2. introduction
Birth
• Founded in 1993 at a leased facility in Nijmegen
• Start with 6 employees in the production of basic medical devices
Then
• 1997, initiated the FAME Holding with complete value chain:
Production, Analytics & FMP sales force
• 2007, FAME Holding bought over by AAP Implantate AG, Berlin
Now
• Centre of excellence in manufacture of Biomaterials, Tissue &
Pharmaceuticals in the AAP Holding
• Aseptic Manufacturing in adherence to GMP & ISO guidances

3. corporate structure
AAP
Implantate
AG
AAP
Implantate,
Berlin
AAP
Biomaterials,
Dieburg
EMCM,
Nijmegen
Corporate Holding
Listed on Frankfurt Stock Exchange
AAP Sales Force
Metal and Prosthetics
D&D, Biomaterials, Powders
Non-Aseptic Production

4. quality & accreditations
ISO 9001:2000
EN ISO & CAN/CSA 13485:2003
• For manufacture of implantable medical devices
Good Manufacturing Practice
• For manufacture of pharmaceuticals
TPI: Organ Bank
• Ministry of Health, Welfare and Sport
EMCM: Tissue Establisment
• Tissue Establisment Ministry of Health, W&S for processing, storage & distribution of tissue
Directives & Guidelines
• Dutch Law on organ donation
• Dutch Law on safety and quality of human tissue
• IGZ : Ministry of Health

5. current operations
Total Production Area : 1440 m²
Total Cleanroom Area : 1293 m²
Products manufactured
• Medical Devices (10)
• Pharmaceuticals (2)
• Human Tissue (3)
• Nutraceuticals (2)
Staff in Production : 30
Staff at EMCM : 68

6. business distribution
Contract Services(OEM)
• Group N
• Niche Implantable medical devices
• Orthopaedic, Soft tissue and
Pharmaceuticals
• Nutraceuticals, Biologicals
Distribution Portfolios
• Tissue & Tissue Engineering
• Medical Devices & Aesthetics
• Bone & Bone Substitutes
Brand EMCM
• Sales and Representation Services for 3rd
Parties in Netherlands/EU
• Supply and Sales of existing EMCM Products
worldwide
• Collaborations and contract of pipeline R&D
projects
Strategic Business Units(SBU)
(AT Geo-Strategic locations WITH relevant
organisations)
Technical & Scientific on Intellectual Property
• Contract Research & Manufacturing
• Representation / Distribution of products
Supporting
Opportunities

7. • Aseptic formulation,
filling, mixing of
aqueous and organic
solvents
Liquids
• Aseptic mixing and
filling of powders
Powders
• Aseptic mixing & filling
of suspensions in
syringes
Suspensions
• Preparation filling and
drying of gels
Gels
• Supercritical
processing of
Cancellous and
cortical bone
• Processing of
Collagen and other
tissue constructs
Tissue
Processng
• Warehousing &
Distribution
• All forms of
Sterilisation
• Primary & Secondary
Packaging
Support
Services
contract services

8. Tissue & Tissue Engineering
• Collagen fleeces & constructs (Infection care)
• Processed Human Bone for implants (trauma, orthopaedic)
Medical Devices & Aesthetics
• Hyaluronic Acid derivative (mesotherapy, cosmetic)
• Adhesion barriers (against scar tissue formation)
Bone Substitues
• Bone Cement
• Synthetic bone chips
• Gelatin bone plugs
distribution portfolio

9. brand EMCM
Access to EU markets
• With partner products
• Outlicensing and collaboration
possibilties with R&D pipelines

10. strategic business units
Partnerships with European universities and R&D centres
Purpose to update technologies on existing products and support innovations
Examples of ongoing projects
•Collagen constructs
•Human Bone Processing

11. Projects Biomatrices

12. Kinderen met een ernstige aangeboren afwijking moeten veelal
verschillende operaties ondergaan en hebben vaak levenslange
zorg nodig.
Nieuwe chirurgische technieken en applicaties zijn nodig om
de kwaliteit van de huidige behandelingen te verbeteren.
Eén van de veelbelovende verbeteringen is de ontwikkeling van
‘slimme biomatrices’ om beschadigd weefsel te herstellen door
lokaal de
weefselregeneratie te stimuleren.
Voor het produceren van biomatrices zijn productie technieken (clean
rooms) en nieuwe sterilisatie technieken nodig om met behulp van
de eerder ontwikkelde diermodellen het weefselregenererend
vermogen te bestuderen en in een later stadium de biomatrices in
de kliniek te evalueren.

13. Casimir project
Het ontwikkelen van collageen biomatrices die celgroei kunnen
stimuleren richting een bepaald type weefsel ter vervanging van
beschadigd of ontbrekend weefsel
Collageen biomatrix:
-Poreus
-Goede mechanische eigenschappen
-Niet lichaamsvreemd
-Afbreekbaar
-Hoogwaardig zuiver

14. Casimirproject
Produceren en steriliseren van collageen biomatrices
EMCM
-Productielijn opzetten voor standaard collageen biomatrices
-Productielijn opzetten voor geavanceerde collageen biomatrices
-Sterilisatie processen testen
-Protocollen/SOP’smaken
-Verpakken
-Stabiliteitstesten
-Productregistratie
UMC StRadboud
-Controle zuiverheid
-Karakterisatie collageen biomatrices (voor en na sterilisatie)
-Evalueren collageen biomatrices middels celkweek
-Evalueren collageen biomatrices middels proefdierexperimenten
-Publiceren en presenteren

15. Casimirproject
Produceren en steriliseren van collageen biomatrices

16. Controle structuur met behulp van elektronen
microscoop
Homogeniseren, vriezen en vriesdrogen
EMCM
Homogeniseren, vriezen en vriesdrogen
UMCN

17. European Program on Soft Tissue
Engineering for Children
Blaasextrofie

18. Pidon Novio Tissue
Background
• The number of bladder cancer within Europe is about 90.000
patients each year. Bladder cancer that has spread to surrounding
tissue (e.g., Stage T2 tumors, Stage T3a tumors) usually requires
partial or radical removal of the bladder (cystectomy). Radical
cystectomy also involves the removal of nearby lymph nodes and
may require a urostomy (uretero-ileo-cutaneous anastomosis;
opening in the abdomen created for the discharge of urine) and an
external bag to collect urine. Complications for this current
technique include infection, urinary stones, and urine blockages.
Aim:
• Tissue engineering can be a useful tool to create alternatives for
urostomy surgery. The aim of this project is to develop and
evaluate large collagen-based tubes which might be useful to
replace intestinal tissue in an uretero-ileo-cutaneous anastomosis.
In this project, different collagen-based tubular biomatrices (Ø 3
cm) will be prepared. Then the tubular constructs will be evaluated
in a bioreactor and a pre-clinical model for urostomy.

19. collagen constructs

20. strategic business units
Partnerships with European universities and R&D centres
Purpose to update technologies on existing products and support innovations
Examples of ongoing projects
•Collagen constructs
•Human Bone Processing

21. Processing
human bone processing
Blood / tissue / fat present
Donor specific proteins
Possibly pathogens present
Porous Matrix (allows ingrowth)
Mainly Collagen 1 & CaP
Sterile
scCO2
H2O2
NaOH
EtOH
Sterilization

22. Super Critical CO2 extractor

23. Processing Technology
• Super Critical Carbon Dioxide (SCCO2)
73.75 bar
Pressure
31.1°C
Triple
point
Critical
point
Solid Liquid Supercritical
Gas

24. Processing Technology
• Super Critical Carbon Dioxide (SCCO2)
Highly specialized technology:
- Penetrating power characteristics of a gas
- Solvent power characteristics of a liquid
Advantageous product:
- High penetrating capacity
- Excellent fat extraction properties
- Reduction of micro-organisms and viruses
- Mild process: preserves mechanical properties
- Environmental friendly

25. Human Allografts
Cold storage
-70/-80°C
Extraction of fat
Removal of proteins
Prion inactivation
Drying
Grinding/sawing
Packaging
(double blister optional)
Sterilization
SCCO2 process
Final processing
Final packaging
Gamma Irradiation
Clean room conditions
Transfer certificate
• Donor info (ID etc)
• Informed consent
• Serology info
• Release
Drying/Blistering
Ethanol treatment
NaOH treatment
H2O2 treatment
Receipt
Acceptance
bioburden
Release

26. Full femoral head processed

27. Sterilization Validation
• Validation of bioburden test (Ph Eur)
- Validation of sterility test (Ph Eur)
- Dose mapping study
- Gamma irradiation validation (SAL >10-6)

28. Projects Human Bone
BMM Bone Inductive & Promotive
Materials in Medicine
PIDON Perfectos: Het ontwikkelen,
produceren en vermarkten van een
ideale botmatrix”
Development of different bone matrices:
- Demineralized bone - Cortical spacers
- Impregnated bone (antibiotics)

29. Human bone impregnated with antibiotics
Aseptic process
• Impregnate with Vancomycin and Tobramycin
(10 ml in 10 cc bone chips)
• Vacuum drying (residual moisture)
• Final packaging

30. • Verkleving meest voorkomende complicatie
• Zo’n negentig procent van alle mensen die een buikoperatie ondergaat,
krijgt te maken met buikverklevingen. Dat maakt het de meest
voorkomende complicatie bij buikchirurgie. Deze verklevingen kunnen
allerlei problemen veroorzaken, zoals buikpijn en darmverstoppingen. Bij
vijf procent van de patiënten treden zelfs ernstige complicaties op, zoals
beschadiging van de darm maar ook van de blaas of lever. Ook is er een
risico op onvruchtbaarheid bij vrouwen die een bekkenoperatie hebben
ondergaan. Uiteindelijk vertalen de complicaties zich in ruim veertig
miljoen aan extra ziektekosten per jaar bijvoorbeeld door extra of langere
ziekenhuisopnames en herhaalde bezoeken aan de (huis)arts.
Anti-adhesion

31. Alginaat gel
• Afgelopen twee jaar heeft EMCM een gepatenteerd proces ontwikkeld om
natrium alginaat ultra puur te formuleren op een stabiele, robuuste en goedkope
wijze. Hierdoor wordt het commercieel mogelijk medical devices te ontwikkelen
met als bestanddeel natrium alginaat. Direct gevolg hiervan is dat een anti-
verklevingsgel op basis van natrium alginaat commercieel haalbaar wordt.
• Toepassing van de gel ligt op het gebied van intra abdominale (= in de buikholte)
verklevingen na een operatie. EMCM hanteert voor deze gel de naam Rebasol.
Het werkingsmechanisme ten behoeve van anti-verkleving is al geruime tijd
bekend en is gebaseerd op het toepassen van een polyanionische biopolymeer,
zijnde natrium alginaat. Anders gezegd: door de negatieve lading van dit
biopolymeer worden verklevingen zeer effectief tegengegaan.
• Bij grote buikoperaties, inclusief laparoscopische buikoperaties, is een volume
van minimaal 200mL een absolute voorwaarde. Met Rebasol wordt dit technisch
haalbaar omdat de gel een dusdanig hoge zuiverheidsgraad kent, dat
acceptatieproblemen door het lichaam niet zullen optreden.

32. Anti-adhesion
• Verkleving meest voorkomende complicatie
• Het UMC St Radboud ontwikkelt de gel in samenwerking met regionale
partners EMCM, Bactimm BV en Doeko BV. De subsidie is uitgereikt in het
kader van PIDON, Pieken in de Delta Oost-Nederland. Dit is een
subsidieprogramma van het Ministerie van Economische Zaken ter
bevordering van de economie in Oost-Nederland. De komende maanden
vinden de laatste laboratoriumtests plaats. Vanaf januari 2011 start de
testfase bij patiënten tijdens buikoperaties.

33. welcome to
To consistently provide high quality & reliable
products and services that offer continuous
support to the opportunities of today for a
better tomorrow…