Subiect la obiectul Farmacologie.

1. Tema: Hormonii – prima parte
Hormonii – substanțe biologicactive,secretate de glandele endocrineși celulespeciale dinorgane
(secreție paracrină–influențeazăcelulele dinvecinătate;autocrină –doar celulade unde a fost
secretat).Importanțahormonilorstălabaza hipo-/hiper-funcției glandei endocrine.
Mecanismde acțiune:
- acțiunea primară e localizatălanivelulmembranei citoplasmatice sauintracelular;
- interacționeazăcu receptorii specifici cuplați cu adenilatciclaza (hormoniiproteineși peptide),
modificândcantitateaacesteia,care duce lacreștereaconcentrațieiAMPc,prininhibițiafosfodiesterazei
(hormonultriiodtironina).AMPccrescutactiveazăkinazele,care influențeazăunșirde procese
intracelulare (permeabilitateamembranelor,glicogenoliza,lipoliza,secreția,sintezasubstanțelor,
circulațiaionilor,efecte mecanice),astfelfuncționeazăhormonii– corticotropina,tirotropina,
gonadotropihipofizari,stimulantalmelanocitelor,parathormonul,calcitonina,glucagonul;
- influențeazăcaptarea,eliberareași distribuțiaintracelularăa ionilorde Ca, care lafel potacționa ca
mesageri între receptori și proceseleintracelulare;
- interacționeazăcu receptorii necuplați cu adenilatciclaza (hormoniiproteineși peptide),astfel rolul de
mesagersecundnumai există;
- influențeazăciclul fosfatidil inositol,crescândconcentrațiaIP3și DAG (hormonulhipotalamusuluice
stimulează eliberarea hormonilorgonadotropi;vasopresina);
- influențeazămembranele celulare,modificândpermeabilitateapentruunele substanțe endogene
(insulina permite penetrarea glucozeiîn celulă);
- penetreazăîncelulă acționând intracelular(steroizii, glandeitiroide),activândADN & ARN,astfel
stimulândsintezaproteinelor.
Clasificare după structura chimică
A. Proteice și polipeptide
- hipotalamus(statine, liberine),și hipofiza(somatotrop,tireotrop,vasopresina)
- pancreas (insulina,glucagonul)
- paratiroida(paratiroidina),și tiroida(tirocalcitonina)
B. Steroide
- corticosuprarenale (glucocorticoiziși mineralocorticoizi)
- glande sexuale(androgeni,estrogeni,progestative)
C. Derivații aminoacizilor(tirozinei)
- medulosuprarenale (adrenalina,noradrenalina)
- glandatiroidă(tiroxina și triiodtironina)
Clasificare după mecanismul de acțiune
A. Steroide și parțial tiroide (tiroxina,triiodtironina):ușorpenetreazăîncelulă,interacționeazăcu
receptorii citoplasmatici,pătrundînnucleumodificândsintezaacizilornucleiciși proteinelor.Modifică
metabolismul;
B. Polipeptide și catecolamine:greupenetreazăîncelulă,interacționeazăcureceptorii de pe suprafața

2. celulei,inițiazăactivareamesagerilorsecunzi,majorândpermeabilitateamembranei pentruionii de
Ca2+ și metaboliți.
Preparatele hormonale suntcăpătate pe cale sintetică,dinorgane și urinaanimalelor.Sunt sintetizați
derivații hormonilornaturali și substituenți sintetici,care se deosebescstructural de cei naturali.
Preparatele hormonale ale hipotalamusului și hipofizei
Preparatele hormonale ale hipotalamusului
Hipotalamus – parte a encefalului,secretă2tipuri de hormoni care suntdepozitați înhipofiză.Leagă
sistemul nervoscucel endocrin.Este centrul reglării vegetative:termoreglare,foameași sațietatea,
comportamenthidricși alimentar,acte instinctive(frica,furie),regleazăritmul somn-veghe,
coordoneazăactivitateaglandelorendocrine,influențeazămetabolismul.
Clasificareapreparatelorhipotalamusului
A. Analogii releasinghormonului foliculostimulantși luteinizant:gonadorelinași analogii sintetici
(buserelina,guserelina,nafarelina);
B. Analogii releasinghormonului somatotrop: sermorelina
C. Analogii releasingcorticotrop: corticoliberina
D. Analogii inhibitorului secreției prolactinei:bromocriptina,lizurid,cabergolina
E. Analogii somatostatinei:lanreotid,vapreotid,somatostatina
F. Analogii releasinghormonului tireotrop:protirelina
Analogii releasinghormonului foliculostimulantși luteinizant (gonadorelinași analogii sintetici -
buserelina,guserelina,nafarelina)
Mecanism:Gonadorelina(GR) + receptori specifici dincelulele gonadotrofe,cuplați cuGq → stimulează
influxulCa2+→ formareadinfosfatidilinozitolși inozitoltrifosfat→ crește eliberareaCa2+dindepo→
activeazăcalmodulinași proteinkinazaC→ crește biosintezagonadotropinelor(transcripție,translație).
Efecte:fiziologice (controleazăproducereași eliberareagonadotropinelorhipofizare),nefiziologice
(inhibăeliberareagonadotropinelorcu↓ secreției testosteronuluiși estradiolului).
Indicații:stimulareaeliberării gonadotropinelor,inducereafertilității lafemeile cuinsuficiența
gonadotropinelorendogene.
Reacții adverse:cefalee,congestie,bufeuri de căldură,discomfortabdominal.
Analogii sintetici ai gonadorelinei
Clasificare:buserelina,guserelina,nafarelina.
Mecanism:acțiune bifazică– primafază(dacă imitămritmul fiziologicde secreție aGR RH → cuplarea
cu o parte de receptori hipofizari curesintezareceptorilor), adouafază (utilizare neîntreruptă→ cuplare
cu majoritateareceptorilorcuo stimulare asecreție gonadotropinelor→ scade nr. eritrocitelor→
desensitizareahipofizei → blocadasintezeigonadotropinelorși hormonilorsexuali.
Indicații:cancer de prostată, sindromul ovarului polichistic,miomuterin,sterilitate.
Contraindicații:graviditate,lactație,sensibilitate.
Reacții adverse:la femei –bufeuri de căldură,sudorație,modificare libidoului;labărbați – bufeuri de
căldură,impotență.

3. Analogii releasinghormonului somatotrop: sermorelina
Mecanism:sermorelina+receptori specifici cuplațicuG → activeazăadenilatciclaza → crește AMPcși
concentrațiaionilorde Ca→ stimuleazăsintezaSTH.
Indicații:diagnosticul diferențialal insuficienței funcționale ahipotalamusului,hipofizeilacopii de
statură mică.
Contraindicații:sensibilitate.
Reacții adverse:bufeuri de căldură,hiperemiafeței,dureri.
Analogii releasingcorticotrop: corticoliberina
Mecanism:CL sau CRH + receptori specifici ai celulelorcorticotrope ale adenohipofizei cuplațicuG →
activeazăadenilatciclaza→ crește AMPc→ stimuleazăsecrețiaACTH.
Indicații:diagnosticdiferențial între sindromulCushingși sindromul ACTHsaudepresiepsihică,
determinareacauzei insuficienței corticosuprarenalelor.
Reacții adverse:hiperemiatemporarăafeței.
Analogii inhibitorului secreției prolactinei:bromocriptina,lizurid,cabergolina
Mecanism:stimuleazăD2-dopaminoreceptorii → suprimăsecrețiaprolactineiși STH.Acțiune
antiserotoninică.
Indicații:sindromde hiperprolactinemie,prolactinome,suprimarealactației,acromegalie,Parkinson.
Contraindicații:HTA, insuficiențahepatică,dereglări psihice,hipersensibilitate.
Reacții adverse:oboseală,vomă,hTA,constipație,xerostomie,tulburărivizuale.
Analogii somatostatinei:lanreotid,vapreotid,somatostatina
Mecanism:Somatostatinași analogii +receptori specifici cuplați cuG→ inhibăadenilatciclazași
canalele Cavoltaj-dependente,stimuleazăcanalele K→ scade AMPc și Ca intracelular,crește K→
afecteazăduratași amplitudineasecreției pulsatile ahormonuluide creștere (STH).
Efecte:inhibăSTH prinmecanismdirect(influențeazăreceptorii),și indirect(acționeazăasupra
receptorilorcublocareaeliberării somatoliberinei dinhipotalamus).↓ eliberareahormonului tireotrop
și prolactina,↓ funcțiile exo/-endo-crine,↓ secrețiaTGI.
Indicații:tratamentul acromegaliei (înadenomelehipofizei),tumorihormonsecretoare ale sistemului
gastro-entero-pancreatic,diareeapoasăși diabet,încalitate de hemostatic.
Contraindicații:hipersensibilitate.
Reacții adverse:anorexie,colice,diaree,steatoree,flatulență.
Analogii releasinghormonului tireotrop:protirelina
Mecanism:protirelina+receptori specifici dincelule tirotrofe cuplațicuG → hidroliza
fosfatidilinozitolului → formare de inozitol trifosfat→ formare de proteinkinazaC→ procese metabolice
responsabilede stimulareasintezei și eliberării de tirotrofină.
Efecte:stimuleazăsecrețiatirotrofinei (TTH) și prolactinei.
Indicații:diagnosticul diferențialal maladiilorglandei tiroide,hipofizeiși hipotalamusului.
Contraindicații:sensibilitate, anginapectorală,infarctacutde miocard,sarcina,bronhospasm.
Reacții adverse:bufeuri de căldură,parestezii,dureri înmembre,tahicardie,bronhospasm.

4. Preparatele hormonale ale hipofizei
Hipofiza– constă din3 lobi: anterior,posteriorși intermediar.Lobii anteriorși intermediarformează
adenohipofiza.Cel anteriorproduce hormonii adrenocorticotrop,somatotrop,tireotrop,
foliculostimulant,luteinizantși lactotrop.Formareași eliberareaeste reglatăde releasing-hormoniai
hipotalamusului,care suntliberinași statina.Lobul intermediarsecretăhormonii melanostimulanți,care
suntcontrolați de hipotalamus. Sintezași eliberareahormonilorhipotalamusului și adenohipofizei este
reglatădupămecanismul feed-back,adicădepindede concentrațiahormonilorînsânge.Lobul posterior
(neurohipofiza),constădinterminațiuni nervoase și celule neurosecretoare,secretăhormonii oxitocina
și vasopresina(antidiuretic).
Clasificareapreparatelorhipofizei
A. Analogii gonadotropinelor– analogii FSHși LH
- gonadotropinaumanăde menopauză:menotropina(FSH+ LH = 1:1; pergonal,humegon), menotropina
(FSH+ LH = 2:1; pergogrin), urofolitropina(ferilitina), folitropina
- gonadotropinacorionicăumană:pregnil,profazi
B. Analogii corticotropinei (ACTH):corticotropinași tetracosactida
C. Analogii somatotropinei (STH):somatotropina,somatrem
D. Analogii tireotropinei (TTH):tirotropina
E. Preparatele hormonale ale neurohipofizei:
- analogii vasopresinei:desmopresina,terlipresina
- analogii oxitocinei:metiloxitocina,demoxitocina
Analogii gonadotropinelor
Mecanism:interacționândcureceptorii membranari ai celulelor-țintă(cuplate cuGs) → activează
adenilatciclaza→ crește concentrațiade AMPc→ se intensificăsintezahormonilorsexuali.
Efecte:FSH la femei –dezvoltareași maturareafoliculilorovarieni, ↑ sintezaestradiolului,înpereche cu
LH → ↑ sintezaestrogenilor;FSHlabărbați – ↑ gametogeneza, ↑ secrețiade spermatozoizi.
LH lafemei –inițiazăovulația, ↑ secrețiaprogesteronului,formeazăcorpul galben,implanteazăovululși
menține dezvoltareaplacentară;LHla bărbați – ↑ sintezatestosteronului de către celuleleinterstițiale.
Indicații:sterilitate lafemei,amenoree,galactoree,hirsutism(femei),hipogonadismși hipopituitarism
(bărbați).
Contraindicații:tumori hipofizare și gonadice,femei pânăla18 ani,polichistozaovarelor,accidente
tromboembolice.
Reacții adverse:sindromde stimulare excesivăaovarelor(ovarelese mărescîndimensiuni,apar
chisturi,dureri cudistensiepelvioabdominală),accidentetromboembolice,sarcină,avort,alergie(la
femei);dezvoltare sexualăprecoce,ginecomastie,creștereaexcesivăavolumuluitesticulelor(la
bărbați).
Urofolitropina
Mecanism:↑ creștereași maturizareafoliculilorovarieni,↑ estrogenilor,↑ proliferareaendometrului.
Indicații:sterilitate,dereglărihipotalamo-hipofizare.
Contraindicații:anomalii de dezvoltare ale glandelorsexuale,insuficiențaprimarăaovarelor,majorare
persistentăaovarelor,sarcina.

5. Reacții adverse:dureri lainjectare,manifestări gastrointestinale,mărireamoderatăaovarelor,
hipovolemie,febră,atralgii,dureri înglandamamară.
Analogii corticotropinei (ACTH)
Corticotropina
Mecanism:interacționândcureceptorii membranari ai celulelor-țintăai corticosuprarenalelor(cuplate
cu Gs) → activeazăadenilatciclaza→ crește concentrațiade AMPc→ se intensificăsintezahormonilor
sexuali.
Efecte:în 2 faze – primafază (↑ aportul de colesterol către enzimele ce transferăcolesterolul în
pregnenolon), adouafază(↑ steroidogenezaîncorticosuprarenale);↑ secrețiacorticosteroizilor,
efectelese suprapuncucele ale hidrocortizonului,provoacăpigmentareapielii.
Indicații:insuficențacorticosuprarenalelor,hiperplaziacongenitalătardivăacorticosuprarenalelor
(diagnostic),lipsade glucocorticoizi,hidroencefalie,traume craniocerebrale,coree,Parkinson,epilepsie
(tratament).
Reacții adverse:similare corticosteroizilor(îndoze mari – sindromCushingiatrogen).
Analogii somatotropinei (STH)
Somatotropina
Mecanism:influențeazăreceptorii membranari dincelulele-țintăcuplați cuJAK2(molecule de
tirozinkinazecitoplasmatice),care se activeazăși se fosforilează.Apoi are locfosforilareatirozinei
proteinelorplasmaticece asigurătransmitereasemnalului. Acesteproteine plasmatice sunt –factorde
transcripției STAT(influențeazăexpresiagenelor),IRS-1și 2(substraturile receptorilorinsulinei).Efectul
anabolicși de influențăasupracreșterii somatotropinei este determinatde secrețiaIRS-1și 2.
Efecte:directe (metabolice –inițial de tipinsulinic:crește captareaglucozei,aminoacizilor,inhibă
lipoliza;pestecâtevaore de tipantiinsulinic),și indirecte (anabolice,creștereațesuturilor,organelorși
oaselorîn lungime). Secrețiaeste stimulatăînsomn,stres,foame,hipoglicemie,insuficiențaproteică.
Secrețiaeste scăzutăîn hiperglicemie,creștereanivelului AGliberi însânge,de către alfa-AB,teofilina,
progesteron.STHinfluențează metabolismul lipidic(lipogenezasaulipoliza), glucidic(crește captarea
glucozei sauscade utilizareade către țesutul adipos,creștegluconeogenezaînficat,crește inactivarea
insulinei de către enzime),și proteic(crește sintezaînoase,mușchi,ficat,crește ADN & ARN,scade
catabolismul proteic,crește oaseleînlungime,lățime și grosime).
Indicații:nanismhipofizarși pituitar,plăgi și fisuri.
Contraindicații:tumori,sarcina,lactație,hipersensibilitate.
Reacții adverse:alergie,provocareadiabetului,leucoza,neurologice (cefalee,iritabilitate).
Analogii tireotropinei (TTH)
Tirotropina (tirotrofina)
Mecanism:tirotrofina+ receptorii specifici de pe membranacelulelorfoliculare tiroidienecuplați cu
adenilatciclaza→ crește AMPc→ crește captarea iodului,sintezași eliberarea hormonilortiroidieni.
Efecte:↑ dimensiuniletiroidei și vascularizareaei.
Indicații:diagnosticul diferențialal hipotiroidismului primarși secundar,carcinomtiroidiancu
metastaze.
Reacții adverse:simptoame de hipertiroidism, dereglăridispeptice,iritarelocalăși dureri.

6. Analogii vasopresinei – vasopresina,oxitocina
Mecanism:interacționeazăcureceptorii vasopresinici de tipV1(ași b),și V2. Vasopresina+V1a +
receptori dindiverse structuri (miometru,musculaturanetedăvasculară,hepatocite)→ activează
fosfolipazaC→ scindeazăfosfatidilinozitolul→ se formeazăIP3și DAG.
Efecte:în tubii colectori (↑ permeabilitateacuresorbțiapasivă),învase sanguine (vasoconstricție
generalizăcucreștereaPA,vasoconstricție coronariană –ischemie miocardicăcuanginapectoralăși
infarctmiocardic),înmusc. netedă(↑ peristaltismului intestinal),influențeazăcoagulareasângelui.
Indicații:diabetinsipidcentral,enurezanocturnălacopii.
Contraindicații:anginapectorală,infarctmiocardic,aritmii cardiace,insuficiențarenalăacut.
Reacții adverse:↑ presiuneaarterială,dereglăride circulație periferică,ischemiamiocardului cuaccese
de anginăpectorală,aritmii.
Prolactina – peptidăhormonalăsecreatăde celulele acidofile lactotrofe dinadenohipofizăși țesutul
placentar.Structural similarăcuSTH. Secrețiaeste controlatăde hormonul inhibitorale eliberării de
prolactinădinhipotalamus.
Mecanism:receptori localizațăîndiverse țesuturi,se cupleazădoarcu receptorii săi specific,simultan
interacționeazăcu2 receptori → activareakinazelorcitoplasmatice (JAK2) → fosforileazăși transportă
STAT5 în nucleu.
Efecte:menține echilibrul hidro-salina,↑ anabolismul,↑ creștereași dezvoltareasânilor,↑ secreția
laptelui,↓ gonadotropine,moduleazărăspunsul imun.
Indicații:hipolactația.
Inhibitorii secreției prolactinei
Clasificare:barmocriptina(parlodel,lactodel,serocriptina),lizurid(lizenil),hinagolid(norprolac),
cabergolina(dosbinex).
Mecanism:agoniști dopaminergici cu↓ secreției prolactinei și somatotropinei.Acțiune
antiserotoninergică.
Indicații:hiperprolactinemie,acromegalie,mastităpost-partum, sindrompremenstrual,tumori benigne
a glandei mamare,Parkinson.
Reacții adverse:constipație,xerostomie,tulburări vizuale,ulcer,hemoragii digestive,diaree,anorexie.
Preparatele glandei tiroide
Glanda tiroidă– cea mai mare glandăendocrină,situatăînregiuneaantero-lateralăagâtului.Organ
pereche de formăovală,culoare gălbuie-roz.Produce2hormoni:tiroxinași triiodtironina,care
stimuleazămetabolismulgeneral,termoreglarea,compozițiasângelui,excitabilitateaSN,vitezautilizării
energiei încorp,dezvoltareascheletului.Lasintezaacestorhormoni participăiodul,care inițialcirculăîn
sânge în formă de ioduri,apoi este captatde glandăse oxideazăpânălaiodși interacționeazăcu
aminoacidul tirozina.Se formeazăpredecesorii hormonilortiroidieni –monotirozinași diiodtirozina.
Aceștiasintetizeazătiroxinași tironina,care apoi suntstocați în foliculele glandei încomponența
proteinei tireoglobulina.Acești hormoni ajungînsânge datorităenzimelorproteolitice.Tiroxina
circulantăeste cuplatăcu globulina,și poate fi consideratăprohormon,căci în celule se transformăîn
triiodtironină.

7. Clasificare:
- levotiroxinasodică
- liotironina
- tireoidina
- preparate combinate:tireotom,tireocomb,novotiral,iodtirox
Mecanism:acționeazălatrei nivele:
- primul:triiodtironina(T3) penetreazăîncelulăși interacționeazăcureceptorii nucleari → reglează
expresiagenelorcuinfluențasintezei proteinelor;
- al doilea:T3interacționeazăcureceptorii membranei saucitoscheletului → crește captareaglucozei și
aminoacizilor,este stimulatăN-K-ATP-azamembranară;
- al treilea:hormonii tiroidieniinteracționeazăcureceptorii dinmembranamitocondriilor→ reglarea
oxidărilorcelulare.
Efecte:↑ creștereași dezvoltareaorganismului,influențeazăSNC(intelect,sintezamielinei),
influențeazămetabolismul bazal (↑ consumul de O2și metabolismul energetic),influențeazăcardio-
vascular(↑ consumul de O2, efectionotrop/cronotrop/dromotrop/batmotrop+),influențează
metabolismul (lipidic–transformăcolesterolul înacizi biliari; glucidic–hiperglicemie;proteic- ↑
sintezaproteinelorși enzimelor,↑ dezaminarea),influențeazăTGI(↑ HCl și pepsina,peristaltismul),
influențeazăoasele (↑ creștereaoaselorși procesul de osteoliză).
Indicații:hipotiroidism, tiroiditaautoimună, comaîn mixedem,tireotoxicoza,carcinomtiroidian,gușa.
Contraindicații:hipertiroidism,tiroidite,cancertiroidian.
Reacții adverse:sudorație,slăbiciune,palpitații,aritmii letale,meteorism.
Preparate antitiroidiene
Clasificare:
A. Deregleazăsintezahormonilortiroidieni (tioamide):tiamazol,carbimazol
B. Inhibă captarea iodului de către glanda tiroidă:percloratde K
C. Inhibă procesele de iodare și eliberare ahormonilor tiroidieni:soluțiaLugol,Nași Kiodid
D. Scad eliberareahormonilordinglanda tiroidăși transformarea T4 (tiroxina)înT3 (triiodtironina):
litiucarbonat
E. Distrug foliculii glandei tiroide:iodradioactiv
F. Mecanisme variate: diltiazem,Beta-AB(propanolol)
Deregleazăsintezahormonilortiroidieni (tioamide):tiamazol,carbimazol
Mecanism:blocheazăreacțiile catalizate de peroxidazatiroidiana→ deregleazăsintezatiroxinei și
triiodtironinei.PreîntâmpinătrecereaT4și T3 laperiferie.
Indicații:gușa toxicădifuză,pregătireapentruintervenție chirurgicalăîncaz de tirotoxicoză,tratamentul
cu preparatele iodului,medicație adjuvantăatratamentului radical al hipertiroidismului.
Contraindicații:afecțiuni tiroidiene,leucopenie,lactație.
Reacții adverse:agranulocitoza,erupțieuniformă,dureri înarticulații, parestezii,cefalee.

8. Inhibă procesele de iodare și eliberare ahormonilor tiroidieni:soluțiaLugol,Nași Kiodid
Mecanism:blocheazăcaptareaiodului,sintezaiodtirozinelor,inhibăprocesul de eliberare ahormonilor
tiroidieni,blocheazătrecereaT4 în T3.
Indicații:tireotoxicoza,crize tireotoxice,iradiere excesivă,pregătireapentrutireoidectomie.
Reacții adverse:simptoame de iodism(gustmetalic,hipersalivație,lacrimație),febră,hemoragii.
Scad eliberareahormonilordinglanda tiroidă și transformarea T4 în T3: litiucarbonat
Mecanism:scade eliberareahormonilordinglandăși blocheazătransformareaT4în T3 la periferie.
Indicații:forme grave de tireotoxicoză,dupăcomplicații laalte preparate.
Mecanisme variate: diltiazem,Beta-AB(propanolol)
Mecanism:inhibătrecereaT4 în T3 la periferie,prinblocarea5-deiodinazei cudiminuareaformăriicelei
mai active forme a hormonilortiroidieni.
Indicații:criza tireotoxică.
Preparatele hormonale ale paratiroidei
Glandele paratiroide (corpusculiiepitelial) –cele mai mici glande cusecreție internă,înnr. de 4 (2 supși
2 inf),localizarepe fațaposterioarăafiecărui dinlobii laterali ai glandei tiroide,îninteriorul capsulei
fibroase.
Mecanism:parathormonul + receptorii celulelor-țintă(oase,rinichi,intestin),cuplațicuG → activează
adenilatciclaza→ crește AMPcși ionii de Ca→ efecte intracelulare.
Efecte:influențeazămetabolismul Cași P.Provoacă decalcificareaoaselorși eliberareaionilorde Caîn
sânge,absorbțiadintubul digestiv.Intensificăreabsorbțiaionilorde Cadintubii renali,astfel
concentrațiaCa în sânge crește,iar ceade P scade. Intensificăexcrețiaapei,aminoacizilor,K,
bicarbonați,Cl,sulfați,citrat.InhibăexcrețiaH.
Indicații:diagnosticul diferențialal hipoparatiroidismului și pseudohipoparatiroidismului,osteoporoza.
Contraindicații:hipercalciemie,insuficiențarenalăgravă,afecțiuni metabolice ale oaselor,sarcina,
lactație,vârstapână la18 ani,hipersensibilitate.
Reacții adverse:osteo-muscular(dureri,convulsii),hematopoeza(anemie),nervoscentral și periferic
(cefalee,amețeli,depresie),respirator(dispnee),cardio-vascular(tahicardii),urinar(enureza),
metabolism(hipercolesterolemie,diverse (alergie,transpirații).
Calcitonina
Clasificare:porcină(calcitar), de somon (calcimar), de anghilă,umană(cibacalcin)
Mecanism:Cea mai activă este calcitoninade somon.Interacționeazăcureceptorii specifici de lanivelul
osteoclastelor→ crește AMPc.
Efecte:hipocalcemiant,antagonist al paratirinei,antiresorbtiv,crește absorbțiaCaprinfavorizarea
formării de metabolițiactivi ai colecalciferolului,reduceexcrețiaCa,Mg, hidroxiprolinei și fosfaților,
efectanalgezic.
Indicații:boalaPaget,osteoporoza,hipercalciema,pancreatita acută.
Contraindicații:hipersensibilitate,sarcinași lactație.

9. Preparatele hormonale pancreasului
Pancreas – organ localizatînparteastângă a cavității abdominale (hipocondrulstâng),substomac,în
potcoavaduodenală.Este anexatubului digestiv,avândfuncție exocrină(secretăsucpancreatic),și
endocrină(secretă2hormoni antagoniști –insulina,care este hipoglicemiant;glucagonul,care este
hiperglicemiant).
Insulina– hormonpolipeptidic,secretatde celulele Betaale insulelorpancreatice,remediuantidiabetic
universal.
Clasificare:
A. Proveniență:porcină,bovină,mixtăși umană(biosinteticăși semisintetică)
B. Gradul de purificare:tradiționale(1mlninsulină=100k impurități), monopic(1mlninsulină=50-1k
impurități), monocomponente (1mlninsulină=50 impurități),și semisintetice(purificate)
C. Durata acțiunii (insuline umane):
- apare ultrarapid,dureazăscurt (5-15min/2-5h):insulinalispro,aspart
- apare rapid,dureazăscurt (15min/5-8h):insulinaumanăregular
- intermediară(0,5-3h/10-24h):insulinaumanăizofan,zinc-insulinaumană,bifazice
- apare lent,durezălung (2-6h/24-36h):insulinazinccristalină,glargin,detemir
D. Tipul de insulinizare:prandiale,bazale,și combinate
Secrețiainsulinei depinde de ioniide Ca.Glucozapune în mișcare acestmecanism, astfel penetrândîn
celuleleBeta,se metabolizeazăși contribuie lacreștereaconcentrațieide ATPîn celulă.Acesta
blocheazăcanalele de KATP-dependente,provocânddepolarizeazămembraneicelulare,ceeace
contribuie lainfluxul înceluleleBetaaionilorde Cași eliberareainsulinei prinexocitoză.Laacestproces
de producere a insulinei mai participăși aminoacizii.Insulinase inactiveazăînficatcu ajutorul enzimei
insulinare.
Mecanism:acțiuneahipoglicemicăainsulineipoate avealoclanivel de:
- membrană:insulina+receptori specifici(dinficat,mușchi,țesutadipos,organe) → autofosforilarea
resturilorde tirozină→ activeazătirozinkinaza→ aparefecte intracelulare datoritămesagerilorsecunzi
→ se activeazăenzime intracelulare → acțiuni metabolice
- intracelular:complex insulină+receptor→ ajungîncelulăprinendocitoză→ se scindează→ receptorul
se infiltreazăînapoi înmembrană,iarinsulinaexercităacțiuni intracelulare → este influențatăcaptarea
aminoacizilor,translareași alungirealanțurilorpeptidice → este preîntâmpinatăacțiuneasistemelor
proteolitice,sintezaADN &ARN,mitogenezași multiplicareacelulelor.
Efecte:↑ procese anabolice,↓ procese catabolice, ↑ migrareaintracelularăaproteinelor,activează
sau inactiveazăenzimele,modificăcantitateaproteinelor,regleazămetabolismul glucozei(glucoza→
glucozo-6-fosfat).
Metabolice:glucidic(↓ glicemia,↑ transportul glucozei însânge,metabolismenergetic), proteic(↑
sintezaproteinelor,activeazăsintezaARN), hidrosalin (↑ permeabilitateapentruK,Mg,PO4, Na,↑
concentrațiaintracelularăCa2+), lipidic(lipogeneza,scade cantitateade AGîn sânge).

10. Analogii insulinei cuacțiune ultrarapidă
Insulinalispro (humalog):analogul insulinei umane,se indicăîndiabetzaharattip1, 2.
Insulinaaspart (novorapid):identicăinsulinei umane,asiguăabsorbțierapidăațesutului adipos,imită
proprietățilefarmacocinetice ainsulinei endogene.Se indicăîndiabetzaharattip1, 2 lacopii,pacienții
ce folosescinsulinaînregimcombinat.
Insuline bifazice
Novomix30: este o suspensiedin30%insulinăaspartși 70% protamin-insulinăaspartcristalină.Se
indicăîn diabetzaharattip 1, 2.
Insuline bazale cu durată lungă de acțiune
Insulinaglargin (lantus):obținutăprinADN recombinatpe tulpiniK12de E.Coli,asigurăostabilitate a
structurii în mediul acid,nurealizeazăpicuri însânge.Se indicăîn imposibilitateacompensării
metabolismului glucidiccuinsulinele tradiționale,evoluție labilăadiabetului,predispoziție la
hipoglicemiinocturne.
Insulinadetemir(levemir):analogbazal solubil al insulineiumane prolongate.
Insulinaumană
Particularități: este mai solubilă,mai puținantigenicădecâtinsulinele animaliere purificate.Se indicăîn
diabetde tipI, lafemei gravide,alergie lainsulină,insulinoterapie imunologică.
Influențainsulinei asupraorganelor
- asupratransportorilorglucozei:faciliteazăpenetrareaglucozei încelulă.Aceștitransportori aurol în
manifestările diabetului.TransportorulGLUT4, cel mai importantpentruscădereaniveluluiglucozei în
sânge,se aflăîn mușchi,țesutadipos.Transportul glucozei poate fi dereglatde GLUT2, astfel scade
insulina,importanțăîndiabetzaharattip 2.
- asupraficatului:acclereazădepozitareaglucozei subformăde glicogenși saturațiaficatului datorită
unor efecte catabolice ce aulocdupă absorbțiasubstanțelornutritive.
- asupramusc. striate:crește sintezaproteinelor,crește transportulaminoacizilor și stimulează
activitatearibozomală,activeazăsintezaglicogenului.
- asuprațesutului adipos:trigliceridele suntformaceamai eficace de păstrare a energiei.Insulinascade
nivelul AGliberînsânge.
Indicații:diabetzaharat,stări de precomăși comă,sarcina și lactație,stări când suntcontraindicate
antidiabetice orale.
Contraindicații:hipersensibilitate,insuficiențaadenohipofizei,corticosuprarenală,miocardită.
Reacții adverse:reacții hipoglicemice (paliditate,sudorație,palpitații),neuroglicopenice (senzație de
rău, oboseală,iritație,vertij),lipidodistrofieinsulinică(lipoatrofie,lipohipertrofie),anticorpogeneza
antiinsulinică,reacții alergice localeși generale,edeminsulinic,abceseși flegmoane,efectSomogy.

11. Preparatele utilizate întratamentul diabetului zaharat
Clasificare după mecanism:
- de substituție:preparatele insuline
- contribuie laeliberareainsulinei:derivații sulfonilureei,incretinele
- contribuie lautilizareaglucozei:biguanide
- inhibăabsorbțiaglucozeidinintestin:tetrazaharide
- cresc sensibilitateacelulelor-țintălainsulină:tiazolidindione
- inhibămetabolismul glucozei:tolrestat
Antidiabetice orale
Compuși de sinteză,eficace înforme ușoare saumedii de diabetzaharat,atunci când injectarea insulinei
nu este indispensabilă,iarboalanupoate fi controlatdoar prindietă.
Clasificare
A. Grup
- sulfonilureice:genI (tolazamida,acetohexamida,clorpropamida), genII (glipizida,gliclazida,
gliquidona)
- metilglinide:repaglinida,nateglinida
- biguanide:duratăscurtă(buformina,metformina),duratălungă(retard – buformina,metformina)
- tiazolidindione:pioglitazon
- tetrazaharide:acarboza,miglitol
- inhibitorii aldoreductazei:tolrestat,epalrestat
- incretine:agoniștii GLP-1(exenatid), antagoniștiiDPP-IV(saxagliptina)
- antagoniștii GB1-receptorilorcanabinoizi:rimonobant
- analogii amilinei:pramliptid
- preparate combinate:glibomed,glucovance
B. În dependențăde influențaasupraglicemiei
- antidiabetice propriu-zise:hipoglicemiante(sulfonilureice,incretine)
- antidiabetice indirecte:tetrazaharide,inhibitorii aldoreductazei
Sulfonilureice