El documento proporciona información sobre los trastornos psiquiátricos en la enfermedad de Parkinson. Explica que la enfermedad causa la muerte de neuronas en la sustancia negra del cerebro y una disminución de dopamina, lo que lleva a problemas motores y luego afecta la función ejecutiva. Los trastornos psiquiátricos comunes incluyen la ansiedad, la depresión, los trastornos inducidos por medicamentos y los trastornos del sueño, la cognición y la psicosis. Los medicamentos
2. JAMES PARKINSON, 1817
‘...Tratándose de una enfermedad resultante
de un conjunto de síntomas, algunos de los
cuales no parecen haber atraído aún la
atención general de la profesión, se requiere
un cuidado especial, al mismo tiempo que se
procura marcar sus caracteres
diagnósticos...’
Dr. James Parkinson, 1755-1824
3. ENFERMEDAD DE
PARKINSON
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad
neurodegenerativa del sistema nervioso central
Aparece entre 60-80 años y 1-2/1000 habitantes.
Provoca muerte de neuronas de la sustancias negra
Una marcada de la Dopamina (DA) y que conlleva a↓
una disfunción de los circuitos neuronales relacionados
al control del movimiento y posteriormente afecta FE
Caracterizada por:
Bradicinesia
Acinesia
Rigidez muscular
Temblor postural
10. TRASTORNOS POR
ANSIEDAD
Prevalencia del 20% tratados con selegilina y pergolida y
un 9% de pacientes tratados con L-dopa
Supera en gran medida el porcentaje de ansiedad en
otras enfermedades crónicas y en la población en general
Afectación del locus ceruleus por la EP y disfunción
noradrenérgica secundaria (50% neuronas NA)
Disfunción 5HT,(núcleos del rafe)
Hiperactividad DA, ( activación de vía mesocortical)
Alteración de receptores GABA (frenando la actividad de
diversos grupos neuronales).
Se aprecia TAG, AP, fobias y TOC independiente de si
han tenido trastornos de ansiedad en el pasado
11. TRASTORNOS DEPRESIVOS
Se presenta en un 40 % de pacientes EP
↓ DA en la vía mesolímbica por pérdida de neuronas DA
en área tegmental central (PET, metabolismo en el↓
caudado y córtex órbito-frontal)
↓ DA en locus ceruleus, alteración en regiones
implicadas en ánimo y motivación (córtex órbito-frontal)
Buena respuesta a antidepresivos NA
↓ 5HT baja la descarbolixación del triptófano por
alteración de las neuronas de los núcleos del rafe lo que
provocaría la sintomatología depresiva
↓ nivel de 5HIAA en LCR de paciente EP deprimido y
más todavía si presenta depresión y demencia
12. TRASTORNOS SEXUALES
El tto de EP provoca libido y potencia sexual ↑
con mejoría de función sexual
Entre el 1-13% de los pacientes existe una
hipersexualidad por la L-dopa con sexo↑
marital, extramarital, masturbación, voyerismo,
pedofilia, parafilias, sado-masoquismo y
exhibicionismo
Ocurre en pacientes varones con EP de inicio
precoz y predisposición previa
También han descrito casos con bromocriptina,
amantadina, selegilina y pergolida
13. TRASTORNOS DEL SUEÑO
Son comunes en los pacientes con EP con complicaciones
psiquiátricas
Anteceden al desarrollo de alucinaciones o trastornos
delirantes
En pacientes con varios años de tto con L-dopa en altas
dosis presentan sueños, pesadillas, terrores nocturnos
Muchas veces progresan a psicosis diurnas
Polisomnografía revela períodos de sueño REM, del↔ ↓
tiempo total de sueño y su eficacia
L-dopa provoca del sueño profundo, despertares↓
frecuentes e insomnio hasta en el 25% de pacientes
14. TRASTORNO INDUCIDO
POR LEVODOPA
Varía entre un 10-50% una media del 20%
Se ubica en tercer lugar luego de trastornos
gastrointestinales y disquinesias
Ocurren tras varios años de tratamiento
Aunque puede ser inmediato en pacientes
con trastornos psiquiátricos previos
Todos los fármacos usados en el tratamiento
de trastornos motores de EP pueden inducir
síntomas psicóticos
Los más frecuentes son los agonistas DA
15. DETERIORO COGNITIVO
Suelen ocurrir en pacientes de avanzada edad
Factor de riesgo para el desarrollo de
alucinaciones y otros trastornos psiquiátricos
Se relaciona con el uso de anticolinérgicos y
amantadina
Puede presentarse con o sin psicosis
Debe hacerse el diferencial con la depresión ya
que los antidepresivos lo agravan
Puede evolucionar hacia una demencia
Se puede medir por medio del MMSE
16. PSICOSIS PARKINSONIANA
Se presentan en el 20-40% de pacientes
Mecanismos extrínsecos:
a) Tratamiento DA: levodopa, agonistas DA
b) Tratamiento no DA: amantadina, selegilina,
anticolinérgicos
Mecanismo intrínsecos:
a) Edad
b) Estadio de la EP
c) Deterioro cognitivo
d) Alteraciones del sueño
17. MECANISMOS
FISIOPATOLOGICOS DE LA
PSICOSIS
Hipersensibilidad de los receptores DA en la
corteza límbica (hipocampo y n. accumbens)
Desregulación del sueño REM (NPP 40%)
Déficit colinérgico cortical (n. Meynert)
Presencia de cuerpos de Lewy en corteza
paralímbica
Existencia de cambios concomitantes de tipo
enfermedad de Alzheimer
Afectación progresiva de otros circuitos
18. ALUCINACIONES
Las visuales son mas frecuentes, en la noche,
preceden a pesadillas o las acompañan
Ocurren durante varias noches seguidas
Tan seguido que los pacientes se
acostumbran a ellas
Los temas son personas como familiares
cercanos, insectos, animales domésticos
Es el trastorno psiquiátrico mas frecuente
inducid0 por el tratamiento EP
19. ALUCINACIONES
Provocada por amantadina, selegilina, L-
dopa, agonistas DA e inhibidores de la COMT
Varía entre un 4-38% con una media del 30%
3% de alucinaciones auditivas, 1% táctiles
Factores de riesgo para alucinaciones:
Edad avanzada
Deterioro cognitivo y/o síntomas depresivos
Politerapia
↑ de las dosis
Duración del tratamiento
20. TRASTORNOS
DELIRANTES
Ocurren entre un 3-17% con una media 10%
Mas frecuente en pacientes de mayor edad o con
deterioro cognitivo
Ocurren tras 2 años de tratamiento
Alternan ó preceden de alucinaciones visuales
Son complejos, bien estructurados, elaborados y
apoyados en la observación
Generalmente de contenido persecutorio
Puede ser también erótico, referencial o de
grandeza.
21. MANÍA, HIPOMANÍA
El tto. EP puede provocar desde euforia hasta
franca hipomanía o manía en los pacientes
Puede ocurrir entre un 1,5-10% en los
pacientes tratados con L-dopa
Generalmente han presentado episodios
previos de manía
Se han descrito estados hipomaniacos en el
tratamiento con agonistas dopaminérgicos
22. CUADROS
CONFUSIONALES
5-25% de pacientes con L-dopa
Confusión, delirio, incoherencia y trastornos
de la atención
Mayor en pacientes en tto con bromocriptina
y pergolida, o con tto anticolinérgico y con
demencia
De Smet y col. (1982)
hasta un 93% con EP y demencia tratados con
anticolinérgicos
46% en pacientes con L-dopa
25. FARMACOCINÉTICA
Levodopa y entacapona se absorben rápido y
pasan a la sangre, carbidopa se demora un poco
mas.
Las comidas y las proteínas más, demoran la
absorción de la levodopa
las 3 experimentan un intenso metabolismo de
primer paso hepático
según biodisponibilidad levodopa es mayor en
mujeres que en hombres
No hay diferencia entre la farmacocinética de
carbidopa y entacapona entre y♀ ♂
Eliminación 10 % por orina y 90 % por las heces
26. FARMACODINAMIA
A nivel cerebral la dopamina no atraviesa la
barrera hemato-encefálica, L-dopa si atraviesa.
C-dopa metabolismo DDC (inhibidor) con la↓ ↓
de la dosis de l-dopa, tiene acción periférica.
Entacapona es inhibidor COMT reversible
diseñado para administración simultánea con l-
dopa, también de acción periférica.
Las 3 drogas trabajan en sinergismo para lograr
un mayor incremento de dopamina a nivel
central y de esta forma mejorar los efectos
motores y cognitivos de la EP, según estudios.
28. EFECTOS ADVERSOS
Psiquiátricas: Psicosis con alucinaciones y delirios,
s. NLP maligno, confusión, agitación, mareos,
somnolencia, pesadillas, insomnio, cefalea,
depresión con y sin tendencia suicida, demencia,
incremento de la libido, convulsiones, parestesias
episodios bradicinéticos (fenómeno on-off)
Laboratorio: HB y Ht; anomalía en FA, Asp-AT,↓
Ala-AT, d-Hasa láctica, bilirrubina, BUN, Coombs,
glucosa, leucocitos, bacterias y sangre en orina.↑
29. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a sus componentes
Pacientes en tratamiento con IMAO
Glaucoma de ángulo cerrado
Melanoma
Provoca disquinesias o agrava las existentes
Enfermedad cardiaca, neumopatía, asma bronquial,
nefropatía, hepatopatía o endocrinopatía
Síndrome neuroléptico maligno
Hipotensión, sincope, diarrea
30. INTERACCIONES
Se puede usar junto con otros anti-parkinson
(bajar dosis de selegilina)
Antihipertensivos pueden provocar hipotensión
(ajustar dosis)
Antidepresivos (precaución)
Antagonistas dopaminérgicos (NLP, metoclo-
pramida, fenitoína, papaverina) efecto l-dopa↓
CYP 2C9, entacapona (warfarina)
Hierro, l-c-dopa forman quelatos
Diazepan, ibuprofeno (unión II albúmina, entc.)
31. NECESIDADES NO
CUBIERTAS
Estimulación dopaminérgica continua
Prevención de fluctuaciones motoras
asociadas a levodopa
Control de marcha disfuncional, inestabilidad
postural y síndrome de congelamiento.
Demencia asociada al parkinson
Reducción de reacciones adversas
Retraso/interrupción/inversión de la
evolución de la enfermedad de Parkinson