1. SEMINARIO N° 12:
DOCENTE:
Med. Yuptón Chávez, Verónica
INTEGRANTES:
•
BURGOS MUÑOZ, RUTH.
•
IDROGO CORDOVA, GIANELLA
•
LOZADA VIDAURRE, STHEPANIE
•
SALAS AGUILERA, DIANA
•
TULLUME BARON, ALEXANDRA MACARENA
PIMENTEL, 08 DE NOVIEMBRE DEL 2013

2. 1. Mencione las diferencias
entre un tumor benigno y uno
maligno.
TUMOR BENIGNO
Un tumor benigno, no es canceroso, se extirpa sin consecuencias mayores
se podría decir que es un tumor sin llegar a decir que es cáncer, ya que esta ahí, pero
no afecta a todo el órgano en el que se encuentra. No suelen dar metástasis
Origen del tejido del que procedan los tumores, pueden ser : fibroma( tejido
conjuntivo fibroso),mixoma(tejido conjuntivo laxo),lipoma(tejido
adiposo),condroma(tejido cartilaginoso),osteoma(tejido óseo),hemangioma( vasos
sanguíneos), linfagioma(vasos linfáticos),meningioma(meninges),rabdiomioma(tejido
muscular estriado),papiloma(tejido epitelial formando papilas), adenoma( tejido
glandular),teratoma,nevus(melanocitos).Algunostumores benignos derivados del
tejido epitelial terminan en el sufijo” adenoma” porque el tejido epitelial de origen
forman glándulas , si bien tenemos que tener en cuenta que existen múltiples
excepciones a las normas de nomenclatura tumoral. Por ejemplo: el tumor de
melanocito se denomina Nevus o nevo y su forma maligna, Melanoma.
TUMOR MALIGNO
Los tumores malignos son cancerosos. Las células cancerosas pueden invadir y dañar
tejidos y órganos cercanos al tumor. Las células cancerosas pueden separarse del
tumor maligno y entrar al sistema linfático o al flujo sanguíneo, que es la manera en
que el cáncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto característico del cáncer es la
capacidad de la célula de crecer rápidamente, de manera descontrolada e
independiente del tejido donde comenzó. La propagación del cáncer a otros sitios u
órganos en el cuerpo mediante el flujo sanguíneo o el sistema linfático se llama
metástasis. Los tumores malignos generalmente se pueden clasificar en seis
categorías:
Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio que es el recubrimiento
de las células de un órgano. Los carcinomas constituyen el tipo más común de
cáncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmón, los
senos, el estómago, el colon y el útero.
Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos
blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del
cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones.
Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal producidos por
neoplasias en las células gliales.
Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la línea mielocítica (es decir,
afectan a los granulocitos, monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos
mismos grupos celulares o en algún progenitor común.

3. Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a los
linfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares
como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos de
Macrófagos, o algún progenitor común.
Teratoma inmaduro.
CARACTERISTICAS
Diferenciación
Tasa de crecimiento
Tipo de crecimiento
Metástasis
Efecto en la salud
DIFERENCIAS
BENIGNO
Las células tumorales se
asemejan a las células
maduras originales
Lenta; puede interrumpirse o
retroceder
Se expande y desplaza
No
Generalmente no ocasiona la
muerte
MALIGNO
Las células tumorales tal vez
no se asemejan a las células
maduras originales
Rápida, autónoma;
generalmente no interrumpe
ni retrocede
Invade, destruye y reemplaza
Sí
Puede ocasionar la muerte si
no se diagnostica y
suministra tratamiento

4. 2. Explique las bases moleculares de las siguientes características de un
tumor maligno: invasión, adhesividad celular, angiogénesis, metástasis y
motilidad celular.
Invasión: La invasión es la capacidad que tienen las células tumorales de infiltrar o
penetrar en los tejidos normales y en los vasos sanguíneos, y de ahí empezar la
metástasis.
En general los tumores malignos no respetan los límites anatómicos normales. Esta es
la característica más distintiva de los tumores malignos.
Adhesividad celular:
Es el anclaje de la célula tumoral por medio de la adquisición de receptores específicos
a la membrana basal y a la matriz extracelular. Estos receptores son para integrinas,
MAC y cadherinas. La adhesión celular es importante principalmente en el proceso de
la metástasis (migración de células tumorales a otros tejidos para su proliferación en
estos).
La E-cadherina, es la molécula de adhesión que está presente en las células de los
mamíferos, factor importante en la adhesión de una célula con otra.
En las células cancerosas, la cadherina falta parcial o completamente.
Ahora, al faltar estas moléculas de adhesión (falla de la adhesión celular), se van a
desprender fácilmente, esto le va a dar a la célula cancerosa la habilidad de migrar de
su
sitio
de
origen
inicial
y
poder
invadir
otros
órganos.
Un estudio indicó que bloquear la E-cadherina en las células cancerosas las convirtió
de
no
invasivas
en
invasivas.
Las mutaciones en el gen de la E-cadherina se relacionan con neoplasias de células
aisladas como son los carcinomas difusos del estómago y carcinoma lobulillar de
mama.
Angiogénesis: Es un proceso fundamental en la transformación maligna del
crecimiento
tumoral.
El término angiogénesis, significa literalmente formación de nuevos vasos sanguíneos.
En la regulación de la angiogénesis intervienen factores positivos y negativos. El factor
estimulante más potente conocido es el VEGF (vascular endotelial growth factor) que
se expresa en situaciones de hipoxia y ante p53 alterado, pero también hay otros
factores como bFGF (factor de crecimiento fibroblástico), angiogenina, angiotrofina y
TNF (factor de necrosis tumoral). Entre los factores inhibidores están la
trombospondina (regulada por p53) y la angiostatina que inhibe de forma radical la
proliferación
endotelial
in
vitro.
El VEGF ha sido un centro de atención para la investigación de la angiogénesis tumoral,
que es esencial para el crecimiento del tumor. Se ha comprobado que muchos tumores
expresan VEGF, y que este factor tiene una función crítica en el desarrollo y
mantenimiento de una red vascular tumoral, que a su vez promueve su crecimiento y
la formación de metástasis. El VEGF contribuye al crecimiento tumoral de varias
formas:
* El VEGF estimula la angiogénesis tumoral, permitiendo que los tumores tengan
acceso al oxígeno y los nutrientes que necesitan para crecer y la metástasis.
* El VEGF desempeña una importante función en el mantenimiento del sistema

5. vascular del tumor al evitar la apoptosis de las células inmaduras del endotelio.
* El VEGF tiene un papel en la formación de vasos linfáticos nuevos que son una vía de
metástasis
tumoral.
* El VEGF evita la respuesta inmunitaria normal frente a los tumores al inhibir la
maduración
de
las
células
dendríticas
En ausencia de un sistema vascular, los tumores se mantienen pequeños (1-2 mm). Los
tumores malignos experimentan “una activación angiogénica”, que altera el equilibrio
entre los factores proangiogénicos y antiangiogénicos, normalmente aumentando la
segregación
de
factores
de
crecimiento.
El hecho que los tumores también produzcan inhibidores angiogénicos resulta ser muy
importante para explicar la metástasis, que es la propagación del cáncer a otras partes
del cuerpo y la principal razón de las muertes relacionadas con esta enfermedad.
Frecuentemente, metástasis pequeñas, microscópicas, en áreas del cuerpo alejadas
del tumor primario, permanecen inactivas durante años y empiezan a crecer solo
después que el tumor primario es extirpado. Esto sucede porque el tumor primario ha
estado liberando inhibidores angiogénicos en el torrente sanguíneo y cuando estos
inhibidores desaparecen los tumores microscópicos empiezan a crecer. Los
investigadores esperan que evitando la angiogénesis ellos puedan evitar que estas
metástasis microscópicas crezcan. Además, si un tumor no se ha propagado a otras
áreas y ha sido tratado efectivamente con agentes antiangiogénicos es menos
probable que ocurra la metástasis, debido a que hay menos vasos sanguíneos
disponibles para que las células cancerosas se diseminen desde el tumor.
Metástasis: La metástasis es una compleja serie de pasos en los que las células de
cáncer abandonan el sitio original del tumor y emigran a otras partes del cuerpo a
través
del
torrente
sanguíneo
o
del
sistema
linfático.
Para ello, las células malignas se separan del tumor primario y se unen a degradar las
proteínas y que constituyen la matriz extracelular circundante (ECM), que separa el
tumor
de
los
tejidos
adyacentes.
Al degradar las proteínas, las células cancerosas son capaces de romper el ECM y
escapar. Cuando el cáncer oral metástasis, que comúnmente viajan a través del
sistema
linfático
a
los
ganglios
linfáticos
en
el
cuello.
El cuerpo se resiste a la metástasis de una variedad de mecanismos a través de las
acciones de una clase de proteínas conocidas como supresores de metástasis, de los
cuales
se
conocen
alrededor
de
una
docena.
Los investigadores del cáncer el estudio de las condiciones necesarias para la
metástasis del cáncer han descubierto que uno de los acontecimientos críticos
requeridos es el crecimiento de una nueva red de vasos sanguíneos, llamada
angiogénesis tumoral. Se ha encontrado que los inhibidores de la angiogénesis, lo que
impedirá
el
crecimiento
de
las
metástasis.
Motilidad celular: La tercera etapa de la invasión local es la adquisición de la
capacidad migratoria de las células tumorales. El movimiento celular es generalmente
direccional tanto por quimiotaxis (gradientes de moléculas solubles) como por
haptctaxis (moléculas insolubles de la matriz extracelular). Existen una serie de
factores de motilidad celular, secretados bien por las propias células tumorales o por
células del entorno del tumor y que contribuyen de forma positiva a la motilidad
celular. Es de destacar, que algunos de estos factores son a su vez factores de
crecimiento, es decir que también contribuyen a la proliferación de las células durante
el proceso de invasión. Por otra parte, el proceso de migración celular implica

6. interacciones dinámicas de las células con su sustrato, así como una reorganización
dinámica del cito esqueleto de actina, donde intervienen integrinas, moléculas de
matriz extracelular y una serie de proteínas intracelulares, del mismo tipo de la
proteína Ras, con capacidad de unión de GTP. Algunos de los factores de motilidad
contribuyen a la activación de estas proteínas, que conducen a la reorganización del
cito esqueleto de actina y de la membrana celular. El resultado es un movimiento
celular de tipo ameboide con extensión de pseudópodos y protusiones de la
membrana plasmática necesarias para la migración celular. En conjunto, todas estas
alteraciones van a contribuir a las diferentes propiedades de las células tumorales. El
conocimiento de los genes y los mecanismos implicados en la adquisición del fenotipo
tumoral está dando lugar al diseño de nuevas terapias anti-tumorales dirigidas a
controlar específicamente los diferentes aspectos. Por ej., drogas que bloqueen la
adquisición de proteínas "maduras - de Ras a través del bloqueo de su asociación a la
membrana; terapias de reparación de genes supresores, como Rb o p53; inhibidores
de metaloproteasas; etc.

7. 3. Defina: proto-oncogen y gen supresor de tumor. Discuta en qué que
genes, ocurren mutaciones de ganancia de actividad y en qué casos
ocurren mutaciones de pérdida de función, relacionados con el cáncer.
LOS PROTO-ONCOGENES:
Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula.
Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes,
moléculas de transducción de señales que estimulan la división celular y reguladores
del ciclo celular que hacen que la célula progrese a través de este ciclo. Los productos
de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmática, en
el citoplasma y en el núcleo celular. Cuando las células dejan de dividirse, reprimen la
expresión de la mayor parte de los productos de los protooncogenes. En células
cancerosas, uno o más de un protooncogén está alterado de manera que su actividad
no puede ser controlada de manera normal. Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los proto-oncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe
celular, a veces eso es debido a una mutación en el protooncogén que resulta en un
producto proteico que funciona de manera anormal. Otras veces, los protooncogenes
pueden codificar productos proteicos normales, pero los genes se sobre-expresan y no
pueden ser transcripcionalmente reprimidos en el momento adecuado. En otros casos,
el producto del protooncogén está continuamente activo, lo que estimula
constantemente la célula a dividirse. Cuando un protooncogén está mutado o se
expresa incorrectamente, y contribuye al desarrollo de un cáncer, pasa a
denominarse oncogén (gen que causa cáncer).
Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la
sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora. En cambio, en los
genes supresores es necesario que estén mutados los dos alelos, de forma que el gen no se
exprese de ninguna manera (si uno de los alelos permaneciera inalterado podría producir la
proteína supresora normal). Este es el motivo por lo que a los primeros se les conoce como
oncogenes dominantes y a los últimos oncogenes recesivos.

8. GEN SUPRESOR DEL TUMOR:
Se encuentran en las células normales y normalmente inhiben la proliferación celular excesiva.
Una mutación o una delección de un gen supresor tumoral, aumentará la probabilidad de que
se produzca un tumor, al perder su función. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado
es similar a un oncogén.
En las células normales, las proteínas codificadas por los genes supresores de tumores
detienen la progresión del ciclo celular en respuesta a un daño en el ADN o a señales de
supresión del crecimiento provenientes del medio extracelular. Cuando los genes supresores
de tumores están mutados o son inactivos, las células no pueden responder normalmente a
los puntos de control del ciclo celular, o son incapaces de realizar apoptosis si el daño del ADN
es demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la incapacidad
de la célula de dejar el ciclo celular cuando debería convertirse en quiescente. Cuando los
dos alelos de un gen supresor de tumores son inactivos, y hay otros cambios en la célula que la
mantienen creciendo y dividiéndose, las células pueden convertirse en tumorigénicas. En
muchos tumores, estos genes están ausentes o inactivados, por lo que no intervienen
reguladores negativos de la proliferación celular, lo que contribuye a la proliferación anormal
de las células tumorales.

9. La ausencia completa de genes supresores de tumores normales puede llevar al
desarrollo de una neoplasia, pero la presencia de una sola copia (alelo) del gen normal
puede evitarlo, de ahí que también se hable de oncogenes recesivos.
En resumen, la transformación de una célula normal en neoplásica es un proceso
complejo y multifactorial que progresa en varias etapas y que lleva a la aparición de un
clon de células que escapa al control normal de la proliferación. Este control estaría
dado en parte por un equilibrio entre la actividad de los oncogenes y de los genes
supresores. En varias neoplasias humanas se ha demostrado que puede haber
activación de oncogenes y mutaciones de genes supresores. Por lo tanto, el fenómeno
neoplásico se entendería básicamente como un trastorno del control genético de la
proliferación celular.
En qué genes, ocurren mutaciones de ganancia de actividad
Las mutaciones 'de ganancia de funcion' son aquellas en las que el alelo mutante ha adquirido
nuevas propiedades.
Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo más normal es que corrompa algún proceso normal
del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutación puede producir una
nueva función al gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene la función original, o
si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en la evolución. Un caso es
la resistencia a antibióticos desarrollada por algunas bacterias (por eso no es recomendable
hacer un uso abusivo de algunos antibióticos ya que finalmente el organismo patógeno irá
evolucionando y el antibiótico no le hará ningún efecto).
¿En qué casos ocurren mutaciones de pérdida de función, relacionados con el
cáncer?
Las mutaciones suelen determinar que la función del gen en cuestión no se pueda llevar a cabo
correctamente, por lo que desaparece alguna función del organismo que la presenta. Este tipo
de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de pérdida de función.
GEN BRCA1
Es un gen humano del tipo de los genes supresores de tumores, que regulan el ciclo celular y
evitan la proliferación incontrolada.
La proteína BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de detección y reparación
de los daños del ADN, El gen BRCA1 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la
posición 21
Enfermedades asociadas
Las variaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de cáncer, especialmente el
cáncer de mama tipo 1
Oncogenes
PROTEÍNAS RAS
Los productos del gen Ras están involucrados en mecanismos de señalamiento de quinasas
que controlan la transcripción de los genes, los cuales regulan después el crecimiento y la
diferenciación celular
Las versiones defectivas de estos genes, conocidos como los oncogenes, pueden causar que
una célula se divida de una manera irregular
Enfermedades asociadas
El ras mutante ha sido identificado en cánceres de varios orígenes distintos, incluyendo:

10. páncreas (90%), colon (50%), pulmón (30%), tiroide (50%), vejiga urinaria (6%), ovarios (15%),
seno, piel, hígado, riñón, y algunas leucemias.
Proteínas BCL-2
Son asociadas con las membranas y su actividad.
La proteína bcl-2 es una parte de un sistema complejo de señalamiento
Que controla la apoptosis
Bcl-2 sirve para prevenir la apoptosis
Si los controles de apoptosis son irrumpidos, entonces los medicamentos que trabajan para
inducir la apoptosis ya no sirven tan efectivamente. Una cantidad aumentada de la proteína
Bcl-2 se ha descubierto en varios tipos de cáncer distinto

11. 4. Mencione dos oncogenes y dos genes supresores de tumores y los
cánceres a los que se es a asociado.
ONCOGENES
Proteínas RAS
* Los productos del gen Ras están
involucrados en mecanismos de
señalamiento de quinasas que controlan la
transcripción de los genes, los
cuales regulan después el crecimiento y la
diferenciación celular.
* Las versiones defectivas de estos genes,
conocidos como los oncogenes, pueden
causar que una célula se divida de una
manera irregular.
Enfermedades asociadas
* El ras mutante ha sido identificado en
cánceres de varios orígenes distintos,
incluyendo: páncreas (90%), colon (50%),
pulmón (30%), tiroide (50%), vejiga urinaria (6%), ovarios (15%), seno, piel, hígado,
riñón, y algunas leucemias.
Proteínas BCL-2
* Son asociadas con las membranas y su actividad.
* La proteína bcl-2 es una parte de un sistema complejo de señalamiento que controla la
apoptosis.
* Bcl-2 sirve para prevenir la apoptosis.
* Si los controles de apoptosis son disrumpidos, entonces los medicamentos que
trabajan para inducir la apoptosis ya no sirven tan efectivamente.
* Una cantidad aumentada de la proteína Bcl-2 se ha descubierto en varios tipos de
cáncer distintos.
SUPRESORES
Tp53: Codifican factores de transcripción.
* El gen p53 es un gen supresor tumoral que desempeña un papel importante en
apoptosis y control del ciclo celular. Se están investigando modalidades terapéuticas
para aumentar la actividad de p53 en los tumores que lo retienen, o destruir de manera
selectiva las células que carecen de p53.
* Cáncer de piel, mama, pulmón, esófago, higado, gástrico, colorrectal, vejiga, cervical,
de próstata.
Gen BRCA1
* Es un gen humano del tipo del gen supresor de tumores, que regulan el ciclo celular y
evitan la proliferación incontrolada.
* La proteína BRCA1, producto de este gen, forma parte del sistema de detección y
reparación de los daños del ADN.
* El gen BRCA1 está situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posición
21.
Enfermedades asociadas
* Las variaciones de este gen están implicadas en algunos tipos de
cáncer,especialmenteel cáncer de mama tipo 1.

12. 5. explique la estructura y el rol de la telomerasa. ¿Por qué se relaciona
el cáncer con la actividad de esta?
La telomerasa es un enzima que se encarga de la adición de desoxirribonucleótidos a
los extremos de los telómeros, pero dicha adición está dirigida por una secuencia de
ribonucleótidos o ARN, por lo que podemos decir que se trata de una transcriptasa
inversa de características especiales. Hablamos de una ribonucleoproteína que
siempre sintetiza la misma secuencia de ADN.
La telomerasa está formada por dos componentes:
Componente ribonucleotídico: se trata de la porción de ARN de la telomerasa
(también llamado TR o TER, de telomerase RNA) que se encuentra totalmente
integrado en el enzima. Según las especies, éste puede tener entre 146 y 1.544
nucleótidos de longitud. La secuencia molde del telómero suele tener una longitud
de entre 9 y 28 nucleótidos y es característica de cada especie (véase telómero).
Componente proteico: es la parte del enzima que contiene la capacidad
transcriptasa inversa (TRT o TERT de telomerase reverse transcriptase); invierte el
curso normal de la información (ADN hacia ARN), trascribiendo el ARN a ADN.
Dicha transcripción inversa en los telómeros es la actividad telomerasa
propiamente dicha. La transcriptasa inversa de virus y el resto de ADN polimerasas
necesitan un cebador para sintetizar ADN, sin embargo, la telomerasa no necesita
dicho cebador.

13. MECANISMO DE ACCION DE LA TELOMERASA:
La cadena de ADN que sirvió de molde para la replicación (ya que la replicación es
semiconservadora y, por lo tanto, cada célula hija hereda una cadena antigua y otra de
nueva síntesis) no está apareada con la cadena de nueva síntesis debido a la
eliminación del cebador antes citada. El trozo de molécula de ADN telomérico no
apareado presenta repeticiones en tándem (en humanos hay centenares de
repeticiones de la secuencia TTAGGG) que siempre son ricas en guanina ya que su
apareamiento con el nucleótidocitosina se realiza mediante tres enlaces de hidrógeno
en lugar de dos como en el caso de adenina con timina, lo que le confiere mayor
estabilidad al telómero.
Para rellenar el hueco correspondiente al cebador la telomerasa reconoce dichas
secuencias en tándem y realiza una extensión del telómero en dirección 5' - 3',
utilizando como molde para la síntesis de ADN, su propia molécula de ARN sin
necesidad de cebador alguno.
El enzima hibrida su molde de ARN con el ADN del telómero y añade las bases una a
una hasta completar la secuencia de ADN complementaria a su ARN. Tras esto, se
desplaza más adelante y repite este mecanismo, construyendo de este modo el
telómero de forma discontinua.
De esta manera, tras sucesivos ciclos de extensión el enzima va a producir un extremo
3' libre más largo que el existente al final de la replicación, extremo que deja espacio
para que se una un cebador y se inicie la síntesis de la cadena retardada en la otra
cadena por acción de las ADN polimerasas dando lugar a un telómero bicatenario.
Tras esto se produce el ligamiento del nuevo fragmento por una ligasa y se elimina el
último ARN cebador, pero sin consecuencias ya que se ha conseguido mantener e
incluso aumentar la longitud del telómero.

14. Cáncer y tumorigénesis. Un enfoque centrado en los telómeros.
La expresión de la telomerasa en los mamíferos está restringida a ciertas
etapastempranas del desarrollo embrionario y, en adultos, a
determinados compartimentosde las células madre adultas y los linajes
celulares altamente proliferativos, como son los linfocitos, los
queratinocitos o las células germinales. Esta propiedad hace que, como se
ha indicado anteriormente, la mayor parte de las células de nuestro
organismo tengan una vida limitada. La longitud telomérica es una de las
principales barreras contra la proliferación incontrolada, y, de hecho, el
90% de los procesos tumorales cursan en algún momento con una
reactivación anómala de la actividad telomerasa. Estos datos ponen de
manifiesto la estrecha dependencia de la adquisición de un potencial
replicativo ilimitado y la capacidad tumorigénica de las células, si bien la
mera reactivación de la telomerasa no constituye un evento
transformante.
Disfunción telomérica como inductor de cáncer y envejecimiento
Cuando aparece daño en el ADN telomérico, en células sanas con
telómeros funcionales, éste puede tener orígenes diversos. La activación
oncogénica está asociada al estrés replicativo, puesto que puede
producirse un acortamientotelomérico a causa de la pérdida de longitud
telomérica intrínseca derivada del excesivo número de divisiones
celulares. En células que poseen elevadas tasas proliferativas, como las
células madre, las mutaciones en la telomerasa o la diskerina impiden el
mantenimiento de la longitud telomérica. La ausencia de shelterinas
funcionales genera desprotección de los telómeros, que son reconocidos
entonces como ADN disfuncional. Todos estos defectos en la estructura y
la longitud telomérica desencadenan una respuesta a daño en el ADN,
cuyo principal ejecutor es el factor de transcripción p53, que activa vías de
reparación de ADN, parada del ciclo celular y senescencia; en el contexto
de un organismo este tipo de respuestas celulares se manifiestan en
forma de envejecimiento prematuro. Por el contrario, en ausencia de p53
funcional, las aberraciones cromosómicas se propagan induciendo la
acumulación de mutaciones y aneuploidía, favoreciendo la aparición de
tumores, cáncer y metástasis.

15. Modelo general para explicar los procesos de cáncer y envejecimiento en
función de la funcionalidad de los telómeros y la telomerasa en las células
madre. A pesar de la expresión de telomerasa en compartimentos de las
células madre adultas en organismos jóvenes , los telómeros se acortan
con el tiempo y en los organismos longevos las células madre con
telómeros extremadamente cortos (como sucede también en el caso de
los ratones) pierden la capacidad de movilizarse a sus tejidos diana,
perdiendo por tanto su capacidad regenerativa. En presencia de una
actividad telomerasa incrementada (como en el caso de los ratones K5TERT) hay una movilización constante de células madre hacia sus tejidos
destino. En condiciones normales, esta situación se traduce en una
capacidad homeostática incrementada y en un aumento de la longevidad
del organismo, pero en un contextode supresión mutado (como p53 no
funcional) las células madre subóptimas soncapaces de propagarse,
favoreciendo procesos de tumor génesis.

16. Conclusiones:
Los oncogenes son versiones alteradas de genes que codifican para proteínas
cuya función es controlar los procesos de proliferación y diferenciación
celular.
Agentes químicos, físicos y biológicos son los responsables de las diferentes
alteraciones que pueden tener lugar en estos genes y cuya consecuencia es la
pérdida de las funciones de sus productos proteicos. El conocimiento de los
mecanismos moleculares mediante los cuales ellos operan abre las puertas a
una nueva forma de terapia. La terapia génica tiene como ventaja su gran
especificidad, lo cual elimina los efectos adversos de las terapias
convencionales.

17. BIBLIOGRAFIA:
- La información ha sido buscada en las siguientes páginas webs:
 http://www.elmundo.es/elmundosalud/2009/10/05/medicina/124
729916.html
 http://es.wikipedia.org/wiki/Tel%C3%B3mero
 http://es.wikipedia.org/wiki/Telomerasa
 http://en.wikipedia.org/wiki/Elizabeth_Blackburn
 http://en.wikipedia.org/wiki/Carol_W._Greider
 http://en.wikipedia.org/wiki/Jack_W._Szostak
- Y también:
 biología del envejecimiento (investigación ciencia ), edición
española de scientific american
 Baserga R. Principles of molecular cell cancer biology of cancer: the
cell cycle: En: De Vita VT. Cancer: principles and practice of
oncology. Philadelphia:1993
 De Vita, VT. Molecular biology of cancer: Oncogenes. En: Cancer:
principles and practice of Oncology. Philadelphia:1997:
 Rennie J, Rusting R. What you need to know about cancer. Sci Am
1996
 Lewin B. Oncogenes and cancer. En: Gene VI. Oxford:
University,1997