El documento resume los principales conceptos sobre el ciclo celular, carcinogénesis y quimioterapia antineoplásica. Explica las fases del ciclo celular y su control, así como las etapas de la mitosis. Describe el proceso de carcinogénesis en tres fases y los objetivos y enfoques de la terapia antineoplásica. Finalmente, clasifica y explica brevemente los mecanismos y aplicaciones terapéuticas de varios fármacos antineoplásicos comunes.

1. PROMOCIÓN XLVI Facultad de Medicina ÁREA DE CIENCIAS BASICAS SECCION FARMACOLOGIA GRUPO IB ANTINEOPLÁSICOS

3. CICLO CELULAR

4. CICLO CELULAR

5. ACONTECIMIENTOS DEL CICLO CELULAR

6. 30´ - 60´ 10 – 72 Hs. 1 – 3 Hs. 10 – 20 Hs. FASES DEL CICLO CELULAR

7. CONTROL DEL CICLO CELULAR

8. MECANISMOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

9. ETAPAS DE LA MITOSIS

20. Velocidad de crecimiento del tumor -Tiempo de duplicación del volumen de un tumor: 1-6 meses Dependiente de: • Duración del ciclo celular • Fracción celular proliferante • Mortalidad celular - Fármacos antineoplásicos: • Actúan preferentemente sobre la fracción tumoral en fase de división • A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor respuesta al tratamiento farmacológico QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA

21. Toxicidad - Los fármacos antineoplásicos afectan a células no tumorales, en especial aquéllas con mayor tasa de replicación: • epitelios • mé dula ósea • células germinales - Indice terapéutico = 1 = Dosis mínima tóxica Dosis mínima eficaz Cinética de destrucción del tumor Una dosis determinada de un fármaco citotóxico destruye un fracción constante de células independientemente del tamaño del tumor (cinética de orden 1). QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA

23. QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA

24. QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA

25. FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

29. RELACIÓN CICLO CELULAR Y FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS S Síntesis de DNA G2 Intervalo Premitótico G1 G0 FASE DE REPOSO M Mitosis INESPECÍFICO DE FASE Fármacos alquilantes, nitrosoureas, antibióticos antitumorales, procarbazina, cisplatino, dacarbazina ESPECÍFICO DE FASE S arabinósido de citosina hidroxiurea ESPECÍFICO DE FASE S AUTOLIMITANTE 6-mercaptopurina metotrexato ESPECÍFICO DE FASE M Vincristina Vinblastina Paclitaxel

30. CÉLULA DAÑADA Mutación ciclina D (oncogen prad ) – incorporación a fase S Evita la apoptosis Incrementa la proliferación celular Aumentan la resistencia (QT, RT) Mutación p53 p16 Translocación bcl - 2

31. AGENTES ALQUILANTES

32. AGENTES ALQUILANTES

36. OTROS AGENTES ALQUILANTES

37. COMPLEJOS DE PLATINO

38. COMPLEJOS DE PLATINO

39. ANTIMETABOLITOS

43. Enorme afinidad por DHFR Evita formación de FH 4 Acumulación de poliglutamato de FH 2 METROTEXATO

46. 5 - FLUOROURACILO

47. 5 - FLUOROURACILO

48. 6- MERCAPTOPURINA Y 6 - TIOGUANINA

49. FIJADORES DE TUBULINA

52. TAXANOS

53. ANTIBIÓTICOS ANTRACICLÍNICOS Y DERIVADOS

56. BLEOMICINA

57. DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D)

58. Inhibidores de la topoisomerasa (fase S-G2)

59. INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA (FASE S-G2)

60. TERAPIA HORMONAL

62. OTROS FÁRMACOS

66. FARMACORRESISTENCIA

69. FARMACORRESISTENCIA Doxorrubicina Alc. Vinca Taxanos Etopósido MDR1 Metotrexate AraC

78. Salvo casos concretos, la pauta habitual es la asociación de dos o más compuestos que se administran de forma intermitente en ciclos. El intervalo entre ciclos está condicionado por la recuperación del organismo de los efectos adversos causados. Se trata de PROTOCOLOS de intervención pre-establecidos cuyos resultados se evalúan estadísticamente. La asociación de los fármacos en los protocolos se realiza en función de criterios bioquímicos, citocinéticos y empíricos. PAUTAS DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLÁSICO

79. GRACIAS