aspirado o biopsia
Considerar Vancomicna
CELULITIS Para cultivos
HERIDAS Cultivo Considerar Vancomicna
Lesiones Aspiración o raspado Aciclovir, famciclovir, valaciclovir
vesiculares Para AC flurescente
Directos para VZV o HSV
Cultivos de herpes virus
Papulas Aspiración o biopsia Considerar vancomicina
diseminadas Para bacterias, hongos, cultivos Antifungicos
Para micobacterias e histopatolgia
Sintomas Cultivo No dar tx, hasta identificar patógeno especifico
urinarios Urianalisis
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26. Punción lumbar Terapia empírica para meningitis:
Sistema Nervioso B-lactámcos antipseudomona, mas
TC y/o IRM
central Vancomicina, ampicilina.
Punción lumbar
IC neurología Para encefalitis, y aciclovir
10 mg/kg/dosis tid, hidratación
Monitorización de función renal.
Inflamación en Cultivar el sitio Vancomicina inicial
ACCESOS Sitio de entrada e drenaje O agregarlo 48h dp
VASCULARES Cultivo sanguíneo
de cada puerto
Tunel de infección Cultivo sanguíneo Quitar el catéter
Flebitis séptica de cada puerto Y cultivar del
Sitio de entrada
Vancomicina
NCCN. Practice Guidelines in Oncology. 2009
27. Seguimiento diario
Revisión del sitio especifico
Revisar exámenes de laboratorio y cultivos
Evaluar la respuesta al tx:
Fiebre
Signos y síntomas de infección
Evaluar la toxicidad de los medicamentos:
PFH, PFR
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28. Evaluar la respuesta a la terapia empírica de 3 a 5 días:
Responde: NO Responde:
Disminuye fiebre Fiebre persistente o
Mejoran signos de intermitente
infección Signos de infección
HD estables HD inestable
Cultivos positivos
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29. Fiebre de origen desconocido
Duración del tx es
INFECCIÓN DOCUMENTADA individualizada:
SI RESPONDE: Bacteremia
Neumonia Sitio
Continuar con el tx inicial Piel o tejidos blandos Neutrofilos
Continuar hasta que los Senos Patógeno
+neutrofilos sean>500 Micotica Comorbilidades
Viral
Piel y tejidos blandos: 7-14 días
Infección en sangre no complicada:
G neg: 10-14 días
G posit: 7-14 dias
S. aureus: 2 sem dp de cultivo neg o ECOCG T nL
Senos:10-21 días
Neumonia bacteriana:10-21 d
Hongos:
Candida:2 sem dp de cultivo neg
Esporas: aspergilus:12 sem
HSV/VZV: 7-10 dias
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Influenza: 5 a 10 días
30. Suspender
Neutrofilos tratamiento
>500
cel/mcL
Fiebre de
origen
desconocido Neutrofilos Continuar hasta que la
<500 cel/mcL neuropenia
se resuelva
AB orales hasta que la
neutropenia mejore:
Ciprofloxacino 500 c 8 h +
amoxi/clav
500 c 8 h
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31. Profilaxis para hongos
Riesgo intermedio o alto:
LLA
SMD(neutropenia)
LMA(neutropenia)
Hsct AUTOLOGO con o sin mucositis
Alogenico HSCT ( neutropenia)
GVHD
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32. ANTIMICOTICOS
AZOLES DOSIS ESPECTRO COMENTARIO
FLUCONAZOL FR NL: Candida C. Glabrata R
400 mg IV/VO/d Hongos variable
dimorficos: C Krusei,
Histoplasma, Resisitente
coccidioido, C. Inactivo:
neoformans esporas:aspergil
lus, Zigomicetos
Itraconazol 400mg /d Candida, Es inotropico
Aspergillus negativo,
Hongos contraindicado
dimorficos y C. en disfunción
neoformans sistólica
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33. FORMULAS DOSIS ESPECTRO COMENTARIOS
DE
ANFOTERICINA
ANFOTERICINA 0.5 A 1.5 mg/Jg/d Amplio espectro Toxicidad renal
B antimicotico Sol. Salina
DESOXICOLATO Candida disminuye la
Aspergilus nefrotoxicidad
ANF-B 3mg/kg/d IV (excepto: A. Antipireticos,
LIPOSOMAL 10 mg/Kg/d para terreus) antihistaminicos.
infecciones Zygomycetes
invasivas de Criptococo Toxicidad renal y
Esporas neoformans de la infusion
Hongos menor
ANF-.B 5mg/kg/d IV dimorficos
COMPLEJO Toxicidad renal y
LIPIDICO de la infusion
menor
ANF- 5 mg/kg/d IV
BDISPERSION Alta toxicidad
COLOIDAL infusional
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34. EQUINOCANDINA DOSIS ESPECTRO COMENTARIO
CASPOFUNGINA 70 mg IV x 1 dosis, Candida Terapia primaria
Dp 50 mg /d Aspergillus sp para candidemia y
candidiasis
O 35 mgIV /d en invasiva
pacientes con falla Menos toxica
hepatica moderada Terapia inicial para
aspergilosis.
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35. ANTIVIRALES
AGENTE TRATAMIENTO ESPECTRO COMENTARIOS
ACICLOVIR Profilaxis:HSV: 800- HSV, VZV, Hidratación para
1600 VO BID CMV evitar nefropatía
VZV: 800 mg VO BID por cristales.
CMV: 800 mg VO QID
Tx: HSV
mucocutaneo:5mg/Kg
IV c 8 h ,7-10 dias
Dermatoma único VZV:
800 mg VO 5 v/d, o 5
mg/Kg IV cada 8 h , 7-
10 d
HSV o VZV
diseminado:
10 mg/Kg IV c 8 h
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36. AGENTE TRATAMIENTO ESPECTRO COMENTARIOS
VALACICLOVIR Profilaxis: HSV/VZV HSV, VZV
500 mg VO BID o TID
CMV: 2gm VO QID
TX: HSV o VZV: 1g VO
TID
OSELTAMIVIR Profilaxis 75 mg VO /d Influenza A y Nauseas
Tx: 75 mg VO BID B
GLOBULINA IV 400-500 mg/kg/d por 5 Parvovirus
INMUNE días, para parvovirus B19, CMV
B19. Para CMV: 400
mg/Kg por 3 a 5 dosis
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37. TX ALTERNATIVO
G-CSF o GM-CSF, debe considerarse en
pacientes neutrpenicos con complicaciones de
infecciones severas como:
Neumonías
Infección micotica invasiva
Infección progresiva
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38. Transfusión de granulocitos:
Infección mcotica invasiva
Infección de gram negativos que no responde a tx
antimicrobiano apropiado
Inmunoglobulina intravenosa:
En combinción con ganciclovir
Considerar igG para pacientes con
hipogamaglobulinemia severa.
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