patologia de robbins capitulo 4 Lesion celular.pdf
Farmacia pediátrica
1. FARMACIA EN
PEDIATRIA
Susana Belda Rustarazo
R1 H.U. San Cecilio
2. Clasificación de la edad pediátrica
Recién nacidos prematuros Nacidos con menos de 38 semanas de edad gestacional
Neonatos o recién nacidos Hasta el primer mes de vida (0-27 días)
Lactantes e infantes Desde los 28 días hasta los 23 meses
Párvulo
Preescolar
Niños (2-11 años) Edad escolar (hasta el inicio de la pubertad)
Adolescentes Desde los 12 hasta los 16 años
Atención farmaceutica en pediatría. Joaquín Herrera. Pag. 86
3. Clasificación de la edad pediátrica
Manual de farmacia clínica y atención farmaceutica. Joaquín Herrera. Pag 96
4. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA
Los cambios que se producen durante el proceso dinámico de la maduración,
influyen en la eficacia, toxicidad y régimen de dosificación de
medicamentos utilizados en niños. Por tanto, es importante revisar los
importantes cambios que tienen lugar desde el nacimiento hasta la
adolescencia:
• Las proporciones de grasa corporal, proteínas y el contenido de agua
extracelular cambian significativamente durante la infancia
temprana.
• El agua corporal TOTAL disminuye aproximadamente del 80% en el
recién nacido al 60% a los cinco meses de edad.
Agua corporal total (% peso corporal total)
FETO 94%
PREMATURO 85%
NEONATO A TERMINO 78%
ADULTO 60%
Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
5. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA
• Los RN tienen un volumen de LEC y
mucho más elevado que cualquier
otra población pediátrica o adulta.
• Los bebés prematuros tienen mayor
volumen de LEC y menor contenido
graso que los bebés a término, niños
más mayores o adultos
• La barrera hematoencefálica
también es funcionalmente
incompleta en neonatos.
6. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA
• El porcentaje de grasa corporal (que en RN es de 12% peso) se duplica
entre los 4 y 5 meses (a medida que disminuye el agua)
• El proceso continúa durante el 2º año hasta que la masa de proteínas
aumenta con una reducción compensatoria en grasa (consecuencia del
incremento de la actividad motora del niño).
• El tamaño del hígado y los riñones, en relación al peso corporal, también
cambia durante el crecimiento y desarrollo. Ambos órganos alcanzan el
peso relativo máximo a la edad de 1 a 2 años.
• El área de superficie del cuerpo, en relación a la masa corporal, es
mayor en bebés y niños pequeños que en los niños más mayores y
adultos jóvenes.
7. Factores relacionados con la edad que
alteran la farmacocinetica
2. DISTRIBUCIÓN
1. ABSORCIÓN
•Flujo sanguíneo de órganos y tejidos
• G-I: •Volumen y composición de
pH gástrico compartimientos hídricos
Tiempo de vaciamiento gástrico •Unión a proteínas plasmáticas
Tránsito intestinal •Afinidad tisular
Tipo de alimentación
3. METABOLISMO
Superficie de absorción
•Concentración de ez metabolizadoras
Microflora GI
de Fármacos.
• Intramuscular: •Alteraciones en el flujo sanguíneo
Flujo sanguíneo local hepático
Masa muscular y contracciones
musculares 4. EXCRECIÓN RENAL
• Percutánea: •Flujo sanguíneo renal
Estructura de la capa córnea •Filtración glomerular,Secreción
tubular,Reabsorción tubular
Hidratación cutánea
•pH urinario
8. FARMACOCINETICA: ABSORCION
FACTORES
MODIFICADORES
Factores fisiológicos
Factores fisicoquímicos
•Superficie área absorción
• Peso molecular •Presencia/ausencia enzimas
• pH, pKa para biotransformación
• Grado de ionización •Vaciamiento gástrico
•Tránsito gastrointestinal
• Coeficiente partición
lípido/agua •Permeabilidad membrana en el
lugar de absorcion
• Tamaño de la molécula
•Flujo sanguíneo
•Peristaltismo
•Flora bacteriana
•Patologías concomitantes
Manual del Residente de Pediatría y sus Áreas específicas.1997.Asociación Española de Pediatría
9. FARMACOCINETICA: ABSORCION
-Secreción ácida: muy reducida en prematuros y a término. (pH de 6 a 8)
A los 3 años se alcanzan niveles de adulto.
absorción de med ácido-lábiles (bencilpenicilina y ampicilina)
-vaciamiento gástrico (irregular e impredecible)
Recién nacido pretérmino: lento
Recién nacido a término: 6 -8 horas (prolongado)
Adulto: 6 -8 meses
-Superficie absortiva del intestino delgado: Proporcionalmente mayor
que en el adulto.
Medicamentos de Pm como las Ig, mal absorbidas por niños más mayores y
adultos, se absorben más fácilmente en el intestino de bebés por ser más
permeable a moléculas grandes
10. FARMACOCINETICA: ABSORCION
-Tránsito gastrointestinal
Puede ser mas rápido en lactantes y niños comparado con los adultos. Los
preparados de liberación sostenida no son fácilmente absorbidos debido al
rápido tiempo de tránsito intestinal.
El reflujo gastroesofágico es muy frecuente en el primer año de vida. Esto
puede provocar la regurgitación de la medicación, en particular cuando está
asociado con un vaciado gástrico retardado
Pérdida variable e imprevisible de medicamentos administrados de forma oral.
- Inmadurez de la membrana intestinal
Puede producir la absorción de fármacos que normalmente no se absorben
por esta vía (aminoglucósidos !!!!!!)
11. FARMACOCINETICA: ABSORCION
- Actividad de las enzimas pancreáticas
RN: inmadurez en función biliar, escasa secreción de ácidos biliares
pudiendo afectar la absorción de fármacos liposolubles.
Lactante de 4-6 meses: deficiencia de alfa amilasa y otras enzimas
que influyen en la absorción de algunos fármacos.
prodrogas como palmitato de cloramfenicol no se hidrolizan a la
forma activa absorción irregular e incompleta.)
- Flora bacteriana
Vida fetal: Tracto GI estéril. Colonización progresiva y variable a partir
de las 4 – 8 h de vida. Valor del adulto a los 4 años. vitamina K
12. FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
Los medicamentos se distribuyen entre agua extracelular y los depósitos
de grasa basados en sus coef de solubilidad lípido/agua, POR TANTO
cambios en la composición corporal pueden influir la distribución de un
medicamento en varios compartimentos del cuerpo.
• Los RN tienen un volumen de LEC y agua corporal total mucho más
elevado que cualquier otra población pediátrica o adulta hasta los 5 meses.
• El porcentaje de grasa corporal se duplica entre los 4 y 5 meses hasta
el 2º año de vida
Para medicamentos hidrófilos (aminoglucósidos y cefalosporinas): administrar
DOSIS INICIALES mayores, sobre la base del peso corporal en mg/Kg, para
alcanzar [ ] en plasma similares al adulto. (hasta los 5 meses)
Los compuestos lipófilos como anestésicos inhalados y sedantes/hipnóticos
(fenobarbital) presentan Vd superiores en bebés.
aumento de la proporción de grasa corporal
que sucede en el 1º año de vida.
13. FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
La UPP está disminuida en los neonatos, (Valores adulto: 10-12 meses.)
• Menor [ ] de PP.
• Baja afinidad de las PP para la unión con fármacos,
• Competición por los lugares de transporte en las PP por parte de
determinadas sustancias (fármacos de carácter ácido y gran afinidad por la
albúmina como salicilatos, indometacina,sulfas.)
Vd
[fármaco libre]
14. FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Metabolización hepática pobre y eliminación renal disminuída
(maduración durante el 1º año de vida)
Vida media de med que se depuran por el hígado o que son eliminados
por los riñones
Dosis de mantenimiento para evitar toxicidad
(metilxantinas, fenobarbital, indometacina, aminoglicósidos y furosemida)
MONITORIZACION
15. FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Los enzimas hepáticos que intervienen en las reacciones de
metabolización están presentes en la misma cantidad que en el adulto,
pero tienen su actividad reducida durante los primeros meses de vida.
• Reacciones de fase I o de funcionalización:
Están disminuídas en el Rn:
Las reacciones redox
Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) y la NADPHreductasa,
Las hidrólisis que dependen de ez del hígado (deaminasas) o de la sangre
(esterasas plasmáticas), (aparicion de apneas por la utilización de
anestésicos locales en la madre durante el parto)
La hidroxilación de algunos fármacos como el fenobarbital,
fenitoína,aspirina, indometacina
La N-demetilación y desalquilación
(metabolismo de diazepam y teofilina)
TERAPEUTICA EN PEDIATRIA. Manual de Farmacia Hospitalaria
16. FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Reacciones de fase II o de conjugación: adulto: 3-4 años
• La glucuronización está muy disminuida en el RN. (sulfasoxizol, aspirina,
cafeína y cloranfenicol). La bilirrubina también se metaboliza por
glucuronización (kernicterus)
• La sulfatación es la única actividad enzimatica que madura al nacer.
• Los prematuros acetilan más lentamente que los adultos.
• La conjugación con los aá está presente al nacer pero alcanza los valores
normales hacia los 6 meses.
17. FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Algunos ejemplos…
La N7-metilación de teofilina para producir la molécula farmacológicamente activa
está bien desarrollada en bebés, mientras que la desmetilación e inactivación
oxidativa son muy ineficaces.
En bebés y niños, la vía metabólica mayor del paracetamol es la conjugación con
sulfato mientras que la glucuronidación es la principal vía en adolescentes y
adultos
Una vez finalizada la maduración metabólica y hasta los 8 años, el
niño tiene un volumen hepático respecto al peso corporal superior al
del adulto, por ello presenta una mayor capacidad metabólica.
18. FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION
Edad FG (ml/min/m2)
hasta este momento ni la
secreción ni la reabsorción Primeros 4 días 1
tubular son eficaces. 14 días 22
MENORES DOSIS DE 1 año 70
MANTENIMIENTO. Adulto 70
19. DOSIFICACION EN PEDIATRIA
Clark (>2 años) Dosis = Peso (Kg) x dosis del adulto
70
Según Superficie Dosis = S.C.(m2) x dosis del adulto
corporal 1,75
Young (>2 años) Dosis = edad (años) x dosis del adulto
edad (años + 12)
Dilling Dosis = edad (años) x dosis del adulto
20
Edad (años) 0,5 1 3 7 12
Harnack
Dosis infantil 1/5 1/4 1/3 1/2 1
21. VIAS DE ADMINISTRACION EN
PEDIATRIA
– Vía oral:
• Vía mas usada y de elección
• Formas líquidas son las principales. El vaciado gástrico de los
líquidos es más rápido que el de los sólidos, por eso la forma
ideal de administración oral es en solución.
• Dosificación fácil y cómoda. Enmascarar características
desagradables
• pero facilidad de contaminación
22. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía IV: en RN administración en las venas del cuero cabelludo
Tener en cuenta los
Volumen suministrados
con los fármacos y los
usados para limpiar la vía
(3-20ml)
23. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía IM: Deltoides del brazo o músculos del muslo.
• Masa muscular en neonatos muy baja y de irrigación irregular.
• Evitar esta vía por ser dolorosa y absorción imprevisible .
• Vol máx. a administrar:
• < 3 años = 1ml.
• De 3 a 7 años = 1,5ml
• De 7 a 12= 2 ml
• posteriormente un máximo de 3ml
Vía SC: se prefiere por ser menos dolorosa.
Volumen de inyección no debe superar 1ml.
Se desconocen los efectos de la maduración sobre la
farmacocinética por esta vía.
24. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía inhalatoria: Tratamiento de enfermedades del ap.Respiratorio
(asma,bronquitis..)
• Mayor rapidez de acción
• [ ] elevadas en el lugar de acción y bajas en plasma
USAR ESPACIADORES O CAMARAS DE INHALACION
forma mas recomendada Cartuchos presurizados con cámaras
de inhalación
> 5 años inhaladores de fármaco en
polvo
25. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía rectal:
Vía poco recomendable. Absorción errática e incompleta.
Alternativa a otras vías por la rapidez (diazepam o hidrato de coral)
Supositorio: tamaño relacionado con la edad.
Para lactantes e infantiles suelen pesar 1g (la mitad que
adultos)
Enema: volumen relacionado con su función (local o
sistémica) y con la edad. Normalmente en pediatría 1-5ml
Vía tópica: Absorción percutánea
Absorción = F x GRADO DE HIDRATACION
GROSOR ESTRATO CORNEO
La Bd en el niño suele estar aumentada hasta 3 veces en los neonatos
debido principalmente a:
• Escaso desarrollo de la barrera epidérmica,
• Aumento en la hidratación dérmica.
! Alcohol, yodo, corticoides tópicos !
26. Presentaciones mas usadas en
pediatría según la edad
Lactante Preescolar Escolar Adolescente
Solución/jarabe Solución/jarabe Solución/jarabe Sobres
Sobres granulados
Gotas Granulados Comprimidos
o dispersables
Comprimidos
Supositorio Dispersables Grageas
masticables
Supositorio Supositorio Capsulas
Supositorio
27. Problemas con la Medicación de uso pediátrico.
Existe una falta de medicamentos ajustados a la edad (carencia
de formulaciones pediátricas) y equipamiento/aparatos para su
administración lo que conlleva…
– Administración de medicamentos no autorizados para uso pediátrico
– Uso de fracciones de f.f. destinadas a los adultos y otras soluciones
improvisadas peligrosas (triturar comprimidos o disolver en agua parte del
contenido de una cápsula.)
– Falta de información disponible sobre regímenes de dosis seguros y
efectivos (rango de dosis, frecuencia de administración y duración del
tratamiento).
– Información escasa o inexistente disponible sobre posibles interacciones
de medicamentos, advertencias sobre RAM y sucesos adversos posibles y
la vigilancia a largo plazo.
El titular de la autorización de comercialización (MAH) no tiene
responsabilidad legal sobre el producto del medicamento
28. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
La mayoría de fármacos no tienen su
aprobación para ser usados en pediatría, por
tanto su prescripción es un “riesgo de error”
Según un estudio publicado en 2005 por la OMS, los errores
de medicación potencialmente nocivos pueden ser tres veces
más frecuentes en la población pediátrica que en los adultos
Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
29. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
Las FUENTES DE ERROR mas frecuentes se producen por:
-Errores de dosificación:
• Mal calculo de la dosis
• Error en la trascripción (evitar decimales)
• Error en la dosis de niños obesos o adolescentes
(pueden sobrepasarse dosis máximas)
-
• Error en la frecuencia: dif con la frec empleada en adultos
(en NN se emplean frec de 18 o 36h)
• Dosificación con cuentagotas y cucharas (poco preciso)
30. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA
- Falta de disponibilidad de formulaciones adaptadas a las
necesidades posológicas de la población diluciones, cortar, triturar,
mezclar el medicamento con bebidas o alimentos:
- - Cálculos adicionales de dosificación
- Variación de la Bd
- Falta de información respecto a la Bd,
eficacia y toxicidad
31. No están diseñados para uso en pediatría
-Excipientes inadecuados
Alcohol bencílico: La FDA ha recomendado que no deben utilizarse en bebés ni
soluciones intramusculares que contengan alcohol bencílico, ni diluciones con este
conservante.
Propilenglicol, Usado domo dvente en f. orales, topicas e iny. Los niños <4 años
presentan limitada su ruta metabólica, produciendose acumulacion de Peg que puede
producir una depresion del SNC
Etanol, intoxicación aguda o crónica
Ac bórico, Mentol..
-Osmolaridades excesivamente elevadas (preparados líquidos orales) que pueden
contribuir a la aparición de enterocolitis necrotizante en neonatos
-Medicamentos cuyos p. activos están en concentraciones bien toleradas por el
adulto, pero que pueden producir toxicidad en el niño (caso de ciertos preparados
tópicos salicilados que han dado lugar a intoxicaciones por la mayor permeabilidad
de la piel)
33. DIGOXINA
Inicio del tto: dosis de carga (comenzando con la mitad de esta seguida de un
cuarto de la misma cada 6-8 horas), siguiendo 12 horas después (descartando
previamente intoxicación por el ECG) con la dosis de mantenimiento repartida en
dos tomas al día.
Dosis Dosis
digitalización mantenimiento
(mcg/kg )
Prematuro 20 5
Neonato a término 30 8-10
< 2 años 40 - 50 10-12
> 2 años 30 - 40 8-10
34. TEOFILINA
Velocidades de infusión iniciales recomendadas
(mg/kg/h)
Lactantes < 12 meses 0,3 -0,6
1-9 años 0,8
9-12 años 0,7
Adolescentes no fumadores 0,5