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ENFERMEDADES
 INTESTINALES
    Diarrea
Intestino delgado
• Mide de 2/3 m (6-7 post-mortem)
• Esta compuesta por vellosidades,
  que aumentan su superficie de
  absorción en 7-20 veces
• Los pliegues y su composción
  muscular ayudan a eficientizar el
  contacto de los nutrientes
Diarrea

• Modificación abrupta del hábito intestinal
  con aumento en el volumen y frecuencia de
  las deposiciones, con aumento acuoso de las
  mismas.
• A veces es difícil determinar si tienen que
  estar presentes las tres características
• Por cronicidad se dividen en aguda y crónica
• Esto en tiempo tampoco se ha definido bien,
  ya que se mencionan entre 2 y 3 semanas
Diarrea
              Epidemiología
• Es una de las enfermedades más comunes
  sobre la Tierra y en México.
• 3-5,000 millones de casos/año, 5 millones de
  muertes
• Compromete a los extremos de la vida
• El costo socioeconómico es elevado
• Se habla que tiene que ver con el nivel
  socioeconómico, pero el problema es de
  condiciones sanitarias y educación.
El tubo digestivo tiene una función equilibrada
con una absorción adecuada de lo que secreta


                                  Balance neto
             Saliva             2,000-200=1,800
                           Secreción
            Estómago
                           endógena
                Bilis
                                   % absorción
                                8,800/9,000=98%
             Intestino
                         Total en intestino
                         Absorción
              Heces
La cantidad de líquido que se reabsorbe difiere a lo
                 largo del intestino


  Absorción
  intestinal

  Ingesta



   Capacidad
  de absorción
    máxima
El epitelio intestinal tiene muchas funciones

                      1. Barrera epitelial y
                          defensa inmune
                      2. Absorción de líquidos
                         y electrolitos
                      3. Síntesis proteica y
                         secreción
                      4. Digestión de nutrientes
                         y absorción
                      5. Secreción de líquidos
                         y electrolitos y
                        secreción de IgA
                      6. Producción de
                         mediadores
El movimiento del agua es pasivo y
      secundario al movimiento de solutos
                  Secreción de agua



Absorción de                   Diarrea     Secreción
  solutos                                  de solutos



                   Absorción de agua
        A mayor agua en heces por mayor solutos
Las células epiteliales se renuevan constantemente


   Región de                         Muerte celular
  vellosidades
                                    Tiempo de 48 a 72 hrs


     Región                         Cel. que se dividen
    de criptas

         Nl: # Cel. Entrantes en = # Cels que mueren
                la vellosidad
La permeabilidad pasiva de líquidos y electrolitos
    disminuye en la parte distal del intestino




   Flujo
   pasivo



Permeabilidad
Existen varios tipos de proteínas transportadoras en la
    membrana plasmática de las células intestinales




 Tipos:      Bombas      Canales     Acarredores
Ejemplos:
La absorción de electrolitos y nutrientes difiere
        en las diferentes regiones del inestino




Determinantes de
 Las diferencias

Presencia de sustrato si      si         si             no
Capacidad transporte si       no         si             si
El sodio se absorbe por diversos mecanismos
             a lo largo del intestino
La absorción de sodio en el intestino delgado se
efectúa con solutos orgánicos con transportadores

    Luz
Factores diversos regulan y modulan el
          transporte de agua y electrolitos

             Cel. glandular epitelio   Estímulo luminal

Enterocito



    Miofibroblastos            Hormonas
    Cel                                      Flujo    Limfáticos
inmunológicas                               capilar

                           Enteroneuronas
                                                       Músculo
                                                         liso
Las células endócrinas o enterocromafines de la mucosa
   regulan el transporte de iones por acción parácrina


                              Ejemplos de mediadores
    Estímulo
                                    parácrinos
    luminal
                            Prosecreción   Proabsorción

    Secreción               Neurotensin Somatostatina
      neta                  Serotonina (5HT)
                            Substancia P
                            Secretina
El aumento en la producción de AMP cíclico
           causa un aumento en la secreción




Absorción de
   NaCl
Efecto del transporte de electrolitos por
  diferentes agonistas y segundos mensajeros

 Agonista      Segundo     Secreción   Absorción
               mensajero   aumentada    inhibida
Histamina, cAMP              +++         +++
PIV, PGE2
Acetilcolina Ca              +++         +++
serotonina
Enterotoxina   GMPc           +          +++
estable
Existen dos mecanismos principales
  en la fisiopatología de la diarrea
• Disminución en la absorción de líquidos y
  electrolitos
  – Absorción inhibida o disminuida de líquidos y
    electrolitos
  – Preasencia de agentes osmóticos
  – Motilidad aumentada
• Aumento en la secreción de líquidos y
  electrolitos
  – Aumento en la secreción de aniones
  – Secreción de las criptas
La acumulación de solutos luminales
     resultan por uno o dos mecanismos
                   Luz a plasma     Plasma a luz


Luz a plasma
Plasma a luz
   Neto



                       Acumulación neta luminal
Mecanismos que disminuyen el flujo intestinal y
        la absorción electrolitos y causan diarrea

MECANISMOS                          EJEMPLOS
                                    • E. Coli enterotoxig.
A. Absorción de                     •Cloridorrea congénita
líquidos y electrolitos

B. Presencia de agentes             •Intolerancia lactosa
osmóticos                           •Antiácidos con Mg

C. Actividad propulsiva
que tiempo de contacto              •Sx intestino irritable
La diarrea osmótica es causada por la presencia de
                sustratos que no se absorben

     Carbohidratos                             Minerales
Lactosa (intolerancia)              Sol. Laxantes con Na SO4
  Sorbitol (dulces y chicles)                 Citrato de Mg




                          Diarrea
La diarrea secretora es causada por
              3 fuentes principales

Estímulo mucoso/submucoso                 Cel inmune e
                                           inflamatoria
PG´s/Leucotrienos
Metabolitos del O2
Factor activador de plaquetas

    Estímulos por hormonas      Estímulo luminal
    Serotonina (Carcinoide)     Enterotoxinas
    VIP                         Sal biliar
    Calcitonina (Ca tiroideo)   Ac. Grasos OH
Las bacterias enteropatógenas causan diarrea
         por diferentes mecanismos
      1.     Flujo neto y         3. Destrucción de la
     secreción de electrolitos   mucosa y permeabilidad




                                     4. Malabsorción
    2. Contracción muscular
La toxina del virus del cólera se une a receptores de
membrana específicos, y activa la adenilato ciclasa

        Toxina cólera

                                            Adenilato
                                             ciclasa


                                           Subunidad alfa
                                          toxina de cólera
     Receptor de toxina
     (GM1-gangliósido)
La toxina A de C. difficile estimula la secreción neta
      y causa diarrea por varios mecanismos

 Secreción de aniones
                             Mecanismos de acción
                             1. Secreción paracelular

                             2. Estimula secreción
                             directa de aniones

                             3. Estimula la secreción
            Mediadores       por liberación de
           Inflamatorio      mediadores inmunes
           inmunitarios      e inflamatorios
Algunos patógenos no son invasivos, pero pueden causar
alteraciones en la función y estructura de las vellosidades


                  Ejemplos
                  E. Coli adherente
                  Giardia lamblia
                  Cryptosporidis

                  Acciones posibles
                  1. Permeabilidad
                     de la mucosa
                  2. Absorción
                  3. Secreción de
                     aniones
La diarrea causada por tumores productores de
   hormonas es por diferentes mecanismos



                                 Tumor productor
                                   de hormonas


                                      Tumor

                               Músculo liso
                              (Contracción)
La diarrea mediada por mecanismos inflamatorios
        es debida a diversos mecanismos


                      Mecanismos
                      1. Estimula la secreción e
                         inhibe la absorción
                      2. Estimula las enteroneurona
                         y estimula secreción y las
                         contracciones
                      3. Destruye la mucosa y
                         aumenta la permeabilidad
                      4. Malaabsorción y
                         mala digestión
Los laxantes actúan como
   secretagogos endógenos
ENDOGENOS             EXOGENOS


• Acidos biliares     •   Fenoftaleina
• Acidos grasos       •   Bisacodil
• Hidroxiestearatos   •   Aceite de ricino
                      •   Sulfosuccinato de
                          sodio
La diarrea en el diabético es de origen neuropático
           con alteración en la motilidad
           y el transporte de electrolitos




                         Neuropatía

     Motilidad normal                 Motilidad anormal
La duración de la diarrea
     ayuda en la evaluación
            Diarrea aguda Diarrea
                          crónica
Duración      2-3 semanas   2-3 semanas

Etiología   Generalmente Múltiple
            infecciones
Evolución   Limitada     Variable
La historia es necesaria y lo
       que mas orienta
• Historia
  – Edad, dieta, viajes, medicamentos,
    duración
• Características
  – Frecuencia, volumen, consistencia,
    presencia de sangre y moco
• Otras manifestaciones
  – Fiebre, pérdida de peso, anorexia,
    náusea, vómito
El manejo y tratamiento de la diarrea
  aguda depende de su condición e
                historia
 Evolución      Benigno     Deshidratación Episodio
                                            previo

¿Qué hacer?     Observar            Evaluar


Recuperación   Espontánea    Tratamiento específico
La presentación clínica puede ayudar a
    identificar la topografía del daño
  Intestino delgado y colon   Recto y sigmoides
   Volumen heces               Volumen heces

 Frecuencia moderada             Frecuencia

  Urgencia mínima                 Urgencia

     No tenesmo                   Tenesmo

     Poco moco                 Moco y sangre
Ciertas características de la diarrea nos
  da claves del proceso fisiopatológico
Características            Mecanismo

Sangre, moco, pus          Inflamación rectal y
                           colónica
Volumen mayor a 1 lt/día   Secreción activa
Efecto del ayuno:
    Persiste               No es por dieta
    Disminuye              Solutos que no se absorben
pH de Heces (     6)       Intolerancia a
                           carbohidratos
La diarrea crónica y recurrente debe ser
         investigada.... SIEMPRE
• Historia clínica completa
• Pruebas en heces
  – Parásitos, amibas y cultivos
  – Búsqueda de sangre, leucocitos y grasa
  – Volumen cuantitativo y grasa
• Otros estudios
  – Exámen endoscópico con biopsias
  – Estudios de absorción
  – Estudios especiales (RX, TAC, US, etc)
Ejemplos de la tinción de heces para búsqueda de
    leucocitos en pacientes con colitis varias
Tratamiento de la diarrea
              Estrategias
• Específico (e.g. Deficiencia de
  lactasa)
  – Tratamiento específico
  – Corregir su fisiopatología
• Inespecífico
  – Disminuir la secreción de fluido
    ( Secreción,   absorción)
  – Modificar la motilidad
    ( contracción propulsiva, mezcla)
La terapia ideal de la diarrea
      es eliminando el factor causal

  Enfermedades
   (ejemplos)                   Tratamiento

Diarrea por antibióticos   Suspender antibióticos
     (C. Difficile)        y/o usar vancomicina



 Tumor productor de
                            Resección del tumor
 Hormonas tipo VIP
Las drogas para la diarrea tienen dos mecanismos
               básicos de acción

       1. Mayor absorción intestinal




      2. Menos secreción
La terapia antidiarreica aumenta el flujo de la
    absorción por diferentes mecanismos
La somatostaina tiene varios mecanismos
             para controlar la diarrea
Disminuye secreción de
  agua y electrolitos                      Disminuye contracción
 y aumenta absorción                    propulsiva, mayor segmentaria
     de la mucosa
                                              Inhibe secreción
  Inhibe células                                 endócrina
motoras y secretoras

      Modula inmunidad
           celular                       Tumor productor de
                         Modula flujo       hormonas
                          sanguíneo
La solución de rehidratación oral con glucosa y harina
   de arroz promueven la absorción de sodio y agua




      La
 secreción no
   se afecta
La rehidratación oral corrige anormalidades metabólicas
                       de la diarrea


   Plasma         Sin Tx         Con Tx
   Na (mEq/L)          141            142

   Cl (mEq/L)          107            106

   K (mEq/L)           4.5            3.6

   HCO3                 9             21
   pH arterial         7.21          7.43
   Osmolaridad         1.05          1.026

   Heces (L/d)         7.5            8.0
3. enfermedades intestinales. diarrea
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3. enfermedades intestinales. diarrea

  • 2. Intestino delgado • Mide de 2/3 m (6-7 post-mortem) • Esta compuesta por vellosidades, que aumentan su superficie de absorción en 7-20 veces • Los pliegues y su composción muscular ayudan a eficientizar el contacto de los nutrientes
  • 3. Diarrea • Modificación abrupta del hábito intestinal con aumento en el volumen y frecuencia de las deposiciones, con aumento acuoso de las mismas. • A veces es difícil determinar si tienen que estar presentes las tres características • Por cronicidad se dividen en aguda y crónica • Esto en tiempo tampoco se ha definido bien, ya que se mencionan entre 2 y 3 semanas
  • 4. Diarrea Epidemiología • Es una de las enfermedades más comunes sobre la Tierra y en México. • 3-5,000 millones de casos/año, 5 millones de muertes • Compromete a los extremos de la vida • El costo socioeconómico es elevado • Se habla que tiene que ver con el nivel socioeconómico, pero el problema es de condiciones sanitarias y educación.
  • 5. El tubo digestivo tiene una función equilibrada con una absorción adecuada de lo que secreta Balance neto Saliva 2,000-200=1,800 Secreción Estómago endógena Bilis % absorción 8,800/9,000=98% Intestino Total en intestino Absorción Heces
  • 6. La cantidad de líquido que se reabsorbe difiere a lo largo del intestino Absorción intestinal Ingesta Capacidad de absorción máxima
  • 7. El epitelio intestinal tiene muchas funciones 1. Barrera epitelial y defensa inmune 2. Absorción de líquidos y electrolitos 3. Síntesis proteica y secreción 4. Digestión de nutrientes y absorción 5. Secreción de líquidos y electrolitos y secreción de IgA 6. Producción de mediadores
  • 8. El movimiento del agua es pasivo y secundario al movimiento de solutos Secreción de agua Absorción de Diarrea Secreción solutos de solutos Absorción de agua A mayor agua en heces por mayor solutos
  • 9. Las células epiteliales se renuevan constantemente Región de Muerte celular vellosidades Tiempo de 48 a 72 hrs Región Cel. que se dividen de criptas Nl: # Cel. Entrantes en = # Cels que mueren la vellosidad
  • 10. La permeabilidad pasiva de líquidos y electrolitos disminuye en la parte distal del intestino Flujo pasivo Permeabilidad
  • 11. Existen varios tipos de proteínas transportadoras en la membrana plasmática de las células intestinales Tipos: Bombas Canales Acarredores Ejemplos:
  • 12. La absorción de electrolitos y nutrientes difiere en las diferentes regiones del inestino Determinantes de Las diferencias Presencia de sustrato si si si no Capacidad transporte si no si si
  • 13. El sodio se absorbe por diversos mecanismos a lo largo del intestino
  • 14. La absorción de sodio en el intestino delgado se efectúa con solutos orgánicos con transportadores Luz
  • 15. Factores diversos regulan y modulan el transporte de agua y electrolitos Cel. glandular epitelio Estímulo luminal Enterocito Miofibroblastos Hormonas Cel Flujo Limfáticos inmunológicas capilar Enteroneuronas Músculo liso
  • 16. Las células endócrinas o enterocromafines de la mucosa regulan el transporte de iones por acción parácrina Ejemplos de mediadores Estímulo parácrinos luminal Prosecreción Proabsorción Secreción Neurotensin Somatostatina neta Serotonina (5HT) Substancia P Secretina
  • 17. El aumento en la producción de AMP cíclico causa un aumento en la secreción Absorción de NaCl
  • 18. Efecto del transporte de electrolitos por diferentes agonistas y segundos mensajeros Agonista Segundo Secreción Absorción mensajero aumentada inhibida Histamina, cAMP +++ +++ PIV, PGE2 Acetilcolina Ca +++ +++ serotonina Enterotoxina GMPc + +++ estable
  • 19. Existen dos mecanismos principales en la fisiopatología de la diarrea • Disminución en la absorción de líquidos y electrolitos – Absorción inhibida o disminuida de líquidos y electrolitos – Preasencia de agentes osmóticos – Motilidad aumentada • Aumento en la secreción de líquidos y electrolitos – Aumento en la secreción de aniones – Secreción de las criptas
  • 20. La acumulación de solutos luminales resultan por uno o dos mecanismos Luz a plasma Plasma a luz Luz a plasma Plasma a luz Neto Acumulación neta luminal
  • 21. Mecanismos que disminuyen el flujo intestinal y la absorción electrolitos y causan diarrea MECANISMOS EJEMPLOS • E. Coli enterotoxig. A. Absorción de •Cloridorrea congénita líquidos y electrolitos B. Presencia de agentes •Intolerancia lactosa osmóticos •Antiácidos con Mg C. Actividad propulsiva que tiempo de contacto •Sx intestino irritable
  • 22. La diarrea osmótica es causada por la presencia de sustratos que no se absorben Carbohidratos Minerales Lactosa (intolerancia) Sol. Laxantes con Na SO4 Sorbitol (dulces y chicles) Citrato de Mg Diarrea
  • 23. La diarrea secretora es causada por 3 fuentes principales Estímulo mucoso/submucoso Cel inmune e inflamatoria PG´s/Leucotrienos Metabolitos del O2 Factor activador de plaquetas Estímulos por hormonas Estímulo luminal Serotonina (Carcinoide) Enterotoxinas VIP Sal biliar Calcitonina (Ca tiroideo) Ac. Grasos OH
  • 24. Las bacterias enteropatógenas causan diarrea por diferentes mecanismos 1. Flujo neto y 3. Destrucción de la secreción de electrolitos mucosa y permeabilidad 4. Malabsorción 2. Contracción muscular
  • 25. La toxina del virus del cólera se une a receptores de membrana específicos, y activa la adenilato ciclasa Toxina cólera Adenilato ciclasa Subunidad alfa toxina de cólera Receptor de toxina (GM1-gangliósido)
  • 26. La toxina A de C. difficile estimula la secreción neta y causa diarrea por varios mecanismos Secreción de aniones Mecanismos de acción 1. Secreción paracelular 2. Estimula secreción directa de aniones 3. Estimula la secreción Mediadores por liberación de Inflamatorio mediadores inmunes inmunitarios e inflamatorios
  • 27. Algunos patógenos no son invasivos, pero pueden causar alteraciones en la función y estructura de las vellosidades Ejemplos E. Coli adherente Giardia lamblia Cryptosporidis Acciones posibles 1. Permeabilidad de la mucosa 2. Absorción 3. Secreción de aniones
  • 28. La diarrea causada por tumores productores de hormonas es por diferentes mecanismos Tumor productor de hormonas Tumor Músculo liso (Contracción)
  • 29. La diarrea mediada por mecanismos inflamatorios es debida a diversos mecanismos Mecanismos 1. Estimula la secreción e inhibe la absorción 2. Estimula las enteroneurona y estimula secreción y las contracciones 3. Destruye la mucosa y aumenta la permeabilidad 4. Malaabsorción y mala digestión
  • 30. Los laxantes actúan como secretagogos endógenos ENDOGENOS EXOGENOS • Acidos biliares • Fenoftaleina • Acidos grasos • Bisacodil • Hidroxiestearatos • Aceite de ricino • Sulfosuccinato de sodio
  • 31. La diarrea en el diabético es de origen neuropático con alteración en la motilidad y el transporte de electrolitos Neuropatía Motilidad normal Motilidad anormal
  • 32. La duración de la diarrea ayuda en la evaluación Diarrea aguda Diarrea crónica Duración 2-3 semanas 2-3 semanas Etiología Generalmente Múltiple infecciones Evolución Limitada Variable
  • 33. La historia es necesaria y lo que mas orienta • Historia – Edad, dieta, viajes, medicamentos, duración • Características – Frecuencia, volumen, consistencia, presencia de sangre y moco • Otras manifestaciones – Fiebre, pérdida de peso, anorexia, náusea, vómito
  • 34. El manejo y tratamiento de la diarrea aguda depende de su condición e historia Evolución Benigno Deshidratación Episodio previo ¿Qué hacer? Observar Evaluar Recuperación Espontánea Tratamiento específico
  • 35. La presentación clínica puede ayudar a identificar la topografía del daño Intestino delgado y colon Recto y sigmoides Volumen heces Volumen heces Frecuencia moderada Frecuencia Urgencia mínima Urgencia No tenesmo Tenesmo Poco moco Moco y sangre
  • 36. Ciertas características de la diarrea nos da claves del proceso fisiopatológico Características Mecanismo Sangre, moco, pus Inflamación rectal y colónica Volumen mayor a 1 lt/día Secreción activa Efecto del ayuno: Persiste No es por dieta Disminuye Solutos que no se absorben pH de Heces ( 6) Intolerancia a carbohidratos
  • 37. La diarrea crónica y recurrente debe ser investigada.... SIEMPRE • Historia clínica completa • Pruebas en heces – Parásitos, amibas y cultivos – Búsqueda de sangre, leucocitos y grasa – Volumen cuantitativo y grasa • Otros estudios – Exámen endoscópico con biopsias – Estudios de absorción – Estudios especiales (RX, TAC, US, etc)
  • 38. Ejemplos de la tinción de heces para búsqueda de leucocitos en pacientes con colitis varias
  • 39. Tratamiento de la diarrea Estrategias • Específico (e.g. Deficiencia de lactasa) – Tratamiento específico – Corregir su fisiopatología • Inespecífico – Disminuir la secreción de fluido ( Secreción, absorción) – Modificar la motilidad ( contracción propulsiva, mezcla)
  • 40. La terapia ideal de la diarrea es eliminando el factor causal Enfermedades (ejemplos) Tratamiento Diarrea por antibióticos Suspender antibióticos (C. Difficile) y/o usar vancomicina Tumor productor de Resección del tumor Hormonas tipo VIP
  • 41. Las drogas para la diarrea tienen dos mecanismos básicos de acción 1. Mayor absorción intestinal 2. Menos secreción
  • 42. La terapia antidiarreica aumenta el flujo de la absorción por diferentes mecanismos
  • 43. La somatostaina tiene varios mecanismos para controlar la diarrea Disminuye secreción de agua y electrolitos Disminuye contracción y aumenta absorción propulsiva, mayor segmentaria de la mucosa Inhibe secreción Inhibe células endócrina motoras y secretoras Modula inmunidad celular Tumor productor de Modula flujo hormonas sanguíneo
  • 44. La solución de rehidratación oral con glucosa y harina de arroz promueven la absorción de sodio y agua La secreción no se afecta
  • 45. La rehidratación oral corrige anormalidades metabólicas de la diarrea Plasma Sin Tx Con Tx Na (mEq/L) 141 142 Cl (mEq/L) 107 106 K (mEq/L) 4.5 3.6 HCO3 9 21 pH arterial 7.21 7.43 Osmolaridad 1.05 1.026 Heces (L/d) 7.5 8.0