TERAPIA CON OMALIZUMAB<br />ECCEMA ATOPICO <br />Mayor Médico Cirujano <br />Tomás Velarde Domínguez<br />Alergólogo e Int...
Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!<br />
eccema<br />Alergia alimentaria<br />MARCHA ATÓPICA<br />asma<br />rinitis<br />Gravedad de los síntomas<br />0	1	2	4	8	16...
Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unión de la IgE<br />Enfoqueterapéutico<br />Mediadores<br />inflamatorios<br />Alergeno<...
Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgE<br />Esqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murino<br ...
Humanización del anticuerpo monoclonal anti-IgE<br />5% de residuos murinos<br />IgG humanizada<br />Omalizumab<br />MAbmu...
C3<br />Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizado<br />Omalizumab<br />IgE<br />Complejo IgE-Omalizumab<br />
La célula B estimuladapor el alergenosecretaIgE<br />rhuMAb-E25 forma complejos<br />con la IgElibre<br />IgE<br />FcRI<b...
⇓ receptores de altaafinidad<br />Mec. de acción en pacientes con asma mediada por IgE<br />Mediadores alérgicos<br />Infl...
Reducción de la IgE sérica libre: rhuMAB-E25(s.c)<br />IgE libre media (ng/mL)<br />300<br />200<br />Fuente: Informe 8C -...
Controles<br />rhuMAb-E25<br />Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25<br />MacGlashan D et al. J Immunol 1997<br />Densida...
Indice de FcεRIα Basofilos se redujo cerca del 90% al 7º día y no dosables días 70 y140 del tratamiento con omalizumab. <b...
Omalizumab<br />Impacto en Inflamación<br />Histamina<br />HRB<br />FeNO<br />Celularidad<br />
SF<br />rhuMAb-E25<br />rhuMab-E25inhibe la liberación de histamina<br />Liberación de histamina(ng/g de tejido)<br />300<...
omalizumab<br />placebo<br />Mastocitos / IL-4+<br />Fc<br />RI+ cell<br />e<br />20<br />30<br />25<br />15<br />20<br />...
Omalizumab<br />Estudios Clínicos<br />Asma persistente<br />Vía aérea unida<br />Rinitis<br />Dermatitis atópica<br />
Omalizumab(300mg)<br />Placebo<br />Omalizumab redujo los síntomas nasales<br />Score promedio diario (escala 0–3 )<br />1...
Omalizumab(300mg)<br />Placebo<br />Omalizumab redujo los síntomas oculares<br />Score promedio diario (escala 0–3)<br />0...
PAR<br />SAR<br />CHILDREN<br />ADULTS<br />CHILDREN<br />ADULTS<br />A<br />A<br />A<br />A<br />ORAL ANTI H1<br />A<br /...
Efectos de Xolair en Asma y RA<br />Dism.  IgE sérica libre  a un mínimo  ( 1-3% de basal)<br />Dism. receptores de afinid...
MECANISMO ACCIÓN<br />
Formación de complejos pequeños : Omalizumab/IgE<br />Heterotrìmeros Radios molares omalizumab/IgE >1(exceso de omalizumab...
IgE Libre<br />Complejos de omalizumab con IgE libre<br />Y<br />Y<br />Célula cebada<br />Fc€RI<br />
Experiencia en dermatitis atópica.<br />.– Experiencia probada en adultos<br />.– Eficaz en Asma Alérgica<br />.– Eficaz e...
<ul><li>Prurito
Distribución morfológica
Cronicidad
Historia personal o familiar de atopia
Hallazgos clínicos:</li></ul>Eritema facial, hipopigmentación, pigmentación infraorbitaria, queilitis, conjuntivitis.<br /...
50% CARGA GENÉTICA<br />
MAYOR DE 2 AÑOS <br />ANTERIOR<br />POSTERIOR<br />4.5%<br />18%<br />18%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />1%<...
MENOR DE 2 AÑOS <br />ANTERIOR<br />POSTERIOR<br />8.5%<br />18%<br />18%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />6%<...
Score AD >90<br />Pobre calidad vida<br />Rechazo escolar<br />Dependencia inmunosupresores<br />Efecto adverso a ciclospo...
Cumplio 9 meses de tratamiento<br />Recaída a los 6 meses al suspender omalizumab<br />Se mantiene en dosis de reducción p...
7 ENERO 2010<br />4 AÑOS 1 MES<br />3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA<br />TALLA BAJA (100 cm) PC<5<br />Peso: 18,500 grs<br ...
7 enero 2010<br />
21ENERO 2010<br />
18 FEBRERO 2010<br />
4 marzo 2010<br />
18 MARZO 2010<br />
18 MARZO 2010<br />SCORE AD			37.7<br />TACK 				> 80<br />MEDICAMENTOS:		6<br />(Antihistamínico 1ª. Gen + antiinflamator...
8 enero 2010  09:30 am<br />
22 enero 2010<br />
29 enero 2010<br />
29 enero 2010<br />
26 febrero 2010<br />
26 marzo 2010<br />
12 abril 2010<br />
15 enero 2010<br />
29 enero 2010<br />
Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
Niveles séricos IgE….<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
Niveles séricos IgA….<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
SCORE AD<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
SCORE MEDICAMENTOS<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas.    Abril 2010<br />
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Experiencia personal del uso de Omalizumab en niños..primeros datos

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  1. 1. TERAPIA CON OMALIZUMAB<br />ECCEMA ATOPICO <br />Mayor Médico Cirujano <br />Tomás Velarde Domínguez<br />Alergólogo e Internista<br />Adscrito al Servicio de Inmunología del Hosp.Ctl.Militar<br />Jefe Subsección Alergología Pediátrica Unidad Especialidades Médicas SEDENA<br />23 abril 2010.<br />
  2. 2. Por eso no quieren a las instituciones del sector salud!!!!!!!!!!!!!!<br />
  3. 3. eccema<br />Alergia alimentaria<br />MARCHA ATÓPICA<br />asma<br />rinitis<br />Gravedad de los síntomas<br />0 1 2 4 8 16 32 64<br />Edad (años)<br />
  4. 4. Omalizumab (anti-IgE) bloquea la unión de la IgE<br />Enfoqueterapéutico<br />Mediadores<br />inflamatorios<br />Alergeno<br />Síntesis de IgE<br />Degranula-<br />ción del mastocito<br />Síntomas clínicos<br />Rinitisalérgica<br />Eczema<br />atópico,<br />urticaria<br />Asma<br />Alergiaalimentaria<br />Evitacióndel<br />alergeno<br />Desensi-<br />bilización<br />Estabilizaciónmastocito<br />cromonas<br />Inhibidores de<br />la fasetardía<br />corticoides<br />Ant-rLTs<br />Adaptado de Roitt J. Essential Immunology 1994<br />
  5. 5. Omalizumab: anticuerpo monoclonal anti-IgE<br />Esqueleto de IgG1 kappa humana con 5% de regiones de anticuerpo murino<br />Se une a IgE libre circulante bloqueando la unión de la IgE a los receptores de alta y baja afinidad<br />No se une a IgG, IgA ni IgE unida a las células<br />
  6. 6. Humanización del anticuerpo monoclonal anti-IgE<br />5% de residuos murinos<br />IgG humanizada<br />Omalizumab<br />MAbmurino<br />
  7. 7. C3<br />Anticuerpo monoclonal anti-IgEhumanizado<br />Omalizumab<br />IgE<br />Complejo IgE-Omalizumab<br />
  8. 8. La célula B estimuladapor el alergenosecretaIgE<br />rhuMAb-E25 forma complejos<br />con la IgElibre<br />IgE<br />FcRI<br />rhuMAb-E25<br />Mastocito<br />Célula B<br />La cascada alérgica es frenada por rhuMAb-E21<br />
  9. 9. ⇓ receptores de altaafinidad<br />Mec. de acción en pacientes con asma mediada por IgE<br />Mediadores alérgicos<br />Inflamación alérgica: eosinofilos y linfocitos<br />Linfocitos B<br />⇓liberación de mediadores<br />Células Plasmáticas<br />Liberación IgE<br />Alergenos<br />Omalizumab<br />Exacerbaciones de asma<br />Reduce síntomas y exacerbaciones de asma<br />Unión a la IgElibre⇓interacción con lascélulas<br />Mastocitos<br />basófilos<br />
  10. 10. Reducción de la IgE sérica libre: rhuMAB-E25(s.c)<br />IgE libre media (ng/mL)<br />300<br />200<br />Fuente: Informe 8C -Extensión del Estudio<br />Día 1 post-dosis<br />100<br />0<br />0<br />1<br />3<br />7<br />14<br />112<br />168<br />252<br />336<br />Días (no a escala)<br />Día 0 = evaluación (n=93)<br />
  11. 11. Controles<br />rhuMAb-E25<br />Los receptorespara la IgE y rhuMAb-E25<br />MacGlashan D et al. J Immunol 1997<br />Densidad de receptores (por basófilo)<br />106<br />p=0.0022<br />Mediana<br />105<br />104<br />103<br />Pre-tratamiento<br />90 días<br />
  12. 12. Indice de FcεRIα Basofilos se redujo cerca del 90% al 7º día y no dosables días 70 y140 del tratamiento con omalizumab. <br />Valores IgE libre impactan en los FcεRIα de los basófilos<br />Valores de IgE libre se reducen en más del 99% al 7º día de infusión con omalizumab y se mantienen hasta día 196.<br />Beck LA JACI - 2004<br />
  13. 13. Omalizumab<br />Impacto en Inflamación<br />Histamina<br />HRB<br />FeNO<br />Celularidad<br />
  14. 14. SF<br />rhuMAb-E25<br />rhuMab-E25inhibe la liberación de histamina<br />Liberación de histamina(ng/g de tejido)<br />300<br />250<br />200<br />150<br />100<br />50<br />0<br />0<br />1<br />2<br />3<br />4<br />5<br />Tiempo (minutos)<br />Shields R et al. Int Arch Allergy Immunol 1995<br />
  15. 15. omalizumab<br />placebo<br />Mastocitos / IL-4+<br />Fc<br />RI+ cell<br />e<br />20<br />30<br />25<br />15<br />20<br />10<br />cell /mm2<br />15<br />cell /mm2<br />10<br />5<br />5<br />0<br />0<br />basal<br />post<br />basal<br />post<br />tratamiento<br />tratamiento<br />Omalizumab reduce la inflamación bronquialDjukanovic et al, Am J Respir Crit Care Med 2004<br />Eosinófilos<br />10<br />8<br />6<br />cell /mm2<br />4<br />2<br />0<br />basal<br />post<br />tratamiento<br />
  16. 16. Omalizumab<br />Estudios Clínicos<br />Asma persistente<br />Vía aérea unida<br />Rinitis<br />Dermatitis atópica<br />
  17. 17. Omalizumab(300mg)<br />Placebo<br />Omalizumab redujo los síntomas nasales<br />Score promedio diario (escala 0–3 )<br />1,2<br />p<0,001<br />1,0<br />0,8<br />0,6<br />0,4<br />0,2<br />0<br />Basal<br />Post-aleatorización<br />8 semanas<br />Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000<br />
  18. 18. Omalizumab(300mg)<br />Placebo<br />Omalizumab redujo los síntomas oculares<br />Score promedio diario (escala 0–3)<br />0,7<br />p=0,031<br />0,6<br />0,5<br />0,4<br />0,3<br />0,2<br />0,1<br />0<br />Basal<br />Post-aleatorización<br />Ädelroth E et al. J Allergy Clin Immunol 2000<br />
  19. 19. PAR<br />SAR<br />CHILDREN<br />ADULTS<br />CHILDREN<br />ADULTS<br />A<br />A<br />A<br />A<br />ORAL ANTI H1<br />A<br />A<br />A<br />A<br />INTRANASAL ANTI H1<br />A<br />A<br />A<br />A<br />INTRANASAL CS<br />A<br />A<br />A<br />INTRANASAL CHROMONE<br />A<br />ANTI LEUKOTRIENE<br />A<br />A<br />A<br />A<br />SUBCUTANEOUS SIT <br />A<br />A<br />A<br />SUBLINGUAL SIT<br />A<br />A<br />A<br />NASAL SIT<br />D<br />D<br />D<br />D<br />ALLERGEN AVOINDANCE<br />Evidencia en el tratamiento de rinitis<br />INTERVENTION<br />
  20. 20. Efectos de Xolair en Asma y RA<br />Dism. IgE sérica libre a un mínimo ( 1-3% de basal)<br />Dism. receptores de afinididad de cél. Cebadas<br />Dism. IgE asociada a R-I mast/basófilos<br />Dism. Eosinófilos (séricos, esputo y biopsia Bronquial)<br />Reducción de Lib. de mediadores<br />Dism. Fase temprana y tardía<br />Dis. Citocinas pro-inflamatorias<br />
  21. 21. MECANISMO ACCIÓN<br />
  22. 22. Formación de complejos pequeños : Omalizumab/IgE<br />Heterotrìmeros Radios molares omalizumab/IgE >1(exceso de omalizumab) o < 1 (exceso de IgE)<br />Hexámeros: radios molares omalizumab/IgE 1:1<br />Complejos no mayores a una IgM normal (1000 Kd)<br />El tamaño de los complejos no representa un riesgo.<br />
  23. 23. IgE Libre<br />Complejos de omalizumab con IgE libre<br />Y<br />Y<br />Célula cebada<br />Fc€RI<br />
  24. 24. Experiencia en dermatitis atópica.<br />.– Experiencia probada en adultos<br />.– Eficaz en Asma Alérgica<br />.– Eficaz en Rinitis Alérgica<br />.– Eficaz en Dermatitis Atópica (Adultos)….. Inician protocolos.<br />¿Y LA TRIADA ALÉRGICA SEVERA?<br /> SÍNDROME STOCK ( Profesor Gavalda)<br />
  25. 25. <ul><li>Prurito
  26. 26. Distribución morfológica
  27. 27. Cronicidad
  28. 28. Historia personal o familiar de atopia
  29. 29. Hallazgos clínicos:</li></ul>Eritema facial, hipopigmentación, pigmentación infraorbitaria, queilitis, conjuntivitis.<br /><ul><li>Disparadores</li></ul>ALIMENTOS, EMOCIONES, IRRITANTES CONTCTANTES<br />Complicaciones<br />Infecciones virales, bacterianas, queratocono, catarata subcapsular.<br /><ul><li>Otros factores</li></ul>Piel seca, queratosis pilar, dermografismo blanco, pruebas alergia positivas.<br />
  30. 30. 50% CARGA GENÉTICA<br />
  31. 31.
  32. 32.
  33. 33. MAYOR DE 2 AÑOS <br />ANTERIOR<br />POSTERIOR<br />4.5%<br />18%<br />18%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />1%<br />9%<br />9%<br />9%<br />9%<br />
  34. 34. MENOR DE 2 AÑOS <br />ANTERIOR<br />POSTERIOR<br />8.5%<br />18%<br />18%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />4.5%<br />6%<br />6%<br />6%<br />6%<br />
  35. 35.
  36. 36.
  37. 37.
  38. 38.
  39. 39.
  40. 40.
  41. 41.
  42. 42. Score AD >90<br />Pobre calidad vida<br />Rechazo escolar<br />Dependencia inmunosupresores<br />Efecto adverso a ciclosporina<br />Multiplesfarmacos para asma,rinitis y dermatitis.<br />
  43. 43. Cumplio 9 meses de tratamiento<br />Recaída a los 6 meses al suspender omalizumab<br />Se mantiene en dosis de reducción progresiva<br />IgE 1010 UI/ml se reduce a 700 UI/ml<br />No usa inhaladores<br />Antihistaminico 2ª gen + emolientes.<br />Sin efectos adversos<br />
  44. 44.
  45. 45. 7 ENERO 2010<br />4 AÑOS 1 MES<br />3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA<br />TALLA BAJA (100 cm) PC<5<br />Peso: 18,500 grs<br />6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d) se suspende por reducciòndep.creatinina<br />Prednisona 1mg/kg/d<br />Zafirlukast 20mg/dia<br />Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs<br />Loratadadina 10 mg/día<br />Urea/Ac.Làctico/Vit E/Aceite vegetal crema<br />RIESGO ATOPICO 47<br />SCORE AD: 89<br />SCORE MEDICAMENTOS: 20<br />TRAK: 20<br />Cribado alergológico: DPT, DPF, Ovomucoide, Gliadina<br />Bh 2300 eos/mmc<br />IgE: 6956 UI/ml<br />
  46. 46. 7 enero 2010<br />
  47. 47.
  48. 48. 21ENERO 2010<br />
  49. 49. 18 FEBRERO 2010<br />
  50. 50. 4 marzo 2010<br />
  51. 51. 18 MARZO 2010<br />
  52. 52. 18 MARZO 2010<br />SCORE AD 37.7<br />TACK > 80<br />MEDICAMENTOS: 6<br />(Antihistamínico 1ª. Gen + antiinflamatorio emolientes)<br />
  53. 53.
  54. 54. 8 enero 2010 09:30 am<br />
  55. 55. 22 enero 2010<br />
  56. 56. 29 enero 2010<br />
  57. 57. 29 enero 2010<br />
  58. 58. 26 febrero 2010<br />
  59. 59. 26 marzo 2010<br />
  60. 60. 12 abril 2010<br />
  61. 61. 15 enero 2010<br />
  62. 62. 29 enero 2010<br />
  63. 63.
  64. 64.
  65. 65.
  66. 66.
  67. 67. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  68. 68. Niveles séricos IgE….<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  69. 69. Niveles séricos IgA….<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  70. 70. SCORE AD<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  71. 71. Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  72. 72. SCORE MEDICAMENTOS<br />Fuente: Archivo Interno SubSecc.Alergología Pediátrica<br />Unid.Esp.Médicas. Abril 2010<br />
  73. 73. Perfil de seguridad…<br />Dolor discreto en sitio de aplicación <br />Eritema e induración que desaparece a los 30 minutos de aplicación<br />NO CEFALEA<br />
  74. 74. CIENCIA MODERNA ES VORAZ<br />LA IGNORANCIA ES SU MEJOR ALIMENTO<br />INTERPRETA EL FUTURO (PREDICE)<br />ANALIZA EL PASADO (POSDICE)<br />NO ACEPTA DOGMAS O CONCEPTOS INAMOVIBLES<br />ELEMENTO INDISPENSABLE DE LA SUPERVIVENCIA<br />Dr. Marcelino CereijidoMattioli<br />“La Ciencia como calamidad”<br />
  75. 75. ?<br />
  76. 76. jghcm_025@yahoo.com.mx<br />

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