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1 Stella MORABITO – ECP – March 2008
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Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source:  http://www.123bio.net/cours/antibio/modedaction.html Pénicillines, Céphalosporines, Bacitracine, Vancomycine Chloramphénicol, Erythromycine, Tétracyclines, Streptomycine Polymixine B Quinolones, Rifampine ADN : blocage  de la réplication et De la transcription ACTIVITE ENZYMATIQUE Inhibition de la synthèse des  métabolites essentiels
Stella MORABITO – ECP – March 2008 Péname  Clavame  Carbapénème  Céphème  Oxacéphème Source: divers Classes Structures moléculaires Action - Indications Aminoglycosides  (66%) (ex. streptomycine) Perturbent la synthèse des protéines  Infections par le genre  Haemophilus , brucellose, tularémie, peste, choléra Beta-lactamines  (entre autres:  pénicillines,  céphalosporines) Perturbent  la synthèse de la paroi Infections streptococciques, syphilis, gonorrhée et maladie de Lyme Chloramphénicols Inhibent la synthèse des protéines Méningite, fièvre typhoïde, typhus Lincosamides  (Lyncomycine, Clindamycine) Antagonistes des chloramphénicols et macrolides  Infections streptococciques et respiratoires Macrolides  (entre autres érythromycine) Empêchent la synthèse des protéines Infections streptococciques, syphilis, infections respiratoires et mycoplasmiques Oxalidonones  (Linézolid) Bloquent la production des protéines Classe découverte en 1987 Polypeptides  (entre autres bacitracine et glycopéptides) Inhibent la synthèse de la paroi (Gram+) Infection des oreilles, des yeux ou de la vessie Quinolones Perturbent l’ADN et la reproduction ARN Infection des voies urinaires, prostatite bactérienne, diarrhée bactérienne, gonorrhée Sulfamides Interfèrent avec le métabolisme principal Infections des voies urinaires Tétracyclines Inhibent la synthèse protéique Syphilis, clamydioses, maladie de Lyme, infections mycoplasmiques et rickettsioses
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 noyau   -lactame noyau thiazolidine Pénicilline
[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source: Thierry Prazuck –  Pénicillines  - CHR Orléans
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source: http://www.123bio.net/cours/antibio/lactames11.html
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Structure de la pénicilline V Cycle Phényle C 6 H 5 Structure de la pénicilline G Cycle Phényle C 6 H 5
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 R R S Règle de Kahn, Ingold et Prelog Cycle Phényle C 6 H 5 * * *
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Pénicilline V
Stella MORABITO – ECP – March 2008 ,[object Object],[object Object],* * * Acide 6-aminopénicillanique (5R, 6R) R R ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Amine Amide tertiaire Amide secondaire Hydrolyse de l’amide secondaire Donne de l’acide  6-aminopénicillanique
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source: http://centrale-supelec.scei-concours.org/CentraleSupelec/2006/PC/sujets/chimie.pdf R L  = cycle pénicillanique carboxylate Amine = acide 6-aminopénicillanique
[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Gram + Gram -
[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source: Thierry Prazuck –  Pénicillines  - CHR Orléans G- membrane externe peptidoglycane Membrane  cytoplasmique G+ Au contact direct de la membrane cytoplasmique
[object Object],Source: Thierry Prazuck –  Pénicillines  - CHR Orléans Liaison osidique N-acetylmuramic acid (NAM) Pont peptidique N-acetylglucosamine (NAG) Liaison osidique    (1  4)
Source: Thierry Prazuck –  Pénicillines  - CHR Orléans L-alanine D-alanine D-glutamic acid L- lysine or DAP L-alanine D-glutamic acid L- lysine or DAP D-alanine M G G G G M DAP = diaminopimelate D-alanine La TRANSPEPTIDASE (enzyme bactérienne) intervient pour lier DAP à D-Ala.  La penicilline inhibe la formation des ponts peptidiques en se liant à la transpeptidase (PBP). Chaîne  peptidique Pont peptidique
[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Fixation de la pénicilline dans le site actif de la PBP par acylation Inactivation de l’enzyme EnOH Source: http://centrale-supelec.scei-concours.org/CentraleSupelec/2006/PC/sujets/chimie.pdf Source: Thierry Prazuck –  Pénicillines  - CHR Orléans
[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Fonction hydroxyle Amide tertiaire du cycle   -lactame Source: http://centrale-supelec.scei-concours.org/CentraleSupelec/2006/PC/sujets/chimie.pdf
Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source: http://fr.wikipedia.org/wiki/Penicilline#Biosynth.C3.A8se
[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 http://www.faidherbe.org/site/cours/dupuis/anhychld.htm#staudinger
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Stella MORABITO – ECP – March 2008 France Europe Source:  http://www.cpam-dordogne.fr/2professionnels/thema/TDR/tableau.htm Doses d’antibiotiques par jour pour 1000 habitants Source:  http://www.cpam-dordogne.fr/2professionnels/thema/TDR/tableau.htm The Lancet,  vol. 357, 9 Juin 2001 Doses d’antibiotiques par jour pour 1000 habitants
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Stella MORABITO – ECP – March 2008 Source:  http://www.biotopics.co.uk/microbes/penici.html
Stella MORABITO – ECP – March 2008
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  • 6. Stella MORABITO – ECP – March 2008 Péname Clavame Carbapénème Céphème Oxacéphème Source: divers Classes Structures moléculaires Action - Indications Aminoglycosides (66%) (ex. streptomycine) Perturbent la synthèse des protéines Infections par le genre Haemophilus , brucellose, tularémie, peste, choléra Beta-lactamines (entre autres: pénicillines, céphalosporines) Perturbent la synthèse de la paroi Infections streptococciques, syphilis, gonorrhée et maladie de Lyme Chloramphénicols Inhibent la synthèse des protéines Méningite, fièvre typhoïde, typhus Lincosamides (Lyncomycine, Clindamycine) Antagonistes des chloramphénicols et macrolides Infections streptococciques et respiratoires Macrolides (entre autres érythromycine) Empêchent la synthèse des protéines Infections streptococciques, syphilis, infections respiratoires et mycoplasmiques Oxalidonones (Linézolid) Bloquent la production des protéines Classe découverte en 1987 Polypeptides (entre autres bacitracine et glycopéptides) Inhibent la synthèse de la paroi (Gram+) Infection des oreilles, des yeux ou de la vessie Quinolones Perturbent l’ADN et la reproduction ARN Infection des voies urinaires, prostatite bactérienne, diarrhée bactérienne, gonorrhée Sulfamides Interfèrent avec le métabolisme principal Infections des voies urinaires Tétracyclines Inhibent la synthèse protéique Syphilis, clamydioses, maladie de Lyme, infections mycoplasmiques et rickettsioses
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  • 9.
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  • 19. Source: Thierry Prazuck – Pénicillines - CHR Orléans L-alanine D-alanine D-glutamic acid L- lysine or DAP L-alanine D-glutamic acid L- lysine or DAP D-alanine M G G G G M DAP = diaminopimelate D-alanine La TRANSPEPTIDASE (enzyme bactérienne) intervient pour lier DAP à D-Ala. La penicilline inhibe la formation des ponts peptidiques en se liant à la transpeptidase (PBP). Chaîne peptidique Pont peptidique
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  • 28. Stella MORABITO – ECP – March 2008 France Europe Source: http://www.cpam-dordogne.fr/2professionnels/thema/TDR/tableau.htm Doses d’antibiotiques par jour pour 1000 habitants Source: http://www.cpam-dordogne.fr/2professionnels/thema/TDR/tableau.htm The Lancet, vol. 357, 9 Juin 2001 Doses d’antibiotiques par jour pour 1000 habitants
  • 29.
  • 30. Stella MORABITO – ECP – March 2008
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