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Aines

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farmacologia

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Aines

  1. 1. AINESDr. Johnny Castedo CARDIOLOGO
  2. 2. AINES - HISTORIA 1899 – Felix Hoffmann sintetizó el AAS (Bayer alemania) 1938 – Douthwaite y Lintott – Daños de mucosa gastrica 1971 Sir John Vane demostro que los AINES inhiben síntesis de prostaglandinas – Premio nobel de medicina 1982. 1999 – F.D.A. Aprueba los AINES inhibidores de la ciclooxigenasa2 (Cox2) 2000 – Nuevos inhibidores de la Cox2 – selectivos. Colecoxib – Rofecoxib. Con papel selectivo en la prevención – Tratamiento de la poliposis colonica familiar, cancer de colon y alzheimer
  3. 3. AINES – EE.UU 13 millones consumen AINES regularmente. 103 mil son hospitalizados anualmente por complicaciones. 5 a 10% mortalidad por sangrado 20 a 50% dispepsia por consumo de AINES. 16.000 muertes por año por AINES (= a VIH)
  4. 4. AINES – INJURIA SISTEMICA 30 mg de AAS ya suprimen sintesis de PGS en mucosa gástrica. Las P.G.S. Derivan del Acido Araquidonico Este deriva de fosfolipidos de membrana celular Por acción de la fosfolipasa A2 El metabolismo del ácido araquidónico en P.G.S. Y leucotrienos ocurre por la vía de la Cox y la lipooxigenasa.
  5. 5. AINES INJURIA SISTEMICA – COX1 ENZIMA CONSTITUTIVA DE: – Mucosa gastrica – Plaquetas – Riñones – Efectos adversos de los aines – Son mediados por inhibición de la Cox1
  6. 6. AINES INJURIA SISTEMICA – Cox2 – Enzima inducible por estimulo inflamatorio. – Macrófagos – Células sinoviales – Acción antiinflamatoria de AINES – Por inhibición de Cox2
  7. 7. Factores de Riesgo para lasAINES - complicaciones Gastrointestinales Edad avanzada Antecedentes de ulcera Uso concomitante de corticoides Altas dosis de AINES Uso concomitante de anticoagulantes Enfermedades sistémicas serias Factores de riesgo posible: – H. Pylori – Cigarrillo – Alcohol
  8. 8. AINES – INJURIA SISTEMICA FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA FOSFOLIPASA A2 ACIDO ARAQUIDONICOCOX LIPOOXIGENASAPGG2 LEUCOTRIENOS LIPOXINAPROSTACICLINASTROMBOXANO
  9. 9. AINES - FARMACODINAMICA ACCION ANTIINFLAMATORIA Por inhibición de biosíntesis de P.G.E. (Cox2) Acción antirreumática Artritis reumatoide Disminuyen el dolor, tumefacción. Rigidez articular
  10. 10. AINES – FARMACODINAMIA Efectos Plaquetarios Tienen acción antiagregante plaquetaria. Aumentando el tiempo de sangría y Tiempo de protrombina (dosis altas) Por inhibición de síntesis de tromboxano Suspender AINES, 1 semana antes de las cirugías.
  11. 11. AINES – MECANISMOS DEACCION Los AINES inhiben la Cox1 Que transforman el acido araquidonico en el endoperóxido inestable prostaglandina y prostaciclinas. Las que desempeñan un papel esencial en la inflamación. El mecanismo esencial de los AINES Es la inhibición de la biosintesis de prostagandinas y prostaciclinas en los focos inflamatorios.
  12. 12. AINES – FARMACODINAMIA Inhibición de la conversión del ácido araquidonico. Al intermediario endoperóxido inestable. Prostaglandina Reacción que es catalizada por la ciclooxigenasa.
  13. 13. AINES – FARMACODINAMIA Acción analgésica Acción antiinflamatoria Acción antipirética Acción antiagregante plaquetaria
  14. 14. AINES – INFLAMACION (FASES) Inflamación Aguda Respuesta inmunitaria Inflamación crónica
  15. 15. AINES – INFLAMACION (FASES) Inflamación Aguda – Respuesta inicial a lesión tisular – Mediada por liberación de Eutacoides • Histamina – Serotonina • Bradicinina – Prostaglandinas • Leucotrienos
  16. 16. AINES – INFLAMACION (FASES) Inflamación Inmunitaria – Puede ser benéfica – Fagocitosis o neutralización – Microorganismos invasores – Puede ser perjudicial – Pasa a inflamación crónica – Sin resolución del proceso de fondo.
  17. 17. AINES – INFLAMACION (FASES) Inflamación Crónica – Implica liberación de mediadores – Interleucinas – Interferones – Factor de necrosis tumoral – Como en la artritis reumatoidea
  18. 18. AINES - CLASIFICACION Derivados del ácido salicilico – Salicilato de sodio – AAS – Salicilamida Derivados del para aminofenol – Paracetamol – Fenacetina D. Fenilpirazolona – Aminopirina – Dipirona – Fenilbutazona – Oxifenbutazona
  19. 19. AINES - CLASIFICACION D. Acido anilantranilico – Acido mefenamico – Acido flufenamico D. Acido aril propionico – Ibuprofeno – Ketoprofeno – Diclofenaco sódico – Naproxano D. Indoles – Indometacina (Indocid) D. Oxicanos – Piroxican
  20. 20. CLASIFICACION DE LOSINHIBIDORES DE LA COX1  Inhibidores de la cox1 específicos: – Aspirina
  21. 21. AINES – INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Alcohol – Aumento de hemorragia Fenitoina > la toxicidad de los AINES por desplazamiento de P.P. Espironolactona – Antagonizan su acción. Cloruro de Amonio – aumenta la salicilemia por mayor absorción tubular. Bicarbonato de Na+ < la salicilemia Hipoglucemiantes orales > sus efectos por desplazamiento de las P.P.
  22. 22. AINES – INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Heparina y anticoagulantes orales – Peligro de hemorragias. Metotrexate > Su toxicidad por desplazamiento de su unión a las P.P. Paracetamol - > + AINES, hay riesgo de toxicidad renal Corticoides - > riesgo de ulceras y hemorragia. Diureticos - < el efecto diurético Acido valproico, dipiridamol, azlocilina, carbenicilina, mezlocilina, dextrano, piperacilina, ticarcilina. – Inhiben la agregación plaquetaria – Peligro de hemorragias
  23. 23. AINES – INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Cefamandol, cefoperazona – Producen hipoprotrombinemia e – Inhibición de agregación palquetaria – Aumentan riesgo de hemorragias – Compuestos de oro – Efectos renales adversos – Litio - > su concentración plasmática – Nifedipino – Verapamilo > en concentración plasmática.
  24. 24. AINES - DICLOFENACO Derivado del acido arilacético Inhibidor potente de la COX Propiedades antiinflamatorias Analgesicas y antipiréticas Dolores musculo esqueleticas agudas. Inflamaciones crónicas Artritis reumatoidea y osteoartritis
  25. 25. AINES - DICLOFENACO Toxicidad – 20% Malestares Gastro intestinales Hemorragia G I oculta Ulceración Gastrica
  26. 26. AINES - PIROXICAN De novedosa estructura Derivado del Oxicam V. Media: x2 a 76 horas 1 x día Absorción gastro intestinal Toxicidad: – M. Gastrointestinales (20%) – Ulcera gastroduodenal – Desvanecimiento, tiniuts – Exantomas y cefaleas – Trat. De artritis reumatoidea – Espondilitis anquilosante – Osteoartritis
  27. 27. AINES - IBUPROFENO Derivado del acido fenilpropionico Efecto antiinflamatorio: 2.400 mg = 4 gr de AAS Efecto analgésico – Dosis bajas U.P.P. 99% Metabolismo hepáticoCONTRAINDICACIONES Pólipos nasales Angioedema Broncoespasmo a AAS
  28. 28. AINES - IBUPROFENO Toxicidad M. Gastrointestinales Exantemas, prurito, tinitus, mareos, Cefaleas,, meningitis aseptica en L.E.S. Anemia aplastica y agranulocitosis I.R.A, nefritis intersticial Sindrome nefrótico Hepatitis
  29. 29. AINES - KETOPROFENO Derivado del acido propionico Inhibe la ciclooxigenasa y lipooxigenasa V.M: 1 a 3 horas U.P.P: 99% Metaboliza en hígado Efecto sobre prostaglandinas y leucotrienos Efectos adversos sobre S.N.C. Y G.I.
  30. 30. AINES - TOXICIDADINTOXICACION LEVE Mareos, zumbidos de oídos. Visión borrosa, cefaleas Ex. Psiquica, ardor epigastrico Nauseas y vómitos – diarreas Erosiones gástricas Hemorragia – anemia aguda Hematoemesis y melena (con AAS)
  31. 31. AINES - TOXICIDADINTOXICACION GRAVE Dosis elevadas Semejante a coma diabético Estupor,convulsiones, inconciencia (coma) Respiración Kusmane Acidosis metabólica y respiratoria Cuerpos cetanicos en orina Fiebre – colapso- anuria – PA baja Depresión y paro respiratorio mortal 20 a 30 gr ingeridos de una sola vez – Dosis mortal.
  32. 32. AINES - TOXICIDADINTOXICACION –HIPERSENSIBILIDAD ALERGICA Urticaria, eritema escarlatiniforme Purpura, edema angioneurótico cara, lengua y laringe Ataque de asma que puede ser mortal
  33. 33. AINESEFECTOS HEPATICOS Y RENALES Dosis dependiente
  34. 34. AINES - FARMACOCINETICAABSORCIÓN Vía bucal, en estomago e intestino delgado C.P.M. – a las 2 horas U.P.P. – 70 a 80% (albúmina) V.A.D. – Extracelular BIOTRANSFORMACION En el retículo endoplasmático Mitocondrias hepaticas Productos metabólicos con: – Acido salicilurico – Gluconómida fenólico – Acilglocrónico – Acido gentisico – Acido gentisurico
  35. 35. AINES - FARMACOCINETICAEXCRESIÓN Urinaria como: 10% acido salicilicolibre 75% ácido salicilurico 10% salicilico fenólico 5% acilico 1% ácido gentisico
  36. 36. AINES - TOXICIDAD Medicación con dosis excedivas Accidente (niños) Tentativas de suicidiosFORMAS Intoxicación leve (salicilismo) Intoxicación grave (aguda) Hipersensibilidad alérgica
  37. 37. AINES – CUIDADO NO AINES Con hepatopatia grave Hipoprotrombinemia Deficiencia de Vit. K Hemofilia Producen hemorragia Por inhibición de hemostasis plaquetaria
  38. 38. AINES – INHIBIDORES COX2 INTRODUCCION – La enzima Cox – Dos zonas cataliticas: • Ciclooxigenasa • Peroxidasa – Los Aines • Inhiben la Cox • No la peroxidasa
  39. 39. AINES – INHIBIDORES COX2 Tres Isoformas distintas De ciclooxigenasa – Cox1 – Cox2 – Cox3 catalizan Las sintesis de prostaglandinas A partir del Acido Araquidonico
  40. 40. AINES – INHIBIDORES COX2 La Cox1 (constitutiva) – Se expresa en la mayoria de los tejidos La Cox 2 (Inducible) – Se expresa en los focos inflamatorios – Neoplasias La Cox 3 es constitutiva y no inducida
  41. 41. AINES – INHIBIDORES COX1 La Cox1 – Se expresa constitutivamente en: • Plaquetas • Celulas endoteliales • Tracto gastrointestinal • Microvasculatura renal • Glomerulos • Tubulos colectores Es responsable de regulacion: – Flujo sanguíneo renal – Excresión de sodio – Protección de mucosa gastrica
  42. 42. AINES – INHIBIDORES COX2 La Cox2 – Es indetectable basalmente – Participa en la inflamación – Aparece en riñon y cerebro – Mucosa colónica – Neoplasias y osteoclastos
  43. 43. AINES – INHIBIDORES COX2 Efectos sobre el riñón: – Disminuye en el filtrado glomerular – Promueven retención de Na+ y K+ – Deterioro de función renal – En insufiencia cardiaca – Deplesión de volumen
  44. 44. AINES – INHIBIDORES COX2 Efectos gastrointestinales: – Menor toxicidad gastrointestinal – La Cox2 no se expresa en la mucosa gastrica habitualmente. – Si en la fase cicatrizal de la U. peptica – Hay niveles elevados de Cox2 en: • Seno de ulcera gastrica • Por Helicobacter Pylori • Retrazan la cicatrizacion
  45. 45. AINES – INHIBIDORES COX2 Efectos en cancer colorectal: – La Cox2 aumenta en las neoplasias colonicas. – Contribuyendo al crecimiento tumoral
  46. 46. AINES – INHIBIDORES COX2 Eficacia: De colecoxib y rofecoxib en: – Artrosis – Artritis reumatoidea – Dolor Dental – Dolor menstrual
  47. 47. AINES – INHIBIDORES COX2 Interacciones – No con anticoagulantes – No con digitalicos – No alteran la agregación plaquetaria – No alteran concentracion plasmatica de esteroides – No alteran anticonceptivos orales
  48. 48. AINES – INHIBIDORES COX2 Efectos adversos – Edemas – retencion de líquidos – Dolor abdominal – Hipertensión arterial – Pirosis – epigastralgias – diarreas – Cefaleas – prurito – Astenia – ulceras bucales – Depresión – Tinitus – Calambres – insomnios – Dermatitis
  49. 49. AINES – INHIBIDORES COX2 Uso clínico – Colecoxib: • Artrosis • Artritis reumatoidea – Rofecoxib: • Artrosis
  50. 50. AINES – INHIBIDORES COX3 Fue identificada en el 2002. Su papel es: – A nivel de producción de fiebre – Del dolor a nivel central. – No a nivel de la inflamación. – Propiedades: • Es constitutiva como la Cox1 • Y es no inducida como la Cox2
  51. 51. AINES – INHIBIDORES COX3 La Cox 3: – Distribución: • Su mayor concentración es: – A nivel vascular del sistema nervioso central – Más específicamente en el endotelio de los plexos coroideos. • En el encéfalo: – Está en los astrocitos, oligodendrocitos, pericitos, hipotálamo, hipocampo, cerebelo y médula espinal. • También hay Cox 3 en: – Corazón, aorta y tracto gastrointestinal
  52. 52. CLASIFICACION AINES Dr. Johnny Castedo CARDIOLOGO
  53. 53.  SALICILATOS – Aspirina – Diflunisal I. PARA AMINOFENOL – Acetaminofen D. ACIDO ACETICO – Indometacina – Sulindac – Etodolac – Acido mefenámico – Acido flufenamico – Tolmetin – Diclofenaco
  54. 54.  D. ACIDO PROPIONICO – Ibuprofen – Naproxen – Fenoprofen – Cetoprofen – Flurbiprofen D. ACIDO ENOLICO – Piroxicam – Meloxicam – Nabumetona INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2 – Colecoxib – Valdecoxib – Parecoxib – Etonicoxib – Lumaricoxib
  55. 55. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX 2 (Coxibicos) – Colecoxib – 1998 (celebrex) – Rofecoxib – 1999 (vioxx) – Valdecoxib – (bextra) OTROS – Parecoxib – Etoricoxib – Lumarinocoxib (> nuevo)
  56. 56. AINES ACTUALESINHIBIDORES DE LA COX2 FARMACOCINETICA – Logran suficiente concentración encefálica. – Para ejercer efecto analgésico central. – Disminuyendo la formación de prostaglandinas en las articulaciones inflamadas.
  57. 57. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – FARMACOCINETICA • 90 % se ligan a las proteínas Plasmáticas. • Concentración plasmática de 1 a 4 hrs. • Vida media: – 2 a 6 hrs. Lulmiracoxib – 6 a 12 hrs. Colecoxib – Valdecoxib – 15 a 18 hrs. Rofecoxib – 20 a 26 hrs. Etoricoxib
  58. 58. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS • Con el metropolol – Inhiben su metabolismo (colecoxib) • Antidepresivos Triciclicos • Agentes Neurolépticos • Antiarritmicos • Teofilina (rofecoxib) • Warfarina sódica (rofexocib – valdecoxib) • Antihipertensivos (limitan su eficacia)
  59. 59. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – USO CLINICO • Alivio del dolor de extracción dentaria. • Alivio del dolor en osteoartritis. • Alivio del dolor en artritis reumatoidea. • Quimioprevención – Poliposis colónica (colecoxib) OJO • Pueden producir – Hipertensión arterial – IAM – AVC
  60. 60. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – COLECOXIB (Celebrex) FARMACOCINETICA – Niveles máximos a las 2 a 4 hrs. – Vida media 11 horas. – 1 a 2 veces al día (100 mg) – Metabolismo hepático (glucoronido) – Excresión renal – Interactua: • Fluconazol • Litio
  61. 61. AINES ACTUALESINHIBIDORES DE LA COX2 – COLECOXIB (Celebrex) PROPIEDADES FARMACOLOGICAS – EFECTOS ADVERSOS – Hipertensión – Trombosis – Aterógenesis acelerada NO USAR – Enfermedades cardiovasculares – AVC INDICADOS – Osteoartritis (200 mg x día) – Artritis Reumatoidea (100 mg c/12 Hrs.)
  62. 62. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – Rofecoxib – Retirado (Vioxx) Trastornos tromboembolicos graves Riesgo de IAM AVC
  63. 63. AINES ACTUALES INHIBIDORES DE LA COX2 – Valdecoxib (Retirado) (Bextra) • Incrementa la presión arterial. • Incrementa riesgo de IAM. • Incrementa riesgo de AVC. • Necrolisis epidérmica tóxica. • Eritema multiforme. • Síndrome de Stevens – Johnson.

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