Medicamentos esteroideos

1. ESTEROIDES

2. Glándula
suprarrenal
Médula interna: relacionada a SNP
simpático, secreta catecolaminas,
principalmente adrenalina.
Corteza externa: secreta
corticoesteroides
Mineralocorticoides. Esteroides C21 con
efectos sobre el balance de sodio y
potasio.
Glucocorticoides. Esteroides C21 que
modifican el metabolismo de los
hidratos de carbono, grasas y proteínas.
Hormonas sexuales. Esteroides C19.

3. Zona glomerular
o externa
• Lugar exclusivo de la enzima
aldosterona sintasa.
• Secreción principal es el
mineralocorticoide ALDOSTERONA
• La angiotensina II y el potasio son los
principales reguladores de la secreción
de aldosterona.
Zona fascicular
o intermedia
• Secreción principal es el glucocorticoide
CORTISOL, corticoesterona y
hormonas sexuales.
• La corticotropina (ACTH) es la
reguladora principal de la secreción de
cortisol.
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016). Guyton y Hall: Compendio de fisiología médica (13a ed. --.).
Barcelona: Elsevier.

4. Zona reticular o
interna
• Segrega HORMONAS SEXUALES
(DHEA y androstenodiona) y algunos
glucocorticoides.
• Es estimulada por ACTH.
CYP11A1: Enzima de escisión de
la cadena lateral del colesterol
CYP11B1: 11β-hidroxilasa
CYP11B2: Aldosterona sintasa
CYP17: 17α-hidroxilasa
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016). Guyton y Hall: Compendio de fisiología médica (13a ed. --.).
Barcelona: Elsevier.

5. TODAS las
hormonas de
corteza se
sintetizan a partir
de colesterol
A partir de la
escisión de la
cadena lateral del
colesterol para
formar
Pregnenolona
Síntesis en
retículo
endoplásmico o en
las mitocondrias
90-95% del
cortisol se una a
proteínas
plasmáticas
(transcortina)
Se metabolizan en
el hígado, y sus
metabolitos se
conjugan con ácido
glucurónico.
Eliminación renal
La velocidad de
inactivación de las
hormonas
corticosuprarrenales
DISMINUYE en las
hepatopatías.
La mayoría de las
enzimas necesarias
para la biosíntesis de
la hormona esteroidea,
incluyendo CYP11A1,
son miembros de la
superfamilia del
citocromo P450
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016). Guyton y Hall: Compendio de fisiología médica (13a ed. --.).
Barcelona: Elsevier.

6. Regulación de ACTH
La tasa de secreción de
glucocorticoides está
determinada por las fluctuaciones
en la liberación de ACTH por las
células corticotropas de la
hipófisis.
Ritmo diurno en la
esteroidogénesis basal.
Retroalimentación negativa
por los corticosteroides
suprarrenales.
Aumento en la
esteroidogénesis en respuesta
al estrés.
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016). Guyton y Hall: Compendio de fisiología médica (13a ed. --.).
Barcelona: Elsevier.

7. Regulación de ACTH
El ritmo diurno se determina por el ciclo circadiano
en el hipotálamo, en respuesta al ciclo sueño
vigilia.
Niveles de ACTH alcanzan el máximo en la
madrugada, causando que los niveles circulantes
de glucocorticoides lleguen a su punto máximo
aproximadamente a las 8:00 am (Leliavski et al.,
2015).
Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2016). Guyton y Hall: Compendio de fisiología médica (13a ed. --.).
Barcelona: Elsevier.

8. Alteración en secreción de
ACTH
El exceso crónico de ACTH
(enfermedad de Cushing,
síndrome de ACTH
ectópico, afecciones en las
que los GR o MR son
defectuosos) produce
hipertrofia e hiperplasia de
las dos zonas internas de la
corteza suprarrenal.
Escape de ACTH.

9. Esteroides
adrenocorticales
Tasas de producción diaria normal y niveles de
circulación de los corticosteroides predominantes
CORTISOL ALDOSTERONA
Tasa de
secreción en
condiciones
óptimas
10 mg/d 0.125 mg/d
08:00 16 µg/100 mL 0.01 µg /100 mL
04:00 4 µg/100 mL 0.01 µg /100 mL

10. Función mineralcorticoide:
Aldosterona
Riñón libera renina
en respuesta a
disminución de TA
Renina convierte
angiotensinógeno
hepático en
angiotensina I
La ECA del endotelio
pulmonar transforma
angiotensina I en
angiotensina II
Angiotensina II
causa
vasoconstricción
arteriolar, sed y
liberación de ADH
Angiotensina II
estimula
suprarrenales para
liberar Aldosterona

11. Aldosterona
Aumenta reabsorción de sodio, excreción de potasio e
iones H+, en la porción distal de la nefrona.
Es necesaria la síntesis de Na+ -K+ -ATPasa y
proteínas de los canales de sodio y potasio.
Latencia entre exposición e inicio de efecto es de 60
minutos.
Aumenta la reabsorción de sodio en el colon y aumenta
la excreción de potasio en las heces.
Reduce el cociente sodio/potasio de la saliva y el sudor.

12. Deficiencia de
mineralocorticoides
Pérdidas excesivas de
sodio, hipovolemia,
hipotensión y aumento de
la actividad plasmática de
la renina.
Retención excesiva de
potasio e hiperpotasemia.
Acidosis leve.

13. Función de los
glucocorticoides
Más del 95% de la actividad glucocorticoidea es
ejercida por el Cortisol, el resto por corticoesterona.
Efectos:
Disminución de los depósitos de proteína de los
tejidos extrahepáticos
Efecto catabólico y antianabólico
Aumento de aminoácidos en sangre para
gluconeogénesis hepática

14. Función de los
glucocorticoides
Aumento de la concentración sanguínea de glucosa
Gluconeogénesis
Efecto antiinsulínico en tejido muscular y adiposo.
SUSTANCIA DIABETÓGENA
Movilización de ácidos grasos a partir de tejido adiposo
Permite a hormonas lipolíticas como adrenalina y hormona
del crecimiento la movilización de ácidos grados de
depósitos lipídicos.

15. Función de los
glucocorticoides
Inducen o reprimen la transcripción génica,
alterando la síntesis de hormonas reguladoras de
la función celular.
Genes regulados negativamente por los
glucocorticoides incluyen genes para COX-2, NOS
inducible (NOS2) y citocinas inflamatorias.

16. Mecanismo de acción

18. Glucocorticoides en el
estrés
El estrés físico y mental aumentan la secreción de ACTH,
que a su vez estimula la secreción de cortisol.
Función fisiológica protectora, para evitar respuestas de
defensa exageradas y mantener la homeostasis.
Las dosis terapéuticas de glucocorticoides sistémicos son
superiores a las alcanzadas con la respuesta fisiológica, lo
que resulta en la SUPRESIÓN del mecanismo inflamatorio

19. Glucocorticoides en el
estrés
Glucocorticoides modulan transcripción de genes
involucrados en la respuesta inflamatoria “adecuándola”.
Inhibición de fosfolipasa y consecuentemente del ácido
araquidónico por lipocortina, precursor de leucotrienos,
prostaglandinas y tromboxanos.
Supresión de síntesis de bradicinina, factor activador de
plaquetas
Disminución del clearence de células recubiertas por
anticuerpos.
Inhibición de actividad fibroblástica.

20. Indicaciones terapéuticas
Antiinflamatorios
Antialérgicos
Innunosupresor
Terapia de reemplazo
Antineoplásicos

21. Antiinflamatorio, antialérgico,
Innunosupresor
Inhiben:
Producción y secreción de citocinas pro inflamatorias
como interleukina (IL)-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-8, IL-
12, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interferón
gamma (IFN-g) y factor estimulante de colonias
granulocíticas y macrofágicas (GM-CSF),
Síntesis y liberación de autacoides y de enzimas
lisosomales en las reacciones de fase aguda.
Degranulación y respuesta de los mastocitos a la IgE.

23. Efectos neuroendocrinos
Inhiben la secreción de la hormona liberadora de
corticotrofina (CRH) a nivel hipotalámico y la de ACTH a
nivel hipofisario
Insuficiencia adrenal secundaria aguda.
Suprimen la secreción de somatotrofina a través de
CRH que estimula la secreción hipofisaria de
somatostatina.
Inhiben ejes hipotálamo-hipófiso-gonadal e hipotálamo-
hipófiso-tiroideo.

24. Efectos en metabolismo
proteico glucídico
Inhiben la utilización periférica de glucosa y
estimulan la gluconeogénesis.
Catabolismo proteico pripalmente conectivo.
Contraindicados en miastenia gravis.
Insulinorresistencia.

25. Efectos en metabolismo
lipídico
Facilitan efecto lipolítico
de las catecolaminas,
En tratamientos
prolongados, se
produce obesidad
centrípeta (aspecto
cushingoide).

26. Efectos hematológicos
En tratamientos prolongados existe un aumento del
hematocrito y de la hemoglobinemia, por menor
hemocateresis.
Neutrofilia por liberación medular y mejor expresión
de moléculas de adhesión.
Eosinopenia, linfopenia, monocitopenia por
redistribución y apoptosis (antineoplásico).

27. Efectos oseos
Hipocalcemiantes: disminuyen la
absorción intestinal y la reabsorción
renal de calcio (tratamiento e la
hipercalcemia grave).
Inhiben los osteoblastos e inducen su
apoptosis, uso prolongado produce
osteoporosis u osteonecrosis.
Favorecen la maduración de los
condrocitos y el cierre prematuro del
cartílago de crecimiento.

28. Efectos autonómicos
Producen potenciación adrenérgica.
Hidrocortisona inhibe por efecto no genómico, la
captación extraneuronal de catecolaminas.
Efecto genómico: inducción de síntesis de
adrenoceptores b2 en el músculo liso bronquial.

31. Farmacocinética
Farmacocinética depende de la vía y del éster empleado.
Vía IM o IV, los ésteres solubles (fosfato) se hidrolizan
rápidamente mediante esterasas tisulares o plasmáticas,
liberando al esteroide con una t½ de 10 min; por vía IM el
tmax se obtiene entre 15 y 30 min.
Ésteres de depósito (dipropionato) liberan droga activa con
una persistencia de acción de alrededor de 20 días

32. Farmacocinética
Unión a las proteínas plasmáticas, con excepción de la
triamcinolona y el deflazacort.
Prednisona y la metilprednisona son también prodrogas que
se activan por la 11b-HSD-I.
Pasan la barrera hematoencefálica y la placenta (excepto la
hidrocortisona y la prednisona que son metabolizadas alli)

35. Usos terapéuticos de la
vía sistémica
Terapia de sustitución de insuficiencia adrenal
Hiperplasia adrenal congénita
Enfermedades renales (Sx nerfrótico)
Alergias: Reacciones alérgicas agudas, dermatosis alérgicas
Asma bronquial
Leucemia
Inmunosupresión
Edema cerebral

36. Cortisol
Liberación de 10-20 mg por día
Ciclo circadiano
Conjugación hepática con ácido glucurónico
CBG aumentada en embarazo por producción de estrógeno
y en hipertiroidismo
CBG disminuida en Estados de deficiencia de proteínas e
hipotiroidismo

37. Hidrocortisona
Corticoide no flourado
Primera línea en insuficiencia
adrenocortical primaria o
secundaria
Hiperplasia adrenal congénita
Insuficiencia adrenal
preoperatoria y en estado de
choque que no responde a
terapia convencional

38. Hidrocortisona
Tratamiento de exacerbación o terapia de mantenimiento en
LES, dermatopolimiositis
Control de condiciones alérgicas graves resistentes a
tratamiento
Urticaria por transfusión
Edema agudo laríngeo no infeccioso (epinefrina es el agente
de elección)

39. Hidrocortisona
Dosis altas y tratamientos prolongados pueden causar:
Hipertensión arterial
Retención de agua
Incremento en excreción de potasio y calcio

40. Prednisolona (Prednisona)
Glucocorticoide, forma activa de
prednisona
Efecto antiinflamatorio de 5 mg
equivale al de 20 mg de cortisol
No son útiles en el tratamiento de
insuficiencia adrenal
VO, IM IV, intraarticular
Se absorbe a través de humor
vítreo

41. Metilprednisolona
Metilprednisolona es un derivado metil de
prednisolona
Preparación en acetato es adecuado por su efecto
prolongado en administración intra articular.
Succinato de metilprednisolona es soluble en agua
y su administración IV produce un intenso efecto
glucocorticoide

42. Metilprednisolona
Lesión traumática de médula espinal:
No después de 8 hrs del traumatismo
Niños y adolescentes <3 hrs: 30 mg/kg IV en 15
min, después en infusión a 5.4 mg/kg/hr en 24hrs
3-8 hrs, misma dosis, infusión continua durante
48 hrs
Enfermedad injerto contra huésped en forma aguda

43. Metilprednisolona
Mayor mortalidad en pacientes con choque séptico
de alto riesgo (creatinita mayor de 2.0 mg)
Arritmias cardíacas o colapso cirulatorio
posteriores a administración raída de dosis
mayores de 0.5 mg en <10 minutos

44. Betametasona
Derivado fluorado de prednisolona
Efecto antiinflamatorio de 0.75 mg equivale a 20
mg de cortisol
Antiinflamatorio más potente (3-4 días)
Carece de propiedades mineralocorticoides
Disponible vía oral y parenteral

45. Dexametasona
Flourado análogo de prednisolona e isómero de
betametasona
Efecto antiinflamatorio de 0.75 mg equivale a 20
mg de cortisol
Su preparación de acetato se usa como
suspensión de depósito de acción prolongada
Comúnmente usado para tratar edema cerebral y
en la prevención de náusea y vómito
postoperatorio

46. Dexametasona
Dexametasona
Profilaxis de
PONV
Disminución de
serotonina
intestinal
5-10 mg antes
de inducción
Edema cerebral
Modulación de
hiperreactividad
bronquial

47. Triamcinolona
Derivado flourado de prednisolona, con menor efecto
mineralocorticoide
Usado en enfermedad de disco lumbar, la
administración intraarticular puede tener efectos
terapéuticos por 3 meses
Al inicio del tratamiento se presenta diuresis leve con
pérdida de sodio, pero en pacientes con TFG
disminuida puede ocurrir edema.
Mayor incidencia de desgaste de músculo esquelético y
anorexia

48. Interacciones
medicamentosas
Albendazol: reducen metabolismo del
antiparasitario
Andrógenos: mayor fracción libre por disminución
de CBG
Antiácidos con aluminio, colestiramina y laxantes
disminuyen absorción de corticoides

49. Interacciones
medicamentosas
Azoles antifúngicos, macrólidos e inhibidores de
proteasa (ritonavir), son inhibidores de citocromo
P450 3A4
Hormonas tiroideas aceleran catabolismo
corticoide

50. Interacciones
medicamentosas
Barbitúricos,
carbamazepina,
difenilhidantoína, hipérico y
rifampicina son inductores
CYP3A4
Aumentan efectos
antiinflamatorios de AINES
por acción aditiva
Inducen expresión de
receptores β en músculo liso
bronquial

51. Interacciones
medicamentosas
Antihistamínicos H1: se
potencian al reducir
activación mastocitaria
Curares: por mecanismo
desconocido reducen
efecto de relajantes no
despolarizantes

52. Interacciones
medicamentosas
Potencian el efecto de los antileucotrienos y
viceversa
Controvertida la vacunación con virus vivos
atenuados
Riesgo de ruptura tendinosa en pacientes ancianos
que usan quinolonas

53. Insuficiencia suprarrenal
Hidrocortisona de 15-25 mg/día, VO, 50-75% de
dosis por la mañana.
Efectividad se evalúa con cortisol libre urinario en
24 hrs y por clínica.
En estrés es conveniente duplicar la dosis.

54. Insuficiencia suprarrenal
En forma primaria fludrocortisona 0.05-2 mg/día.
Crisis adrenal: inmediatamente hidrocortisona 100-
200 mg IV

55. Hiperplasia adrenal
congénita
Hidrocortisona oral, inicial 15 mg/kg/día ó
Fludrocortisona 0.15 mg/m2/día

57. Inyección epidural de
esteroides
Radiculopatías cervicales y lumbares
Estenosis de conducto vertebral
Síndrome poslaminectomía, fracturas por
compresión vertebral, fracturas sacras, enfermedad
discal degenerativa y neuralgia posherpética.

58. Tratamientos prolongados
Terapia diaria
En enfermedad activa que no puede controlarse con otros
medicamentos. Una vez por día, a las 8:00 AM (imitando el ritmo
circadiano).
Terapia en días alternos
“Una toma cada 48 horas de prednisona, que tiene una vida media
biológica de 12 a 36 hs”
Dosis a usar en terapia alterna es de dos a tres veces superior a la
dosis mínima efectiva diaria (depende de cada enfermedad)
Disminuir dosis del día que no va a tomar (2,5 a 5mg de prednisona o
su equivalente) hasta llegar a la suspensión