MalariaEl término malaria proviene del italiano medieval "mala aria" (mal aire); en español se le llama tambiénpaludismo, ...
Glóbulo rojo infectado por P. vivaxLa hembra del Anopheles infectada es portadora de los esporozoítos del Plasmodium en su...
La vacuna se probó en más de 41.000 voluntarios en América Latina, donde a principios de 1994 fueron inoculados45 voluntar...
temprana se demostró una falta total de inmunidad protectora en los inoculados. El grupo de estudio utilizado enKenia tuvo...
y en la fauna, pero un grupo de científicos cree que debería revisarse esta prohibición tan estricta.21 Se consideraahora ...
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Malaria

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Malaria

  1. 1. MalariaEl término malaria proviene del italiano medieval "mala aria" (mal aire); en español se le llama tambiénpaludismo, del latín "palus" (pantano). Es una enfermedad producida por parásitos del género Plasmodium. Es laprimera en importancia de entre las enfermedades debilitantes, con más de 210 (actualmente) millones de casoscada año en todo el mundo.El día africano de lucha contra el paludismo se celebra el 25 de abril,1 ya que es en este continente donde máscomún es esta enfermedad.La enfermedad puede ser causada por una o varias de las diferentes especies de Plasmodium: Plasmodiumfalciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale o Plasmodium knowlesi. Los vectores deesta enfermedad son diversas especies del género Anopheles. Como es sabido, tan sólo las hembras de mosquitosson las que se alimentan de sangre para poder madurar los huevos, y por tanto los machos no pican y no puedentransmitir enfermedades ya que únicamente se alimentan de néctares y jugos vegetales.La única forma posible de contagio directo entre humanos es que una mujer embarazada lo transmita por víatrasplacentaria al feto. O bien, por la transmisión directa a través de la picadura de un mosquito. También es posiblela transmisión por transfusiones sanguíneas de donantes que han padecido la enfermedad.En regiones donde la malaria es altamente endémica, las personas son tan a menudo infectadas que desarrollan la"inmunidad adquirida", es decir que son portadores más o menos asintomáticos del parásito.La primera vacuna fue desarrollada por el doctor Manuel Elkin Patarroyo, médico colombiano, y tiene unefectividad de entre un 40% y un 60% en adultos, y en niños un 77%.SíntomasLos síntomas son muy variados, empezando con fiebre, escalofríos, sudoración y dolor de cabeza. Además se puedepresentar náuseas, vómitos, tos, heces con sangre, dolores musculares, ictericia, defectos de la coagulaciónsanguínea, shock, insuficiencia renal o hepática, trastornos del sistema nervioso central y coma. 14 15 16La fiebre y los escalofríos son síntomas cíclicos, repitiéndose cada dos o tres días.14 15 16EpidemiologíaLa malaria causa unos 400–900 millones de casos de fiebre y aproximadamente 2-3 millones de muertes anuales 17 ,lo que representa una muerte cada 15 segundos. La gran mayoría de los casos ocurre en niños menores de 5 años; 18las mujeres embarazadas son también especialmente vulnerables.19 A pesar de los esfuerzos por reducir latransmisión e incrementar el tratamiento, ha habido muy poco cambio en las zonas que se encuentran en riesgo dela enfermedad desde 1992.20 De hecho, si la prevalencia de la malaria continúa en su curso de permanente aumento,la tasa de mortalidad puede duplicarse en los próximos veinte años.17 Las estadísticas precisas se desconocenporque muchos casos ocurren en áreas rurales, donde las personas no tienen acceso a hospitales o a recursos paragarantizar cuidados de salud. Como consecuencia, la mayoría de los casos permanece indocumentada.17Aunque la co-infección de VIH con malaria ha incrementado la mortalidad, sigue siendo un problema menor que lacombinación de VIH-tuberculosis.[cita requerida]Mecanismo de transmisión y ciclo biológico de Plasmodium
  2. 2. Glóbulo rojo infectado por P. vivaxLa hembra del Anopheles infectada es portadora de los esporozoítos del Plasmodium en sus glándulas salivares. Sipica a una persona, los esporozoitos entran en la persona a través de la saliva del mosquito y migran al hígado,donde se multiplican rápidamente dentro de las células hepáticas (los hepatocitos) mediante una división asexualmúltiple, y se transforman en merozoitos que entran en el torrente sanguíneo. Allí infectan los eritrocitos y siguenmultiplicándose, dando lugar a unas formas iniciales típicamente anulares (trofozoítos), formas en división asexualmúltiple (merontes) y finalmente un número variable de merozoítos según la especie de Plasmodium, que provocala ruptura del eritrocito. Algunos merozoítos se transforman en unas células circulares relativamente grandes queson gametocitos femeninos y masculinos y dejan de multiplicarse, aunque en P. falciparum son más grandes que elpropio eritrocito y tienen forma de boomerang, lo que también ocasiona su ruptura. Una hembra de Anopheles noinfectada pica a un enfermo y adquiere los gametocitos, y así se inicia el ciclo sexual del Plasmodium. Con la uniónde los gametos en su intestino, la formación de un huevo, que es móvil, y que dará origen a un Ooquiste quevolverá a dividirse y dar esporozoitos listos para infectar nuevamente, al llegar a las glándulas salivales delmosquito.En los humanos, las manifestaciones clínicas se deben a:La ruptura de glóbulos rojos, que liberan merozoitos, que liberan sustancias que estimulan el hipotálamo,ocasionando repentinas crisis febriles, muy intensas, cada dos o tres días (al completarse el ciclo eritrocitico oasexual de Plasmodium), seguidas al cabo de unas horas de una brusca vuelta a una aparente normalidad. Esteproceso va dejando al organismo exhausto, y en el caso de los niños pequeños hay una gran probabilidad de undesenlace fatal en ausencia de tratamiento.El parásito evita el sistema inmunitario al permanecer intracelularmente en los hepatocitos y eritrocitos, aunquemuchos eritrocitos parasitados se eliminan en el bazo. Para evitarlo, el parásito produce ciertas proteínas que seexpresan en la superficie del eritrocito y causan su adherencia al endotelio vascular, especialmente en Plasmodiumfalciparum: este es el factor principal de las complicaciones hemorrágicas de la malaria. Dichas proteínas sonademás altamente variables, y por lo tanto el sistema inmunitario no puede reconocerlas de forma efectiva, ya quecuando elabora un número de anticuerpos suficiente (al cabo de dos semanas o más), estos serán inútiles porque elantígeno ha cambiado.El ciclo continúa cuando un mosquito ingiere sangre de un enfermo o portador, y con ello algunos gametocitos. Enel intestino del mosquito estos se transforman en macrogametos (femenino) y microgametos (masculinos), que sefusionan dando un cigoto móvil u oocineto. Este finalmente formará los esporozoítos que migran a las glándulassalivares del mosquito, completando el ciclo vital.Las mujeres gestantes son especialmente atractivas para los mosquitos y la malaria en ellas es especialmentenefasta, dada la sensibilidad del feto (que no tiene un sistema inmunitario desarrollado) a la infección.VacunaEl primero en descubrir una vacuna sintética contra la malaria fue el doctor Manuel Elkin Patarroyo, de origencolombiano. Entre 1986 y 1988 la vacuna sintética (SPF66) fue creada y probada en una colonia de micos de laregión amazónica, los Aotus trivirgatus.
  3. 3. La vacuna se probó en más de 41.000 voluntarios en América Latina, donde a principios de 1994 fueron inoculados45 voluntarios que demostraron que la vacuna induce una fuerte respuesta inmunitaria (entre un 40 y un 60% en losadultos, y hasta un 77% en los niños) contra la malaria, sin provocar efectos colaterales. Finalmente, luego de serevaluada en Gambia, Tanzania y Tailandia, la vacuna demostró no tener la efectividad aspirada por el doctorPatarroyo, por lo cual se detuvo el proceso de fabricación y vacunación con la SPF66. A partir de este momento loslaboratorios del Dr. Patarroyo se han dedicado a estudiar la vacuna con el objetivo de tener un 99.9% de efectividaden todos los casos. La SPF66 se convirtió en la vacuna más efectiva contra la malaria hasta hoy desarrollada.[cita requerida]Las vacunas para la malaria están en desarrollo, no hay disponible todavía una vacuna completamente eficaz. Losprimeros estudios prometedores que demuestran la posibilidad de una vacuna contra el paludismo se realizaron en1967 por la inmunización de ratones con esporozoitos atenuados por radiación, que brindan protección a alrededordel 60% de los ratones posterior a la inyección con normal, viable esporozoitos. Desde la decada de 1970, Se haproducido un considerable esfuerzo para desarrollar estrategias de vacunación similares en los seres humanos. Sedeterminó que una persona puede protegerse de una infección por P. falciparum si recibe picaduras de más de 1000mosquitos infectados por irradación. En general, se ha aceptado que no es adecuado tratar a las personas de riesgocon esta estrategia de vacunación, pero esto ha sido recientemente cuestionado por el trabajo que está realizando eldoctor Stephen Hoffman, de Sanaria, uno de los principales investigadores que originalmente secuenció el genomade Plasmodium Falciparum. Su trabajo más reciente ha girado en torno a la solución del problema de logística de lapreparación y aislamiento de los parásitos equivalentes a 1000 mosquitos irradiados para el almacenamiento masivoy la inoculación de los seres humanos. La compañía ha recibido recientemente varias subvencionesmultimillonarias de la Fundación Bill y Melinda Gates y el gobierno de los EE.UU. para iniciar los primerosestudios clínicos en 2007 y 2008. El Instituto de Investigación Biomédica de Seattle (SBRI), financiado por laIniciativa Vacuna contra la Malaria asegura a los posibles voluntarios que "los ensayos clínicos no serán un riesgopara la vida. Si bien muchos voluntarios [en Seattle] realmente contraerán la enfermedad, la cepa clonada utilizadaen los experimentos se puede curar, y no causa una forma recurrente de la enfermedad. "Algunos de losparticipantes obtendrá drogas experimentales o vacunas, mientras que otros recibirán placebo."Se han realizado muchos trabajos para intentar comprender los procesos inmunológicos que brindan proteccióndespués de la inmunización con esporozoitos irradiados. Tras el estudio de vacunación en ratones en 1967, [95] seformuló la hipótesis de que los esporozoitos inyectados eran reconocidos por el sistema inmune, que a su vezcreaba anticuerpos contra el parásito. Se determinó que el sistema inmunológico estaba creando anticuerpos contrala proteína circumsporozoito (CSP) que reviste a los esporozoitos. [99] Además, los anticuerpos contra la CSPimpidieron que los esporozoitos invadiesen hepatocitos. CSP [100], por lo tanto, fue elegida como la proteína másprometedora para desarrollar una vacuna contra la malaria esporozoitos. Es por estas razones históricas que lasvacunas basadas en CSP son las más numerosas de todas las vacunas contra la malaria.Actualmente, existe una gran variedad de vacunas sobre la mesa. Vacunas pre-eritociticas (vacunas que se dirigen alos parásitos antes de que llegue a la sangre), en particular las vacunas basadas en CSP, forman el mayor grupo deinvestigación de la vacuna contra la malaria. En la lista de vacunas candidatas se incluyen: las que tratan de inducirinmunidad en la etapa de infección de la sangre, las que tratan de evitar las patologías más severas de la malariaevitando la adhesión del parásito a las vénulas de la sangre y a la placenta; y las vacunas que bloqueen latransmisión que detendrían el desarrollo del parásito en el mosquito justo después de que el mosquito ha tomadosangre de una persona infectada. [101] Es de esperar que la secuenciación del genoma de P. falciparumproporcionará objetivos para nuevos medicamentos o vacunas. [102]La primera vacuna desarrollada objeto de ensayos de campo fué la SPf66, desarrollada por Manuel Elkin Patarroyoen 1987. Presenta una combinación de antígenos de los esporozoitos (utilizando repetición CS) y merozoitos delparásito. Durante la fase I de los ensayos se demostró una tasa de eficacia del 75% y la vacuna pareció ser bientolerada por el sistema inmunogénico de los sujetos. Los ensayos de las fases IIb y III fueron menos prometedores,la eficacia cayó hasta situarse entre el 38,8% y el 60,2%. Un ensayo llevado a cabo en Tanzania en 1993 demostróuna eficacia del 31% después de un año de seguimiento. Sin embargo un estudio más reciente (aunquecontrovertido) realizado en Gambia no mostró ningún efecto. A pesar de los períodos de prueba relativamentelargos y del número de estudios realizados, aún no se conoce la forma en que la vacuna SPf66 confiere inmunidad,por lo que sigue siendo una improbable solución a la malaria. El CSP fue la siguiente vacuna desarrollada queinicialmente parecía suficientemente prometedora como para someterse a los ensayos. También se basaba en lasproteína circumsporozoito, pero además tenía la proteína recombinante (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32LR) covalentemente a una toxina purificada Pseudónimas eruginosa (A9). Sin embargo en una fase
  4. 4. temprana se demostró una falta total de inmunidad protectora en los inoculados. El grupo de estudio utilizado enKenia tuvo un 82% de incidencia de parasitemia, mientras que el grupo de control sólo tuvo un 89% de incidencia.La vacuna tenía la intención de provocar un respuesta incrementada de linfocitos T en los que fueron expuestos,cosa que tampoco fue observada.La eficacia de la vacuna de Patarroyo fue puesta en duda por algunos científicos de EE.UU. que en 1997concluyeron en la revista The Lancet que "la vacuna no es eficaz y debe suprimirse", mientras que el colombianoles acusó de "arrogancia" y de que sus afirmaciones estaban motivadas por el hecho de que él provenía de un paísen desarrollo.La vacuna RTS,S/AS02A es la candidata que ha llegado más lejos en los ensayos de vacunas. Está siendodesarrollado por una alianza entre la PATH Malaria Vaccine Initiative (un concesionario de la Fundación Gates), laempresa farmacéutica GlaxoSmithKline, y el Walter Reed Army Institute of Research.[103] En esta vacuna, unaporción de CSP ha sido fundida con el "S antígeno" inmunogénico del virus de la hepatitis B; esta proteínarecombinante se inyecta junto al potente adyuvante AS02A. [101] En octubre de 2004, los investigadores de laRTS,S/AS02A anunciaron los resultados de un ensayo de fase IIb, indicando que la vacuna redujo el riesgo deinfección en aproximadamente un 30% y la gravedad de la infección en más de un 50%. El estudio examinó más de2.000 niños de Mozambique. [104] Los ensayos más recientes de la vacuna RTS,S/AS02A se han centrado en laseguridad y eficacia de su administración en la primera etapa de la infancia: En octubre de 2007, los investigadoresanunciaron los resultados de los ensayos de las fases I / IIb realizados sobre 214 lactantes Mozambiqueños de entre10 y 18 meses, en los que la administración de tres dosis de vacuna llevó a un 62% de reducción de infecciones sinefectos secundarios graves salvo algo de dolor en el punto de inyección.[105] La investigación posterior demoraráel lanzamiento comercial de esta vacuna hasta alrededor de 2011.[106]La revista The Lancet publicó el 16 de octubre de 2004 los resultados iniciales del mayor ensayo clínico de unavacuna contra la malaria en África, en un artículo cuyo autor principal es Pedro Alonso, profesor del Departamentode Salud Pública de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona y titular de la Cátedra Unesco delMedio Ambiente y Desarrollo Sostenible en dicha universidad.Otros métodosLa técnica de los insectos estériles se está perfilando como un posible método de control de mosquitos. El progresohacia insectos transgénicos, o genéticamente modificados, sugieren que las poblaciones de mosquitos silvestrespodrían hacerse resistentes a la malaria. La investigación en el Imperial College de Londres creó el primer mosquitotransgénico para el paludismo, [107] con la primera especie resistente a Plasmodium, anunciado por un equipo de laCase Western Reserve University en Ohio, en 2002. [108] El éxito de la sustitución de las poblaciones existentescon poblaciones genéticamente modificadas, se basa en un mecanismo de transmisión, como los elementostrasladables para permitir la herencia mendeliana de los genes de interés.La educación en el reconocimiento de los síntomas de la malaria ha reducido el número de casos en algunas zonasdel mundo en desarrollo hasta en un 20%. Reconocer la enfermedad en las primeras etapas también puede evitarque la enfermedad se convierta en un asesino. La educación también puede informar a la gente para cubrir másáreas de estancamiento. Por ejemplo, los tanques de agua son caldo de cultivo ideal para el parásito y el mosquito.Por lo tanto, una forma de reducir el riesgo de la transmisión entre las personas es eliminar los recipientes o tanquescon agua estancada. Se trata de poner en la práctica en la mayoría en las zonas urbanas donde hay grandes centrosde población y por lo tanto la transmisión sería más probable.El 22 de diciembre de 2007, la publicación PLoS Patógenos encontró que los pepinos de mar bloquean latransmisión del parásito de la malaria, ya que producen lecitina, que retarda el crecimiento de los parásitos. [109]Antes del DDT, la malaria se había erradicado o controlado también en varias zonas tropicales mediante laeliminación de la intoxicación o la cría de los mosquitos o de los hábitats acuáticos de las etapas de la larva, porejemplo, o el llenado con aceite o arena en los lugares con agua estancada. Estos métodos han tenido pocaaplicación en África durante más de medio siglo. [110]Otra vía para detener la malaria en el tercer mundo que se ha utilizado extensamente en el pasado es la utilizaciónde insecticidas, como las piretrinas o el DDT. Se prohibió el uso de este último por sus posibles efectos en la salud
  5. 5. y en la fauna, pero un grupo de científicos cree que debería revisarse esta prohibición tan estricta.21 Se consideraahora que un uso medido con fines sanitarios, distinto del uso masivo con fines económicos del que fue objeto en elpasado, es una buena opción para el control o erradicación de la malaria bajo condiciones muy controladas,limitándose al interior de las casas y tejados en las zonas donde esta enfermedad es endémica, según la OMS.Algunos grupos ambientalistas, como la Pesticide Action Network no están de acuerdo con esta medida.

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