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Radioterapia en Cancer de
         Mama
  Dr. PALIZA RAVAZZANI ALDO
    Dpto. De Radioterapia INEN

   Radioterapiaperu@hotmail.com
Evolucion de radioterapia externa

        CONVENCIONAL


          CONFORMAL


             IMRT


             IGRT
Las radiaciones han
tenido siempre un aura
  de misterio a veces
    positiva y otras
    negativamente
Cáncer de Mama
      Radioterapia
      Supervivencia


- 1er Tratamiento Radioterápico del Cáncer de Mama
  (Emil Grubbé, RADIOLOGY 1933)

   - Mrs Lee, 29 enero 1896, en CHICAGO
   - Tubo de Crookes en contacto con el tumor de la
     mama; 1 hora x dia
Rayos-X
Sweden - 1903
Cáncer de Mama
     Radioterapia
     Supervivencia


- Inicios Tto. Braquiterápico del Cáncer de Mama
  Geoffrey Keynes,1920 `s
  St. Bartholomew Hospital, LONDON




   Interstitial radium implant of tumor bed
     and surrounding regions of the
     breast....treatment of choice for very
     advanced breast cancer
Radium
Brussels – 1929
Objetivo de la tecnología
   DOSIS AL TUMOR
  DOSIS AL TEJIDO NORMAL



      CURABILIDAD
      COMPLICACIONES
Actualizacion en Rt y Ca de Mama :
• RadioTerapia (RT)Adyuvante
   – Rol de RT post lumpectomìa
   – Fraccionamiento acortado 3
     vs. 5 semanas
   – Cuando tratar axila y ganglios
     supraclaviculares
   – Intervalo de Quimio y
     Radioterapia.
   – Rt post mastectomia
   – Paliativo
CANCER DE MAMA:
           TRATAMIENTO CONSERVADOR
LA TUMORECTOMÍA MÁS RADIOTERAPIA COMO TRATAMIENTO
PRIMARIO, ES UN MÉTODO APROPIADO PARA LA MAYORÍA DE
MUJERES CON CÁNCER DE MAMA ESTADIO I Y II , Y ES
PREFERIBLE PORQUE CONSIGUE IGUAL SOBREVIDA QUE LA
MASTECTOMÍA PRESERVANDO LA MAMA

EL PROCEDIMIENTO RECOMENDADO:

   • ESCISIÓN LOCAL DEL TUMOR PRIMARIO CON BORDES LIBRES

   • DISECCIÓN DE LA AXILA NIVELES I Y II

   • IRRADIACIÓN DE LA MAMA CON 5000 CGYS CON “BOOST”

• SOBRE EL LECHO TUMORAL.
FACTORES DE RIESGO QUE AFECTAN LA RECURRENCIA
DESPUES DEL TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LA MAMA EN
ESTADIOS I Y II



RIESGO            RECURRENCIA               RECURRENCIA A
                  LOCAL                     DISTANCIA

             •   TUMOR > 4 CM           •   ALTO GRADO NUCLEAR
ALTO             MULTIFOCAL O
                                        •   TUMOR POB. DIF.
                 MULTICENTRICO
             •   MICROCALCIFICACION     •   PERMEACION VASCULAR
                 DIFUSA                     Y / O LINFATICA
             •   CIE                    •   TUMOR > 2 CM
             •   MARGENES POSITIVOS     •   GANGLIOS AXILARES
                                            POSITIVOS (+4)
             •   MUJER PRE
                 MENOPAUSICA


  CIE: Componente intraductal extenso
RT Adyuvante y Cancer de Mama.
•   Racional
     – Reduce recurrencia local
     – Puede mejorar SV en pac. Con
       ganglios axilares. Positivos.

•   Indicaciones
     – Conservaciòn de la Mama.
     – Post-mastectomìa para
       enfermedad mayor o multifocal
     – Enfermedad ganglionar
       positiva .
     – Modalidad combinada para Enf.
       Localmente avanzada.
RT Adyuvante y Cancer de Mama
• Intervalo
   – Post Cirugìa (4
     semanas)
   – Post AC o CEF o
     AC/taxanos (4-6 meses
     post Cx )
• Dosis
   – 4200-5000 cGy en
     16-25# a la mama
   – 4500-5000 cGy en 25#
     a ganglios si son +
   – 1000-1600 cGy boost
     casos seleccionados,
RT Adyuvante y Cancer de Mama
• Tècnica convencional.
   – Toda la mama usando haces
     tangenciales
   – Drenaje linfàtico:
       • SCV +/- axila, un anterior directo o
         ant-post paralelos opuestos.
       • matching, no sobreposiciòn o
         subdosis
       • cadenaMI?, tangenciales amplios o
         parche” de electrones
   – 6 MV o energìa mixta si la separaciòn
     es grande
   – Cuñas fìsicas o dinàmicas/atenuadores
     para homogeneizar la dosis
   – no bolus a menos que la piel estè
     comprometida
Drenaje linfàtico

                      Supraclavicular



                      Ganglios Axilares
Mamaria Int.
Tècnica Isocèntrica.



                       Hemibloqueo
Campo Axilar & Supraclavicular
RT a la mama: boost
Plano Inclinado




 • Un plano inclinado debajo del tórax del paciente
   asegura que la mama caiga caudalmente, por gravedad,
   causando mayor inclusión del pulmón dentro del
RadioTerapia Adyuvante.


• Cirugìa Conservaciòn + RT = Mastectomìa

                    MT            CC             CC+RT
12 Años SVDA        60%           60%             62%
Recaìda local        7%           30%             10%

        » NSABP B-06: Fisher et al. NEJM, 2002
        » Clark et al. JNCI, 1992
RadioTerapia Adyuvante.
• Hay un subgrupo de pacientes para los cuàles
  la RT no es necesaria?
  – Grupos de recurrencia menor tienen aproximadamente
    un riesgo de 13% sin RT
     • > 50 años, T1 <2cm, RE+
• Es Tamoxifeno solo tan efectivo como
  Tamoxifeno + RT?
  – Tamoxifeno reduce recurrencias ipsilaterales y
    contralaterales de cancer de mama.
  – Existe algùn subgrupo para quienes el Tamoxifeno solo
    podrìa ser suficiente como terapia adyuvante?
RadioTerapia Adyuvante.
• Es TMX solo tan efectivo como TMX+RT?
• PMH trial 1992-2000
  – T1 y T2 (<5 cm), Ganglios negativos
  – >50 años.
  – Lumpectomia y disecciòn ganglionar
• Randomizaciòn
  – Tamoxifeno y RT adyuvante
  – Tamoxifeno solo
  – Media segumiento 5.6 años
RadioTerapia Adyuvante. : Canada
• N = 769               TMX           TMX + RT
  Recaìda local         5.7 %              0.7 %*
                                a 5 años
          *p=0.0001, SV global equivalente
Comparaciòn de Estudios
                               Recaidas Mama
NSABP (≤1 cm, todas las edades )

 RT y placebo                  9.3% a 8 años
 TMX                           16.5%
 RT + TMX                      2.8%
CALGB (>70, Estadìo 1, RE+)
 TMX                           6/319 (1.8%)
                                     a 28 meses
 RT + TMX                      0/317
RadioTerapia Adyuvante : Regimen
• Esquema acortado de 3 semanas es
  equivalente a el tradicional de 5 semanas
  – OCOG trial N = 1264 patients
  – Nodo negativo, margenes libres
• Randomizacion
  – 42.5 Gy en 16 fraciones en 22 dìas
  – 50 Gy en 25 fraciones en 35 dìas
                        Whelan et al. JNCI, 2002
RadioTerapia Adyuvante
                     3 sem.      5 sem

  Recurrencias        16/622     17/612
  Tasa de recaidas     2.9 %     2.9 %
  Sobrevida especìfica 88 %      90 %

• Similar cosmesis y toxicidad
Resultados del Boost Refuerzo.Control Local
Estudio    EC          Intervencion Seguimiento Recurrencia Local p value
                                         años     CTL Boost

Lyon       T1,2 N0-1     50 Gy/ +     3.3          4.5   3.6       0.04
          (<3 cm)         10 Gy/4

Niza      T1,2 N0-1      50 Gy/ +     6.1          6.8   4.3       0.13
                         10 Gy/5

EORTC T1,2 N0-1           50 Gy/ +    5.1          6.8   4.3       0.001
                           16 Gy/8
Resultados del Boost Refuerzo. Toxicidad
Ensayo Intervencion   Energia         Toxicidad       p value
                                     CTL      Boost

Lyons    50 Gy/20 +   electrones    telangiectasia
          10 Gy/4                   6%       12.5%     0.003



EORTC    50 Gy/25 +   electrones/   resultado cosmètico 0.001
         16 Gy/8      fotones/bqt   86%        71%
Rol del Boost en Ca de mama
• Recientes estudios randomizados
  sugieren pequeño beneficio en SV
  global con boost
• Pacientes < 40 – 50 años parecen tener
  mayor beneficio.
• Boost (5 a 8 fracciones en una sem.)
  debe ser considerado en pacientes mas
  jovenes.
Ganglios Axilares : ¿Cuando tratar?
• 2 ensayos randomizados      Overgaard, Ragaz, NEJM

                   CMF solo          CMF + RT

10 años local RR      32%              9%
10 años SLE           34%              45%
10 años SV            45%              54%
                      p=significativo!
Ganglios Linfàticos Axilares : Cuando tratar?
• Beneficio en SV RT locorregional en axila + y
  alto riesgo axila negativa en premenopàusicas
   – QT fue suboptima (CMF)
   – MRM, no CC
      • RT a parrilla costal confiere algùn beneficio?
   – RT a Cadena Mamaria Interna (CMI)
      • es justificada la toxicidad adicional?



               Ragaz, et al, Overgaard et al. NEJM, 1997
Radioterapia Post-Mastectomía

Fundamentos

• En general: disminuir la presentación de la
  recidiva local y tratar la enfermedad
  microscópica residual.
• Por más de 30 años la combinación de
  mastectomía, radioterapia y tratamiento
  sistémico se ha utilizado como el tratamiento
  standard en el cancer de mama localmente
  avanzado.
Radioterapia Post-Mastectomía
Papel de la RtPM:

• El aumento efectivo del control loco regional
  fue demostrado a lo largo de casi 50 años por
  alrededor de 25 estudios retrospectivos
  (diferentes tipos de cirugía, y técnicas de Rt)
• Meta-análisis desde 1987-1997 mostraron el
  buen resultado de la Rt en el control local y el
  muy pobre en cuanto a sobrevida global
  (mortalidad cardiovascular).
Radioterapia Post-Mastectomía

Papel de la RtPM:

• EBCTCG (2000), 15.000 pacientes:
4. RtPM, disminuye el % de recidivas locales aun
   más con ganglios positivos (9%vs.24% sin Rt).
5. También mejora la sobrevida específica
   (53,4%vs.48,6 sin Rt), pero con aumento en
   muertes por enfermedad cardiovascular y
   toxicidad pulmonar.
Radioterapia Post-Mastectomía

Resultados de RtPM y tratamiento sistémico en cuanto a recidiva local y sobrevida global
a 10 años de seguimiento

                 Estudios                             Pacientes                   Tto.             Recidiva                    Sobrevida
                                                                                                    Local                       Global
   Grupo Cooperativo                                       1.708               Rt                        9%                           54%
   Danés 82B (1997)1
                                                                               No Rt                    32%                           45%
   Vancouver (2005)2                                        318                Rt                       13%                           54%
                                                                               No Rt                    33%                           46%
   Grupo Cooperativo                                       1.375               Rt                        8%                           45%
   Danés 82C (1999)3
                                                                               No Rt                    35%                           36%


 • Overgaard M, Hansen PS, Overgaard J et. al.: Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant
 chimotherapy. N. Engl J Med 337:949-955, 1997.
  Ragaz J, Olivotto IA, Spinelli JJ, et al: Locoregional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant chemotherapy: 20 year
 results of the British Columbia randomized trial. J Natl Cancer Inst 97:116-126, 2005.
Radioterapia Post-Mastectomía

Indicaciones-Consensos:
• La radioterapia post-mastectomía en el cáncer de
  mama temprano se indica para disminuir la
  recidiva local o locoregional y para tratar la
  enfermedad microscópica residual que pueda
  estar diseminada más allá de los márgenes de
  resección quirúrgica. Riesgo que se incrementa
  si hay compromiso ganglionar (25%vs.5% de no
  existir)
Radioterapia Post-Mastectomía

Indicaciones-Consensos:
• En el cáncer de mama localmente avanzado la
  indicación de RTPM se aplica a:
  – Pacientes con tumores T3
  – Pacientes con tumores T2 mayores de 4cm con
    factores de alto riesgo de recidiva local
  – Pacientes con ≥3-4 ganglios positivos
  – Pacientes con embolización o infiltración de vasos
    linfáticos
Radioterapia Post-Mastectomía

Indicaciones-Consensos:
• Indicaciones relativas de RTPM en cáncer
  de mama localmente avanzado:

  – Según histología del tumor: grado de
    diferenciación, presencia de Ca Insitu
    multifocal.
Radioterapia Post-Mastectomía

Indicaciones-Consensos:
Indicación de Rt post-MR, consensos:
ASTRO           • Rt PMT en pacientes con ≥4 ganglios positivos
(IJROBP 2003)   • Pacientes con 1-3 ganglios positivos deben incluirse en
                protocolos de investigación
ASCO            • Rt PMT en pacientes con ≥4 ganglios positivos y en
(JCO 2001)      T3 o estadios III
                • Pacientes con 1-3 ganglios positivos e insuficientes
                evidencias
RT Post-mastectomia
•   Danes 82b CT vs. CT +RT
•   Danes 82c Tam vs. Tam +RT
•   Estudio BC CT vs. CT +RT
•   Resumen
    – Reducciòn en RL (27% to 8.8% at 10 yr)
    – Disminuciòn en mortalidad
    – Incrementoen muertes por origen
      cardiovascular
• Meta-analisis de 18 estudios
    – Cx +QT vs. Cx + QT+ RT
    – 75% menos de RL
    – 17% reducciòn en mortalidad
EBCTG. Lancet 2000, 355:1757. Whelan JCO 2000,
   JCO18:1220
Recomendaciones para RT ganglionar

• > 4 ganglios nodes
  positivos
• 1-3 ganglios
   – tratar si es T3, joven,
     RE negativos
• Fijo irresecable
IMRT.Radioterapia ULTRACONFORMADA

• Mejora la homogeneidad de la dosis
  ofrecida
• Eficiencia Menor complicacion.
• Puede esculpir dosis alrededor de volumen
  blanco limitando la dosis a organos vitales.
  – Potencial para irradiaciòn regional
  – Reducciòn dosis Cardiaca & Pulmon
  – Puede incrementar dosis y volumen.
Goal: Uniformar Dosis a la mama
115%
       Cuñas                                       IMRT
110%
105%
100%
95%
90%




                                                                 Transverse View
                                                                     Vista Sagital
       Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 48 1559-1568 (2000).
Multihoja y modulacion del tto.
Campo abiertoo   BLOCK PULMON

Isodosis Segmentos:
            155%
150         145%
140         135%
130         125%
120         115%
110         105%
      100
Imagen Portal




 CAMPO MEDIAL
Secuencial Imagenes
( 4sem.)
Intervalo: Quimioterapia y Radiacion
• CMF y RT dadas concurrentemente
• QT Predominante con antraciclinicos, no
  concurrente con RT
• No diferencia en pronostico con QT vs. RT
  1ro. en estudios randomizados
• A Favor QT , luego RT
                     Recht et al. ASTRO 2001
RadioTerapia: Efectos Agudos


• Edema Mama
• Eritema, descamaciòn
  seca
• Fatiga
• Manejo de efectos
  dèrmicos
RadioTerapia: Efectos Tardìos
• Excelente cosmesis en
  80%
• Piel, edema mama,
  hiperpigmentaciòn
• Fibrosis (rara)
• Linfedema infrecuente.
• Neumonitis por
  Radiaciòn
• plexopatìa Braquial
  :excepciòn
• Toxicidad Cardiaca :
  Controversial
Cancer Avanzado de Mama
• Tumores grandes(T3-4),
  +/- N (N0-3)
• EC IIIA, IIIB
• Localmente avanzado
• Cancer Inflamatorio
  mama
• Recurrencia Local-
  regional
• Recurrencia Post-
  lumpectomia
• RT Post-mastectomia
   – Recurrencia ganglionar
Recurrencia Loco Regional
• Generalmente manejado
  como cancer avanzado
• 10% de todos los canceres
  de mama
   – Depende de EC,
     tratamiento, etc
• Despues de conservacion
  de mama
   – Cirugìa.
• Postmastectomia
   – Mas asociado con
     metastasis a distancia
   – 5 años de SV global 35%
Manejo de recurrencia local
• Terapia Sistèmica
• Remociòn Quirùrgica
  – RT Post-op
• RT Primaria
    Altas dosis necesarias
• Reirradiaciòn
Cancer Metastàsico de Mama : Opciones

• RadioTerapia Paliativa
  – Metàstasis oseas dolorosas
  – Lesiones ulceradas
  – Compresiòn medular
  – Recurrencias pared toracica yaxilar
  – Metàstasis orbital y cerebral.
Toxicidad significativa
•   Linfedema
•   Plexopatìa Braquial
•   Radioneumonitis
•   Malignidad secundaria
    – Cancer contralateral (??)
    – Sarcomas (1/10000 pcts por
      decade de seg.)
• Toxicidad Cardiaca

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Radioterapia en cáncer de mama: evolución y supervivencia

  • 1. Radioterapia en Cancer de Mama Dr. PALIZA RAVAZZANI ALDO Dpto. De Radioterapia INEN Radioterapiaperu@hotmail.com
  • 2. Evolucion de radioterapia externa CONVENCIONAL CONFORMAL IMRT IGRT
  • 3. Las radiaciones han tenido siempre un aura de misterio a veces positiva y otras negativamente
  • 4. Cáncer de Mama Radioterapia Supervivencia - 1er Tratamiento Radioterápico del Cáncer de Mama (Emil Grubbé, RADIOLOGY 1933) - Mrs Lee, 29 enero 1896, en CHICAGO - Tubo de Crookes en contacto con el tumor de la mama; 1 hora x dia
  • 6. Cáncer de Mama Radioterapia Supervivencia - Inicios Tto. Braquiterápico del Cáncer de Mama Geoffrey Keynes,1920 `s St. Bartholomew Hospital, LONDON Interstitial radium implant of tumor bed and surrounding regions of the breast....treatment of choice for very advanced breast cancer
  • 8. Objetivo de la tecnología DOSIS AL TUMOR DOSIS AL TEJIDO NORMAL CURABILIDAD COMPLICACIONES
  • 9. Actualizacion en Rt y Ca de Mama : • RadioTerapia (RT)Adyuvante – Rol de RT post lumpectomìa – Fraccionamiento acortado 3 vs. 5 semanas – Cuando tratar axila y ganglios supraclaviculares – Intervalo de Quimio y Radioterapia. – Rt post mastectomia – Paliativo
  • 10. CANCER DE MAMA: TRATAMIENTO CONSERVADOR LA TUMORECTOMÍA MÁS RADIOTERAPIA COMO TRATAMIENTO PRIMARIO, ES UN MÉTODO APROPIADO PARA LA MAYORÍA DE MUJERES CON CÁNCER DE MAMA ESTADIO I Y II , Y ES PREFERIBLE PORQUE CONSIGUE IGUAL SOBREVIDA QUE LA MASTECTOMÍA PRESERVANDO LA MAMA EL PROCEDIMIENTO RECOMENDADO: • ESCISIÓN LOCAL DEL TUMOR PRIMARIO CON BORDES LIBRES • DISECCIÓN DE LA AXILA NIVELES I Y II • IRRADIACIÓN DE LA MAMA CON 5000 CGYS CON “BOOST” • SOBRE EL LECHO TUMORAL.
  • 11. FACTORES DE RIESGO QUE AFECTAN LA RECURRENCIA DESPUES DEL TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LA MAMA EN ESTADIOS I Y II RIESGO RECURRENCIA RECURRENCIA A LOCAL DISTANCIA • TUMOR > 4 CM • ALTO GRADO NUCLEAR ALTO MULTIFOCAL O • TUMOR POB. DIF. MULTICENTRICO • MICROCALCIFICACION • PERMEACION VASCULAR DIFUSA Y / O LINFATICA • CIE • TUMOR > 2 CM • MARGENES POSITIVOS • GANGLIOS AXILARES POSITIVOS (+4) • MUJER PRE MENOPAUSICA CIE: Componente intraductal extenso
  • 12. RT Adyuvante y Cancer de Mama. • Racional – Reduce recurrencia local – Puede mejorar SV en pac. Con ganglios axilares. Positivos. • Indicaciones – Conservaciòn de la Mama. – Post-mastectomìa para enfermedad mayor o multifocal – Enfermedad ganglionar positiva . – Modalidad combinada para Enf. Localmente avanzada.
  • 13. RT Adyuvante y Cancer de Mama • Intervalo – Post Cirugìa (4 semanas) – Post AC o CEF o AC/taxanos (4-6 meses post Cx ) • Dosis – 4200-5000 cGy en 16-25# a la mama – 4500-5000 cGy en 25# a ganglios si son + – 1000-1600 cGy boost casos seleccionados,
  • 14. RT Adyuvante y Cancer de Mama • Tècnica convencional. – Toda la mama usando haces tangenciales – Drenaje linfàtico: • SCV +/- axila, un anterior directo o ant-post paralelos opuestos. • matching, no sobreposiciòn o subdosis • cadenaMI?, tangenciales amplios o parche” de electrones – 6 MV o energìa mixta si la separaciòn es grande – Cuñas fìsicas o dinàmicas/atenuadores para homogeneizar la dosis – no bolus a menos que la piel estè comprometida
  • 15. Drenaje linfàtico Supraclavicular Ganglios Axilares Mamaria Int.
  • 16. Tècnica Isocèntrica. Hemibloqueo
  • 17. Campo Axilar & Supraclavicular
  • 18. RT a la mama: boost
  • 19. Plano Inclinado • Un plano inclinado debajo del tórax del paciente asegura que la mama caiga caudalmente, por gravedad, causando mayor inclusión del pulmón dentro del
  • 20. RadioTerapia Adyuvante. • Cirugìa Conservaciòn + RT = Mastectomìa MT CC CC+RT 12 Años SVDA 60% 60% 62% Recaìda local 7% 30% 10% » NSABP B-06: Fisher et al. NEJM, 2002 » Clark et al. JNCI, 1992
  • 21. RadioTerapia Adyuvante. • Hay un subgrupo de pacientes para los cuàles la RT no es necesaria? – Grupos de recurrencia menor tienen aproximadamente un riesgo de 13% sin RT • > 50 años, T1 <2cm, RE+ • Es Tamoxifeno solo tan efectivo como Tamoxifeno + RT? – Tamoxifeno reduce recurrencias ipsilaterales y contralaterales de cancer de mama. – Existe algùn subgrupo para quienes el Tamoxifeno solo podrìa ser suficiente como terapia adyuvante?
  • 22. RadioTerapia Adyuvante. • Es TMX solo tan efectivo como TMX+RT? • PMH trial 1992-2000 – T1 y T2 (<5 cm), Ganglios negativos – >50 años. – Lumpectomia y disecciòn ganglionar • Randomizaciòn – Tamoxifeno y RT adyuvante – Tamoxifeno solo – Media segumiento 5.6 años
  • 23. RadioTerapia Adyuvante. : Canada • N = 769 TMX TMX + RT Recaìda local 5.7 % 0.7 %* a 5 años *p=0.0001, SV global equivalente
  • 24. Comparaciòn de Estudios Recaidas Mama NSABP (≤1 cm, todas las edades ) RT y placebo 9.3% a 8 años TMX 16.5% RT + TMX 2.8% CALGB (>70, Estadìo 1, RE+) TMX 6/319 (1.8%) a 28 meses RT + TMX 0/317
  • 25. RadioTerapia Adyuvante : Regimen • Esquema acortado de 3 semanas es equivalente a el tradicional de 5 semanas – OCOG trial N = 1264 patients – Nodo negativo, margenes libres • Randomizacion – 42.5 Gy en 16 fraciones en 22 dìas – 50 Gy en 25 fraciones en 35 dìas Whelan et al. JNCI, 2002
  • 26. RadioTerapia Adyuvante 3 sem. 5 sem Recurrencias 16/622 17/612 Tasa de recaidas 2.9 % 2.9 % Sobrevida especìfica 88 % 90 % • Similar cosmesis y toxicidad
  • 27. Resultados del Boost Refuerzo.Control Local Estudio EC Intervencion Seguimiento Recurrencia Local p value años CTL Boost Lyon T1,2 N0-1 50 Gy/ + 3.3 4.5 3.6 0.04 (<3 cm) 10 Gy/4 Niza T1,2 N0-1 50 Gy/ + 6.1 6.8 4.3 0.13 10 Gy/5 EORTC T1,2 N0-1 50 Gy/ + 5.1 6.8 4.3 0.001 16 Gy/8
  • 28. Resultados del Boost Refuerzo. Toxicidad Ensayo Intervencion Energia Toxicidad p value CTL Boost Lyons 50 Gy/20 + electrones telangiectasia 10 Gy/4 6% 12.5% 0.003 EORTC 50 Gy/25 + electrones/ resultado cosmètico 0.001 16 Gy/8 fotones/bqt 86% 71%
  • 29. Rol del Boost en Ca de mama • Recientes estudios randomizados sugieren pequeño beneficio en SV global con boost • Pacientes < 40 – 50 años parecen tener mayor beneficio. • Boost (5 a 8 fracciones en una sem.) debe ser considerado en pacientes mas jovenes.
  • 30. Ganglios Axilares : ¿Cuando tratar? • 2 ensayos randomizados Overgaard, Ragaz, NEJM CMF solo CMF + RT 10 años local RR 32% 9% 10 años SLE 34% 45% 10 años SV 45% 54% p=significativo!
  • 31. Ganglios Linfàticos Axilares : Cuando tratar? • Beneficio en SV RT locorregional en axila + y alto riesgo axila negativa en premenopàusicas – QT fue suboptima (CMF) – MRM, no CC • RT a parrilla costal confiere algùn beneficio? – RT a Cadena Mamaria Interna (CMI) • es justificada la toxicidad adicional? Ragaz, et al, Overgaard et al. NEJM, 1997
  • 32. Radioterapia Post-Mastectomía Fundamentos • En general: disminuir la presentación de la recidiva local y tratar la enfermedad microscópica residual. • Por más de 30 años la combinación de mastectomía, radioterapia y tratamiento sistémico se ha utilizado como el tratamiento standard en el cancer de mama localmente avanzado.
  • 33. Radioterapia Post-Mastectomía Papel de la RtPM: • El aumento efectivo del control loco regional fue demostrado a lo largo de casi 50 años por alrededor de 25 estudios retrospectivos (diferentes tipos de cirugía, y técnicas de Rt) • Meta-análisis desde 1987-1997 mostraron el buen resultado de la Rt en el control local y el muy pobre en cuanto a sobrevida global (mortalidad cardiovascular).
  • 34. Radioterapia Post-Mastectomía Papel de la RtPM: • EBCTCG (2000), 15.000 pacientes: 4. RtPM, disminuye el % de recidivas locales aun más con ganglios positivos (9%vs.24% sin Rt). 5. También mejora la sobrevida específica (53,4%vs.48,6 sin Rt), pero con aumento en muertes por enfermedad cardiovascular y toxicidad pulmonar.
  • 35. Radioterapia Post-Mastectomía Resultados de RtPM y tratamiento sistémico en cuanto a recidiva local y sobrevida global a 10 años de seguimiento Estudios Pacientes Tto. Recidiva Sobrevida Local Global Grupo Cooperativo 1.708 Rt 9% 54% Danés 82B (1997)1 No Rt 32% 45% Vancouver (2005)2 318 Rt 13% 54% No Rt 33% 46% Grupo Cooperativo 1.375 Rt 8% 45% Danés 82C (1999)3 No Rt 35% 36% • Overgaard M, Hansen PS, Overgaard J et. al.: Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chimotherapy. N. Engl J Med 337:949-955, 1997. Ragaz J, Olivotto IA, Spinelli JJ, et al: Locoregional radiation therapy in patients with high-risk breast cancer receiving adjuvant chemotherapy: 20 year results of the British Columbia randomized trial. J Natl Cancer Inst 97:116-126, 2005.
  • 36. Radioterapia Post-Mastectomía Indicaciones-Consensos: • La radioterapia post-mastectomía en el cáncer de mama temprano se indica para disminuir la recidiva local o locoregional y para tratar la enfermedad microscópica residual que pueda estar diseminada más allá de los márgenes de resección quirúrgica. Riesgo que se incrementa si hay compromiso ganglionar (25%vs.5% de no existir)
  • 37. Radioterapia Post-Mastectomía Indicaciones-Consensos: • En el cáncer de mama localmente avanzado la indicación de RTPM se aplica a: – Pacientes con tumores T3 – Pacientes con tumores T2 mayores de 4cm con factores de alto riesgo de recidiva local – Pacientes con ≥3-4 ganglios positivos – Pacientes con embolización o infiltración de vasos linfáticos
  • 38. Radioterapia Post-Mastectomía Indicaciones-Consensos: • Indicaciones relativas de RTPM en cáncer de mama localmente avanzado: – Según histología del tumor: grado de diferenciación, presencia de Ca Insitu multifocal.
  • 39. Radioterapia Post-Mastectomía Indicaciones-Consensos: Indicación de Rt post-MR, consensos: ASTRO • Rt PMT en pacientes con ≥4 ganglios positivos (IJROBP 2003) • Pacientes con 1-3 ganglios positivos deben incluirse en protocolos de investigación ASCO • Rt PMT en pacientes con ≥4 ganglios positivos y en (JCO 2001) T3 o estadios III • Pacientes con 1-3 ganglios positivos e insuficientes evidencias
  • 40. RT Post-mastectomia • Danes 82b CT vs. CT +RT • Danes 82c Tam vs. Tam +RT • Estudio BC CT vs. CT +RT • Resumen – Reducciòn en RL (27% to 8.8% at 10 yr) – Disminuciòn en mortalidad – Incrementoen muertes por origen cardiovascular • Meta-analisis de 18 estudios – Cx +QT vs. Cx + QT+ RT – 75% menos de RL – 17% reducciòn en mortalidad EBCTG. Lancet 2000, 355:1757. Whelan JCO 2000, JCO18:1220
  • 41. Recomendaciones para RT ganglionar • > 4 ganglios nodes positivos • 1-3 ganglios – tratar si es T3, joven, RE negativos • Fijo irresecable
  • 42. IMRT.Radioterapia ULTRACONFORMADA • Mejora la homogeneidad de la dosis ofrecida • Eficiencia Menor complicacion. • Puede esculpir dosis alrededor de volumen blanco limitando la dosis a organos vitales. – Potencial para irradiaciòn regional – Reducciòn dosis Cardiaca & Pulmon – Puede incrementar dosis y volumen.
  • 43. Goal: Uniformar Dosis a la mama 115% Cuñas IMRT 110% 105% 100% 95% 90% Transverse View Vista Sagital Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 48 1559-1568 (2000).
  • 44. Multihoja y modulacion del tto. Campo abiertoo BLOCK PULMON Isodosis Segmentos: 155% 150 145% 140 135% 130 125% 120 115% 110 105% 100
  • 45. Imagen Portal CAMPO MEDIAL Secuencial Imagenes ( 4sem.)
  • 46. Intervalo: Quimioterapia y Radiacion • CMF y RT dadas concurrentemente • QT Predominante con antraciclinicos, no concurrente con RT • No diferencia en pronostico con QT vs. RT 1ro. en estudios randomizados • A Favor QT , luego RT Recht et al. ASTRO 2001
  • 47. RadioTerapia: Efectos Agudos • Edema Mama • Eritema, descamaciòn seca • Fatiga • Manejo de efectos dèrmicos
  • 48. RadioTerapia: Efectos Tardìos • Excelente cosmesis en 80% • Piel, edema mama, hiperpigmentaciòn • Fibrosis (rara) • Linfedema infrecuente. • Neumonitis por Radiaciòn • plexopatìa Braquial :excepciòn • Toxicidad Cardiaca : Controversial
  • 49. Cancer Avanzado de Mama • Tumores grandes(T3-4), +/- N (N0-3) • EC IIIA, IIIB • Localmente avanzado • Cancer Inflamatorio mama • Recurrencia Local- regional • Recurrencia Post- lumpectomia • RT Post-mastectomia – Recurrencia ganglionar
  • 50. Recurrencia Loco Regional • Generalmente manejado como cancer avanzado • 10% de todos los canceres de mama – Depende de EC, tratamiento, etc • Despues de conservacion de mama – Cirugìa. • Postmastectomia – Mas asociado con metastasis a distancia – 5 años de SV global 35%
  • 51. Manejo de recurrencia local • Terapia Sistèmica • Remociòn Quirùrgica – RT Post-op • RT Primaria Altas dosis necesarias • Reirradiaciòn
  • 52. Cancer Metastàsico de Mama : Opciones • RadioTerapia Paliativa – Metàstasis oseas dolorosas – Lesiones ulceradas – Compresiòn medular – Recurrencias pared toracica yaxilar – Metàstasis orbital y cerebral.
  • 53. Toxicidad significativa • Linfedema • Plexopatìa Braquial • Radioneumonitis • Malignidad secundaria – Cancer contralateral (??) – Sarcomas (1/10000 pcts por decade de seg.) • Toxicidad Cardiaca