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SCA sin EST:
Nuevas Estrategias Antitrombóticas,
   ¿Incrementan los Beneficios?
            Dr. Gastón Dussaillant N
       Jefe Laboratorio de Hemodinamia
          Hospital Clínico U. de Chile
                                         Mayo 2011
Antiplaquetarios

• Clopidogrel
• Prasugrel
• Ticagrelor
• Antagonistas PAR-1, Atopaxar,
  Borapaxar
• Antagonistas IIbIIIa.
Atopaxar
Borapaxar



            Ticagrelor
Estudio CURRENT/OASIS-7

 > 14,000 pacientes con SCA sin EST +
  PCI.
 Clopidogrel 600 mg carga, 150 mg/d dia
  2-7, 75 mg/d días 8-30.
 Vs. Clopidogrel 300 mg carga, 75 mg/d
  días 2-30.
 ASA > 300 mg carga y mantención de 75-
  100 mg/d vs. 300-325 mg/d.
TRITON -TIMI 38
Muerte CV + Infarto + ACV
 Hemorragia TIMI Mayor
Prasugrel
• Mayor riesgo de sangramiento en:
  - > 75 años.
  - < 60 kgs.
  - Historia de ACV o CIT.
• Actualmente aprobado por la FDA y en
  uso en varios países.
• Advertencia de la FDA para no usar en
  grupos de riesgo.
Ticagrelor

 Uso oral, 2 veces al día.
 Antagonista competitivo del receptor
  del PY12 del ADP.
 Rápido inicio de acción.
 Rápidamente reversible (tto.
  Quirúrgico)
 Más potente que clopidogrel
PLATO: Punto Final Primario
  Muerte + Infarto + ACV
                  P = 0,0025
P = 0,0023




PLATO
        P = 0,0250
PLATO: Sangramiento Mayor
Antiplaquetarios IV en SCA sin EST

 El uso rutinario de entrada de IIbIIIa
  tendría un rol limitado en presencia de
  ASA + Clopidogrel en particular si la dosis
  de carga se recibió antes de 2-6 horas de la
  PCI electiva.
 Uso selectivo en pacientes de alto riesgo.
 Evitar el uso en pacientes en riesgo de
  sangramiento.
Antitrombóticos

•   Enoxaparina.
•   Fondaparinux.
•   Bivalirudina.
•   Otamixaban.
Anticoagulantes
         INTRINSIC PATHWAY                EXTRINSIC PATHWAY
(FXII, FXI, FIX, FVIII, PL, Ca2+)         (TF, FVII)


                                                                Otamixaban
                       Factor X  Factor Xa                     (Direct Factor Xa inhibitor)


                                                                ATIII     Fondaparinux
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                                            F1+2                                UFH

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OASIS 5:
Fondaparinux
     vs.
Enoxaparina
 en SCA sin
    EST
OASIS 5: Reducción de
    Mortalidad
ACUITY: Bivalirudina en SCA

• 13.819 pacientes con SCA sin EST
    moderado y alto riesgo.
•   Randomizados a:
    • HNF o Enoxaparina + IIbIIIa.
    • Bivalirudina + IIbIIIa.
    • Bivalirudina.
ACUITY:
Muerte, Infarto y Revascularización
    no planeada por isquemia
ACUITY:
Sangramiento Mayor
ACUITY:
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Nuevas estrategias antitrombóticas: Incrementan los beneficios?

  • 1. SCA sin EST: Nuevas Estrategias Antitrombóticas, ¿Incrementan los Beneficios? Dr. Gastón Dussaillant N Jefe Laboratorio de Hemodinamia Hospital Clínico U. de Chile Mayo 2011
  • 2. Antiplaquetarios • Clopidogrel • Prasugrel • Ticagrelor • Antagonistas PAR-1, Atopaxar, Borapaxar • Antagonistas IIbIIIa.
  • 3. Atopaxar Borapaxar Ticagrelor
  • 4. Estudio CURRENT/OASIS-7  > 14,000 pacientes con SCA sin EST + PCI.  Clopidogrel 600 mg carga, 150 mg/d dia 2-7, 75 mg/d días 8-30.  Vs. Clopidogrel 300 mg carga, 75 mg/d días 2-30.  ASA > 300 mg carga y mantención de 75- 100 mg/d vs. 300-325 mg/d.
  • 5.
  • 6.
  • 7. TRITON -TIMI 38 Muerte CV + Infarto + ACV Hemorragia TIMI Mayor
  • 8. Prasugrel • Mayor riesgo de sangramiento en: - > 75 años. - < 60 kgs. - Historia de ACV o CIT. • Actualmente aprobado por la FDA y en uso en varios países. • Advertencia de la FDA para no usar en grupos de riesgo.
  • 9. Ticagrelor  Uso oral, 2 veces al día.  Antagonista competitivo del receptor del PY12 del ADP.  Rápido inicio de acción.  Rápidamente reversible (tto. Quirúrgico)  Más potente que clopidogrel
  • 10. PLATO: Punto Final Primario Muerte + Infarto + ACV P = 0,0025
  • 11. P = 0,0023 PLATO P = 0,0250
  • 13. Antiplaquetarios IV en SCA sin EST  El uso rutinario de entrada de IIbIIIa tendría un rol limitado en presencia de ASA + Clopidogrel en particular si la dosis de carga se recibió antes de 2-6 horas de la PCI electiva.  Uso selectivo en pacientes de alto riesgo.  Evitar el uso en pacientes en riesgo de sangramiento.
  • 14. Antitrombóticos • Enoxaparina. • Fondaparinux. • Bivalirudina. • Otamixaban.
  • 15. Anticoagulantes INTRINSIC PATHWAY EXTRINSIC PATHWAY (FXII, FXI, FIX, FVIII, PL, Ca2+) (TF, FVII) Otamixaban Factor X  Factor Xa (Direct Factor Xa inhibitor) ATIII Fondaparinux Prothombinase Complex ATIII (PL, FVIII, FV, LMWH-Enoxaparin FXa, FII, Ca2+) ATIII F1+2 UFH Prothrombin Thrombin Fibrin (F II ) ( F IIa ) Formation Factor XIIIa Bivalirudin Activation Platelet (Direct thrombin inhibitor) Aggregation
  • 16. OASIS 5: Fondaparinux vs. Enoxaparina en SCA sin EST
  • 17. OASIS 5: Reducción de Mortalidad
  • 18. ACUITY: Bivalirudina en SCA • 13.819 pacientes con SCA sin EST moderado y alto riesgo. • Randomizados a: • HNF o Enoxaparina + IIbIIIa. • Bivalirudina + IIbIIIa. • Bivalirudina.
  • 19. ACUITY: Muerte, Infarto y Revascularización no planeada por isquemia
  • 21. ACUITY: Combinado de Isquemia + Sangramiento Mayor