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Dislipidemias
Dislipidemias (State of the Art)•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & Fisiopatología.•  Dia...
FRCV
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Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas t...
Lipoproteínas•  COMPOSICIÓN:   –  NÚCLEO DE TRIGLICÉRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL.   –  CUBIERTA COMPUESTA POR LÍPIDOS MÁS...
Classes de lipoproteínas:       Quilomicrons (QM)           Mais volumosas. Formadas por triglicerídeos da dieta,         ...
TIPOS DE LIPOPROTEINAS LIPOPROTEINA                  TG       COL.      FLQUILOMICRONES                80-95%   2-7%     3...
Metabolismo de los Lípidos
Metabolismo de los Lípidos
HIPOLIPEMIANTES: SÍNTESIS DEL COLESTEROL                3-HMG-CoA.sint.                                  3-HMG-CoA.reduc. ...
HDL: an Anti-Atherogenic Lipoprotein
Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas t...
Etiopatogenia•  Primaria:   –  Genética.•  Secundaria:   –  Factores ambientales.   –  Patologías asociadas.•  Mixta:   – ...
Tipos de Dislipidemia•  Tipo I) Hiperquilomicronemia familiar;•  Tipo IIa) Hipercolesterolemia familiar;•  Tipo IIb) Hiper...
Clasificación fenotípica de las Hiperlipidemias:Fenotipo     QM    VLDL     IDL      LDL               Suero            (T...
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Dg Clínico•  Hipercolesterolemia aislada.•  Hipertrigliceridemia aislada.•  Hiperlipidemia mixta.•  Deficiencia de C-HDL
Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas t...
Niveles de Riesgo Cardiovascular
Tratamiento de las Dislipidemias
CV Events: Primary Preven:on Trials                                                            O’Keefe J. JACC 2004;43:214...
LDL : Lower is Be?er                                30                                                                    ...
Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas t...
Tratamiento
Medidas NO Fcológicas
Fármacos Utilizados no Tratamento:•  Objetivo:1 º  produção de lipoproteínas pelos tecidos;2 º  catabolismo de lipoprote...
Fármacos•  Inhibidores de la HMG CoA-Reductasa:   –  Estatinas.•  Resinas de intercambio iónico:   –  Colestiramina / Cole...
Inhibidores de HMG-CoA reductasa
Inhibidores de HMG-CoA reductasa•  Mecanismo de acción:    –  Bloquean la síntesis de Col Hepático, por inhibición competi...
Farmacocinética•  Absorción incompleta (importante efecto de 1º paso).   –  Provastatina   –  Fluvastatina      90% absorc...
Efectos adversos•  Gastrointestinales:   –  Constipación, meteorismo (15%).•  Mialgias-miopatía (elevación CK).   –  Idios...
Indicaciones•  Prevención 1ª y 2ª de cardiopatía coronaria.•  Disminución eventos C-V y mortalidad general.•  En pacientes...
Resinas de intercambio Iónico.
Resinas de intercambio Iónico.•  Química:   –  Ácidos débiles, insolubles en agua, resistentes a     enzimas G-I (secuestr...
Resinas de intercambio Iónico.•  Farmacocinética:   –  Vía oral.   –  Insolubles en agua (↑PM).   –  Eliminado 100% por la...
Resinas de intercambio Iónico.•  Dosis:   –  Colestiramina 4-24mg al día.   –  Colestipol 5-30mg al día.•  Indicaciones:  ...
Fibratos (derivados del ác. fíbrico)
Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Mecanismo de acción:    –  Parcialmente conocido.    –   actividad LPL →  hidróli...
Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Efectos adversos:    –  G-I (náuseas, diarrea, dolor abdominal).    –  Pueden ↑ el ...
Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Indicaciones:   –  Para bajar TG (reducciones de 40-50%).•  Dosis:   –  600-1200mg ...
Inhibidores selectivos de la absorción de          Colesterol: Ezetimibe
Inhibidores selectivos de la absorción de Colesterol: Ezetimibe •  Mecanismo de acción:     –  Actúa a nivel del ribete en...
Ácido Nicotínico (Niacina)
Ácido Nicotínico (Niacina)•  Química:   –  Vitamina hidrosoluble que se transforma a Amida, para     incorporarse a las NA...
Ácido Nicotínico (Niacina)•  Farmacocinética:   –  Buena absorción VO.   –  T ½ 2hrs.   –  Eliminación preferente por vía ...
Conclusiones
HDL x LDL
Tratamiento de las dislipidemias
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Tratamiento de las dislipidemias
Tratamiento de las dislipidemias
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Tratamiento de las dislipidemias

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Clase del módulo de salud del Adulto, en la Escuela de Medicina de la Universidad del Mar - sede Reñaca

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Tratamiento de las dislipidemias

  1. 1. Dislipidemias
  2. 2. Dislipidemias (State of the Art)•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & Fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas.•  Tratamiento.
  3. 3. FRCV
  4. 4. FRCV
  5. 5. )
  6. 6. Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas.•  Tratamiento.
  7. 7. Lipoproteínas•  COMPOSICIÓN: –  NÚCLEO DE TRIGLICÉRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL. –  CUBIERTA COMPUESTA POR LÍPIDOS MÁS POLARES Y APOPROTEINAS: •  FOSFOLÍPIDOS. •  COLESTEROL LIBRE. •  APOLIPOPROTEINAS.•  FUNCIÓN: –  SINTETIZADAS EN HÍGADO E INTESTINO. –  PAPEL ESTRUCTURAL. –  TRANSPORTAN LOS LÍPIDOS EN LA SANGRE. –  CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RCPT ESPECIF. –  ACTIVADORES Y COFACTORES ENZIMÁTICOS.
  8. 8. Classes de lipoproteínas: Quilomicrons (QM) Mais volumosas. Formadas por triglicerídeos da dieta, que são transportados desde o intestino delgado até a circulação geralLipoproteínas de Baixa Densidade Transportam o colesterol que será empregado pelas (LDL) células do organismo. Acumulam-se nas paredes dos vasos sanguíneos  lesões endoteliais Lipoproteínas de Muito Baixa Similares aos QM, porém de menor volume. São Densidade (VLDL) produzidas no fígado e, em menor quantidade, no intestino.Removem os triglicerídeos endógenos do fígado, evitando assim sua acumulaçãoLipoproteínas de Alta Densidade Fator de proteção aterogênico, já que eliminam o (HDL) colesterol plasmático excedente. Níveis elevados são benéficos ao organismo Lipoproteínas de Densidade São resíduos de VLDL. Se originam na conversão: Intermediária (IDL) VLDL  LDL, mediada pela enzima lipoproteína lipase, que remove triglicerídeos
  9. 9. TIPOS DE LIPOPROTEINAS LIPOPROTEINA TG COL. FLQUILOMICRONES 80-95% 2-7% 3-9% VLDL 55-80% 5-15% 10-20% IDL 25-50% 20-40% 15-25% LDL 5-15% 40-50% 20-25% HDL 5-10% 15-25% 20-30%
  10. 10. Metabolismo de los Lípidos
  11. 11. Metabolismo de los Lípidos
  12. 12. HIPOLIPEMIANTES: SÍNTESIS DEL COLESTEROL 3-HMG-CoA.sint. 3-HMG-CoA.reduc. ACETIL-CoA 3-HMG-CoA MEVALONATO (3AC) (6AC) (6AC) FOSFORILACIÓN Y DECARBOXILACIÓN 3 PASOS 3-ISOPENTENILPIROFOSFATO ISOMERASAS DIMETILPIROFOSFATO (5AC) (10AC) GERANILPIROFOSFATO FARNESILPIROFOSFATO (15AC) (30AC) ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIÓN REDUCTORA) ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL (27AC) (30AC) CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA (30AC) DESMETILACIÓN Y REDUCCIÓN (20 PASOS
  13. 13. HDL: an Anti-Atherogenic Lipoprotein
  14. 14. Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas.•  Tratamiento.
  15. 15. Etiopatogenia•  Primaria: –  Genética.•  Secundaria: –  Factores ambientales. –  Patologías asociadas.•  Mixta: –  Genética + Secundaria.
  16. 16. Tipos de Dislipidemia•  Tipo I) Hiperquilomicronemia familiar;•  Tipo IIa) Hipercolesterolemia familiar;•  Tipo IIb) Hiperlipidemia familiar;•  Tipo III) Dislipoproteinemia familiar;•  Tipo IV) Hipertrigliceridemia familiar;•  Tipo V) Hipertrigliceridemia familiar mixta.
  17. 17. Clasificación fenotípica de las Hiperlipidemias:Fenotipo QM VLDL IDL LDL Suero (TG) I +++ Sobrenadante cremoso II a ++++ Transparente II b +++ ++++ Turbio III +++++ Turbio IV ++++ Turbio v ++++ ++++ Sup: cremoso / inf: turbio
  18. 18. Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas.•  Tratamiento.
  19. 19. Dg Clínico•  Hipercolesterolemia aislada.•  Hipertrigliceridemia aislada.•  Hiperlipidemia mixta.•  Deficiencia de C-HDL
  20. 20. Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas (Steady State).•  Tratamiento.
  21. 21. Niveles de Riesgo Cardiovascular
  22. 22. Tratamiento de las Dislipidemias
  23. 23. CV Events: Primary Preven:on Trials   O’Keefe J. JACC 2004;43:2142‐6 
  24. 24. LDL : Lower is Be?er   30  4S‐P  25 Pa:ents With CHD Events, %  20  4S‐S  15  LIPID‐P  LIPID‐S  CARE‐P  CARE‐S  10  HPS‐P  HPS‐S  TNT: Atorvasta:n 10 mg  5  TNT: Atorvasta:n 80 mg  S = sta:n treated   P = placebo treated  0  70  90  110  130  150  170  190  210   (1.8)  (2.3)  (2.8)  (3.4)  (3.9)  (4.4)  (4.9)  (5.4)  LDL‐C, mg/dL   LaRosa J et al. N Engl J Med. 2005;352:1425‐1435. 
  25. 25. Dislipidemias•  Definición.•  Metabolismo de las Lipoproteinas.•  Etiopatogenia & fisiopatología.•  Diagnóstico.•  Metas terapéuticas.•  Tratamiento.
  26. 26. Tratamiento
  27. 27. Medidas NO Fcológicas
  28. 28. Fármacos Utilizados no Tratamento:•  Objetivo:1 º  produção de lipoproteínas pelos tecidos;2 º  catabolismo de lipoproteína no plasma;3 º  remoção de colesterol do organismo=  velocidade de progressão da placa coronariana e a possível regressão de placas já existentes. Sempre acompanhados de dieta rigorosa!
  29. 29. Fármacos•  Inhibidores de la HMG CoA-Reductasa: –  Estatinas.•  Resinas de intercambio iónico: –  Colestiramina / Colestipol.•  Fibratos: –  Gemfibrozil / Clofibrato / Bezafibrato, etc.•  Ezetimibe:•  Ac. Nicotínico (Niacina):•  Probucol:•  Otros: –  Antioxidantes. –  Ac. Eicosa y decosahexanoico.
  30. 30. Inhibidores de HMG-CoA reductasa
  31. 31. Inhibidores de HMG-CoA reductasa•  Mecanismo de acción: –  Bloquean la síntesis de Col Hepático, por inhibición competitiva de la enzima (3H3MG CoA-Reductasa).Inhibición HMG-CoA R Síntesis de Colesterol Depleción del Colesterol Intracelular  nº receptores LDL superficiales ↓ nivel Colesterol plasmático
  32. 32. Farmacocinética•  Absorción incompleta (importante efecto de 1º paso). –  Provastatina –  Fluvastatina 90% absorción –  Lovastatina –  Simvastatina 30 a 50% absorción –  Necesitan ser hidrolizadas.•  UPP elevada (95%).•  Metabolismo principalmente hepático.•  T ½ 1-4 hrs (Atorvastatina 15 h).
  33. 33. Efectos adversos•  Gastrointestinales: –  Constipación, meteorismo (15%).•  Mialgias-miopatía (elevación CK). –  Idiosincrática ó –  Dosis dependiente. 40mg: 0.1% / 80mg: 0.2%. –  Con uso concomitante de Eritromicina, Gemfibrozil, Niacina, Ciclosporina.•  Hepatotoxicidad: –  Elevación de las Transaminasas.•  Cefalea, insominio.
  34. 34. Indicaciones•  Prevención 1ª y 2ª de cardiopatía coronaria.•  Disminución eventos C-V y mortalidad general.•  En pacientes con Col normal ó leve aumento, también se obtienen efectos favorables sobre la morbi-mortalidad.
  35. 35. Resinas de intercambio Iónico.
  36. 36. Resinas de intercambio Iónico.•  Química: –  Ácidos débiles, insolubles en agua, resistentes a enzimas G-I (secuestradores de ác. biliares). –  No se absorben.•  Mecanismo de acción: –  Forman complejos insolubles con ácidos y sales biliares. –  ↓ la recirculación entero-hepática (↓ absorción). –  ↓ [Col] cél → ↑ Nº receptores LDL (> captación Col).
  37. 37. Resinas de intercambio Iónico.•  Farmacocinética: –  Vía oral. –  Insolubles en agua (↑PM). –  Eliminado 100% por las deposiciones.•  Efectos adversos: –  Discomfort abdominal, náuseas, meteorismo, constipación, ocasionalmente esteatorrea. –  ↓ Absorción de Vit ADEK, ác. Fólico y Vit C –  ↓ Absorción de: Tiroxina, warfarina, digoxina, Probucol (1 hora antes ó 4 después).
  38. 38. Resinas de intercambio Iónico.•  Dosis: –  Colestiramina 4-24mg al día. –  Colestipol 5-30mg al día.•  Indicaciones: –  Poco usados en la actualidad. –  Dislipidemia familiar. –  Prevención 2ª.
  39. 39. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)
  40. 40. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Mecanismo de acción: –  Parcialmente conocido. –   actividad LPL →  hidrólisis TG ( nivel TG plasm). –   síntesis hepática de VLDL,  HDL. –   captación de ác. Grasos en el hígado.•  Farmacocinética: –  Buena absorción por vía oral (con comidas). –  Metabolismo hepático (conjugación con ác. glucorónico). –  Excreción renal 70%. –   UPP. –  T ½ : Gemfibrozilo (1 hr), Fenofibrato (20 hrs).
  41. 41. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Efectos adversos: –  G-I (náuseas, diarrea, dolor abdominal). –  Pueden ↑ el potencial de litogenicidad de la Bilis. –  ↑ transaminasas. –  Miositis.•  Interacciones: –  Estatinas. •  No indicar con Gemfibrozilo, preferir Fenofibrato. •  No es combinación de primera línea. •  No usar en ancianos polimedicados. •  No usar en IRC ó DHC.
  42. 42. Fibratos (derivados del ác. fíbrico)•  Indicaciones: –  Para bajar TG (reducciones de 40-50%).•  Dosis: –  600-1200mg al día.
  43. 43. Inhibidores selectivos de la absorción de Colesterol: Ezetimibe
  44. 44. Inhibidores selectivos de la absorción de Colesterol: Ezetimibe •  Mecanismo de acción: –  Actúa a nivel del ribete en cepillo en ID. –  Inhibe la absorción del colesterol (exógeno), ya que, actúa sobre un mediador específico: Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1). •  Reduce la absorción intestinal de colesterol en un 50%. •  En general se usa solo ó combinado con Estatinas. •  Hasta el momento no ha demostrado mejor resultado en morbi-mortalidad vs Estatinas.
  45. 45. Ácido Nicotínico (Niacina)
  46. 46. Ácido Nicotínico (Niacina)•  Química: –  Vitamina hidrosoluble que se transforma a Amida, para incorporarse a las NAD (nicotinamida adenine dinucleotide) y NADP.•  Mecanismo de acción: –  Inhibe la lipólisis en tej. Periféricos (los productores 1º de FFA). –  Causando ↓ síntesis hepática de TAG (necesario para el VLDL). –  Menor esterificación de TG en Hígado (acción fundamental). –  Agente más potente para ↑ HDL.
  47. 47. Ácido Nicotínico (Niacina)•  Farmacocinética: –  Buena absorción VO. –  T ½ 2hrs. –  Eliminación preferente por vía renal.•  Efectos adversos: –  Rubor facial (aspirina), prurito, dolor abdominal, hiperglicemia. Hiperuricemia.•  Indicaciones (poco utilizado): –  Hiper TG. –  3-6 gr/día.
  48. 48. Conclusiones
  49. 49. HDL x LDL

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