2. Intoxicación por paracetamol El acetaminofén (N-acetil-p-aminofenol. APAP) es el mas popular de los analgésicos de venta sin receta medica. Debido a su abundancia produce con frecuencia envenenamientos.
3. Farmacología La dosis para adultos es de 600mg cada 4 a 6hrs, sin rebasar los 4gr en 24hrs. Niños la dosis es de 10 a 15mg/kg cada 4 a 6hrs.
4. Farmacología El paracetamol se absorbe rápidamente por las vías GI Alcanza la concentración máxima a de 30 min a 2hrs.
5. Farmacología El paracetamol de metaboliza por Hígado por sulfatación: 10 a 40% Hígado por glucoronidacion 40 a 67% Vía renal 5% Citocromo P-450, oxida y libera un metabolito toxico (NAPQI) que es destoxificado por las reservas hepáticas de glutatión. Y es eliminado por vía renal.
6. Farmacología La sobredosis de paracetamol, el metabolismo hepático de glucoronidacion y la sulfatación se satura rápidamente. Una mayor cantidad de paracetamol se metaboliza por citocromo P-450 en NAPQI, lo que reduce las reservas hepáticas de glutatión.
7. Farmacología Cuando las reservas hepáticas de glutatión disminuyen al 30% ocurre toxicidad hepática. El NAPQI es un metabolito que se una fácilmente a aminoácidos que tengan sulfuro, principalmente proteínas y enzimas hepáticas
8. Farmacología Dentro del lóbulo hepático, el citocromo P-450 se concentra en el interior de los hepatocitos que rodean la vena hepática terminal, se encuentra menos concentrado en los hepatocitos que rodean la triada portal. Como resultado la lesión inducida por el paracetamol provoca necrosis hepática centrolobulillar.
9. Farmacología Las manifestaciones clínicas de la toxicidad suelen ser tardías, y en realidad el daño hepático ocurre muy pronto (12hrs aprox) La necrosis continua asta el segundo día, cuando hay lisis celular que libera transaminasas hepáticas y proteínas ala circulación es cuando se producen las manifestaciones clínicas.
10. Síntomas Cuadro clínico: Etapa 1: primeras 24hrs. Signos y síntomas mínimos o nulos. Nauseas, vómitos, anorexia y malestar. Etapa 2: días 2 y 3 Dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen Aumento del ALT, AST y bilirrubinas Aun sin tratamiento la mayoría de estos pacientes se recuperan sin secuelas.
11. Síntomas Etapa 3: días 3 y 4 Algunos pacientes evolucionan a insuficiencia hepática fulminante: Acidosis metabólica láctica, coagulopatia, insuficiencia renal, encefalopatía y síntomas GI recurrentes. Etapa 4: Los hepatocitos que sobreviven a las complicaciones de la IHF se empiezan a recuperar en las siguientes semanas y recuperan las función hepática totalmente.
12. Diagnostico: Es posible una exposición toxica al paracetamol cuadro se ingieren mas de 140mg/kg o 7.5g dentro de un periodo de 24hrs. Dosis de 25g o mas son potencialmente letales.
13. Diagnostico El Dx depende únicamente del nivel del fármaco en suero y el calculo del tiempo que ha transcurrido desde la ingestión. Se deben medir los niveles de paracetamol después de las 4hrs a la ingestión y antes 24hrs.
14. Diagnostico Toxicidad= 150μg/ml 200μg/ml= riesgo 60% de sufrir hepatotoxicidad (AST≥ 1 000IU/ml) y 5% de riesgo de muerte + 300μg/ml= riesgo de hepatotoxicidad 90% Pacientes con niveles menores de 150μg/ml tenían un riesgo del 1% de padecer hepatotoxicidad y ninguno recibió antídoto y todos se recuperaron sin complicaciones.
15. Tratamiento Consiste en: Descontaminación GI Administración oportuna del antídoto (N-acetilcisteina NAC) (precursor del glutatión) Cuidados de sostén
16. Tratamiento La descontaminación de las vías GI consiste en la administración temprana de carbón activado por VO o sonda nasogastrica. La emesis inducida por la administración de jarabe de ipecacuana no es deseable por que retrasa la administración de N-acetilcisteina
17. Tratamiento Aplicación de N-acetilcisteína dosis de carga de 140 mg/ Kg en las primeras 8–10 horas Puede administrarse después de las 12 horas incluso hasta las 24 horas. La dosis de mantenimiento es 70 mg/kg c/4h por 17 dosis, lo que implica una duración de 72 horas. Parámetro para continuar o no el Tx son los valores de transaminasas y tiempo de protrombina normales.
18. Manejo de sostén Manejar el vómito con metoclopramida, para facilitar la administración oral del antídoto. Si se ha instaurado ya la encefalopatía se debe administrar manitol y restringir la utilización de líquidos. Administración de vitamina K si el tiempo de protrombina se ha prolongado
