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Objectifs de notre étude•   Objectif principal: évaluer la tolérance du schéma FOLFOX chez les patients    âgés ≥ 70 ans• ...
Matériels et méthodes•   Sélection de 10 centres hospitaliers français: 5 CAC, 3 CHU, 1 CHG, 1 centre privé•   Critères d’...
Analyse statistique•   Survie sans rechute, Survie globale et spécifique•   Analyse des variables pouvant être associées à...
Résultats                      1. Caractéristiques de la population étudiée N=147                              n     %    ...
Résultats                                         2. Comorbidités des patients                        Comorbidités selon i...
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Résultats3. Toxicités (neurotoxicité exclue): facteurs prédictifs                                         Effectif total  ...
Résultats                             4. Suivi des patients• Suivi médian de 27 mois (1-71)                               ...
Facteurs pronostiques de survie                                                      Analyse univariée         Analyse mul...
Discussion•   1ère étude évaluant spécifiquement chez SA la tolérance et l’efficacité du    FOLFOX en traitement adjuvant ...
Discussion1. Bonne tolérance du FOLFOX chez SA                                  Notre étude          Essai MOSAIC Toxicité...
Discussion2. Facteurs pronostiques affectant la survenue d’une toxicité sévère                                     Effecti...
Discussion              3. Impact de la dose intensité de 5FU sur la survie?• Survie globale: PEC moins agressive des rech...
Conclusion•   Bonne tolérance du FOLFOX chez les sujets âgés de 70 à 80 ans, porteurs de     comorbidités peu sévères, tra...
Remerciements•   Dr FAROUX CHG La Roche sur Yon•   Dr LEROUX, Dr BOUCHER CAC Rennes•   Dr BENNOUNA CAC Nantes•   Dr SAMALI...
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  1. 1. Tolérance et efficacité du FOLFOX en adjuvant dans le cancer colorectal chez les patients âgés ≥ 70 ans : Étude rétrospective multicentrique Mémoire DES Besançon 15 octobre 2010
  2. 2. Epidémiologie du cancer colorectal• 17 000 décès par an, 2ème cause de mortalité / cancer• 3ème cancer en termes de fréquence• 37413 nouveaux cas par an en 2005 - 72% > 65 ans - 45% > 75 ans Le cancer colorectal est une maladie du sujet âgé Chiffres Francim HCL-INVS-INCA 2008 Chimiothérapie adjuvante : FOLFOX = la référence 1- essai MOSAIC : FOLFOX 6 mois vs LV5FU2 6 mois (Europe) Andre N Engl J Med 2004 2- essai NSABP C07: FLOX 6 mois vs 5-FU/LV 6 mois (USA) Kuebler JCO 2007
  3. 3. ASCO 2009 Base ACCENT Problématique des sujets âgés• Mosaic + NSABP C07: 3977 < 70 ans; 703 ≥ 70 ans Age Oxaliplatine/5FU-LV vs 5FU/LV DFS OS Décès 6 mois < 70 ans 0,77 0,81 0,81 vs 0,81 (0,68−0,86) (0,71−0,93) p=1 ≥ 70 ans 1,04 1,18 2,57 vs 1,37 (0,81−1,35) (0,90−1,57) p= 0,3 McCleary ASCO 2009 A4010 Pas de bénéfice de l’oxaliplatine chez les sujets de plus de 70 ans? Causes?• Pas de réduction de l’efficacité du 5FU pour les patients de plus de 70 ans Sargent N Engl J Med 2001 Iwashyna JCO 2002 Sundararajan Ann Intern Med 2002
  4. 4. Objectifs de notre étude• Objectif principal: évaluer la tolérance du schéma FOLFOX chez les patients âgés ≥ 70 ans• Objectifs secondaires: − déterminer l’impact des comorbidités sur la tolérance du traitement et la survie des patients − rechercher des facteurs prédictifs de mortalité et de rechute
  5. 5. Matériels et méthodes• Sélection de 10 centres hospitaliers français: 5 CAC, 3 CHU, 1 CHG, 1 centre privé• Critères d’inclusion : − âge ≥ 70 ans − stade II ou III, résection R0 − adénocarcinome histologiquement prouvé − FOLFOX 4 ou FOLFOX 6 modifié entre le 30/06/2004 et 30/06/2009• Critères d’exclusion : − chimiothérapie initiée plus de 8 semaines après la chirurgie − stade IV avec résection complète des métastases − patients recevant le schéma FOLFOX associé à une autre thérapie• Index de Charlson et ACE-27, statut nutritionnel et OMS, caractéristiques de la tumeur, toxicités grade ≥3• Date de point le 30/06/2010: existence ou non d’une récidive et sa prise en charge thérapeutique, grade neurotoxicité, décès du patient (date et cause)
  6. 6. Analyse statistique• Survie sans rechute, Survie globale et spécifique• Analyse des variables pouvant être associées à la tolérance du traitement (test de Student, du Chi2 ou exact de Fisher): âge, statut nutritionnel et OMS, comorbidités• Analyse des facteurs potentiellement associés à la survie (test du Log Rank): âge, comorbidités, stade, présence emboles, complications au diagnostic, degré différenciation, dose intensité, nb cures
  7. 7. Résultats 1. Caractéristiques de la population étudiée N=147 n % n %Age-années Localisation 70-74 88 60 rectum 16 10,9 75-79 48 32,6 côlon gauche 77 52,4 80 et plus 11 7,4 côlon droit 54 36,7Sexe Stade UICC homme 80 54,4 II haut risque 24 16,4 femme 67 45,6 III 123 83,6Etat général OMS Complications 0 58 39,5 pas de complication 110 74,8 1 80 54,4 syndrome occlusif 22 15 2 6 4,1 perforation 9 6,1 3 1 0,7 perforation et occlusion 4 2,7Statut nutritionnel Différenciation histologique normal 105 71,4 bien 45 30,6 surpoids 15 10,2 moyen 82 55,8 dénutrition non peu 14 9,5 sévère 24 16,3 Emboles lymphatiques présents 16 10,9 dénutrition sévère 3 2 Emboles vasculaires présents 50 34Evaluation oncogériatrique 2 1,4 Engainement périnerveux présent 28 19Essai thérapeutique 16 10,9
  8. 8. Résultats 2. Comorbidités des patients Comorbidités selon index de Charlson100% 3,4 4,8 8,5 9 90% 9,1 10,9 14,5 80% 23,9 19 70% 14,5 ≥3 60% 250% 91 140%30% 63,6 62,5 65,3 020%10% 0% 70-74 ans 75-79 ans ≥80 ans Total Comorbidités selon ACE-27 Comorbidités faibles et peu sévères100% 3,5 5,4 8,2 9 90% 20,5 22,4 80% 18,2 27 70% comorbidité(s) sévère(s) 60% 42 36,4 39,5 comorbidité(s) modérée(s)50% 35,540% comorbidité(s) légère(s) •hypertension artérielle (43,5%)30% pas de comorbidités •diabète (16,1%)20% 34 36,4 32,7 •arythmie cardiaque (9,5%) 29,310% •autres cancers (6,1%) 0% •maladies respiratoires (4,8%) 70-74 ans 75-79 ans ≥80 ans Total
  9. 9. Résultats 3. Toxicités Grade 3 Grade 4 Total n (%) n (%) n (%)Neutropénie 25 (17) 4 (2,7) 29 (19,7) Traitements de support 13 (15,7)Asthénie 17 (11,6) 0 17 (11,6) Réaction allergique 8 (5,4)Anorexie 10 (6,8) 0 10 (6,8) Hospitalisation pour toxicités 8 (5,4)Diarrhée 7 (4,8) 0 7 (4,8) Infection sans neutropénie 7 (4,8)Nausée 4 (2,7) 0 4 (2,7) Neutropénie fébrile 2 (1,4)Vomissement 2 (1,4) 0 2 (1,4) Neutropénie fébrile et infection 0Thrombopénie 4 (2,7) 0 4 (2,7) Décès 0Mucite 3 (2) 0 3 (2)Anémie 0 0 0 Aucune toxicité de haut grade chez 65% des patients (neurotoxicité exclue) Neurotoxicité Grade 0 Grade 1 Grade 2 Grade 3 NA nombre (pourcentage) Au cours du traitement (n=147) − − 62 (42,2) 16 (10,9) − 6 mois après la fin du traitement (n=121) 74 (50,3) 15 (10,2) 28 (19) 4 (2,7) − 1 an après la fin du traitement (n=120) 73 (49,7) 7 (4,8) 18 (12,2) 3 (2) 19 (12,9) A la fin du suivi (n=112) 95 (64,6) 4 (2,7) 12 (8,2) 1 (0,7) −
  10. 10. Résultats3. Toxicités (neurotoxicité exclue): facteurs prédictifs Effectif total Toxicité de haut grade p N (%) N (%) Age 70-74 ans 88 (60) 32 (36,3) 0,75 ≥ 75 ans 59 (40) 20 (33,9) OMS 0,88 0 58 (39,5) 20 (34,5) 1 80 (54,4) 28 (35) 2 6 (4,1) 3 (50) 3 1 (0,7) 0 Statut nutritionnel 0,27 pas de dénutrition 120 (81,6) 40 (33,3) dénutrition 27 (18,4) 12 (44,4) Index ACE-27 0,33 pas de comorbidités 48 (32,7) 20 (41,6) comorbidité(s) légère(s) 58 (39,5) 18 (31) comorbidité(s) modérée(s) 33 (22,4) 13 (39) comorbidité(s) sévère(s) 8 (5,4) 1 (12,5) Index de Charlson 0,83 0 96 (65,3) 31 (32,3) 1 28 (19) 14 (50) 2 16 (10,9) 6 (37,5) ≥3 7 (4,8) 1 (20)
  11. 11. Résultats 4. Suivi des patients• Suivi médian de 27 mois (1-71) n (%) Récidive 30 (20,4) chirurgie 10 (33,3) chimiothérapie 22 (73) pas de traitement 5 (16,6) Décès 22 (15) liés à la maladie 18 (82) autres 4 (18) Second cancer 3 (2)
  12. 12. Facteurs pronostiques de survie Analyse univariée Analyse multivariée Survie sans rechute p Hazard ratio [IC 95%] pAge ≥75 ans 0,43 − −Stade 0,59 − −Index de Charlson 0,06 − −Index ACE-27 0,27 − −Envahissement veineux, lymphatique ou vasculaire 0,002 3,79 [1,08−13,26] 0,03Perforation et/ou obstruction 0,04 2,79 [1,13−6,89] 0,02Moyennement ou peu différencié 0,04 2,18 [0,70−6,75] 0,17Dose intensité FU 0,19 0,98 [0,96−0,99] 0,03Dose intensité Oxaliplatine 0,47 − −Nombre de cures 0,66 − − Analyse univariée Analyse multivariée Survie spécifique à la maladie p Hazard ratio [IC 95%] pAge ≥75 ans 0,03 2,79 [1,01−7,74] 0,04Stade 0,59 − −Index de Charlson 0,84 − −Index ACE-27 0,73 − −Envahissement veineux, lymphatique ou vasculaire 0,20 − −Perforation et/ou obstruction 0,08 3,64 [1,33−9,96] 0,01Moyennement ou peu différencié 0,03 10,38 [1,33−80,82] 0,02Dose intensité FU 0,45 − −Dose intensité Oxaliplatine 0,46 − −Nombre de cures 0,88 − −
  13. 13. Discussion• 1ère étude évaluant spécifiquement chez SA la tolérance et l’efficacité du FOLFOX en traitement adjuvant du CCR• Limites: − données manquantes − 7,4% ≥ 80 ans − suivi inférieur à 3ans − centres spécialisés• Recueil complet des comorbidités (dossier anesthésie)
  14. 14. Discussion1. Bonne tolérance du FOLFOX chez SA Notre étude Essai MOSAIC Toxicités de grade 4 2,7% − Neutropénie sévère 19,7% 41,1% schéma simplifié Neutropénie fébrile 1,4% 1,8% Asthénie sévère 11,6% 4% Anorexie sévère 6,8% − Paresthésies grade 3 10,9% 12,4% Décès 0 0,5% 12 cures 81% 74,7% Dose intensité oxaliplatine 73,5% 80,5% Dose intensité 5FU 90,5% 84,5% Analyse poolée FOLFOX Goldberg JCO 2006 Toxicités ≥ gr 3 < 70 ≥ 70 p Neuropathie 14% 12% 0,37 Diarrhée 11% 14% 0,38 Nausées/vomissements 9% 7% 0,38 Neutropénie 43% 49% 0.04 Thrombocytopénie 2% 5% 0.04 Décès à 60 jours 1,1% 2,3% 0,2
  15. 15. Discussion2. Facteurs pronostiques affectant la survenue d’une toxicité sévère Effectif total Toxicité de haut grade p N (%) N (%) Age 70-74 ans 88 (60) 32 (36,3) 0,75 ≥ 75 ans 59 (40) 20 (33,9) OMS 0,88 0 58 (39,5) 20 (34,5) 1 80 (54,4) 28 (35) 2 6 (4,1) 3 (50) 3 1 (0,7) 0 Statut nutritionnel 0,27 impact prouvé pas de dénutrition 120 (81,6) 40 (33,3) pour la RT et RCT dénutrition 27 (18,4) 12 (44,4) Index ACE-27 0,33 Ravasco Head Neck 2005, JCO 2005 pas de comorbidités 48 (32,7) 20 (41,6) comorbidité(s) légère(s) 58 (39,5) 18 (31) comorbidité(s) modérée(s) 33 (22,4) 13 (39) comorbidité(s) sévère(s) 8 (5,4) 1 (12,5) Index de Charlson 0,83 0 96 (65,3) 31 (32,3) 1 28 (19) 14 (50) 2 16 (10,9) 6 (37,5) scores sévères? ≥3 7 (4,8) 1 (20) Aparicio British Journal of Cancer 2003
  16. 16. Discussion 3. Impact de la dose intensité de 5FU sur la survie?• Survie globale: PEC moins agressive des rechutes, rôle des décès non liés à la maladie Tournigand ASCO 2010 Abs 3522 FOLFOX N=155 LV5FU2 N=160 Notre étude N=147 suivi médian 72 mois suivi médian 27 mois n (%) n (%) n (%) impact des Comorbidités (ACE-27) 85 (54,8) 93 (58) 99 (67,3) scores sévères Hines JCO 2009 Rechute 51 (33) 53 (33,1) 30 (20,4) chirurgie 9 (17,6) 22 (41,5) 10 (33,3) rechutes non chimiothérapie 23 (45,1) 34 (64) 22 (73) sous traitées Décès CCR 29 (56,8) 34 (75,5) 18 (81,8) Décès autres 22 (43,2) 11 (24,5) 4 (18,2) taux non négligeable de décès autres second cancer 9 (41) 1 (9) 1 (25)• Survie sans rechute: réduction de dose intensité 5FU= facteur pronostique de récidive Ychou Ann Oncol 2009 Haller ASCO 2010 Abs 3521
  17. 17. Conclusion• Bonne tolérance du FOLFOX chez les sujets âgés de 70 à 80 ans, porteurs de comorbidités peu sévères, traités dans des centres spécialisés• Suivi plus long pour évaluer la survie• Dose intensité de 5FU: facteur explicatif? (étude IDEA)• FOLFOX chez sujets âgés: traitement standard? 5FU IV et ses précurseurs oraux?• Études spécifiques dans cette population: essais thérapeutiques, données de registre
  18. 18. Remerciements• Dr FAROUX CHG La Roche sur Yon• Dr LEROUX, Dr BOUCHER CAC Rennes• Dr BENNOUNA CAC Nantes• Dr SAMALIN CAC Montpellier• Pr MITRY Ambroise Paré Paris• Dr LLEDO Hopital Jean Mermoz Lyon• Pr CHAUFFERT CAC Dijon• Dr HEBBAR CHU Lille

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