3. NEUROTRANSMISIÓN DE
DOPAMINA
Esta diapositiva y la que sigue, muestran como trabaja la neurotransmisión
de dopamina. El esquema corresponde a una terminación nerviosa (arriba),
el espacio sináptico o e4spacio entre las neuronas, y la porción post-sináptica
o receptora de una dendrita de una neurona vecina. Dopamina está contenida
en vesículas (sitios redondos de almacenamiento) en la terminal nerviosa: los
receptores de dopamina están presentes en la neurona receptora (abajo).
4. NEUROTRANSMISIÓN DE
DOPAMINA
Cuando una señal llega al final del axón, dopamina (en naranja) es liberada
en la sinapsis. Cruza hacia la segunda neurona, donde se une y estimula a los
receptores dopaminérgicos (en azul), generando una señal en la segunda
neurona. La dopamina es luego liberada del receptor y cruza de regreso a la
primera neurona donde es tomada por los transportadores de dopamina
(moléculas de re-toma, rojo) para re-usarla.
5. INTERVENCIÓN DE LA COCAINA
EN LA NT DE LA DOPAMINA
¿Pero que sucede cuando una persona toma una droga? Esta diapositiva muestra como la
cocaína es capaz de alterar la actividad en la sinapsis. Cocaína, mostrada en verde, se
adhiere a los transportadores de dopamina (rojos), evitando que la dopamina sea
regresada a la primera neurona. Esto hace que la dopamina siga en la sinapsis por una
periodo largo de tiempo, donde puede continuar a estimular a los receptores de la
segunda neurona. Esta duración y cantidad de dopamina en la sinapsis es por mucho,
mayor que lo que ocurre normalmente cuando una persona se i9nvolucra en una
actividad que le divierte, y produce euforia por la cocaína y el riesgo acompañante de
abuso.
6. EFECTO DE LAS DROGAS SOBRE LA
SECRECIÓN DE DOPAMINA
Casi todas el abuso de drogas incrementan la neurotransmisión de dopamina. Esta
diapositiva muestra el incremento de dopamina (DA) medida directamente en el cerebro
de un animal en respuesta a la exposición de varias drogas. Todas las drogas mostradas
en esta diapositiva tienen diferentes mecanismos de acción; sin embargo, todas también
incrementan la actividad en la forma de recompensa al incrementar la
neurotransmisión de dopamina. Debido a que las drogas activan estas regiones del
cerebro – usualmente más efectivamente y por periodos más largos de tiempo que
recompensas naturales – tienen el riesgo inherente de abusar de ellas
8. RECEPTORES DE LA
DOPAMINA
• D1 (función motora y cardiovascular)
• D2l (emoción y secreción de prolactina)
• D2s (emisión de conductas con aspectos
motivacionales, DEPRESIÓN, modulador
postsináptico)
• D3 (fisiopatología de la esquizofrenia,
integración y expresión de conductas
motivadas)
• D4 ( esquizofrenia y cardiovascular)
• D5 (formación de AMP cíclico)
9. Repetida exposición a drogas también cambia la función del cerebro. En este caso, las
tecnología de imagen del cerebro son usadas para demostrar estos cambios en
consumidores de drogas humanos. Las imágenes de tomografía de emisión de positrones
(PET) son ilustradas mostrando cambios cerebrales similares en los receptores de
dopamina resultantes de la adicción a diferentes sustancias. Receptores D2 de la dopamina
son uno de los cinco receptores que unen a la dopamina en el cerebro. En esta diapositiva,
el cerebro de la izquierda son los de controles, mientras que los cerebros de la derecha son
de individuos adictos a la cocaína, metanfetamina, alcohol o heroína. El striatum que
contiene el circuito motor y de recompensa) se muestra como rojo-amarillo brillante en los
controles, indicando numerosos receptores D2. Por el contrario, el cerebro de individuos
adictos ( en la columna derecha) muestra una señal menos intensa, indicando bajos niveles
de receptores D2. Esta reducción es probable que provenga de la sobre estimulación de la
segunda neurona (post-sináptica) (esquemáticamente ilustrada en las ilustraciones de la
derecha de la diapositiva), una alteración inducida por la droga que contribuye a la
compulsión del adicto para consumir drogas.
11. FUNCIONES DE LA
DOPAMINA
• Placer
• Impulsividad
• Agresividad
• Frecuencia cardiaca
• Presión arterial
• Actividad motora
• Comportamiento
• Motivación
• Movimiento
• Memoria
• Recompensa
• Humor
• Atención
• Aprendizaje
• Sueño
• Producción de leche
(regula a la
prolactina)
• Sociabilidad
• Resolución de
problemas
12. DOPAMINA Y SNC
• Neuronas dopaminérgicas se encuentran en el locus
Níger, área tegmental ventral y el núcleo arcuato del
hipotálamo
• Respuesta física es observada cuando se espera una
recompensa inesperada
• Las neuronas DA se deprimen cuando dicha
recompensa es omitida
• Codifican la predicción de error para resultados
provechosos
• Aprendemos a repetir comportamientos que
maximicen la recompensa
• DA proporciona una señal instructiva de cual
comportamiento debe ser aprendido
• En los insectos existe un sistema parecido regulado
por la octopamina
13. PARTICIPACIÓN DEL
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
• Enfermedad de Parkinson
• Esquizofrenia
• Depresión
• Trastorno Bipolar
• Adicción a estimulantes (anfetaminas,
cocaína, PCP, crack, metanfetamina)
• Adicción al alcohol
• Adicción a la nicotina
• TDAH
• Trastornos por el control de los impulsos
• Enfermedad de Alzheimer
14. DESCUBRIMIENTO DE LA
DOPAMINA
• La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez
en 1910 por George Barrer y James Ewens en los Laboratorios
Wellcome en Londres, Inglaterra
• Antes se creía que sólo era un precursor de la noradrenalina
• Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp en 1952 en Suecia, en el
Laboratorio de Farmacología Química del Instituto Nacional
del Corazón descubren a la dopamina como neurotransmisor
• Encontró gran concentración de DA en los ganglios basales
• Utilizó la reserpina que agota el almacenaje de varios NT en
animales que perdieron la capacidad de movimiento
espontáneo
• Administró a dichos animales L-Dopa y los animales
recuperaron el movimiento motor normal
• Demostró que el tto. con L-Dopa normalizó los niveles de DA en
el cerebro
• Posteriormente se descubrió la similaridad del experimento
con reserpina con la enfermedad de Parkinson y se inició su
tratamiento con L-Dopa
15. FISIOLOGÍA DE LA
DOPAMINA
• fórmula química C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2
• Biosintetizada por el SNC y las glándulas
suprarrenales
• Hidroxilación de L-tirosina a L-dopa por la dopa-
descarboxilasa y se convierte en NA por la
dopamina-beta-hidroxilasa
• Inactivada por su reingreso a las vesículas
presináticas por el transportador de dopamina
• Luego es clivada enzimáticamente por la COMT y
la MAO, aquella que no es clivada es reempacada
en las vesículas pre sinápticas para su
reutilización
• También es capaz de hacer difusión simple en la
sinapsis
17. MOTIVACIÓN Y PLACER
• DA se asocia a la sensación de placer en el cerebro
• Suministra los sentimientos de gozo y refuerzo de
la motivación para la realización de ciertas
actividades
• Es liberada en el núcleo accumbens y el área
tegmental ventral como recompensa a
experiencias gratificantes como sexo,
alimentación, uso de drogas
• El uso de cocaína, nicotina, anfetaminas provocan
aumento de la liberación de DA
• Las vías dopaminérgicas están alteradas en los
sujetos adictos
18. • Depresión Hipercolinérgica ó depresión
endógena
• Depresión Hipodopaminérgica ó
depresión inhibida
• Depresión Hiperdopaminérgica ó
depresión psicótica
• Depresión Hiponoradrenérgica ó
depresión situacional
• Depresión Hiposerotoninérgica ó
depresión ansiosa
• Depresión Hiperserotoninérgica ó
patrón estacional
SUBTIPOS BIOQUÍMICOS DE
LA DEPRESIÓN
19. DEPRESIÓN
HIPODOPAMINÉRGICA
• Actividad insuficiente de DA
• Modelo mas demostrativo de hipodopaminergia es
Parkinson
• Afecta a la vía Nigro-Estriada y Meso-Límbica (génesis
de la depresión)
• Se expresa desde ligera anergia hasta el bloqueo
psicomotor
• Indicadores biológicos son la hiperprolactinemia y la
baja del ácido homovanílico (HVA) en LCR
• Correlación entre el grado de HVA y la actividad
psicomotora
• La depresión hipodopaminérgica mejora con la
administración de agonista DA como la
bromocriptina, y antidepresivos con acción DA como
el BUPROPION, la nomifensina y el amineptino
20. DEPRESIÓN
HIPERDOPAMINÉRGICA
• Existe un exceso de DA y una hiponoradrenergia
debido a una disminuición de la enzima
dopamínbetahidroxilasa
• En el TB existe un incremento de receptores D2
• Su típica manifestación clínica es la depresión
paranoide intensa y otros cuadros de la depresión
psicótica
• Existe un alto índice de HVA en LCR
• Bajo nivel de 3-metoxi-4-hdroxi-fenilglicol
(MHPG) en orina y LCR
• Se necesita un fármaco pro adrenérgico más un
NLP para reducir la hiperdopaminergia
21. DEPRESIÓN
HIPONORADRENÉRGICA
• Actividad insuficiente del sistema NA
• Se manifiesta como depresiones de situación
• Clínicamente se manifiesta por diversos cuadros
• Biológicamente se manifiesta por un descenso en
la orina y el LCR de MHPG
• MHPG es el catabolito de la NA y de su precursor
el dihidroxi-feniletilglicol
• En general dichas alteraciones no se acompañan
de cambios en otros NT
• Espectacular mejoría transitoria con las
anfetaminas y con ADT noradrenérgicos como
imipramina, desipramina, maprotilina
• Entre los modernos el BUPROPION, reboxetina,
mirtazapina, y la venlafaxina
