DISLIPIDEMIAS, TIPOS, CLASIFICACION, MANEJO Y TRATAMIENTO

1. Dislipidemias
Dr. Hugo Abel Pinto Ramírez
Especialidad en Medicina familiar y
Especialista en Urgencias, Maestría en
Farmacología (2011)

2. El Colesterol…
Del griego kole (bilis) y stereos (sólido),
se identifico por primera vez
en cálculos biliares por
Michel Eugène Chevreul
quien lo llamo «colesterina».
Lípido , cuya estructura se basa en el ester
ciclopentanoperhidrofenantreno, se distingue una cabeza
polar (hidroxilo) y una cola apolar
Molécula hidrófoba, soluble en disolventes apolares
Biosíntesis en el retículo endoplásmico (liso) de virtualmente
todas las células animales
1941, determino su procedencia a partir del Acetato, en
forma de su metabolito Acetil-coenzima A.

3. El acetil-CoA se convierte
en mevalonato.
El mevalonato en
escualeno
El escualeno en
lanosterol.
El lanosterol en
colesterol después de 21
reacciones sucesivas,
enzimáticamente
catalizadas

4. Se obtiene…
Através de dos vías:
Vía exógena:
directamente de los
alimentos que contienen
colesterol (origen
animal:yema de huevo,
hígado, lácteos, sesos y
carnes rojas)
Vía endógena: síntesis
celular (2/3). a partir de la
acetil CoA,

5. Funciones del colesterol
Estructural: componente de membranas plasmáticas
(membrana citoplasmática en proporción molar 1:1 con
fosfolípidos) regulando propiedades físico-químicas, como
la fluidez.
Precursor de Vitamina D: la vitamina D se sintetiza a partir
del colesterol
Precursor de hormonas sexuales : progesterona,
estrógenos y testosterona.
Precursor de hormonas corticoidales: cortisol y aldosterona.
Precursor de sales biliares: el hígado también excreta colesterol
por la bilis

6. Regulación del colesterol
La producción es regulada directamente por la
concentración en el retículo endoplasmático, relación
indirecta con niveles plasmáticos de colesterol LDL.
Alta ingesta de colesterol conduce a disminuir la
producción endógena y viceversa.
El mecanismo regulador principal es la detección del
colesterol intracelular por medio de la proteína SREBP
(Sterol Regulatory Element Binding Protein).

7. Transporte del colesterol
Por ser insoluble en agua, el transporte en la
sangre ocurre exclusivamente asociado a
complejos macromoleculares conocidos como
lipoproteínas
Partículas esféricas con lípidos hidrofóbicos en el
centro (colesterol esterificado y triglicéridos),
rodeados por capa externa de lípidos polares
(colesterol libre y fosfolípidos) más proteínas
específicas en la superficie (apoproteínas)

8. Clasificación de lipoproteínas
Quilomicrones
VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad)
IDL (lipoproteínas de densidad intermedia)
LDL (lipoproteínas de baja densidad)
HDL (lipoproteínas de alta densidad)
De acuerdo a contenido de apoproteínas:
LpB  LpA-I
LpB:E  LpA-I:A-II
LpB:CIII

10. Transporte lipídico
Existen descritas 3 vías de transporte de lípidos:
1. vía exógena: lípidos de los alimentos son llevados al tejido adiposo
y muscular por los quilomicrones,(lipoproteínas grandes y menos
densas, de síntesis intestinal) y los restos son metabolizados por el
hígado.
2. vía endógena: el colesterol y triglicéridos (TG) hepáticos son
exportados a tejidos periféricos por las VLDL, precursoras de las LDL.
Receptores específicos de lipoproteínas LDL en las membranas
celulares de los hepatocitos y otras células extrahepáticas tienen la
función de remover gran parte de las LDL y su colesterol del plasma.
3. transporte reverso: el colesterol de tejidos periféricos se devuelve
al hígado a través de las HDL. Esta es la única vía de excreción de
colesterol, pues el organismo no tiene la capacidad de degradarlo, solo
eliminarlo como sales biliares.

11. Metabolismo de Lipoproteínas
Hígado R gónadas
B48 R
col
QM R TG R suprarrenal
B100
AI CII B100
R mbs cel
intestino LDL
VLDL
E
CII E LPL
IDL
bilis
colesterol
sales biliares

12. Metabolismo de HDL
Hígado HDL intestino
VLDL
LDL
tejidos
periféricos
bilis
colesterol HDL
sales biliares

13. Funciones del colesterol
y Renovación de las
membranas celulares
y Síntesis de hormonas
sexuales y esteroides
OH
y Síntesis de ácidos
biliares

14. Funciones de los triglicéridos
y Combustibles
CH2 — 0 — R1
y Compartamentalización y
l defensa de órganos y tejidos
CH2 — 0 — R2
l y Conservación del calor
CH2 — 0 — R3 y Moldeo del cuerpo

15. El colesterol como factor de
riesgo
4 x
Riesgo relativo
3
2 x
1 x
0
100 150 200 250 300
Colesterol, mg/dl

16. Importancia del LDL
Acumulación de LDL en el plasma conduce al
deposito de colesterol en la pared arterial, proceso
impulsado por la oxidación del LDL
LDL oxidado se liga al receptor “scavenger” del
macrofago, se internaliza, formando la celula
espumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesc.
Niveles altos de LDL se asocian a Enf.Aterosc.,siendo
la causa determinante mas relevante en la patogenia
de la Enf. Coronaria

17. Ateroesclerosis:
Placa Ruptura/fisura/
Arteria Depósito Placa ateros- de la placa &
Normal Colesterol fibrosa clerótica trombosis ANGINA
INFARTO
Edad, Sexo , Antecedentes Familiares MUERTE
Colesterol Elevado
Tabaquismo ACCIDENTE
VASCULAR
Hipertensión Arterial CEREBRAL
Diabetes Mellitus
obesidad y sedentarismo
Factores de riesgo coronario

18. Importancia del HDL
Los mamíferos no poseen enzimas que degraden
el colesterol en tejidos periféricos, requiriendose
un sistema de transporte reverso, que lo lleve
desde los tejidos hasta el hígado, ahí es
reutilizado para síntesis de ácidos biliares
Este proceso es mediado por el HDL junto a la
enzima LCAT (lecitina colesterol acetil transferasa)

19. Dislipidemias…
Definición:
Conjunto de alteraciones metabólicas
que se manifiestan por cambios en la
concentración de los lípidos plasmáticos,
se asocian con riesgo para la salud,
especialmente de ateroesclerosis y
enfermedad cardiovascular

20. Factores de riesgo que modifican el nivel
al que debe de llevarse el C-LDL
 Consumo de tabaco
 Hipertensión (>140/90 mm Hg o
medicación antihipertensiva)
 C-HDL <40 mg/dl *
 Historia familiar de EC prematura
(H <55 años; M <65 años)
 Edad (H ≥45 años y M ≥55 años)
* Con C-HDL ≥60 mg/dl es un FR negativo
ATP III

21. Clasificación patogénica de las
dislipidemias
Primarias o genéticas: Secundarias:
Hipercolesterolemia Enfermedades:
familiar Diabetes, obesidad
Hipercolesterolemia hipotiroidismo,
poligénica nefropatías, colestasis,
Hiperlipidemia familiar disglobulinemias.
combinada Dieta inadecuada
Hipertrigliceridemia Alcoholismo
familiar Tabaco
Hiperquilomicronemia Fármacos: tiazidas,
familiar β-bloqueadores,
Déficit de HDL estrógenos, andrógenos,
corticoides

22. Hiperlipidemias Primarias
Defecto Patología Lipoprot. alt. lípido alt.
Lipoproteinlipasa HiperQM ↑QM ↑TG
Receptor B/E Hipercol. familiar ↑LDL colesterol
monicigota >600 mg/dl
heterocigota >300 mg/dl
Isoforma ApoE2 disbetalipo- ↑IDL col >300mg/dl
proteinemia TG >400mg/dl
Def. Apo C2 familiar ↑QM ↑TG
↓HDL ↓col. HDL
Poligénicas hipercol. poligénica ↑LDL ↑colesterol
hiperTG familiar ↑VLDL ↑TG
hiperlipidemia fam. ↑LDL,VLDL ↑col. y TG

23. Hiperlipidemias secundarias
Condición col. total TG col. HDL
Obesidad ↑ ↓ ↓
Diabetes 2 descomp. ↑ ↓
Hipotiroidismo ↑
Insuf. renal crónica ↑ ↑ ↓
S. nefrótico ↑ ↑ ↓
Fármacos:
Tiazidas ↑ ↑ ↓
β-bloqueadores ↑ ↓
Estrógenos ↑ ↑
Progesterona ↑ ↓ ↓

24. Mecanismo patogénico
Excesiva producción de lipoproteínas.
Remoción inadecuada de lipoproteínas.
Causas:
Origen primario (genéticas)
Secundarias: enfermedades, fármacos,
dieta inadecuada.
Mixta

25. Clasificación de niveles de HDL
HDL-C ATP III
ATP II Niveles
Categoría Niveles
Bajo HDL-C <35 mg/dL <40 mg/dL
Alto HDL-C ≥ 60 mg/dL ≥ 60 mg/dL
Existe relación inversa entre HDL y Enf Cor,
HDL bajo predice E.Coronaria
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in
Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

26. Clasificación de Triglicéridos plasmáticos
Triglicéridos ATP II nivel ATP III nivel
Normal <200 mg/dL <150 mg/dL
200–399 150–199 mg/
Borderline-high
mg/dL dL
400–1000 mg/ 200–499 mg/
Alto
dL dL
Muy alto >1000 mg/dL ≥ 500 mg/dL
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in
Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

27. Racionalidad para el cambio en los
niveles de Trigliceridos en ATP III
ATP III da enfasis a elevaciones moderadas
(150–200 mg/dL) por lo siguiente:
– Meta-analisis muestran que la elevación de trigliceridos
es un F de R independiente de EC.
– Trigliceridos elevados se asocia con sindrome
metabólico, intolerancia a la glucosa, HDL bajo,
inflamación, y estados protrombóticos.3
– Sujetos con elevaciones leves tienen lipoproteinas
remanentes aterogénicas
1
Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. Eur
Heart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol
1998;81:18B-25B.

28. Diagnóstico
Basado en niveles Col T, LDL, HDL, TG
2 determinaciones
Formula de Friedewald
LDL= colT- col HDL-TG/5
solo TG<400
Ayuno sólo para determinar TG

29. Fact. Riesgo
Hombre>45 años
Mujer post menopausica s/TRH
Aterosclerosis clinica en fam. 1º grado
Tabaquismo
HTA
DM
HDL<35 (HDL>60, protector)

30. RCV Riesgo cardiovascular
Categoria Fact. Riesgo
Bajo < 2 FR
Alto 2 o + FR
Máximo D. Mellitus
Dislip. genética demostrada
Enf. vasc aterosc. demostrada

31. Niveles de lípidos recomendados
según riesgo
Riesgo CV col. LDL col. HDL TG
mg/dl mg/dl mg/dl
Bajo < 160 > 40 <150
Alto < 130 > 40 < 150
Máximo < 100 > 45 < 150
Col.total <200 en todos los casos
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

33. Tratamiento
Conocer causa y tratarla
Suspender el tabaco y alcohol
Ejercicios
Dieta adecuada
Bajar de peso
Drogas: estatina fibratos resinas, acido
nicotinico,ac. Graso omega 3
1
Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. Eur
Heart J 1998;19:M8-M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol
1998;81:18B-25B.

34. COMPOSICIÓN DE LOS NUTRIENTES EN LA DIETA
(NCEP. ATP III. 2001)
NUTRIENTES RECOMENDACIONES
GRASA SATURADA. < 7 % ENERGÍA TOTAL.
POLIINSATURADA. HASTA UN 10 %
MONOINSATURADA. HASTA UN 20 %
GRASAS TOTALES. 25 - 35 %
ÀCIDOS GRASOS <2%
TRANS 50 - 60 %
CARBOHIDRATOS. 20 - 30 GRAMOS POR
FIBRA DIETÉTICA. DÍA
PROTEÍNAS. ≈ 15 %
COLESTEROL. < 200 MG/DL
CALORÍAS TOTALES. BALANCE DE
ENERGÍA.

35. Tratamiento de la Hipercolesterolemia aislada
LDL-C Alto
Cambios en el estilo de vida
Terapia farmacológica
Terapia de elección : Estatina
Alternativa: Fibrato o Resina o niacina
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

36. Tratamiento de la dislipidemia Mixta
LDL-C y TGs Altos
Cambios en el Estilo de Vida
Terapia Farmacológica
PASO 1 Alcanzar meta de LDL-C Estatina
Alcanzar meta de C-no-HDL
PASO 2 aumentar dosis Estatina o añadir
Fibrato, niacina o aceites pescado
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

37. Fármacos para tratar
hipercolesterolemias
Primera línea: “estatinas”
hidroxi-metil-glutaril Co-enzima A reductasa.
- Lovastatina, simvastatina, pravastatina,
atorvastatina.
- ↓ 20-60% col. LDL y TG en 10-30%.
- Rxs adversas: hepato-toxicidad (1-2%),
miositis (0.1%)

38. Fármacos para tratar
hipercolesterolemias
Segunda línea: resinas de intercambio
aniónico. Adsorbe sales biliares a nivel
intestinal y aumenta su excreción fecal.
- Colestiramina (Questran R).
- ↓ hasta 30% en col. LDL.
- No absorbible ⇒ indicada en niños y
adolescentes.
- Rxs adversas intestinales: meteorismo,
flatulencia

39. Fármacos para hipercolesterolemias
(3º línea) e hipertrigliceridemias
Fibratos: catabolismo periférico de las
VLDL (+ LPL)
- Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo.
- Reducción hasta en 20% en col. LDL
- ↓TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-25%
- > indicación en hiperTG y col. HDL bajo.
Derivados del ác. nicotínico (acipimox):
- ↓ síntesis de VLDL
- ↓ TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-40%

40. Niveles de lípidos recomendados
según riesgo
Riesgo CV col. LDL col. HDL TG
mg/dl mg/dl mg/dl
Bajo < 160 > 40 <150
Alto < 130 > 40 < 150
Máximo < 100 > 45 < 150
Col.total <200 en todos los casos
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

41. GRACIAS POR SU ATENCIÓN
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