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Profesor asesor: Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán
Ponente: Dra. María del Rocío Salinas Díaz
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
30 de junio 2021
Hipersensibilidad
al trigo
Puntos a revisar
1. Introducción a la hipersensibilidad al trigo
2. Definición de hipersensibilidad al trigo
3. Antecedentes históricos
4. Epidemiología de hipersensibilidad al trigo
5. Proteínas del trigo
6. Clasificación de hipersensibilidad al trigo
7. Alergia al trigo (mediada por IgE)
▪ Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo
▪ Asma del panadero
8. Enfermedad celiaca (mecanismo autoinmune)
9. Sensibilidad no celiaca al gluten
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Introducción
Pertenece a la familia de las gramíneas.
Se dispone de espigas que están conformadas por tres o
más carreras de granos, a partir de los cuales, una vez
triturados, se obtiene la harina.
Junto al maíz y al arroz, el trigo es uno de los tres granos
más producidos en el mundo entero.
Del latín triticum, que significa “quebrado”,
“triturado” o “trillado”.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Definición: Hipersensibilidad al trigo
Reacción
inmunológica
anormal a la
exposición al
trigo.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Taxonomía
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Endospermo
Cerca del 83% del grano, de aquí viene la harina blanca, contiene el 75% de la
proteína (gluten, aleurona y prolaminas) además de ácido pantoténico,
riboflavina, niacina, piridoxina, tiamina, celulosa, almidón.
Salvado
Cerca del 14.5% del grano, se incluye en las harinas integrales, contiene el 19%
de la proteína (albúminas, globulinas) además de niacina, piridoxina, ácido
pantoténico, riboflavina, tiamina, fibra y minerales (Mg, K, Ca, Na, Fe)
Germen
Cerca del 2.5% del grano, es separado porque contiene grasas que limita la
calidad de harinas panificables, contiene 8% de la proteína además de
vitaminas, ácidos grasos, minerales, enzimas y antioxidantes
Estructura del grano de trigo
https://www.beleno.com.mx/blogarticulo.php?ard=22&atl=5
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Antecedentes históricos
11,000 AC
Consumo de trigo en
América
7,800 AC
Primeros cultivos en
Palestina y
Mesopotamia
400 AC
Primer cultivo de trigo
para hornear en China
100 AC
Primer pan preparado
en Francia
1745
Aislamiento del gluten
del trigo
Siglo XIX y XX
4 fracciones de las
proteínas del trigo
Impulsó la
evolución del ser
humano.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Usos principales
Las variedades más cultivadas: Triticum durum y T. Compactum (tetraploides).
El trigo harinero T. Aestivum (hexaploide) es el cereal panificable más cultivado en el mundo.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Dra. Salinas
CRAIC Mty
https://www.ers.usda.gov/topics/crops/wheat.aspx
70% de la semilla global
es mexicana.
Dra. Salinas
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Única cerveza mexicana sin gluten
Cebada
Proceso de degradación
enzimática de gluten
18 g/kg
0.012 g/kg
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Epidemiología: Hipersensibilidad al trigo
El 8.4% de la población
mundial padece
trastornos relacionados
con el gluten.
El 91.6% no padece
estos trastornos y no es
susceptible a la
ingestión de gluten.
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Porcentaje de trastornos relacionados con el trigo:
Los niños tienen mayor prevalencia en
comparación con los adultos sobre todo
si el trigo se introduce después de los 6
meses de edad.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Cianferoni A. Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy 2016: 13-25
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Epidemiología: Hipersensibilidad al trigo
▪ Tiende a desaparecer con la edad, como la alergia a la leche de vaca y al huevo.
4 años
29%
8 años
56%
12 años
65%
103 niños con alergia mediada por IgE frente a trigo,
resolvieron su alergia:
Las concentraciones elevadas de IgE para trigo se asociaron a peores resultados.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Dra. Salinas
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Proteínas del trigo
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020.
Gluten:
Del latín “pegamento”.
Resistente al calor y a la
degradación de proteasas
digestivas.
Ingesta diaria 5-20 gr/día.
Dra. Salinas
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Proteínas del trigo que despiertan la resupuesta inmunológica
1. Gluten
Se
clasifica
en:
Subunidades de
glutenina de alto
peso molecular
Subunidades de
glutenina de bajo
peso molecular
Prolaminas
pobres en azufre
Omega (𝟂)-
gliadinas
Prolaminas ricas
en azufre
Alfa (𝞪), beta (𝞫)
y gamma (𝞬)
gliadinas
Trigo
Centeno
Cebada
Avena
La composición del gluten varía
entre especies y cultivos.
2. Inhibidores de 𝞪-amilasa/
tripsina y lectinas
2-4% de las proteínas de albúmina del trigo
hexaploide.
Resistentes a la degradación por proteasas.
Activan la respuesta inmune innata a traves
de TLR4 en células mieloides y CPA en la
mucosa intestinal.
70-80% de las proteínas del gluten.
Prolaminas
Gluteninas
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Clasificación de hipersensibilidad al trigo
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Hipersensibilidad al trigo
Mecanismo patológico
Ataxia por
gluten
Dermatitis
herpetiforme
Enfermedad celiaca
Asintomática
Sintomática Potencial
Autoinmune (IgA/IgG) Respuesta inmune
innata
Sensibilidad no
celiaca al gluten
Alergia no
medida por IgE
Alergia
mixta
Alergia (IgE)
Alergia cutánea
Alergia
respiratoria
Alergia
alimentaria
Anafilaxia inducida por
ejercicio
E eos
GE
GE: Gastroenteritis
eosinofílica
E eos: Esofagitis
eosinofílica
Dra. Salinas
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Mediada y no mediada por IgE
Alergia al trigo
Dra. Salinas
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Reacciones mediadas por IgE.
Prevalencia medida por retos orales es
desconocida.
Prevalencia medida por pruebas cutáneas
es del 3% en la población pediátrica (0.2 al
1%).
Epidemiología: Alergia al trigo
Alergia alimentaria:
• Pediátricos (0-14 años) 0.3 al 0.5%
• Adultos <1%
• 65% de los pacientes mayores de 12 años
desarrollan tolerancia.
Alergia respiratoria:
• Panaderos: Asma 1 al 10%, Rinitis 18 al 29%
Anafilaxia:
• -50% en pediátricos
• -WDEIA prevalencia 0.01-0.2% en Japón,
constituyen del 5 al 15% de los casos de anafilaxia.
Cianferoni A. Wheat allergy: diagnosis and management. J Asthma Allergy. 2016;13
Dra. Salinas
CRAIC Mty
1. Leche (44.5%)
2. Frutas (25.4%)
3. Huevo (21.8%)
4. Cereales (19.6%)
5. Mariscos (13.6%)
MEDINA-HERNÁNDEZ, Alejandra, et al. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México, 2015, vol. 62, no 1, p. 28-40.
González et al .Sensibilización a alérgenos alimentarios en pacientes del Servicio de Alergia del Hospital Universitario de la UANL, Monterrey.Medicina Universitaria 2013;15(59):59-63
Epidemiología: Alergia al trigo
3 – 5 años 6 – 18 años
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Alergia al trigo: Clasificación
Mediada por IgE
▪ En general se resuelve durante la
edad escolar.
▪ Síntomas en minutos y entre 1–3 hrs
tras la ingesta de trigo.
No mediada por IgE
▪ Infiltración crónica de eosinófilos y
linfocitos en el tracto gastrointestinal.
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
▪ Puede afectar la piel, el tracto
respiratorio o gastrointestinal.
▪ Inflamación linfocítica Th2 (IL4, IL-5 e IL-
13) con ac IgE específicos.
Mixta
▪ Esofagitis eosinofílica
▪ Gastroenteritis eosinofílica
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16.
Jin, Y., Acharya, H., Acharya, D., Jorgensen, R., Gao, H., Secord, J., … Gangur, V. (2019). Advances in Molecular Mechanisms of Wheat Allergenicity in Animal Models: A Comprehensive Review. Molecules, 24(6),
Fisiopatología
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16.
Resistente al calor
Reacción grave
Resistente al calor y a la
digestión
Reacciones alérgicas graves
WDEIA
Reacciones graves
Asma del panadero
Asma del panadero
Asma del panadero
WDEIA
Asma del panadero
Reacción grave
Proteínas del trigo relacionadas con alergia al trigo
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Pacientes con alergia a los granos de cereal confirmados por
reto doble ciego controlado con placebo (DBPCFC: 80% fueron
alérgicos a un solo grano de cereal siendo el trigo más
frecuente.
Los mejores sustitutos son el maíz y el arroz.
Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16.
Cianferoni, A. (2016). Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy, 13.
Reactividad cruzada de IgE del trigo con otros granos de cereales y polen de pastos
Se detectó IgE específica a las proteínas del polen de
gramíneas que reacciona de forma cruzada con las proteínas
de trigo solubles en agua.
▪ Peroxidasa-1
▪ Beta-glucosidasa
↓ Falsos positivos en la identificación de pacientes con Anafilaxia
inducida por ejercicio dependiente de trigo en pacientes con
alergia al polen de gramíneas.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
-Urticaria (40% en niños)
-Brotes de Dermatitis
Atópica en niños
-Eritema
-Angioedema
-Prurito
Cutáneos
-Congestión nasal
-Estridor
-Ronquera
-Sibilancias
Respiratorios
﹣Vómitos
﹣Diarrea
﹣Cólicos
﹣Son más frecuentes en
niños
Gastrointestinales
Más frecuente en
adolescentes y adultos
(45-50%)
Anafilaxia
,,,,,
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Exposición a través de diferentes rutas (inhalación, ingestión y/o contacto con la piel o las mucosas.
Alergia al trigo: Cuadro clínico
Alergia
alimentaria
WDEIA
Asma del
panadero
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Alergia al trigo (AT)
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Relación de alergia al trigo con otras enfermedades alérgicas
La mayoría de los niños con alergia al trigo también son alérgicos a:
Leche
80%
Huevo
56-72%
Pescado
28%
Soya
24-50%
Asma Rinitis
Dermatitis
atópica
34% –62%
48% –67%
78% –87%
Alergias a otros
cereales:
▪ Centeno
▪ Maíz
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ Historia clínica
▪ Reto oral
Prick test
con
extracto
comercial
de trigo
IgE
específica
para trigo
IgE
específica
ω-5 gliadina
Reto oral doble ciego
controlado con
placebo
1-50 mg 0.5-1gr
Dosis acumulada
Gold standard
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16.
Alergia al trigo: Diagnóstico
Con gluten:
▪ Sensibilidad 96%
▪ Especificidad 100%
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Cianferoni, A. Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy, 2016: 13.
Alergia al trigo: Diagnóstico
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ Evitar el trigo. Lectura de etiquetas.
▪ La mayoría toleran bien los otros cereales con gluten (centeno, cebada y avena) por
lo que no deben eliminarse de la dieta al diagnosticar.
▪ Adrenalina en caso de anafilaxia.
Avena
Muy rara
Reacción a:
Centeno y cebada
Más frecuente que la avena
En EE. UU. se produce la variedad de
trigo sin gliadina ω-5.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Profilaxis: Introducción del trigo
en la dieta entre los 4-6 meses.
Alergia al trigo: Tratamiento
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Inmunoterapia
oral
• Mayor evidencia
Inmunoterapia
sublingual
Inmunoterapia
epicutánea
18 pacientes
Duración de ITO: 2 años
Desensibilización al trigo: 61.1%
Sato, S., Utsunomiya, T., Imai, T., Yanagida, N., Asaumi, T., Ogura, K., … Ebisawa, M. (2015). Wheat oral immunotherapy for wheat-induced anaphylaxis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(4), 1131–
1133.e7.
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Alergia al trigo: Tratamiento
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Alergia al trigo
Asma del panadero
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ El asma del panadero es uno de los tipos más comunes de asma
ocupacional.
▪ La prevalencia de síntomas respiratorios relacionados con el trabajo es
alta entre los trabajadores de panaderías:
▪ Población más afectada:
Rinitis
15-20%
Asma
5-10%
Santiago Quirce, Teresa Boyano-Martínez & Araceli Díaz-Perales (2016) Clinical presentation, allergens, and management of wheat allergy, Expert Review of Clinical Immunology, 12:5, 563-572
Rinitis y asma del panadero
Panaderos Pasteleros
Fabricantes de
pizzas
Granjeros
Manipuladores
de cereales
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Se debe a una respuesta alérgica mediada por IgE a la inhalación y no a la ingestión, de
proteínas de harina de cereales sobre todo el trigo y centeno.
Afecta del 0.03–0.24% de los trabajadores y manipuladores de cereales.
Relación con polimorfismo del gen TLR4 y de los receptores
β2-adrenérgicos.
Diagnóstico: Prick con extracto de trigo, IgE sérica,
prueba de provocación bronquial.
Santiago Quirce, Teresa Boyano-Martínez & Araceli Díaz-Perales (2016) Clinical presentation, allergens, and management of wheat allergy, Expert Review of Clinical Immunology, 12:5, 563-572
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Tri a 14
Tri a 25
Tri a 28
Tri a 32
Tria 39
Asma del panadero
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ Alérgeno extrínseco al gluten: alfa amilasa de Aspergillus oryzae, se agrega a la harina para
aumentar el volumen del pan, textura, suavidad, color y sabor.
▪ La sensibilización generalmente se produce dentro del primer año de exposición.
▪ Otros síntomas son:
Kolasińska K et al.Spectrum of gluten-related disorders: celiac disease, wheat allergy, baker’s asthma and non-celiac gluten sensitivity. World Scientific News 100 (2018) 154-164
Asma del panadero
Conjuntivitis
Ojo rojo
Prurito
Epífora
Rinitis
Estornudos
Prurito
Tos
Dermatitis de contacto
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Alergia al trigo
Anafilaxia inducida por ejercicio
dependiente de trigo
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ Ocurre después de la ingestión de trigo seguida de
ejercicio físico.
▪ No se desencadena sólo por la ingestión de trigo.
Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20.
Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo
Cofactores:
Ejercicio
Medicamentos
Infecciones
Alcohol
58% de todas
las reacciones
anafilácticas.
▪ Aspirina
▪ AINE
Ejercicio 1-4
horas después de
la ingesta de
trigo
Criterios diagnósticos
1. Signos y síntomas compatibles con
anafilaxia que ocurren durante el ejercicio
(o después de 1 hora).
2. No hay alternativa diagnóstica que explique
los síntomas del paciente.
Giannetti, M. P. (2018). Exercise-Induced Anaphylaxis: Literature Review and Recent Updates. Current Allergy and Asthma Reports, 18(12). doi:10.1007/s11882-018-0830-6
Dra. Salinas
CRAIC Mty
• ↑ osmolalidad
• ↑ permeabilidad
intestinal
• ↑ desgranulación
de mastocitos
• Redistribución del
flujo sanguíneo
• ↑ histamina
• ↑ otros
mediadores
Anafilaxia inducida por ejercicio: Fisiopatología
Noradrenalina
Triptasa
Leucotrienos
Fisiopatología
Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Fisiopatología
Tri a 19
• Omega-5
gliadina
Tri a 26
• Gluteninas de
alto peso
molecular
Tri a 14
• Proteína de
transferencia
de lípidos
Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20.
Prueba de reto con trigo y ejercicio
Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35.
Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo
Alérgenos principales:
IgE específica Sensibilidad Especificidad
𝟂-5
Gliadina
78% 96%
Trigo y
gluten
48% 56%
Diagnóstico:
Dra. Salinas
CRAIC Mty
La actividad física debe reanudarse lentamente.
Todos los pacientes deben hacer ejercicio con un "compañero de
ejercicio".
• Esta persona debe estar al tanto del diagnóstico, sentirse cómoda al administrar
adrenalina IM y pedir ayuda si es necesario.
Los pacientes deben conocer los cofactores.
• Evitar el consumo de alimentos (trigo) durante 4-6 h antes del ejercicio.
• Evitar aspirina y AINEs 24 a 48 h antes del ejercicio.
Los pacientes siempre deben detener el esfuerzo ante el primer
síntoma.
Anafilaxia inducida por ejercicio: Tratamiento
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celiaca
Respuesta autoinmune Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celiaca
▪ Enteropatía que provoca malabsorción
▪ Adultos y niños
▪ Prevalencia de alrededor del 1% de la población mundial
▪ Incidencia 1/250 personas en EE.UU.
▪ Haplotipos identificados: HLA-DQ8 y HLA-DQ2 más del 90% de los pacientes
(α1*0501, β1*0201)
▪ Atrofia vellositaria total
▪ Infiltrados celularesintestinales
▪ Hipersensibilidad a la gliadina
• Diarrea
• Esteatorrea
• Distensión abdominal
• Flatulencia
• Pérdida de peso
• Náusea y vómito
Síntomas:
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Seroprevalencia y factores de riesgo de enfermedad celiaca
Anticuerpos
anti-transglutaminasa 2
y/o
anti-endomisio
▪ Familiar de primer grado con
enfermedad celíaca (2–20%)
▪ Diabetes mellitus tipo 1 (3–12%)
▪ Deficiencia selectiva de IgA (2-8%)
▪ Tiroiditis autoinmune (4-7%)
▪ Síndrome de Sjögren (4 a 12%)
▪ Síndrome de Down (5 a 12%)
▪ Enfermedad de Addison (5%)
▪ Síndrome de Turner (3-4%)
▪ Síndrome de Williams (2-4%)
Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Introducción de trigo en la dieta y riesgo de EC
2020
Introducir desde los 4 meses.
2008
Evitar la introducción temprana (<4
meses) y tardía (>7 meses) de gluten
e introducir gluten mientras el
lactante todavía es amamantado.
2016
Puede introducirse entre los 4 y los 12 meses de edad.
• En los niños con alto riesgo de EC, la introducción más temprana de gluten (4 a 6 meses vs 6 a 12 meses) se
asocia con un desarrollo más temprano de autoinmunidad a la EC (definida como serología positiva) y EC,
pero la incidencia acumulada de cada uno en la infancia posterior es similar.
• Debe evitarse el consumo de grandes cantidades de gluten durante las primeras semanas después de la
introducción del gluten y durante la infancia.
• No se han establecido las cantidades óptimas de gluten que se deben introducir al destete.
Las guías actuales que establecen que la edad en el momento de la introducción del gluten no afecta la prevalencia de la EC se basan en varios ensayos
clínicos, pero las dosis de gluten y el momento de su introducción variaron.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Introducción de trigo en la dieta y riesgo de EC
Objetivo:
•Determinar si la introducción
temprana de altas dosis de gluten
reduce la prevalencia de EC a los
3 años.
Diseño del estudio:
•Se reclutaron 1303 niños en
Inglaterra y Gales, se siguieron
desde el 2 de noviembre de 2009
hasta el 30 de julio de 2012. Para
el presente estudio, se
recolectaron muestras desde el 1
de noviembre de 2012 hasta el
31 de marzo de 2015, los datos
fueron analizados desde el 25 de
abril de 2017 hasta el 17 de
septiembre de 2018.
Intervenciones:
•Se asignaron al azar para
consumir 6 alimentos alergénicos
(cacahuate, sésamo, huevo de
gallina, leche de vaca, bacalao y
trigo) además de la leche
materna a partir de los 4 meses
(grupo de introducción temprana
[GIT]) o para evitar los alimentos
alergénicos y continuar con
lactancia materna exclusiva hasta
los 6 meses de edad (grupo de
introducción estándar [GIS]).
•A la edad de 3 años, se
analizaron para detectar
anticuerpos antitransglutaminasa
tipo 2.
•Los niños con niveles de
anticuerpos superiores a 20 UI/L
fueron referidos a
gastroenterología.
Resultado:
•De los 1004 lactantes incluidos
en el análisis, 514 eran varones
(51.2%).
•La cantidad media (DE) de gluten
consumida entre los 4 y 6 meses
fue de 0.49 (1.40) g/semana en el
GIS y 2.66 (1.85) g/semana en el
GIT (p <0.001).
•El consumo medio (DE) semanal
de gluten osciló entre 0.08 (1.00)
g/semana a los 4 meses y 0.9
(2.05) g/semana a los 6 meses en
el GIS vs 1.3 (1.54) g/semana a
los 4 meses a 4.03 ( 2.40)
g/semana a los 6 meses en el GIT.
•7 de 516 niños del GIS (1.4%)
tenían un diagnóstico de EC
confirmado vs 0 de los 488 niños
del GIT (p=0.02).
Conclusiones:
• En este análisis, la
introducción del gluten a
partir de los 4 meses se
asoció con una menor
prevalencia de Enfermedad
Celiaca.
• Estos resultados sugieren que
el consumo temprano de
altas dosis de gluten debe
considerarse como una
estrategia para prevenir la
Enfermedad Celiaca en
estudios futuros.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celíaca: Fisiopatología
Respuesta
inmune
adaptativa
Respuesta
inmune
innata
Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celíaca: Cuadro clínico
Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celíaca: Cuadro clínico
Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z
Subclínica
Síntomas poco
específicos
Mejoría con dieta de
eliminación
Se detectan en
estrategias de detección
a la población
Potencial
Marcadores serológicos
y genéticos positivos
Puede tener síntomas o
no
Mucosa intestinal
normal y signos mínimos
de inflamación
Refractaria
Síntomas persistentes y
atrofia de las
vellosidades intestinales
después de 12 meses
con dieta libre de gluten
Complicaciones como la
yeyunoileítis ulcerosa, y
linfoma intestinal
Caio et al. Celiac disease: a comprehensive current Review. BMC Medicine . (2019) 17:142
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celíaca: Diagnóstico
Diagnóstico
de
enf.
celiaca
Anticuerpos anti-gliadina
o antideaminados
Anticuerpos anti-
transglutaminasa 2
Anticuerpos anti-
endomisio
Cambios de la mucosa detectados por la biopsia duodenal
y positividad de las pruebas serológicas
Citometría de flujo de linfocitos intraepiteliales:
Solicitar cuando existe alta sospecha con pruebas serológicas y biopsias duodenales
negativas.
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Antiendomisio
Peptidos de
gliadina
desamidada
Transglutaminasa tisular
Leonard, M. M, Sapone A, Catassi C, & Fasano, A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity. JAMA 2017; 318(7), 647.
Enfermedad celíaca: Diagnóstico
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7.
Enfermedad celíaca: Diagnóstico
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Enfermedad celíaca: Tratamiento
Evitar los granos de trigo,
centeno y cebada que
contienen gluten.
Los granos aceptables incluyen
arroz, avena, trigo sarraceno,
maíz, mijo y quinoa.
Dieta: <20 ppm de gluten= 20
mg por kg de alimento.
Monitoreo del apego a la dieta
libre de gluten mediante
pruebas serológicas.
Burkhardt JC. Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks 2018.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Sensibilidad no celiaca al gluten
Respuesta inmune innata Dra. Salinas
CRAIC Mty
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368.
Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG)
Inducida por la ingestión de gluten y que causa síntomas intestinales y/o extra
intestinales que mejoran al evitar la ingesta de gluten.
La prevalencia estimada oscila entre 0.6 y 6% de
la población
Entre las hipersensibilidades al trigo, la SNCG
está menos definida
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368.
Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG)
La patogénesis no
está bien
comprendida aún.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Los síntomas
aparecen varias
horas hasta unos
pocos días
después del
consumo de trigo.
Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG)
Intestinales
• Distención
• Dolor abdominal
• Diarrea o náuseas
Extraintestinales
• Fatiga
• Dolor muscular o articular
• Cefalea
• Depresión
• Dermatitis no específica
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
• Dieta libre o baja de gluten
• Una reducción de 5 a 10% de la
cantidad de trigo que se consume de
forma típica puede ser suficiente.
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368.
Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG)
• Excluir otros trastornos.
• Prueba terapéutica con dieta de
eliminación del gluten.
• Confirmarse mediante un reto oral
doble ciego controlado con placebo.
Diagnóstico Tratamiento
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ Dieta libre o baja en
FODMAPs.
(Fermentable oligo-, di-, and mono-
saccharides and polyols).
Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41
Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG)
Tratamiento
Roszkowska A, Pawlicka M, Mroczek A, Bałabuszek K, Nieradko-Iwanicka B. Non-Celiac Gluten Sensitivity: A Review. Medicina (Kaunas). 2019 May 28;55(6):222.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
▪ En la actualidad sólo el 8.4% de la población total se ve afectada por
problemas relacionados con el trigo.
▪ La edad de tolerancia al trigo es similar a la de alimentos como la leche o el
huevo como alergia alimentaria y prevalecerá hasta la edad adulta en
aproximadamente el 10% de los pacientes.
▪ La prevalencia de EC ha aumentado en los últimos 50 años con aumento en
el número de casos nuevos debido a mejores herramientas de diagnóstico y
detección.
Conclusiones
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Conclusiones personales
▪ La detección temprana de enfermedades asociadas con hipersensibilidad al
trigo mejora el pronóstico y previene complicaciones.
▪ La indicación de dieta libre de gluten debe ser sustentada por la
demostración de la existencia de algún trastorno de hipersensibilidad al trigo
según las indicaciones del diagnóstico.
▪ El apego al tratamiento en los pacientes es fundamental por lo cual requiere
del seguimiento adecuado.
Dra. Salinas
CRAIC Mty
Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad al trigo"

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Sesión Académica del CRAIC "Hipersensibilidad al trigo"

  • 1. Profesor asesor: Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán Ponente: Dra. María del Rocío Salinas Díaz Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica 30 de junio 2021 Hipersensibilidad al trigo
  • 2. Puntos a revisar 1. Introducción a la hipersensibilidad al trigo 2. Definición de hipersensibilidad al trigo 3. Antecedentes históricos 4. Epidemiología de hipersensibilidad al trigo 5. Proteínas del trigo 6. Clasificación de hipersensibilidad al trigo 7. Alergia al trigo (mediada por IgE) ▪ Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo ▪ Asma del panadero 8. Enfermedad celiaca (mecanismo autoinmune) 9. Sensibilidad no celiaca al gluten Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 3. Introducción Pertenece a la familia de las gramíneas. Se dispone de espigas que están conformadas por tres o más carreras de granos, a partir de los cuales, una vez triturados, se obtiene la harina. Junto al maíz y al arroz, el trigo es uno de los tres granos más producidos en el mundo entero. Del latín triticum, que significa “quebrado”, “triturado” o “trillado”. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 4. Definición: Hipersensibilidad al trigo Reacción inmunológica anormal a la exposición al trigo. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 5. Taxonomía Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 6. Endospermo Cerca del 83% del grano, de aquí viene la harina blanca, contiene el 75% de la proteína (gluten, aleurona y prolaminas) además de ácido pantoténico, riboflavina, niacina, piridoxina, tiamina, celulosa, almidón. Salvado Cerca del 14.5% del grano, se incluye en las harinas integrales, contiene el 19% de la proteína (albúminas, globulinas) además de niacina, piridoxina, ácido pantoténico, riboflavina, tiamina, fibra y minerales (Mg, K, Ca, Na, Fe) Germen Cerca del 2.5% del grano, es separado porque contiene grasas que limita la calidad de harinas panificables, contiene 8% de la proteína además de vitaminas, ácidos grasos, minerales, enzimas y antioxidantes Estructura del grano de trigo https://www.beleno.com.mx/blogarticulo.php?ard=22&atl=5 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 7. Antecedentes históricos 11,000 AC Consumo de trigo en América 7,800 AC Primeros cultivos en Palestina y Mesopotamia 400 AC Primer cultivo de trigo para hornear en China 100 AC Primer pan preparado en Francia 1745 Aislamiento del gluten del trigo Siglo XIX y XX 4 fracciones de las proteínas del trigo Impulsó la evolución del ser humano. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 8. Usos principales Las variedades más cultivadas: Triticum durum y T. Compactum (tetraploides). El trigo harinero T. Aestivum (hexaploide) es el cereal panificable más cultivado en el mundo. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 10. https://www.ers.usda.gov/topics/crops/wheat.aspx 70% de la semilla global es mexicana. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 11. Única cerveza mexicana sin gluten Cebada Proceso de degradación enzimática de gluten 18 g/kg 0.012 g/kg Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 12. Epidemiología: Hipersensibilidad al trigo El 8.4% de la población mundial padece trastornos relacionados con el gluten. El 91.6% no padece estos trastornos y no es susceptible a la ingestión de gluten. Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Porcentaje de trastornos relacionados con el trigo: Los niños tienen mayor prevalencia en comparación con los adultos sobre todo si el trigo se introduce después de los 6 meses de edad. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Cianferoni A. Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy 2016: 13-25 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 13. Epidemiología: Hipersensibilidad al trigo ▪ Tiende a desaparecer con la edad, como la alergia a la leche de vaca y al huevo. 4 años 29% 8 años 56% 12 años 65% 103 niños con alergia mediada por IgE frente a trigo, resolvieron su alergia: Las concentraciones elevadas de IgE para trigo se asociaron a peores resultados. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 14. Proteínas del trigo Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020. Gluten: Del latín “pegamento”. Resistente al calor y a la degradación de proteasas digestivas. Ingesta diaria 5-20 gr/día. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 15. Proteínas del trigo que despiertan la resupuesta inmunológica 1. Gluten Se clasifica en: Subunidades de glutenina de alto peso molecular Subunidades de glutenina de bajo peso molecular Prolaminas pobres en azufre Omega (𝟂)- gliadinas Prolaminas ricas en azufre Alfa (𝞪), beta (𝞫) y gamma (𝞬) gliadinas Trigo Centeno Cebada Avena La composición del gluten varía entre especies y cultivos. 2. Inhibidores de 𝞪-amilasa/ tripsina y lectinas 2-4% de las proteínas de albúmina del trigo hexaploide. Resistentes a la degradación por proteasas. Activan la respuesta inmune innata a traves de TLR4 en células mieloides y CPA en la mucosa intestinal. 70-80% de las proteínas del gluten. Prolaminas Gluteninas Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 16. Clasificación de hipersensibilidad al trigo Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Hipersensibilidad al trigo Mecanismo patológico Ataxia por gluten Dermatitis herpetiforme Enfermedad celiaca Asintomática Sintomática Potencial Autoinmune (IgA/IgG) Respuesta inmune innata Sensibilidad no celiaca al gluten Alergia no medida por IgE Alergia mixta Alergia (IgE) Alergia cutánea Alergia respiratoria Alergia alimentaria Anafilaxia inducida por ejercicio E eos GE GE: Gastroenteritis eosinofílica E eos: Esofagitis eosinofílica Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 17. Mediada y no mediada por IgE Alergia al trigo Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 18. Reacciones mediadas por IgE. Prevalencia medida por retos orales es desconocida. Prevalencia medida por pruebas cutáneas es del 3% en la población pediátrica (0.2 al 1%). Epidemiología: Alergia al trigo Alergia alimentaria: • Pediátricos (0-14 años) 0.3 al 0.5% • Adultos <1% • 65% de los pacientes mayores de 12 años desarrollan tolerancia. Alergia respiratoria: • Panaderos: Asma 1 al 10%, Rinitis 18 al 29% Anafilaxia: • -50% en pediátricos • -WDEIA prevalencia 0.01-0.2% en Japón, constituyen del 5 al 15% de los casos de anafilaxia. Cianferoni A. Wheat allergy: diagnosis and management. J Asthma Allergy. 2016;13 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 19. 1. Leche (44.5%) 2. Frutas (25.4%) 3. Huevo (21.8%) 4. Cereales (19.6%) 5. Mariscos (13.6%) MEDINA-HERNÁNDEZ, Alejandra, et al. Perfil clínico-epidemiológico de pacientes con sospecha de alergia alimentaria en México. Estudio Mexipreval. Revista Alergia México, 2015, vol. 62, no 1, p. 28-40. González et al .Sensibilización a alérgenos alimentarios en pacientes del Servicio de Alergia del Hospital Universitario de la UANL, Monterrey.Medicina Universitaria 2013;15(59):59-63 Epidemiología: Alergia al trigo 3 – 5 años 6 – 18 años Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 20. Alergia al trigo: Clasificación Mediada por IgE ▪ En general se resuelve durante la edad escolar. ▪ Síntomas en minutos y entre 1–3 hrs tras la ingesta de trigo. No mediada por IgE ▪ Infiltración crónica de eosinófilos y linfocitos en el tracto gastrointestinal. Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. ▪ Puede afectar la piel, el tracto respiratorio o gastrointestinal. ▪ Inflamación linfocítica Th2 (IL4, IL-5 e IL- 13) con ac IgE específicos. Mixta ▪ Esofagitis eosinofílica ▪ Gastroenteritis eosinofílica Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 21. Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16. Jin, Y., Acharya, H., Acharya, D., Jorgensen, R., Gao, H., Secord, J., … Gangur, V. (2019). Advances in Molecular Mechanisms of Wheat Allergenicity in Animal Models: A Comprehensive Review. Molecules, 24(6), Fisiopatología Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 22. Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16. Resistente al calor Reacción grave Resistente al calor y a la digestión Reacciones alérgicas graves WDEIA Reacciones graves Asma del panadero Asma del panadero Asma del panadero WDEIA Asma del panadero Reacción grave Proteínas del trigo relacionadas con alergia al trigo Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 23. Pacientes con alergia a los granos de cereal confirmados por reto doble ciego controlado con placebo (DBPCFC: 80% fueron alérgicos a un solo grano de cereal siendo el trigo más frecuente. Los mejores sustitutos son el maíz y el arroz. Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16. Cianferoni, A. (2016). Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy, 13. Reactividad cruzada de IgE del trigo con otros granos de cereales y polen de pastos Se detectó IgE específica a las proteínas del polen de gramíneas que reacciona de forma cruzada con las proteínas de trigo solubles en agua. ▪ Peroxidasa-1 ▪ Beta-glucosidasa ↓ Falsos positivos en la identificación de pacientes con Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo en pacientes con alergia al polen de gramíneas. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 24. -Urticaria (40% en niños) -Brotes de Dermatitis Atópica en niños -Eritema -Angioedema -Prurito Cutáneos -Congestión nasal -Estridor -Ronquera -Sibilancias Respiratorios ﹣Vómitos ﹣Diarrea ﹣Cólicos ﹣Son más frecuentes en niños Gastrointestinales Más frecuente en adolescentes y adultos (45-50%) Anafilaxia ,,,,, Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Exposición a través de diferentes rutas (inhalación, ingestión y/o contacto con la piel o las mucosas. Alergia al trigo: Cuadro clínico Alergia alimentaria WDEIA Asma del panadero Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 25. Alergia al trigo (AT) Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Relación de alergia al trigo con otras enfermedades alérgicas La mayoría de los niños con alergia al trigo también son alérgicos a: Leche 80% Huevo 56-72% Pescado 28% Soya 24-50% Asma Rinitis Dermatitis atópica 34% –62% 48% –67% 78% –87% Alergias a otros cereales: ▪ Centeno ▪ Maíz Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 26. ▪ Historia clínica ▪ Reto oral Prick test con extracto comercial de trigo IgE específica para trigo IgE específica ω-5 gliadina Reto oral doble ciego controlado con placebo 1-50 mg 0.5-1gr Dosis acumulada Gold standard Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Cabanillas, B. Gluten-related disorders: Celiac disease, wheat allergy, and nonceliac gluten sensitivity. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2019, 1–16. Alergia al trigo: Diagnóstico Con gluten: ▪ Sensibilidad 96% ▪ Especificidad 100% Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 27. Cianferoni, A. Wheat allergy: diagnosis and management. Journal of Asthma and Allergy, 2016: 13. Alergia al trigo: Diagnóstico Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 28. ▪ Evitar el trigo. Lectura de etiquetas. ▪ La mayoría toleran bien los otros cereales con gluten (centeno, cebada y avena) por lo que no deben eliminarse de la dieta al diagnosticar. ▪ Adrenalina en caso de anafilaxia. Avena Muy rara Reacción a: Centeno y cebada Más frecuente que la avena En EE. UU. se produce la variedad de trigo sin gliadina ω-5. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Profilaxis: Introducción del trigo en la dieta entre los 4-6 meses. Alergia al trigo: Tratamiento Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 29. Inmunoterapia oral • Mayor evidencia Inmunoterapia sublingual Inmunoterapia epicutánea 18 pacientes Duración de ITO: 2 años Desensibilización al trigo: 61.1% Sato, S., Utsunomiya, T., Imai, T., Yanagida, N., Asaumi, T., Ogura, K., … Ebisawa, M. (2015). Wheat oral immunotherapy for wheat-induced anaphylaxis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 136(4), 1131– 1133.e7. Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Alergia al trigo: Tratamiento Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 30. Alergia al trigo Asma del panadero Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 31. ▪ El asma del panadero es uno de los tipos más comunes de asma ocupacional. ▪ La prevalencia de síntomas respiratorios relacionados con el trabajo es alta entre los trabajadores de panaderías: ▪ Población más afectada: Rinitis 15-20% Asma 5-10% Santiago Quirce, Teresa Boyano-Martínez & Araceli Díaz-Perales (2016) Clinical presentation, allergens, and management of wheat allergy, Expert Review of Clinical Immunology, 12:5, 563-572 Rinitis y asma del panadero Panaderos Pasteleros Fabricantes de pizzas Granjeros Manipuladores de cereales Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 32. Se debe a una respuesta alérgica mediada por IgE a la inhalación y no a la ingestión, de proteínas de harina de cereales sobre todo el trigo y centeno. Afecta del 0.03–0.24% de los trabajadores y manipuladores de cereales. Relación con polimorfismo del gen TLR4 y de los receptores β2-adrenérgicos. Diagnóstico: Prick con extracto de trigo, IgE sérica, prueba de provocación bronquial. Santiago Quirce, Teresa Boyano-Martínez & Araceli Díaz-Perales (2016) Clinical presentation, allergens, and management of wheat allergy, Expert Review of Clinical Immunology, 12:5, 563-572 Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Tri a 14 Tri a 25 Tri a 28 Tri a 32 Tria 39 Asma del panadero Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 33. ▪ Alérgeno extrínseco al gluten: alfa amilasa de Aspergillus oryzae, se agrega a la harina para aumentar el volumen del pan, textura, suavidad, color y sabor. ▪ La sensibilización generalmente se produce dentro del primer año de exposición. ▪ Otros síntomas son: Kolasińska K et al.Spectrum of gluten-related disorders: celiac disease, wheat allergy, baker’s asthma and non-celiac gluten sensitivity. World Scientific News 100 (2018) 154-164 Asma del panadero Conjuntivitis Ojo rojo Prurito Epífora Rinitis Estornudos Prurito Tos Dermatitis de contacto Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 34. Alergia al trigo Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 35. ▪ Ocurre después de la ingestión de trigo seguida de ejercicio físico. ▪ No se desencadena sólo por la ingestión de trigo. Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20. Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo Cofactores: Ejercicio Medicamentos Infecciones Alcohol 58% de todas las reacciones anafilácticas. ▪ Aspirina ▪ AINE Ejercicio 1-4 horas después de la ingesta de trigo Criterios diagnósticos 1. Signos y síntomas compatibles con anafilaxia que ocurren durante el ejercicio (o después de 1 hora). 2. No hay alternativa diagnóstica que explique los síntomas del paciente. Giannetti, M. P. (2018). Exercise-Induced Anaphylaxis: Literature Review and Recent Updates. Current Allergy and Asthma Reports, 18(12). doi:10.1007/s11882-018-0830-6 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 36. • ↑ osmolalidad • ↑ permeabilidad intestinal • ↑ desgranulación de mastocitos • Redistribución del flujo sanguíneo • ↑ histamina • ↑ otros mediadores Anafilaxia inducida por ejercicio: Fisiopatología Noradrenalina Triptasa Leucotrienos Fisiopatología Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 37. Fisiopatología Tri a 19 • Omega-5 gliadina Tri a 26 • Gluteninas de alto peso molecular Tri a 14 • Proteína de transferencia de lípidos Scherf, K. A., Brockow, K., Biedermann, T., Koehler, P., & Wieser, H. (2015). Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. Clinical & Experimental Allergy, 46(1), 10–20. Prueba de reto con trigo y ejercicio Czaja-Bulsa G, Bulsa M. What Do We Know Now about IgE-Mediated Wheat Allergy in Children? Nutrients 2017; 9(1): 35. Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de trigo Alérgenos principales: IgE específica Sensibilidad Especificidad 𝟂-5 Gliadina 78% 96% Trigo y gluten 48% 56% Diagnóstico: Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 38. La actividad física debe reanudarse lentamente. Todos los pacientes deben hacer ejercicio con un "compañero de ejercicio". • Esta persona debe estar al tanto del diagnóstico, sentirse cómoda al administrar adrenalina IM y pedir ayuda si es necesario. Los pacientes deben conocer los cofactores. • Evitar el consumo de alimentos (trigo) durante 4-6 h antes del ejercicio. • Evitar aspirina y AINEs 24 a 48 h antes del ejercicio. Los pacientes siempre deben detener el esfuerzo ante el primer síntoma. Anafilaxia inducida por ejercicio: Tratamiento Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 39. Enfermedad celiaca Respuesta autoinmune Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 40. Enfermedad celiaca ▪ Enteropatía que provoca malabsorción ▪ Adultos y niños ▪ Prevalencia de alrededor del 1% de la población mundial ▪ Incidencia 1/250 personas en EE.UU. ▪ Haplotipos identificados: HLA-DQ8 y HLA-DQ2 más del 90% de los pacientes (α1*0501, β1*0201) ▪ Atrofia vellositaria total ▪ Infiltrados celularesintestinales ▪ Hipersensibilidad a la gliadina • Diarrea • Esteatorrea • Distensión abdominal • Flatulencia • Pérdida de peso • Náusea y vómito Síntomas: Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 41. Seroprevalencia y factores de riesgo de enfermedad celiaca Anticuerpos anti-transglutaminasa 2 y/o anti-endomisio ▪ Familiar de primer grado con enfermedad celíaca (2–20%) ▪ Diabetes mellitus tipo 1 (3–12%) ▪ Deficiencia selectiva de IgA (2-8%) ▪ Tiroiditis autoinmune (4-7%) ▪ Síndrome de Sjögren (4 a 12%) ▪ Síndrome de Down (5 a 12%) ▪ Enfermedad de Addison (5%) ▪ Síndrome de Turner (3-4%) ▪ Síndrome de Williams (2-4%) Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 42. Introducción de trigo en la dieta y riesgo de EC 2020 Introducir desde los 4 meses. 2008 Evitar la introducción temprana (<4 meses) y tardía (>7 meses) de gluten e introducir gluten mientras el lactante todavía es amamantado. 2016 Puede introducirse entre los 4 y los 12 meses de edad. • En los niños con alto riesgo de EC, la introducción más temprana de gluten (4 a 6 meses vs 6 a 12 meses) se asocia con un desarrollo más temprano de autoinmunidad a la EC (definida como serología positiva) y EC, pero la incidencia acumulada de cada uno en la infancia posterior es similar. • Debe evitarse el consumo de grandes cantidades de gluten durante las primeras semanas después de la introducción del gluten y durante la infancia. • No se han establecido las cantidades óptimas de gluten que se deben introducir al destete. Las guías actuales que establecen que la edad en el momento de la introducción del gluten no afecta la prevalencia de la EC se basan en varios ensayos clínicos, pero las dosis de gluten y el momento de su introducción variaron. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 43. Introducción de trigo en la dieta y riesgo de EC Objetivo: •Determinar si la introducción temprana de altas dosis de gluten reduce la prevalencia de EC a los 3 años. Diseño del estudio: •Se reclutaron 1303 niños en Inglaterra y Gales, se siguieron desde el 2 de noviembre de 2009 hasta el 30 de julio de 2012. Para el presente estudio, se recolectaron muestras desde el 1 de noviembre de 2012 hasta el 31 de marzo de 2015, los datos fueron analizados desde el 25 de abril de 2017 hasta el 17 de septiembre de 2018. Intervenciones: •Se asignaron al azar para consumir 6 alimentos alergénicos (cacahuate, sésamo, huevo de gallina, leche de vaca, bacalao y trigo) además de la leche materna a partir de los 4 meses (grupo de introducción temprana [GIT]) o para evitar los alimentos alergénicos y continuar con lactancia materna exclusiva hasta los 6 meses de edad (grupo de introducción estándar [GIS]). •A la edad de 3 años, se analizaron para detectar anticuerpos antitransglutaminasa tipo 2. •Los niños con niveles de anticuerpos superiores a 20 UI/L fueron referidos a gastroenterología. Resultado: •De los 1004 lactantes incluidos en el análisis, 514 eran varones (51.2%). •La cantidad media (DE) de gluten consumida entre los 4 y 6 meses fue de 0.49 (1.40) g/semana en el GIS y 2.66 (1.85) g/semana en el GIT (p <0.001). •El consumo medio (DE) semanal de gluten osciló entre 0.08 (1.00) g/semana a los 4 meses y 0.9 (2.05) g/semana a los 6 meses en el GIS vs 1.3 (1.54) g/semana a los 4 meses a 4.03 ( 2.40) g/semana a los 6 meses en el GIT. •7 de 516 niños del GIS (1.4%) tenían un diagnóstico de EC confirmado vs 0 de los 488 niños del GIT (p=0.02). Conclusiones: • En este análisis, la introducción del gluten a partir de los 4 meses se asoció con una menor prevalencia de Enfermedad Celiaca. • Estos resultados sugieren que el consumo temprano de altas dosis de gluten debe considerarse como una estrategia para prevenir la Enfermedad Celiaca en estudios futuros. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 44. Enfermedad celíaca: Fisiopatología Respuesta inmune adaptativa Respuesta inmune innata Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 45. Enfermedad celíaca: Cuadro clínico Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 46. Enfermedad celíaca: Cuadro clínico Lindfors, K., Ciacci, C., Kurppa, K. et al. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers 5, 3 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0054-z Subclínica Síntomas poco específicos Mejoría con dieta de eliminación Se detectan en estrategias de detección a la población Potencial Marcadores serológicos y genéticos positivos Puede tener síntomas o no Mucosa intestinal normal y signos mínimos de inflamación Refractaria Síntomas persistentes y atrofia de las vellosidades intestinales después de 12 meses con dieta libre de gluten Complicaciones como la yeyunoileítis ulcerosa, y linfoma intestinal Caio et al. Celiac disease: a comprehensive current Review. BMC Medicine . (2019) 17:142 Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 47. Enfermedad celíaca: Diagnóstico Diagnóstico de enf. celiaca Anticuerpos anti-gliadina o antideaminados Anticuerpos anti- transglutaminasa 2 Anticuerpos anti- endomisio Cambios de la mucosa detectados por la biopsia duodenal y positividad de las pruebas serológicas Citometría de flujo de linfocitos intraepiteliales: Solicitar cuando existe alta sospecha con pruebas serológicas y biopsias duodenales negativas. Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Antiendomisio Peptidos de gliadina desamidada Transglutaminasa tisular Leonard, M. M, Sapone A, Catassi C, & Fasano, A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity. JAMA 2017; 318(7), 647. Enfermedad celíaca: Diagnóstico Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 48. Sharma, N, Bhatia S, Chunduri V et al. Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them. Frontiers in Nutrition 2020,7. Enfermedad celíaca: Diagnóstico Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 49. Enfermedad celíaca: Tratamiento Evitar los granos de trigo, centeno y cebada que contienen gluten. Los granos aceptables incluyen arroz, avena, trigo sarraceno, maíz, mijo y quinoa. Dieta: <20 ppm de gluten= 20 mg por kg de alimento. Monitoreo del apego a la dieta libre de gluten mediante pruebas serológicas. Burkhardt JC. Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks 2018. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 50. Sensibilidad no celiaca al gluten Respuesta inmune innata Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 51. Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368. Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG) Inducida por la ingestión de gluten y que causa síntomas intestinales y/o extra intestinales que mejoran al evitar la ingesta de gluten. La prevalencia estimada oscila entre 0.6 y 6% de la población Entre las hipersensibilidades al trigo, la SNCG está menos definida Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 52. Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368. Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG) La patogénesis no está bien comprendida aún. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 53. Los síntomas aparecen varias horas hasta unos pocos días después del consumo de trigo. Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG) Intestinales • Distención • Dolor abdominal • Diarrea o náuseas Extraintestinales • Fatiga • Dolor muscular o articular • Cefalea • Depresión • Dermatitis no específica Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 54. • Dieta libre o baja de gluten • Una reducción de 5 a 10% de la cantidad de trigo que se consume de forma típica puede ser suficiente. Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Burkhardt, J. G., Chapa-Rodriguez, A., & Bahna, S. L. (2017). Gluten sensitivities and the allergist: Threshing the grain from the husks. Allergy, 73(7), 1359–1368. Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG) • Excluir otros trastornos. • Prueba terapéutica con dieta de eliminación del gluten. • Confirmarse mediante un reto oral doble ciego controlado con placebo. Diagnóstico Tratamiento Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 55. ▪ Dieta libre o baja en FODMAPs. (Fermentable oligo-, di-, and mono- saccharides and polyols). Scherf K.Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Curr Opin Food Sci.2019: 25;35–41 Sensibilidad no celíaca al gluten/trigo (SNCG) Tratamiento Roszkowska A, Pawlicka M, Mroczek A, Bałabuszek K, Nieradko-Iwanicka B. Non-Celiac Gluten Sensitivity: A Review. Medicina (Kaunas). 2019 May 28;55(6):222. Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 56. ▪ En la actualidad sólo el 8.4% de la población total se ve afectada por problemas relacionados con el trigo. ▪ La edad de tolerancia al trigo es similar a la de alimentos como la leche o el huevo como alergia alimentaria y prevalecerá hasta la edad adulta en aproximadamente el 10% de los pacientes. ▪ La prevalencia de EC ha aumentado en los últimos 50 años con aumento en el número de casos nuevos debido a mejores herramientas de diagnóstico y detección. Conclusiones Dra. Salinas CRAIC Mty
  • 57. Conclusiones personales ▪ La detección temprana de enfermedades asociadas con hipersensibilidad al trigo mejora el pronóstico y previene complicaciones. ▪ La indicación de dieta libre de gluten debe ser sustentada por la demostración de la existencia de algún trastorno de hipersensibilidad al trigo según las indicaciones del diagnóstico. ▪ El apego al tratamiento en los pacientes es fundamental por lo cual requiere del seguimiento adecuado. Dra. Salinas CRAIC Mty