2. Propósito de la
farmacología preclínica
Proporcionar información para
PREDECIR el efecto de un fármaco en
situaciones clínicas (donde se tiene la
finalidad de mejorar los síntomas de los
pacientes).
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
3. En la fase preclínica, la
actividad farmacológica se
evalúa en tejidos u órganos
aislados y modelos animales.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
4. Bioensayo
• Un bioensayo consiste en cuantificar
una respuesta biológica producida
como consecuencia de la exposición
a un fármaco.
• La respuesta biológica que el
fármaco produce es la variable
dependiente (y), mientras que la
exposición al fármaco es la variable
independiente (x).
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
5. Requerimientos de un
Bioensayo
1.Muestra biológica.
2.Personal capacitado.
3.Método de cuantificación
de la respuesta (equipo
especializado).
4.Fármaco.
5.Controles.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
6. Aplicaciones de un
Bioensayo
• Evaluar la actividad de nuevos fármacos.
• Conocer los mediadores endógenos
(moléculas de señalización) involucrados en
la generación del efecto farmacológico.
• Identificar los efectos secundarios de los
fármacos y su interacción con otros
compuestos.
• Conocer la concentración de fármaco
necesaria para alcanzar determinado efecto,
especialmente los efectos terapéutico y
tóxico. Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
7. Ventajas
• Sencillos, rápidos y específicos
• Se correlacionan bien con el uso
clínico
• Cuantifican la potencia relativa de dos
sustancias (comparaciones basadas en
curvas dosis-respuesta)
• Consideran la variabilidad biológica
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
8. Desventajas
• Diferencias entre especies
• Modelo de patología
• ERRORES SISTEMATICOS VS.
VARIABILIDAD BIOLOGICA
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
9. Existen dos tipos de
respuestas
Respuestas
graduales
Curvas
Concentración
respuesta (CE50)
Respuestas
cuantales
Curvas Dosis-
respuesta (DE50)
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
10. Evaluación preclínica de
la seguridad y eficacia
• Se obtienen datos sobre
la eficacia y seguridad
para demostrar que se
pueden iniciar sin
riesgos pruebas en
humanos.
• Se centran sobre la
actividad farmacológica
principal del compuesto
y sobre diversos
sistemas orgánicos.
• Cualquier efecto
adverso puede
descalificar el
compuesto como futuro
agente terapéutico.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
11. Determinación del perfil
toxicológico de un fármaco
• Antes de probar cualquier fármaco en el
hombre, se realizan pruebas de toxicidad
completas en sistemas in vitro y en varias
especies animales, con el fin de evitar
posibles efectos nocivos en humanos.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
12. Toxicidad aguda
Es la evaluación
preliminar de la
toxicidad aguda del
fármaco. Se realiza
generalmente en
ratones, por su
tamaño y por que
hay procedimientos
estandardizados para
evaluar la toxicidad
aguda en esta
especie.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
13. Toxicidad aguda
• Uno de los
procedimientos
para determinarla,
implica la
administración de
dosis
logarítmicamente
crecientes a
distintos lotes de
ratones.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
14. Toxicidad aguda
Se determinará:
• La dosis efectiva 50 ( 50% de los animales
alcanzó el efecto terapéutico deseado)
• La dosis letal 50 ( la que mató al 50% de los
animales)
• El cociente DL 50 / DE 50 = índice
terapéutico.
• Entre más grande sea el índice terapéutico,
más segura será el fármaco.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
15. Toxicidad aguda
Es frecuente que se
realicen estudios de
toxicidad aguda en
otra especie roedora
(ratas) y al menos en
una especie no-
roedora (perros), para
obtener evidencia
preliminar sobre
diferencias inter-
especies en la
respuesta al fármaco.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
16. Toxicidad subaguda y
crónica
• En los estudios de toxicidad
subaguda, los animales son
seguidos por días-semanas.
• Los efectos a largo plazo (toxicidad
crónica) son siempre los que
implican más esfuerzo de
investigación. Estos estudios no
duran más de 6 meses.
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
17. Toxicidad crónica
• Estos estudios son de crucial
importancia para los pacientes y la
sociedad, pues se analizan posibles
efectos teratogénicos, mutagénicos,
carcinogénicos y otros de largo
plazo
Dr. Marco Velasco. FM, UNAM
