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Resistencia antibióticos 2
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Resistencia antibióticos 2

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  • 1. LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Y ELPAPEL DEL LABORATORIO DE MICROBIOLOGIA Gustavo Gini
  • 2. RESISTENCIA DE LOS MICROORGANISMOS Diferentes mecanismos de resistencia Uso indiscriminado de los antibióticos Uso de antibióticos de amplio espectro Tratamientos inútiles prolongados
  • 3. SELECCIÓN DE UN ANTIBIOTICO Propiedades farmacocinéticas del antibiótico Toxicidad Enfermedad clínica Estado general del paciente Uso de combinación de antibióticos solamente cuando:  Ampliar empíricamente el tratamiento polimicrobiano de una infección  Prevenir la emergencia de organismos resistentes durante la terapia  Producir un efecto bactericida sinérgico
  • 4. ANTIBIOTICOS Falla en su efectividad:  Genéricos vrs. no genéricos  Dosis  Tratamientos incompletos  No adecuados para la cepa bacteriana causante de la infección  Falta de cultivos en todas las infecciones
  • 5. ANTIBIOTICOSSU ACCION Y MECANISMOS DE RESISTENCIA
  • 6. LUGARES DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
  • 7. ANTIBIOTICOS Y SITIOS DE ACCION
  • 8. ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS Inhibición de la  Alteración de la síntesis de la pared membrana celular: celular:  Polimixinas  Penicilinas  Cefalosporinas  Carbapenems  Monobactámicos  Vancomicina
  • 9. ACCION DE ANTIBIOTICOS Inhibición de la síntesis de proteínas  Aminoglucósidos  Tetraciclinas  Inhibición de la  Cloranfenicol síntesis de ácidos  Macrólidos nucleicos  Rifampicina  Clindamicina  Quinolonas  Metronidazol
  • 10. INHIBICION SINTESIS DE PROTEINAS
  • 11. Antibióticos que actúan afectando la pared y membrana celularLOS BETA LACTÁMICOS
  • 12. COMPOSICION Aquellos con estructura básica:  Penicilinas  Cefalosporinas  Carbapenems  Monobactámicos
  • 13. CEFALOSPORINASDe 1ª generación o Espectro de acciónespectro estrechoCefalexina Exclusivo paraCefalotina Escherichia coli. KlebiellaCefazolina spp., Proteus mirabilis yCefapirina bacterias Gram positivoCefradina equivalente a la acción de oxacilina
  • 14. CEFALOSPORINASDe 2ª generación o Espectro de acciónespectro expandidoCefaclor Bacterias Gram positivoCefuroxime equivalente a la acciónCefamandole de oxacilina; actividadCefoxitina mejorada para Gram negativo como Enterobacter, Citrobacter y otras especies de Proteus
  • 15. CEFALOSPORINASDe 3ª generación o Espectro de acciónamplio espectroCefixima Bacterias Gram positivoCefotaxima equivalente a la acciónCeftriaxona de oxacilina; actividadCeftazidima mejorada para bacteriasCefpodoxima Gram negativo y actividad que incluye Pseudomonas
  • 16. CEFALOSPORINASDe 4ª generación o Espectro de acciónespectro extendidoCefepime Bacterias Gram positivoCefpiroma equivalente a la acción de oxacilina; con actividad notablemente mejorada para bacterias Gram negativo
  • 17. RESISTENCIA DE LOS ANTIBIOTICOS BETA LACTAMICOS1. Prevención de la interacción entre el antibiótico con la PBP (Penicillin Binding Protein) blanco2. Modificación de la unión del antibiótico con la PBP3. Hidrólisis del antibiótico por Beta lactamasas
  • 18. MECANISMOS EN LA PARED CELULAR Muchos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis normal del peptidoglican provocando su estallido o lisis osmótica
  • 19. MECANISMOS EN LA MEMBRANA CELULAR Alteraciones de la membrana  Cambio en la porinas  Prevención de la interacción del antibiótico con el blanco  Modificación de la PBP ´s (Penicillin Binding Proteins)
  • 20. LAS BETA LACTAMASAS Acción y tipos
  • 21. BETALACTAMASAS Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del núcleo betalactámico de los antibióticos betalactámicos, transformándolos en compuestos inactivos, incapaces de ejercer su acción antibiótica.
  • 22. CLASIFICACION DEBETALACTAMASAS
  • 23. PAPEL DEL LABORATORIO MICROBIOLOGICO
  • 24. METODOSIDENTIFICACION DELMICROORGANISMOCAUSAL
  • 25. CONSIDERACIONES GENERALES Lugar en donde está causando la infección  Tejidos  Orina  Etc. Tipo de paciente  Hospitalario (Cepas nosocomiales)  Consulta externa (Cepas salvajes)  Comunitarias  Azar
  • 26. MICROSCOPIA INICIAL
  • 27. METODOS DE IDENTIFICACION MICROBIOLOGICA Con tubos Con sistemas miniaturizados Con sistemas automatizados
  • 28. Con tubos
  • 29. Sistemas miniaturizados
  • 30. Sistemas automatizados
  • 31. SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANAMETODOS Y RESISTENCIA BACTERIANA
  • 32. CEPAS IMPORTANTES DERESISTENCIA ANTIMICROBIANA Staphylococcus aureus  Meticilina resistente  Vancomicina resistente Streptococcus pneumoniae emergente resistente a la penicilina Klebsiella pneumoniae y Acinetobacter spp. hospitalaria multiresistente Salmonella typhimurium multiresistente Pseudomonas spp Enterococcus  Vancomicina resistente Mycobacterium tuberculosis  Multiresistente en pacientes con HIV
  • 33. METODOS PARA LA DETERMINACION DE LA RESISTENCIA Bauer-Kirby Semiautomatizados Automatizados PCR Hibridización con sondas Punto isoeléctrico Secuenciación de ADN
  • 34. TIPOS DE RESISTENCIA METODO DE BAUER & KIRBY
  • 35. DISCOS SUGERIDOS AMCAMC-amp/ ac. clavulánicoCTX-cefotaxima CAZ CTXCAZ-ceftazidimaFOX-cefoxitina IPMAMP-ampicilina AMP FOXF/M 300-nitrofurantoínaIPM-imipenem FM300 SXT
  • 36. TIPOS DE RESISTENCIA Detección de cepas beta lactamasa de espectro extendido (BLEE) Cepas AmpC Cepas meticilino resistentes Cepas vancomicina resistentes
  • 37. BETA LACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO (BLEE) Resistencia o sensibilidad intermedia a CTX o CAZ con la deformación del halo de inhibición de cualquiera de las cefalosporinas de 3ª generación en las cercanías de AMC se considera prueba confirmatoria de BLEE por recomendación Regional OPS.
  • 38. SINERGISMO BLEE AMPC CTX
  • 39. TECNICA DE DETECCION DE BLEE Test microbiológico de sinergia en doble disco.  Empleado para la detección de enzimas de espectro extendido. Basado en la propiedad del ácido clavulánico de inhibir estas enzimas.
  • 40. INFORME CUANDO EXISTE BLEE  Informar resistente a: todas las penicilinas, C1G, C2G, C3G, C4G y el AMC independientemente de su eventual sensibilidad in vitro.  Cefoxitin (FOX) susceptible
  • 41. BETA LACTAMASA AmpC La Beta lactamasa tipo AmpC es aislada en bacterias gram negativo resistentes a antibióticos con espectro extendido. Son conocidas como AmpC β-lactamasas (Clase C o grupo 1); están codificadas en el cromosoma de muchas bacterias gram negativo como Citrobacter, Serratia y Enterobacter spp. Las AmpC β-lactamasas, en contraste con las BLEE hidrolizan a las cefalosporinas de 3a y 4a generación (cefamicinas y oxyimino-β-lactámicos), pero no es inhibida por el ácido clavulánico
  • 42. AMPCES Cuando se expone a Beta lactámicos hay disrupción de la pared celular Tener en cuenta la Esto bloquea el gen AmpR, sigla AMPCES así se pierde su efecto  A cinetobacter represor sobre AmpC  M organella Esto genera sobreproducción de ß  P roteus/Providencia lactamasas AmpC  C itrobacter Convirtiendo gérmenes inicialmente sensibles en  E nterobacter mutantes resistentes  S erratia Esto ocurre con los siguientes microorganismos:
  • 43. DETECCION DE AmpC  Discos de Aztreonam (ATM) y piperacillina/tazobacta m (TZP). Disco de cefoxitina (FOX) en el (centro) fue puesto estratégicamente para que los margenes de aztreonam y piperacillina/tazobacta m se esperan estar en caso no ocurra inducción.
  • 44. DETECCION DE AmpC
  • 45. CORRELACION CON GENEROS Y ESPECIES DE BACTERIASRESISTENCIABACTERIANA
  • 46. RESISTENCIA NATURAL E INUSUAL EN ENTEROBACTERIAS Germen Resistencia Resistencia natural inusualE. coli - COL,IMP/MERShigella spp. y Salmonella spp. - COL, IMP/MER, CIP,CTX (Shigella )Klebsiella spp AMP, TIC COL, IMP/MERP. mirabilis COL, NIT, TET IMP/MERP. vulgaris y P. penneri COL, NIT, TET, AMP, IMP/MER CTN, CXMC. Koseri AMP,TIC IMP/MER, COLEntrobacter spp. Y C. freundii AMP,AMC,CTN,FOX COL,IMP/MERM. Morganii y Providencia spp. COL,NIT,AMP,CTN IMP/MERSerratia spp. AMP,AMC,AMS,CTN, IMP/MER CXM,TET,COL,NIT
  • 47. Siempre debe existir una perfecta correlación entre laidentificación de una determinada cepa y, como mínimo, el patrónde sensibilidad natural (Tabla 2).Así, a modo de ejemplo: Enterobacter, C. freundii y Serratia siempre se observará una betalactamasa cromosómica inducible K. pneumoniae, K. oxytoca, C. koseri, P. penneri y P. vulgaris siempre deben ser resistentes a ampicilina; Providencia, Proteus y Morganella presentarían una resistencia natural a colistina y nitrofurantoína. Serratia debe ser resistente a colistina P. mirabilis a tetraciclinas.Cualquier microorganismo que no muestre una resistenciaesperada debe replantearse la identificación de la cepa o el estudiode sensibilidad.
  • 48. ANTIBIOGRAMAS TIPICOS DE GRAM NEGATIVO
  • 49. PROBLEMAS DEANTIBIOGRAMAS PORERRORES TECNICOS
  • 50. RESISTENCIA A METICILINARESISTENCIABACTERIANA
  • 51. DETECCION DE METICILINA RESISTENTES Importante sobre todo para cepas de Staphylococcus aureus en hospitales Se adquiere por adquisición de nuevas PBP´s Se pueden utilizar discos de oxacilina o meticilina indiscriminadamente
  • 52. INFORME DE METICILINA RESISTENTES Informar resistencia a todos los antibióticos β- lactámicos aunque hayan presentado halos de sensibilidad en el antibiograma o no se hayan ensayado.
  • 53. RESISTENCIA A VANCOMICINARESISTENCIABACTERIANA
  • 54. RESISTENCIA A LA VANCOMICINA La vancomicina se utiliza en infecciones por estafilocococos oxacilina resistentes y otras bacterias gram positivo resistentes a los Beta lactámicos Es inactiva frente a los gram negativo por ser la molécula muy grande y no pasar a través de la pared celular Otros organismos son intrínsecamente resistentes como Leuconostoc, Pediococcus, Lactobacillus, Erysipelotrix y especies de Enterococos E. faecium y feacalis pueden adquirir resistencia por plásmidos transmisores de genes vanA y vanB
  • 55. RESISTENCIA A LA VANCOMICINAMétodo de difusión condiscos Método cromogénico
  • 56. CONCLUSIONES YRECOMENDACIONES
  • 57. VIGILANCIA A través de un programa serio de vigilancia Por medio de publicaciones mensuales y anuales de la resistencia microbiana
  • 58. ESTUDIOS Faltan estudios serios de las infecciones hospitalarias Mejorar las estadísticas Hacer trabajos conjuntos epidemiológicos Mantener estadísticas confiables
  • 59. ASPECTOS QUE NO DEBEN OLVIDARSE Trabajar en equipo Hacer una buena microbiología Tener toda la información de los pacientes Hacer siempre el aislamiento del agente etiológico de la infección
  • 60. LOS ANTIBIOGRAMAS Los antibiogramas deben interpretarse correctamente  Hacer una suspensión 0.5 de MacFarland  Medir los halos  Observar si existe resistencia tipo BLEE, ampC, Vanco, Meticilina
  • 61. CORRELACION Correlacionar resultados con las especies bacterianas aisladas  Como K. pneumoniae, K. oxytoca, C. koseri, P. penneri y P. vulgaris siempre deben ser resistentes a ampicilina  Providencia, Proteus y Morganella resistentes a colistina y nitrofurantoína  Serratia siempre resistente a colistina y P. mirabilis a tetraciclinas.
  • 62. CONCLUSIONES Búsqueda de cepas BLEE  Utilizando discos de AMC, CAZ y CTX  Observar efecto sinérgico Búsqueda de cepas ampC  Utilizando discos de FOX, AMC y CAZ  Observar ensanchamiento de halos Reportar resistentes los antibióticos beta lactamicos que puedan ser inhibidos por estas resistencias