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Diagnostic du carcinome hepato cellulaire

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journées de DES Besançon mars 2013

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Diagnostic du carcinome hepato cellulaire

  1. 1. Diagnostic du carcinome hépatocellulaire Sébastien Naudé Journées de DES d’HGE 15-16 mars 2013 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  2. 2. Introduction • CHC = 5ème tumeur la plus fréquente chez l’homme • 3ème cause de décès par cancer dans le monde • 80% sur foie cirrhotique • Médiane de survie < 1 an • Evolution des critères diagnostiques J-C Trinchet et al. Bulletin du cancer 2009 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  3. 3. Plan • Diagnostic non invasif du CHC • Diagnostic invasif du CHC journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  4. 4. Vascularisation du CHC: physiopathologie journées DES Besançon 15-16 mars 2013 Nodule dysplasique Vascularisation normale
  5. 5. Vascularisation du CHC: physiopathologie journées DES Besançon 15-16 mars 2013 CHC
  6. 6. Guidelines EASL-EORTC 2012 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  7. 7. …vs guidelines AASLD 2010 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  8. 8. Rationnel journées DES Besançon 15-16 mars 2013 IRM CT Combinaison Se Sp Se Sp Se Sp Etudes Schéma d'étude Forner A et al. Hepatology 2008 prospective 61,70% 96,60% NR NR NR NR Leoni S et al. Am J Gastroenterol 2010 prospective 74,50% 95% 67,20% 90% NR NR Sersté T et al. Hepatology 2011 prospective 81% 85% 74% 81% 57% 85% Sangiovanni A et al. Gut 2010 prospective 44% 100% 44% 100% 26% 100% Yu NC et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011 retrospective 47% 87% 40% 96% NR NR
  9. 9. Imagerie typique journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  10. 10. Imagerie typique journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  11. 11. Place des autres examens • Échographie de contraste: sortie des recommandations sauf au Japon • IRM au Gd-EOB-DTPA: Se et Sp > 94% Vilana R et al. Hepatology 2010 Sano K et al. Radiology 2011 Kudo et al. dig. dis. 2010 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  12. 12. Diagnostic invasif • Biopsie à l’aiguille fine • Tous nodules atypiques en imagerie sur foie cirrhotique >1cm • Et tous nodules sur foie non cirrhotique >1cm (sauf certains VHB chroniques) • Selon les recommandations choisies, entre 1/2 et 2/3de biopsies nécessaires pour nodules <2cm • Avantage= marqueurs pronostics ++ (Cf TNCD) Forner A et al. Hepatology 2008 Sangiovanni et al. Gut 2010 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  13. 13. Hepatocarcinogénèse journées DES Besançon 15-16 mars 2013 Libbrecht L et al. Liver Int. 2005
  14. 14. Critères histologiques • Diagnostic en général facile pour les CHC avancés devant: – Modifications architecturales – Modifications cytologiques – Invasion stromale et vasculaire • Dépendent du degré de différenciation Kojiro M Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  15. 15. Critères histologiques Nodule en dysplasie de haut grade • Densité cellulaire (2N) • Irrégularité structure trabéculaire • Unpaired arteries • Accumulation de graisse Early-HCC (vaguely nodular type) • Densité cellulaire • Augmentation du rapport nucléocytoplasmique • Présence d’espaces porte au sein du nodule • Architecture pseudo-glandulaire • Accumulation diffuse de graisse • Unpaired arteries • Invasion stromale ++ International Consensus Group for Hepatocellular Neoplasia, Hepatology 2009 journées DES Besançon 15-16 mars 2013 …Mais distinction très difficile entre early HCC et nodule en dysplasie de haut grade
  16. 16. Autres méthodes d’aide au diagnostic • Immunohistochimie ++: – Glypican 3: Se 57.5% Sp 95% – HeatShock Protein70: Se 57.5% Sp 85% – Glutamine Synthetase: Se 50% Sp 90% – 2 de ces 3 marqueurs positifs: Se 60% Sp 100% – CK 7 et CK 19: marqueurs des cellules progénitrices hépatobiliaires Tremosini S. et al. Gut 2012 Durnez A et al. Histopathology 2006 Park YN Cancer 2007 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  17. 17. Autres méthodes d’aide au diagnostic • Marqueurs endotheliaux: CD 34 et CD31 – Sensibles mais non spécifiques • Evaluation dysregulation génique: – GPC-3 , LYVE1, survivine: Se 95% Sp94% Mais coûteux et difficilement accessible Frachon S. et al. , J. Hepatol 2001 Llovet JM et al. , Gastroenterology 2006 journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  18. 18. Staging journées DES Besançon 15-16 mars 2013
  19. 19. Perspectives: vers un retour nécessaire de la biopsie pour un traitement « à la carte »? Survie sans progression et survie globale: Tivantinib vs placebo en ITT Survie sans progression et survie globale: Tivantinib vs placebo chez les patients « Met-high » journées DES Besançon 15-16 mars 2013 Santoro A. Lancet 2013
  20. 20. Conclusion • Difficulté ++ du diagnostic des petits CHC • Importance de la fiabilité du diagnostic • Importance du diagnostic précoce • Discordance entre les recommandations • Nouveaux marqueurs biologiques à l’étude journées DES Besançon 15-16 mars 2013

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