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Antiparasitarios antihelmintos

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Investigacion doble ciego del efecto de farmacos sobre lombrices de tierra, y extrapolarizadion de datos a nematodos intestinales

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Antiparasitarios antihelmintos

  1. 1. Antiparasitarios: Antihelmínticos Clase Nematodos Coba Wilson1, Díaz Samantha1, Jaramillo Carlos2, Jara Melissa2, Jácome Catherine2 Laboratorio de la Cátedra de Farmacología Preclínica, 5to Semestre 1 2 Paralelo 3 ( ), Paralelo 5 ( ), Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias Medicas, Universidad Central del Ecuador Objetivo Principal Observar la respuesta motriz de las lombrices de tierra, a la acción de las drogas empleadas. Objetivos Secundarios Conocer los diferentes mecanismos de acción y las dosis adecuadas, necesarias a emplear para obtener los efectos deseados. Identificar el grupo de lombrices que se han paralizado posteriores a la acción de las drogas, y discriminar la parálisis flácida, de la parálisis espástica. Concluir que tipo de antihelmíntico fue usado, si vermífugo o vermicida; e intuir cuál droga puede ser dentro de la amplia gama de antiparasitarios ya conocidas. Resumen En el presente trabajo se realiza un análisis doble ciego de la relación droga-efecto en las lombrices de tierra; partiendo de un corto preámbulo acerca de la parasitosis por nematodos, hasta describir los efectos esperados por los fármacos usados. ANTECEDENTE: Los helmintos o gusanos que parasitan el intestino humano, son importantes agentes de morbilidad y causa de mortalidad en amplias poblaciones de diversas regiones del planeta. Entre las diferentes clases de helmintos, tenemos a: nematodos, cestodos y trematodos. Los antihelmínticos son fármacos encargados del tratamiento de este tipo de parasitosis, cada uno con propiedades específicas y con mayor eficacia para determinados grupos helmínticos según a la familia farmacológica que pertenezca AJUSTES Y DISEÑO: Este estudio se lo realizó en el Laboratorio de prácticas de la Escuela de Medicina (FCM-UCE), en la forma de un análisis doble ciego. MATERIAL Y MÉTODO: Utilizando un análisis doble ciego, se implementó solución salina y drogas en 5 Cajas Petri cada una con 3 lombrices de tierra, observando las características de la motilidad espontánea e inducida, además de la vitalidad de las mismas; se utilizron Albendazol, Piperazina, Metronidazol y Pamoato de Pirante como fármacos. Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 1
  2. 2. RESULTADOS: Los Antihelmínticos usados fueron: Albendazol (A) (vermicida) no se recupero posetrior al lavado, Piperazina (B) (vermífugo) parálisis flácida desde los 15 minutos y leve recuperación, Metronidazol (C) Ningún efecto, Pamoato de Pirantel (D) (vermífugo) parálisis espástica a los 15 minutos y muerte a los 30 minutos por menor tamaño o dosis toxicas, Solución salina (E) (Control). CONCLUSIONES: Los Antihelmínticos pueden actuar mediante 2 mecanismos, provocando parálisis (vermífugo) con posterior evacuación intestinal o induciendo la muerte (vermicida) del parásito adulto. Dependiendo del mecanismo de acción, existen dos tipos de parálisis: flácida y espástica. Introducción “Las helmintiasis son una de las parasitosis más comunes en todo el mundo y afectan a las comunidades más pobres y desfavorecidas. Son transmitidas por los huevecillos de los parásitos eliminados con las heces fecales de las personas infestadas, los que a su vez contaminan el suelo en zonas donde el saneamiento es deficiente. Las principales especies de helmintos transmitidos por el suelo que infectan al hombre son la ascáride (Ascaris lumbricoides), el tricocéfalo (Trichuris trichiura) y el anquilostoma (Necator americanus) y (Ancylostoma duodenale).” (OMS, 2013) La clasificación parasitológica de los helmintos es: - Nematoda Cestoda Trematoda Los nematodos son gusanos alargados de forma cilíndrica, bilateralmente simétrico y con los extremos de menor grado. Poseen sistema digestivo completo, aparato reproductor muy desarrollado, su reproducción es sexual. Se reproducen por medio de huevos que dan origen a larvas, de acuerdo Antiparasitarios: Antihelmínticos al modo de transmisión de estos parásitos intestinales predominan los transmitidos a través de la tierra, la cual se contamina con huevos o larvas que salen en la materia fecal; a este grupo de parasitosis se les denomina geohelmintiasis. Las principales son: ascariasis, tricocefalosis, uncinariasis y estrongiloidiasis. Así, la principal forma de helmintiasis es la ascariasis, causada por el nematodo Ascaris lumbricoides o ¨lombriz intestinal¨ A su vez cada una se clasifica en: Intestinal y Extraintestinal, según la localización en el ser humano. Para evitar este tipo de parasitosis en humanos la OMS como medidas de control han planteado:    Desparasitación periódica. Educación sanitaria para prevenir la reinfección. Mejora del saneamiento. FÁRMACOS ANTIHELMINTICOS Son medicamentos utilizados en el tratamiento de las helmintiasis, provocando la erradicación de las lombrices del cuerpo, pudiendo actuar a nivel tisular como intestinal de manera rápida y completa, ya sea matándolos o incitando una parálisis, Página 2
  3. 3. así permitiendo su evacuación intestinal, para disminuir la carga parasitaria y evitar complicaciones de la infestación. El mecanismo de acción varía según el tipo de fármaco y la clase de parásito, y se conocen como: - Vermífugos: Fármacos que expulsan a los parásitos vivos del intestino mediante su parálisis - Vermicidas: Fármacos que los matan dentro del intestino o tejidos Las familias de fármacos recomendadas para esta parasitosis son: Benzimidazoles, Pamoatos, Carbamazinas, Nitotriazoles, Avermectinas, Tetramizoles. Benzimidazoles Considerados antihelmínticos de amplio espectro, son útiles en la mayoría de nematodos intestinales y extraintestinales. Los Principales son: Albendazol, Mebendazol, Flubendazol y Tiabendazol Su mecanismo de acción es inhibir la polimerización de los microtúbulos uniéndose a su B-tubulinna; inhibir la enzima fumarato reductasa reduciendo el transporte de glucosa e inhibiendo la fosforilación oxidativa Albendazol es bien absorbido luego de VO, aumenta cuando se consume comida rica en grasa, se metaboliza en el hígado a su forma activa Sulfóxido de Albendazol. Efectivo para A. lumbricoides, E. vermicularis, Uncinarias, Hidatidosis, Cisticercosis, Trichinelosis, Giardiasis, Microsporidiasis, Larva Migrans Cutanea. Contraindicado en colestasis, cirrosis, disfunción hepática severa además Antiparasitarios: Antihelmínticos todos los benzimidazoles no se los debe administrar durante el 1er trimestre de embarazo (embriotóxicos y teratogénicos) ni a niños menores de 1 año. Considerados seguros, se debe tener precaución en parasitosis masivas, por migración con obstrucción de conductos biliar y pancreático. Pueden presentarse reacciones alérgicas, neutropenia reversible, agranulocitosis e hipospermia, elevación reversible de bilirrubinas y transaminasas séricas, en altas dosis y tiempos prolongados. Pamoato de Pirantel Aunque carece de efectos sistémicos, su acción farmacológica se centra en el tratamiento de la ascariasis en una sola dosis. Es también efectiva en uncinariasis, además mata las fromas adultas de T. spiralis. Su mecanismo es actuar como un despolarizante neuromuscular, inmovilizando a los parásitos (parálisis espástica), luego son expulsados del intestino. Tiene muy buena tolerancia. Los efectos secundarios, si aparecen, se limitan a gastrointestinales: anorexia, cólicos, náuseas, vómitos y diarreas. No muy a menudo aperecen: cefaleas, mareos, somnoliencia, insomnio y rash. EN pacientes con disfunción hepática existe ligera elevación de SGOT. Es fármaco de elección en Ascariasis; muy efectivo en uncinariasis y trichostrongiliasis. En infecciones mixtas se emplea la combinación con oxantel (Combantrin compuesto). Carbamazinas: Piperazinas Aunque es muy efectivo contra A. lumbricoides y E. vermicularis, ha quedado relegado por sus efectos adversos estimulantes del SNC y la Página 3
  4. 4. disposición de nuevos fármacos más efectivos y seguros. Su utilidad persiste en el manejo terapéutico de las obstrucciones intestinales y de los conductos biliares y pancreáticos por A. lumbricoides adultos. Produce parálisis flácida del músculo debido al bloqueo del efecto de la acetilcolina. Alterando el potencial de reposo de la membrana, por una hiperpolarización y supresión de los potenciales espontáneos de espiga con parálisis anexa. Tiene efectos agonistas por el receptor GABA. Es usado en la Ascariasis, ya que inhibe el movimiento de los parásitos y disminuye el riesgo de migración. Tratamiento no quirúrgico de la obstrucción intestinal masiva y oxiuriasis. Los Efectos adversos pueden ser el resultado de una sobredosis, falla de excreción renal o proteínas liberadas de la muerte de las filarias. Generalmente: náuseas, vómitos y diarreas, cefaleas, parestesias, urticaria. Trastornos neurológicos: somnolencia, vértigo, temblores, incoordinación muscular, espasmos y pérdida de reflejos. Efectos que se revierten al retirar el fármaco. Está contraindicado en Insuficiencia renal, hepática, en pacientes epilépticos. Además aumenta los compuestos nitrososo que son cancerígenos. Ya que el Pamoato de Pirantel y la Piperazina son Antagonistas, NO deben de ser usadas juntas. Materiales y Métodos - 15 Lombrices de Tierra Antiparasitarios: Antihelmínticos - 5 Cajas Petri 5 Goteros de Plástico Suero Fisiológico Drogas (Albendazol, Piperazina, Metronidazol, Pamoato de Pirantel) En el experimento fue realizado a través de un análisis doble ciego, con el objetivo de intuir los fármacos empleados, según los resultados obtenidos. Procedimiento:  En cada mesa de trabajo se colocó 5 Cajas Petri, con 3 ml de solución salina y 3 lombrices de tierra.  Cada Caja Petri fue etiquetada con las letras (A, B, C, D, E).  De Igual forma los frascos con los fármacos estaban rotulados de la a a la d, para su concordancia.  Se observó los movimientos de las lombrices (espontáneos, inducidos).  Se agregó 3ml de la droga concordante según la letra del alfabeto con la que esta rotulada.  Se evaluó las características de la motilidad de las lombrices al contacto con el fármaco, y cada 5 minutos durante 30 minutos, anotándolos en una hoja de trabajo.  Se tomó en cuenta el tipo de parálisis y la vitalidad de las lombrices a partir de los 15 min.  A los 30 minutos se realizo el lavado de las lombrices, y se añadió 3 ml de suero fisiológico  Se identificó cuales fueron drogas vermífugas, y cuáles vermicidas.  Se intuyó que drogas fueron empleadas en cada Caja Petri. Página 4
  5. 5. Resultados MATERIALES INICIO Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 5
  6. 6. Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 6
  7. 7. CONTACTO CON EL FARMACO 30 minutos Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 7
  8. 8. Lavado Posterior al Lavado Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 8
  9. 9. Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 9
  10. 10. TABLA DE ANALISIS A B C D E INICIO CONTACTO 5’ +++ ++++ ++ +++ ++ ++ +++ ++ ++ +++ +++ +++ 10’ + Inducido + Espóntaneo + + Inducido ++ Espontáneo e Inducido +++ ++++ + Solo Inducido - 15’ 20’ 25’ 30’ TONICIDAD POSLAVADO - + + Inducido FLACIDA - FLACIDA + ++ ++ ++ ++ NORMAL ++ ESPASTICA - +++ +++ +++ +++ NORMAL +++ +++ Discusión Caja Petri A: Se utilizó Albendazol y una vez pasado los 15 minutos las lombrices dejaron de moverse y no respondía a los estímulos; a pesar de tener una tonicidad flácida, posterior al lavado no se recuperaron efecto esperado ya que el albendazon es un vermicida potente. Caja Petri B: Se Administró Piperazina, y como era de esperarse, empezó el bloque de la Acth, y entro en un estado paralítico, al momento de levantarla se veía como sus 2 extremos se juntaban (flacidez), adicional a esto posterior al lavado se recuperó lo que hizo suponer que tenía que ser el efecto vermífugo de dicha carbamazina. Caja Petri C: Se colocó Metronidazol, y simplemente permanecieron en un rango normal de motilidad, a excepción del momento en que se introdujo la droga en donde aumentó; además siempre mantuvo movimientos espont’aneos e inducidos similares al grupo de control, por lo que se pensaba que era una droga inefectiva para nematodos o tenía una dosis baja. Caja Petri D: Se administró Pamoato de Pirantel, y sólo tuvo que pasar 5 minutos para que las lombrices pierdan su movimiento espontáneo, mientras que el inducido lo conservaron hasta los 10 inutos, durante este lapsus se observó una parálisis espástica, ya que al levantar a las lombrices con el gotero sus extremos difícilmente se unían, por el contrario, tendían a alejarse. Desde el Minuto 10 hasta después del lavado las lombrices perdieron por completo su motilidad> Hubo confusión por os datos recogidos, sin embargo se piensa que el deceso de las lombrices fue debido a una dosis tóxica de la droga o el menor tamaño que éstas poseían. Caja Petri E: Fue el grupo de control Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 10
  11. 11. Conclusiones - - Los Antihelmínticos pueden actuar mediante 2 mecanismos, provocando parálisis (vermífugo) o induciendo la muerte (vermicida) del parásito adulto. Los Antihelmínticos usados fueron: Albendazol, Piperazina, Metronidazol, Pirantel, respectivamente en las Cajas Petri A, B, C, D, E. Albendazol es vermicida, Piperazina y Pamoato de Pirantel son Vermífugos. Metronidazol no tiene ningún efecto en lombrices de Tierra La Piperazina produce parálisis flácida, mientras que el Pamoato de Pirantel refleja una parálisis espástica. Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 11
  12. 12. Referencias Bibliografía 1.- Edgar Samaniego, (2010). 'Quimioterapia de las Helmintiasis'. In: "Pedro Jorge Vera" (ed), Fundamentos de Farmacología Médica. 7th ed. Ecuador: Casa de la Cultura Ecuatoriana. pp.1023 - 1032. 2.- José Rivera Buse, (2012). 'Antiparasitarios Antihelmínticos'. In: (ed), Manual de Prácticas de Farmacología Básica. Ecuador. pp.87 - 93. 3.- Javier Gómez, MD, (2009). ‘Ascariasis en adultos jóvenes’. Revista de Medicina Univa. 29 (3), pp.455 – 467 4.Jorge Tay Zavala, Joseé T Sánchez, Dora Ruiz, (2011).’Helmintiasis’. In: Consejería para la Igualdad y Bienestar Social, Junta de Andalucía (ed), GUÍA CLÍNICA: TRATAMIENTO DE LAS DIFERENTES PARASITOSIS. 2st ed. : . pp.71 - 85. 5.OMS (2013). Helmintiasis. [ONLINE] Available http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs349/es/. [Last Accessed Diciembre 2013]. at: 08 6.- Nilanthi De Silvia (2011). FÁRMACOS EMPLEADOS EN HELMINTIASIS. [EN LINEA] Disponible en: http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/173/html/sec_ 27.html. [Last Accessed 08 Diciembre 2013]. 7.- Dra. Ana Graciela Siso de Serrano (2009). Parasitosis frecuentes en Tijuana, México: Helmintiasis. [ONLINE] Available at: http://es.scribd.com/doc/49482153/Estimulantes-Del-SNC. [Last Accessed 08 Diciembre 2013]. Antiparasitarios: Antihelmínticos Página 12

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