Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y mencionanos en twiter: @ugcfarmaciagr

1. CASO CLÍNICO PEDIATRÍA
USO DE FLUCITOSINA
JESÚS PÉREZ MORALES FIR-2

2. HISTORIA CLÍNICA
¨ (18/3/13)18
horas
de
vida
cianosis
generalizada
acompañada
de
convulsión
;po
clónicas
de
hemicuerpo
izquierdo
→
trasladado
a
UCIN
¨ Laboratorio:
¤ Hematocrito:65,5%
¤ Leucocitos:
14190
/microL
Plaquetopenia
82.000/microL
¤ Glucemia:
10
mg/dl;
PCR:
0,5
mg/dl
¨ Actuación:
bolo
fenobarbital
;
bolos
de
glucosa
al
10%
¨ las
6
horas
del
ingreso
presenta
de
nuevo
crisis
convulsiva
movimientos
clónicos
de
brazo
y
pierna
derecha
de
5
minutos
de
duración
con
desconexión
del
medio
y
revulsión
ocular
seguidos
de
movimientos
de
brazo
y
pierna
izquierda.
nuevo
bolo
de
fenobarbital
10mg/kg
¨ nueva
crisis
iniciando
perfusión
de
midazolam.
a
1,5ug/kg/minuto.
Se
man;ene
fenobarbital
a
dosis
de
mantenimiento.A
las
72
horas
se
supende
perfusión
de
midazolam

3. TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO
¨ E;ología←Tratamiento→Evitar
daño
cerebral.
¨ An;epilép;co
¤ Tipo
de
convulsiones
¤ Origen
epilép;co
¤ Duración
y
gravedad
¨ Tratamiento
agudo:
¤ An;epilép;co
PB>PHT
¤ BNZ
de
acción
corta
dósis
repe;das
¨ PB
¤ 75%
metabolismo
Hepá;co
+
Renal
¤ Semivida
eliminación:
larga.
↑
en
RN
¤ Unión
proteínas
plasmá;cas
50%
¤ Dinicial:
15-­‐45mg/kg
Dmantenimiento:5mg/kg/d

4. TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO

5. HISTORIA CLÍNICA
q (28/3/13)
cuadro
de
sépsis
se
realiza
punción
lumbar.
q (29/3/13)
coincidiendo
con
pico
febril
presenta
crisis
convulsiva
con
m o v i m i e n t o s
c l ó n i c o s
e n
hemicuerpo
izquierdo
e
hipertonía
de
hemicuerpo
derecho
,de
una
duración
de
segundos
que
se
repite
a
la
hora
con
un
duración
de
minutos
precisando
bolo
de
fenobarbital
q (1/4/13)
Resultados
de
micro
(fluconazol)
q
RMN:
microabcesos
cerebrales
(anfotericina
B)

6. HISTORIA CLÍNICA

7. HISTORIA CLÍNICA
q Se
inicia
Leve?racetam.
Se
suspende
Fenobarbital
por
hepatotoxicidad
q (23/4/13)
nuevos
dos
crisis
convulsivas
con
movimientos
clónicos
de
pierna
izquierda
que
se
generalizan
con
mirada
fija.
Se
reinicia
PB.
q (23/4/13)Pe;ción
de
Flucitosina.

8. ¨ Analí;ca
19/4/13
HISTORIA CLÍNICA

9. PETICIÓN FLUCITOSINA

10. PETICIÓN FLUCITOSINA
Thompson GR, Cadena J, Patterson TF. Overview of antifungal agents. Clinics in chest medicine

11. TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO

12. Ø Infecciones
fúngicas
invasivas
causa
común
de
mortalidad
y
morbilidad
en
RN.
Generalmente
por
C.albicans
Ø Mortalidad
es;mada
por
infección
fúngica
en
RN
es
25%
mayor
que
por
la
bacteriana
Ø Alta
morbilidad
a
corto-­‐largo
plazo.
Ø SNC,
impacto
en
el
desarrollo
neurológico
importante.
EPIDEMIOLOGÍA INFECCIONES FÚNGICAS EN RN

13. TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO
POLIENOS:
Anfotericina
B
MA:
Unión
ergosterol
MB→
poros
y
muerte
celular
Lisis
Papel
proinflamatorio.
R:
↓
Síntesis
Ergosterol
o
esteroles
alterna;vos
con
↓afinidad
Común
en
Aspergillus
terreus,
Scedosporium
apiospermum,
Scedosporium
prolificans,
Trichosporon
spp,
and
Candida
lusitaniae
Fc:
↑
U
proteínas
↑t1/2
↓
penetración
en
LCR
(meningi;s
fúngica)
RA:
Nefrotoxicidad
Hay
diversos
estudios
observacionales
que
sugieren
↓toxicidad
en
RN.
Administración:
fiebre,
escalofríos,
rigidez,
mialgias,
broncoespamos,
náuseas
y
vómitos.

14.
TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO
AZOLES
Ø TRIAZOLES:
FLUCONAZOL,
VORICONAZOL
Ø IMIDAZOLES:
MICONAZOL,
KETOCONAZOL
(limitada
experiencia
publicada)
MA:
Unión
citocromo
P450
fúngico
(CYP-­‐dependent14-­‐a-­‐demethylase)
Lanosterol→Ergosterol
Diferencia
de
espectro
y
potencia:
variabilidad
afinidad
enzima
RA:
Incremento
crea;nina
y
transaminasas
(5%
de
los
niños)1
Síndrome
de
Stevens-­‐Johnson
↑
Interacciones
(cisaprida,
teofilina,
;azidas,
cbz,
pht…)
FC:
Bd:
80%
Eliminación
urinaria
inalterado:
60-­‐70%
Up:10%
Buena
penetración
;sular
t1/2
27-­‐34h
(una
administración
diaria)
Infecciones
por
Candida
y
cryptococcus

15. TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO
EQUINOCANDIDAS:
CASPOFUNGINA,
MICAFUNGINA,
ANIDULAFUNGINA
MA:
Inhibidores
de
1,3-­‐D-­‐glucano
sintasa
Enzima
necesaria
en
la
síntesis
de
la
pared
Fc:
Pocos
datos
de
farmacociné;ca,
seguridad
o
eficacia
en
niños
Publicado
en
RN,
series
de
casos
no
respondedores
a
AB
y
fluconazol.
Caspofungina
el
más
usado.
↑
U
proteínas
plasmá;cas,
↓
penetración
en
LCR
Metabolización
hepá;ca.
RA:

16. ANTIMETABOLITOS:
FLUCITOSINA
MA:
SÍNTESIS
DNA
ENZ:citosina
desaminasa
Ac;vidad:
Candida,
Cryptococcus,
Cladosporium,
Phialophora,
and
Saccharomyces
spp.
Aspergillus
spp
Monoterapia
alta
tasas
de
resistencias
FC:
Alta
absorción
vía
oral(80-­‐90%)
↑penetración
;sular.
Más
95%
eliminado
inalterado
orina
RA:
Rash,
diarrea,
elevación
transaminasas,
supresión
medula
ósea.
TRATAMIENTO ANTIFÚNGICO
FC
5-­‐FU
Ácido
5Fluorodeoxiuridilico
ENZ

17. PETICIÓN FLUCITOSINA
Allen
UD,
Society
CP.
An?fungal
agents
for
the
treatment
of
systemic
fungal
infec?ons
in
children
Amphotericin
B
products.
2010;1–9.

18. PETICIÓN FLUCITOSINA

19. PETICIÓN FLUCITOSINA

20. ¨ (9/5/13)
RMN:
“reducción
del
número
de
microabscesos
nodulares
hipercaptantes
periventriculares,
y
de
otras
zonas
de
realce
del
parénquima
cerebral
algo
más
difusas,
que
indicaría
mayor
tendencia
a
la
resolución.
También
existen
menos
alteraciones
de
señal
en
surcos
de
convexidad,
también
sugerente
de
disminución
del
componente
meníngeo
inflamatorio”
¨ Con;nua
tratamiento
AB+FC
¨ Traslado
Cuidados
Intermedios:
Buen
estado
neurológico.
¨ (4/6/13)
Alta:
HISTORIA CLÍNICA
Tratamiento:
Fluconazol
jarabe:
30
mg/24h
Keppra
jarabe:
70
mg/12
Fenobarbital
jarabe:
9
mg/12h
Vitamina
D3,
6
gotas/24h
Glutaferro,
0'4
cc
cada
24
horas

21. HISTORIA CLÍNICA
q
(18/6/13)
Suspende
fluconazol,
con;nua
Leve;racetam.
Exploración
normal
q
(19/8/13)
Consulta
neurofisiología:
EEG
ac;vidad
cerebral
de
caracterís;cas
hipsarrítmicas,
compa;ble
con
Síndrome
de
West:
q Espasmos
infan;les
q Trazo
eléctrico
hipsarrítmico
q “Retraso
desarrollo
psicomotor”
q Incidencia
1/4.000
niños
q Tratamiento:
Vigabatrina
y
ACTH
q (20/8/13)
Hospitalización:
q Hipsarritmia
y
movimientos
anormales
q ACTH
y
RMN:
“lesiones
residuales
de
microabcesos
cerebrales
junto
lesiones
sugerente
de
infección
ac;va”
q AB+FC
q ACTH
se
suspende.
Inicio
con
VGB
q Tras
5
días
desparece
crisis.
Nueva
EEG
presentado
mejoría
respecto
el
anterior
q Exploración
neurológica
normal

22. HISTORIA CLÍNICA

23. HISTORIA CLÍNICA
q
(20/9/13)
Alta
hospitalaria.
q No
presenta
convulsiones
y
EEG
no
muestra
patrón
hipsarrítmico
q AB+FC
durante
24
días.
Paso
a
fluconazol.
q RMN:
“...evolución
hacia
lesión
granulomatosa
organizada.
No
obstante
no
puede
descartarse
por
imagen
persistencia
de
ac;vidad
infeccioso-­‐inflamatoria”
q Tratamiento
Fluconazol
200
mg/5ml
suspensión:
45
mg
(1,2
ml)
cada
24
horas
Vigabatrina:
100
mg
cada
8
horas
Leve;racetan
500
mg/5
ml
solución:
1,1
ml
cada
12
horas
Glutaferro
solución:
0,7
ml
cada
24
horas
Vitamina
D3
gotas:
6
gotas
cada
24
horas
q
(23/9/13)
EEG
sin
hallazgos
de
valoración
patológica