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RAI XXIV.11.Inhalables
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RAI XXIV.11.Inhalables

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Instituto Nacional de Psiquiatría (México) …

Instituto Nacional de Psiquiatría (México)
XXIV Reunión Anual de Investigación
6 de octubre del 2009
Investigación básica en inhalables y su repercusión en la salud mental
Presenta: Dra. Silvia Cruz

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Transcript

  • 1. Investigación básica en inhalables y su repercusión en la salud mental
    Silvia L. Cruz
    Departamento de Farmacobiología
    Octubre 2009
  • 2. ¿Por qué estudiar los inhalables?
  • 3. Inhalables
    Compuestos volátiles a temperatura ambiente. Sus vapores se inhalan para obtener un estado alterado de conciencia y prácticamente no se usan por otra vía de administración.
    Disolventes, gases, nitritos
  • 4. Productos
    Pegamentos
    Pinturas
    Adelgazantes de pinturas
    Barnices
    Tolueno
    Limpiadores
    Desengrasantes
    Gasolina
    Líquidos correctores
    Marcadores
    Aromatizantes
    Desodorantes, fijadores de pelo, aerosoles (propelentes)
    Gases anestésicos
    Gases refrigerantes
    “Poppers”
  • 5. Disolventes
  • 6. Exposición ocupacional
    Concentraciones bajas por periodos largos. TLV (threshold limiting values): 50-300 ppm.
  • 7. Exposición voluntaria
    Concentraciones muy altas (varios miles de ppm) por tiempos cortos.
  • 8. Estados Unidos
    Death of Cal State Bakersfield student caused by abuse of inhalant
    Friends suspected she might be abusing inhalants to get a temporary high.
    The Kern County Coroner's office tells 29 Eyewitness News Erin Ruge died from "asphyxiation due to inhalation of a gaseous substance."The 21-year-old Ruge was found dead inside her apartment on the 82 hundred block of Kroll Way on March 27Th. In this particular case, the coroner's office says Ruge was using a product called Clean Safe Dust Remover that shoots a blast of compressed air to clear dust from computer keyboards.Health officials say the abuse of inhalants is widespread across the United States, but it may be under reported because law enforcement and health care providers are often unfamiliar with signs of abuse.
    Muere una estudiante por abuso de inhalables
  • 9. Estados Unidos, Junio 2006
    06/12/2006 Rapid City Police Investigate Motorcycle Fatality
    Rapid City police say a 19-year-old man who crashed into a motorcyclist at an intersection was high on marijuana and an inhalant.Michael Reger was jailed on several charges, including vehicular homicide, which can bring up to 15 years in prison.Killed was 54-year-old motorcyclist Robert Cox. Cox was stopped at an intersection when he was rear-ended by Reger.Police say Reger tried to flee the scene, but was blocked by another motorist.
    Motociclista involucrado en accidente estaba bajo los efecto de mariguana e inhalables
  • 10. El abuso de inhalables fue un factor en la muerte de una joven de 18 años.
  • 11. Hollywood, Mayo 2006
    Steve-O Admits To Pumping Paris Full Of Happy Gas Before Crash
    Its funny, Steve-O laughed during his appearance on Thursday s episode of JIMMY KIMMEL LIVE. About a half hour before Paris Hilton had that car crash, I may have given her some mind altering substances. He stated that prior to the accident he met Hilton and Niarchos at a night club and provided them with Nitrous filled balloons. I probably shouldn t say that, the daredevil continued. Whoops!
    Nitrous. Laughing gas. Whippits. No matter how you refer to the dizzyingly sweet inhalant, it's an intoxicating high, though preferably not when at the wheel of a $170,000 automobile, as it tends to turn the very solid world around you into one gigantic bouncy castle.
    Paris Hilton había inhalado óxido nitroso en globos antes del accidente automovilístico.
  • 12. Ndola, Zambia, 2007
    Drug use is regularly reported as a source of violent flare-ups between street children by SCA partner The Rainbow Project. In Zambia, as in many other countries, street
    children sniff glue and petrol to stave off hunger and keep warm at night. A distilled mixture of petrol and glue, called “bostic” is a high-value commodity for street children. A Rainbow Project street worker tells of a fight between street youth:
    Los niños inhalan pegamento y gasolina para no sentir hambre y frio.
  • 13. Islas Caimanes, Junio de 2006
    Chief Executive Officer of the National Drug Council (NDC) Cathy Chesnut said parents, teachers and caregivers need to carefully look for signs that children may be consuming drugs and alcohol.The NDC’s CEO said students who snort chalkboard cleaner mask their action by concealing the inhalant in empty bags of potatoes chips. She said that teachers have reported seeing children with empty potato chip bags
    but they never suspected what was happening.“They see the fluffy whip can around the schoolyard and at home but they believe
    that the student use them to play-fight. We had to show them how they use it to get high,”
    Ms Chesnut added.
    Los jóvenes inhalan líquido limpiador de pizarrones y ocultan el producto en bolsas vacías de papas.
  • 14. ¿Qué tan importante es el abuso de inhalables?
  • 15. Es un problema mundial
    1993
    1988
  • 16. 2005
    http://international.drugabuse.gov/downloads/Inhalant_Summary.pdf
  • 17. Datos Epidemiológicos
    México
    2 % de la población general
    27 % de los niños que viven y/o trabajan en la calle
    Su consumo va en aumento en población escolar
    Medina-Mora y Berenzon
  • 18. Uso de drogas en estudiantes en México
    Mariguana
    Inhalables
    Cocaína
    Porcentaje
    AÑO
    De la Serna et al, 1001; Castro, 1992; Median-Mora et al., 1991, 1993; Villatoro et al, 1997, 2000, 2003
  • 19. Consumo en México
    • Inhalables más usados:
    • 20. Thinner (“tinaco”) 45 %
    • 21. Activo (tolueno) 25 %
    • 22. Resistol 5000 (“chemo”) 12 %
    • 23. Otros pegamentos (PVC) 5 %
    • 24. Pinturas en spray 5 %
    • 25. Artículos de escuela 1 %
    • 26. Gasolina 1 %
    Medina-Mora, Villatoro, Encuesta Nacional de Escuelas, 2006
  • 27. Necesidad de tratamiento
    Número de pacientes que buscaron tratamiento por abuso de inhalables: 3,168 (5.2%).
    Hombres: 91.8 %; Mujeres: 8.2 %.
    81.5% inhalaban diariamente.
    Edad de inicio: 10-19 años.
    63.7% reportaron a los inhalables como droga de inicio.
    SISVEA, Perfil de inhalables 2006
  • 28. Inhalación
  • 29. Datos epidemiológicosdeEEUU
  • 30. Datos de EEUU
    Inhalables más usados entre adolescentes
    Howard M, 2006
  • 37. ¿Cuáles son sus efectos?
  • 38. Efectos agudos etanol/disolventes
    Desinhibición inicial
    Inhibición generalizada
    Resaca (?)
  • 39.
  • 40. Muerte súbita por inhalación
    www.inhalants.org
  • 41. Efectos crónicos
  • ¿Qué aporta la investigación básica?
  • 48. Cámara de exposición
    Vol: 29 litros
    Tiempo de exposición:
    15-30 min
    Concentraciones: 1000-12000 ppm
  • 49. Estudios conductuales
    Efectos agudos:
    Ansiolíticos
    Antidepresivos
    Anticonvulsivos
    Deprimen coordinación locomotora
    Efectos crónicos
    Tolerancia
    Neurotoxicidad
  • 50. Prueba de nado forzado
    Para ver esta película haga click en pausa y a continuación click en la película que se encuentra debajo
  • 51. Tolueno como antidepresivo
    Cruz et al., 2009
  • 52. ¿Mecanismo de acción?
    “El mecanismo de acción de los disolventes es aún un misterio”
    Dinwiddie, 1994.
    Meyer y Overton Perturbación membranal
    inespecífica
  • 53. Etanol, ¿disolventes?
    Estimulación
    Inhibición
    NMDA
    GABA
  • 54. Receptores NMDA
  • 55. Registros en ovocitos
    Expresión
    de receptores
    DNA
    Inyección de ovocitos
    Xenopus laevis
    Registro de
    corrientes iónicas
  • 56. Disolventes: inhiben NMDA
    Corrientes catiónicas expresadas en ovocitos
    Benceno
    Tolueno
    NMDA + glicina
    Cruz et al., 1998, 2000
  • 57. Disolventes: potencian GABAA
    Al igual que otros inhibidores del SNC, son moduladores positivos de GABAA
    picrotoxina
    alcohol
    Benzodiacepinas
    barbitúricos
    Stahl, SM. Essential Psychopharmacology, 2000
  • 58. Receptor GABAA
    DISOLVENTES
    ETANOL
    Beckstead et al., 2000
    Wafford et al., 1990
  • 59. Mecanismo de acción del tolueno
    Bowen et al., 2006
  • 60. ↓NMDA
    100 mM
    ↑GABAA
    Ca2+ channels
    10
    Toluene
    Ethanol
    1
    ↑Glycine
    K+ channels
    (-)
    (-) (+)
    nACh
    ↓Na+ channels
    ↑5-HT3
  • 61. Disolventes y arritmias
    El tolueno produce bloqueo de los canales de sodio cardiacos. ¿Relación con muerte súbita por inhalación?
    Cruz et al., 2004; Gauthereau et al., 2005
  • 62. The abused inhalant toluene increases dopamine release in the nucleus accumbens by directly stimulating ventral tegmental area neurons.
    Riegel AC, Zapata A, Shippenberg TS, French ED.
    The abused inhalant toluene increases dopamine release in the nucleus accumbens by directly stimulating ventral tegmental area neurons.
    Riegel AC, Zapata A, Shippenberg TS, French ED. (1999)
    Brain-Imaging Study Offers Clues to Inhalant Abuse
    http://www.bnl.gov/bnlweb/pubaf/pr/2002/bnlpr041502.htm
  • 63. Curr Opin Psychiatry. 2005 May;18(3):243-7.                      
  • 64. Áreas de investigaciónExposición prenatal a inhalablesMecanismos de acción de otros inhalablesEfectos de mezclas ComorbilidadPrevención Tratamiento
  • 65. Exposición prenatal
    DG 8-19
    ¿Desarrollo, sensibilización, tolerancia?
    PN 22-30
  • 66. Inhalant abuse in pregnancy.
    Jones HE, Balster RL, 1998.
  • 67. ¿Mecanismo de acción de otros inhalables?
  • 68. Gases
    Anestésicos volátiles
    Éter
    Cloroformo
    Propelentes
    Butano
    Propano
    Óxido nitroso
    “Aire” comprimido
  • 69. Gases
    Riesgos asociados a la inhalación
    Muerte súbita
    Congelamiento de tejido (boca, labios, mejillas, vías aéreas superiores)
    Explosión (son inflamables y más densos que el aire)
  • 70. Mecanismo de acción
    La mayoría de los inhalables estudiados son moduladores positivos GABAA
  • 71. ¿Qué es el “aire comprimido”?
    Sustancia activa: 1,1-difluoroetano.
    Sinónimos: F152a, R152a, fluoruro de etileno.
    Produce euforia rápida y transitoria.
    Riesgos: muerte súbita y congelamiento de boca y vías aéreas.
  • 72. Intervenciones
  • 73. Prevención
    Leyendas precautorias.
    Manejo tipo sustancias tóxicas.
    Sustitución de productos.
    National Prevention Coalition
  • 74. Tratamiento YSAC, Canada
    Enfoque holístico
    -Terapia individual
    - De grupo
    - Familiar
    - Tradicional indígena
    - Educación artística
    - Escuela
    - Recreación
    - Alimentación
    - Servicios de salud
    The Whiskyjack Treatment Centre
  • 75. Agradecimientos
    Estudiantes
    Nayeli Páez
    Marcia Gauthereau
    Paulina Soberanes
    Alejandra Huerta
    Personal Técnico
    Abraham Contreras
    Isaí Méndez
    Instituciones
    NIDA (Patricia Needle, Judy McCormally)
    Conacyt
    Maestros
    Julián Villarreal
    Robert Balster
    John Woodward
    Colegas
    Eduardo Salinas
    Debra Dell
    Colleen Dell
    Carolina López
    - Investigadores INP