Depresion dopaminérgica

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Depresion dopaminérgica

  1. 1. DOPAMINA Y SU ROL EN EL SNC Y LA DEPRESIÓN
  2. 2. MOLÉCULA DE DOPAMINA
  3. 3. NEUROTRANSMISIÓN DE DOPAMINA Esta diapositiva y la que sigue, muestran como trabaja la neurotransmisión de dopamina. El esquema corresponde a una terminación nerviosa (arriba), el espacio sináptico o e4spacio entre las neuronas, y la porción post-sináptica o receptora de una dendrita de una neurona vecina. Dopamina está contenida en vesículas (sitios redondos de almacenamiento) en la terminal nerviosa: los receptores de dopamina están presentes en la neurona receptora (abajo).
  4. 4. NEUROTRANSMISIÓN DE DOPAMINA Cuando una señal llega al final del axón, dopamina (en naranja) es liberada en la sinapsis. Cruza hacia la segunda neurona, donde se une y estimula a los receptores dopaminérgicos (en azul), generando una señal en la segunda neurona. La dopamina es luego liberada del receptor y cruza de regreso a la primera neurona donde es tomada por los transportadores de dopamina (moléculas de re-toma, rojo) para re-usarla.
  5. 5. INTERVENCIÓN DE LA COCAINA EN LA NT DE LA DOPAMINA ¿Pero que sucede cuando una persona toma una droga? Esta diapositiva muestra como la cocaína es capaz de alterar la actividad en la sinapsis. Cocaína, mostrada en verde, se adhiere a los transportadores de dopamina (rojos), evitando que la dopamina sea regresada a la primera neurona. Esto hace que la dopamina siga en la sinapsis por una periodo largo de tiempo, donde puede continuar a estimular a los receptores de la segunda neurona. Esta duración y cantidad de dopamina en la sinapsis es por mucho, mayor que lo que ocurre normalmente cuando una persona se i9nvolucra en una actividad que le divierte, y produce euforia por la cocaína y el riesgo acompañante de abuso.
  6. 6. EFECTO DE LAS DROGAS SOBRE LA SECRECIÓN DE DOPAMINA Casi todas el abuso de drogas incrementan la neurotransmisión de dopamina. Esta diapositiva muestra el incremento de dopamina (DA) medida directamente en el cerebro de un animal en respuesta a la exposición de varias drogas. Todas las drogas mostradas en esta diapositiva tienen diferentes mecanismos de acción; sin embargo, todas también incrementan la actividad en la forma de recompensa al incrementar la neurotransmisión de dopamina. Debido a que las drogas activan estas regiones del cerebro – usualmente más efectivamente y por periodos más largos de tiempo que recompensas naturales – tienen el riesgo inherente de abusar de ellas
  7. 7. VÍAS DOPAMINÉRGICAS 1. VÍA MESOCORTICAL 2. VÍA MESOLÍMBICA 3. VÍA NIGROLÍMBICA 4. VÍA TUBEROINFUNDIBULAR
  8. 8. RECEPTORES DE LA DOPAMINA • D1 (función motora y cardiovascular) • D2l (emoción y secreción de prolactina) • D2s (emisión de conductas con aspectos motivacionales, DEPRESIÓN, modulador postsináptico) • D3 (fisiopatología de la esquizofrenia, integración y expresión de conductas motivadas) • D4 ( esquizofrenia y cardiovascular) • D5 (formación de AMP cíclico)
  9. 9. Repetida exposición a drogas también cambia la función del cerebro. En este caso, las tecnología de imagen del cerebro son usadas para demostrar estos cambios en consumidores de drogas humanos. Las imágenes de tomografía de emisión de positrones (PET) son ilustradas mostrando cambios cerebrales similares en los receptores de dopamina resultantes de la adicción a diferentes sustancias. Receptores D2 de la dopamina son uno de los cinco receptores que unen a la dopamina en el cerebro. En esta diapositiva, el cerebro de la izquierda son los de controles, mientras que los cerebros de la derecha son de individuos adictos a la cocaína, metanfetamina, alcohol o heroína. El striatum que contiene el circuito motor y de recompensa) se muestra como rojo-amarillo brillante en los controles, indicando numerosos receptores D2. Por el contrario, el cerebro de individuos adictos ( en la columna derecha) muestra una señal menos intensa, indicando bajos niveles de receptores D2. Esta reducción es probable que provenga de la sobre estimulación de la segunda neurona (post-sináptica) (esquemáticamente ilustrada en las ilustraciones de la derecha de la diapositiva), una alteración inducida por la droga que contribuye a la compulsión del adicto para consumir drogas.
  10. 10. DOPAMINA VISTA POR MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
  11. 11. FUNCIONES DE LA DOPAMINA • Placer • Impulsividad • Agresividad • Frecuencia cardiaca • Presión arterial • Actividad motora • Comportamiento • Motivación • Movimiento • Memoria • Recompensa • Humor • Atención • Aprendizaje • Sueño • Producción de leche (regula a la prolactina) • Sociabilidad • Resolución de problemas
  12. 12. DOPAMINA Y SNC • Neuronas dopaminérgicas se encuentran en el locus Níger, área tegmental ventral y el núcleo arcuato del hipotálamo • Respuesta física es observada cuando se espera una recompensa inesperada • Las neuronas DA se deprimen cuando dicha recompensa es omitida • Codifican la predicción de error para resultados provechosos • Aprendemos a repetir comportamientos que maximicen la recompensa • DA proporciona una señal instructiva de cual comportamiento debe ser aprendido • En los insectos existe un sistema parecido regulado por la octopamina
  13. 13. PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA DOPAMINÉRGICO • Enfermedad de Parkinson • Esquizofrenia • Depresión • Trastorno Bipolar • Adicción a estimulantes (anfetaminas, cocaína, PCP, crack, metanfetamina) • Adicción al alcohol • Adicción a la nicotina • TDAH • Trastornos por el control de los impulsos • Enfermedad de Alzheimer
  14. 14. DESCUBRIMIENTO DE LA DOPAMINA • La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barrer y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra • Antes se creía que sólo era un precursor de la noradrenalina • Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp en 1952 en Suecia, en el Laboratorio de Farmacología Química del Instituto Nacional del Corazón descubren a la dopamina como neurotransmisor • Encontró gran concentración de DA en los ganglios basales • Utilizó la reserpina que agota el almacenaje de varios NT en animales que perdieron la capacidad de movimiento espontáneo • Administró a dichos animales L-Dopa y los animales recuperaron el movimiento motor normal • Demostró que el tto. con L-Dopa normalizó los niveles de DA en el cerebro • Posteriormente se descubrió la similaridad del experimento con reserpina con la enfermedad de Parkinson y se inició su tratamiento con L-Dopa
  15. 15. FISIOLOGÍA DE LA DOPAMINA • fórmula química C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2 • Biosintetizada por el SNC y las glándulas suprarrenales • Hidroxilación de L-tirosina a L-dopa por la dopa- descarboxilasa y se convierte en NA por la dopamina-beta-hidroxilasa • Inactivada por su reingreso a las vesículas presináticas por el transportador de dopamina • Luego es clivada enzimáticamente por la COMT y la MAO, aquella que no es clivada es reempacada en las vesículas pre sinápticas para su reutilización • También es capaz de hacer difusión simple en la sinapsis
  16. 16. BIOSÍNTESIS DE LA DOPAMINA
  17. 17. MOTIVACIÓN Y PLACER • DA se asocia a la sensación de placer en el cerebro • Suministra los sentimientos de gozo y refuerzo de la motivación para la realización de ciertas actividades • Es liberada en el núcleo accumbens y el área tegmental ventral como recompensa a experiencias gratificantes como sexo, alimentación, uso de drogas • El uso de cocaína, nicotina, anfetaminas provocan aumento de la liberación de DA • Las vías dopaminérgicas están alteradas en los sujetos adictos
  18. 18. • Depresión Hipercolinérgica ó depresión endógena • Depresión Hipodopaminérgica ó depresión inhibida • Depresión Hiperdopaminérgica ó depresión psicótica • Depresión Hiponoradrenérgica ó depresión situacional • Depresión Hiposerotoninérgica ó depresión ansiosa • Depresión Hiperserotoninérgica ó patrón estacional SUBTIPOS BIOQUÍMICOS DE LA DEPRESIÓN
  19. 19. DEPRESIÓN HIPODOPAMINÉRGICA • Actividad insuficiente de DA • Modelo mas demostrativo de hipodopaminergia es Parkinson • Afecta a la vía Nigro-Estriada y Meso-Límbica (génesis de la depresión) • Se expresa desde ligera anergia hasta el bloqueo psicomotor • Indicadores biológicos son la hiperprolactinemia y la baja del ácido homovanílico (HVA) en LCR • Correlación entre el grado de HVA y la actividad psicomotora • La depresión hipodopaminérgica mejora con la administración de agonista DA como la bromocriptina, y antidepresivos con acción DA como el BUPROPION, la nomifensina y el amineptino
  20. 20. DEPRESIÓN HIPERDOPAMINÉRGICA • Existe un exceso de DA y una hiponoradrenergia debido a una disminuición de la enzima dopamínbetahidroxilasa • En el TB existe un incremento de receptores D2 • Su típica manifestación clínica es la depresión paranoide intensa y otros cuadros de la depresión psicótica • Existe un alto índice de HVA en LCR • Bajo nivel de 3-metoxi-4-hdroxi-fenilglicol (MHPG) en orina y LCR • Se necesita un fármaco pro adrenérgico más un NLP para reducir la hiperdopaminergia
  21. 21. DEPRESIÓN HIPONORADRENÉRGICA • Actividad insuficiente del sistema NA • Se manifiesta como depresiones de situación • Clínicamente se manifiesta por diversos cuadros • Biológicamente se manifiesta por un descenso en la orina y el LCR de MHPG • MHPG es el catabolito de la NA y de su precursor el dihidroxi-feniletilglicol • En general dichas alteraciones no se acompañan de cambios en otros NT • Espectacular mejoría transitoria con las anfetaminas y con ADT noradrenérgicos como imipramina, desipramina, maprotilina • Entre los modernos el BUPROPION, reboxetina, mirtazapina, y la venlafaxina
  22. 22. GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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