1. CÉLULAS PROGENITORAS DE MÉDULA
ÓSEA EN DISTINTOS MODELOS DE
ENFERMEDAD HEPÁTICA
F.JAVIER ARANGUREN2, ESTELA SOLANAS1, 2,, JAVIER GODINO1, JOSE
ANTONIO MORENO3, M. ANGEL DE GREGORIO4, JOAQUIN MEDRANO4, JOSE
CARLOS SEGOVIA5, ORMAN BERNAL5, SARA LORENTE2, TRINIDAD SERRANO2.
1 IIS Aragón, CIBER Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Zaragoza, Spain
2 IIS Aragón, Hospital Clinico Lozano Blesa, Hepatología y Trasplante Hepático, Zaragoza, Spain
3 IIS Aragón, Hospital Clinico Lozano Blesa, Hematología, Zaragoza, Spain
4 IIS Aragón, Hospital Clinico Lozano Blesa, Radiología Intervencionista, Zaragoza , Spain
5 CIEMAT, Hematopoyesis y Terapia Génica, Madrid, Spain

2. Introducción
• Hallazgo de CSMO en tejidos extra-
hematológicos en pacientes trasplantados de
MO:
- plasticidad de las células stem (CS)
- contribución a la regeneración de tejidos
epiteliales en adultos.

3. Introducción
• Datos recientes indican que la médula ósea (MO)
juega, también, un papel importante en la
regeneración hepática.

4. Introdución
• “Homing” no es bien conocido.
• Inducción de citoquinas y factores:
• IL-3, 6 y 8.
• Metaloproteasas 2 y 9.
• Factor de célula stem (SCF).
• HGF.
• Eje SDF-1-CXCR.
• VEGF y KDR.

6. Hipótesis
• Las CSMO juegan un papel importante en la
regeneración hepática en seres humanos, sobre todo
en los procesos agudos o de reagudización de la lesión
hepática.
• Este efecto está mediado por la producción de
citoquinas y factores de crecimiento que estimulan su
reclutamiento a nivel hepático.

7. Objetivo
• Estudiar la movilización de las CSMO en pacientes
con distintos tipos de enfermedad hepática:
- Hepatitis aguda.
- “Acute on chronic”.
- Cirrosis hepática.
• Estudiar citoquinas relacionadas con el proceso de
migración y “homing” en:
•Sangre periférica.
•Sangre de suprahepáticas.

8. Material y métodos
• Estudio transversal, observacional, con recogida de
datos prospectiva.
• Criterios de exclusión:
Hepatocarcinoma.
Enfermedad grave extrahepática.
Infección activa.
Hemorragia reciente.
Ausencia de consentimiento informado.

9. Selección de pacientes
Pacientes de entre 18-65 años:
Grupo A: Hepatitis aguda (n: 16)
ALT > 500 U/L
Ictericia
Grupo B: Hepatitis aguda sobre crónica (n: 3)
Empeoramiento función hepática en <4sem.
Ictericia y/o encefalopatía.
Grupo C: Cirrosis hepática (n: 8)
Descompensación hidrópica.
Grupo Control (n: 10)

10. Variables clínicas

11. Variables clínicas
• Movilización de BMSC
• Citrometría de flujo.
• CD34, CD133, c-kit.
• VEGF-R2, CXCR-4.
• Citoquinas y F.crecimiento
• Tecnología luminex.
• Suprahep. y periférica.
• SDF-1, G-CSF, VEGF, SCF, HGF.
• IL6, IL8,IL3, MMP-9.

12. Resultados
Células de sangre periférica marcadas (% de CMN) con distintos anticuerpos

13. Resultados
Cuantificación en sangre periférica (pg/ml, media ± ee)
Grupo A Grupo B Grupo C Control
(n=8) (n=3) (n=8) (n=5)
HGF 6701±4561,2a 8548±2365,0a 1931±886,1b 764±177,1c
VEGF 933±824,7a 388±112,6ab 464±730,2b 265±344,4b

14. Resultados
Niveles de HGF (pg/ml) en sangre periférica
y en sangre de venas suprahepáticas

15. Conclusiones
• Determinados factores de crecimiento liberados en la
hepatitis aguda parecen inducir una movilización de
precursores de médula ósea, indicando que éstos
podrían jugar un papel importante en la regeneración
hepática en humanos.
• La clarificación de los factores que controlan la
migración de estas células podría tener importantes
implicaciones de cara al tratamiento de las
enfermedades hepáticas en el futuro.

16. Muchas Gracias