8. Lipoproteínas
• COMPOSICIÓN:
– NÚCLEO DE TRIGLICÉRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL.
– CUBIERTA COMPUESTA POR LÍPIDOS MÁS POLARES Y
APOPROTEINAS:
• FOSFOLÍPIDOS.
• COLESTEROL LIBRE.
• APOLIPOPROTEINAS.
• FUNCIÓN:
– SINTETIZADAS EN HÍGADO E INTESTINO.
– PAPEL ESTRUCTURAL.
– TRANSPORTAN LOS LÍPIDOS EN LA SANGRE.
– CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RCPT ESPECIF.
– ACTIVADORES Y COFACTORES ENZIMÁTICOS.
9. Classes de lipoproteínas:
Quilomicrons (QM) Mais volumosas. Formadas por triglicerídeos da dieta,
que são transportados desde o intestino delgado até a
circulação geral
Lipoproteínas de Baixa Densidade Transportam o colesterol que será empregado pelas
(LDL) células do organismo. Acumulam-se nas paredes dos
vasos sanguíneos lesões endoteliais
Lipoproteínas de Muito Baixa Similares aos QM, porém de menor volume. São
Densidade (VLDL) produzidas no fígado e, em menor quantidade, no
intestino.Removem os triglicerídeos endógenos do
fígado, evitando assim sua acumulação
Lipoproteínas de Alta Densidade Fator de proteção aterogênico, já que eliminam o
(HDL) colesterol plasmático excedente. Níveis elevados são
benéficos ao organismo
Lipoproteínas de Densidade São resíduos de VLDL. Se originam na conversão:
Intermediária (IDL) VLDL LDL, mediada pela enzima lipoproteína lipase,
que remove triglicerídeos
22. Tipos de Dislipidemia
• Tipo I) Hiperquilomicronemia familiar;
• Tipo IIa) Hipercolesterolemia familiar;
• Tipo IIb) Hiperlipidemia familiar;
• Tipo III) Dislipoproteinemia familiar;
• Tipo IV) Hipertrigliceridemia familiar;
• Tipo V) Hipertrigliceridemia familiar mixta.
23. Clasificación fenotípica de las Hiperlipidemias:
Fenotipo QM VLDL IDL LDL Suero
(TG)
I +++ Sobrenadante cremoso
II a ++++ Transparente
II b +++ ++++ Turbio
III +++++ Turbio
IV ++++ Turbio
v ++++ ++++ Sup: cremoso / inf: turbio
43. Fármacos Utilizados no Tratamento:
• Objetivo:
1 º produção de lipoproteínas pelos tecidos;
2 º catabolismo de lipoproteína no plasma;
3 º remoção de colesterol do organismo
= velocidade de progressão da placa coronariana e a
possível regressão de placas já existentes.
Sempre acompanhados de dieta rigorosa!
44. Fármacos
• Inhibidores de la HMG CoA-Reductasa:
– Estatinas.
• Resinas de intercambio iónico:
– Colestiramina / Colestipol.
• Fibratos:
– Gemfibrozil / Clofibrato / Bezafibrato, etc.
• Ezetimibe:
• Ac. Nicotínico (Niacina):
• Probucol:
• Otros:
– Antioxidantes.
– Ac. Eicosa y decosahexanoico.
46. Inhibidores de HMG-CoA reductasa
• Mecanismo de acción:
– Bloquean la síntesis de Col Hepático, por inhibición competitiva
de la enzima (3H3MG CoA-Reductasa).
Inhibición HMG-CoA R Síntesis de Colesterol
Depleción del Colesterol Intracelular
nº receptores LDL superficiales
↓ nivel Colesterol plasmático
47. Farmacocinética
• Absorción incompleta (importante efecto de 1º paso).
– Provastatina
– Fluvastatina 90% absorción
– Lovastatina
– Simvastatina 30 a 50% absorción
– Necesitan ser hidrolizadas.
• UPP elevada (95%).
• Metabolismo principalmente hepático.
• T ½ 1-4 hrs (Atorvastatina 15 h).
48.
49. Efectos adversos
• Gastrointestinales:
– Constipación, meteorismo (15%).
• Mialgias-miopatía (elevación CK).
– Idiosincrática ó
– Dosis dependiente. 40mg: 0.1% / 80mg: 0.2%.
– Con uso concomitante de Eritromicina,
Gemfibrozil, Niacina, Ciclosporina.
• Hepatotoxicidad:
– Elevación de las Transaminasas.
• Cefalea, insominio.
50. Indicaciones
• Prevención 1ª y 2ª de cardiopatía coronaria.
• Disminución eventos C-V y mortalidad general.
• En pacientes con Col normal ó leve aumento, también se
obtienen efectos favorables sobre la morbi-mortalidad.
52. Resinas de intercambio Iónico.
• Química:
– Ácidos débiles, insolubles en agua, resistentes a
enzimas G-I (secuestradores de ác. biliares).
– No se absorben.
• Mecanismo de acción:
– Forman complejos insolubles con ácidos y sales biliares.
– ↓ la recirculación entero-hepática (↓ absorción).
– ↓ [Col] cél → ↑ Nº receptores LDL (> captación Col).
53. Resinas de intercambio Iónico.
• Farmacocinética:
– Vía oral.
– Insolubles en agua (↑PM).
– Eliminado 100% por las deposiciones.
• Efectos adversos:
– Discomfort abdominal, náuseas, meteorismo,
constipación, ocasionalmente esteatorrea.
– ↓ Absorción de Vit ADEK, ác. Fólico y Vit C
– ↓ Absorción de: Tiroxina, warfarina, digoxina,
Probucol (1 hora antes ó 4 después).
54. Resinas de intercambio Iónico.
• Dosis:
– Colestiramina 4-24mg al día.
– Colestipol 5-30mg al día.
• Indicaciones:
– Poco usados en la actualidad.
– Dislipidemia familiar.
– Prevención 2ª.
56. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)
• Mecanismo de acción:
– Parcialmente conocido.
– actividad LPL → hidrólisis TG ( nivel TG plasm).
– síntesis hepática de VLDL, HDL.
– captación de ác. Grasos en el hígado.
• Farmacocinética:
– Buena absorción por vía oral (con comidas).
– Metabolismo hepático (conjugación con ác. glucorónico).
– Excreción renal 70%.
– UPP.
– T ½ : Gemfibrozilo (1 hr), Fenofibrato (20 hrs).
57. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)
• Efectos adversos:
– G-I (náuseas, diarrea, dolor abdominal).
– Pueden ↑ el potencial de litogenicidad de la Bilis.
– ↑ transaminasas.
– Miositis.
• Interacciones:
– Estatinas.
• No indicar con Gemfibrozilo, preferir Fenofibrato.
• No es combinación de primera línea.
• No usar en ancianos polimedicados.
• No usar en IRC ó DHC.
58. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)
• Indicaciones:
– Para bajar TG (reducciones de 40-50%).
• Dosis:
– 600-1200mg al día.
60. Inhibidores selectivos de la absorción de Colesterol: Ezetimibe
• Mecanismo de acción:
– Actúa a nivel del ribete en cepillo en ID.
– Inhibe la absorción del colesterol (exógeno), ya que,
actúa sobre un mediador específico: Niemann-Pick
C1-Like 1 (NPC1L1).
• Reduce la absorción intestinal de colesterol en un 50%.
• En general se usa solo ó combinado con Estatinas.
• Hasta el momento no ha demostrado mejor resultado en
morbi-mortalidad vs Estatinas.
62. Ácido Nicotínico (Niacina)
• Química:
– Vitamina hidrosoluble que se transforma a Amida, para
incorporarse a las NAD (nicotinamida adenine dinucleotide) y
NADP.
• Mecanismo de acción:
– Inhibe la lipólisis en tej. Periféricos (los productores 1º de FFA).
– Causando ↓ síntesis hepática de TAG (necesario para el VLDL).
– Menor esterificación de TG en Hígado (acción fundamental).
– Agente más potente para ↑ HDL.
