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Hiv fisiopatología 020712

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Hiv fisiopatología 020712

  1. 1. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dra. Vera Blanch Marcela Infectología. IUNIR
  2. 2. Epidemiología Hombre único reservorio Agente etiológico retrovirus ARN(HIV1-2) Modos de transmisión:1-Contacto sexual. 2-Exposición percutánea y mucosa a sangre u otros líquidos corporales con HIV. 3-Transmisión vertical(madre hijo) 4-Lactancia.
  3. 3. 58
  4. 4. Pandemia mundial 58 millones infectados. 21,8 millones de muertos. 6 millones de niños infectados. 4,3 millones de niños fallecidos. 14 millones de húerfanos. 5,3 millones de infectados por año. 15.000 infectados nuevos por día.
  5. 5. Casos de SIDA notificados Argentina 130.000 casos
  6. 6. MODOS DE TRANSMISIÓN ETS: heterosexual no protegido (v/m) Factores amplificadores: *alta viremia *sexo anal receptivo *sexo durante la menstruación *Otras ETS:úlceras genitales(HSV) Sífilis Gonorrea/Chlamydia Intercurso sexual traumático Falta circuncisión
  7. 7. Conductas Sexuales N° de parejas (+V/M) Edad debut sexual Tasas de sexo casual Prostitución. Ciertas prácticas sexuales: sexo anal receptivo(+eficiente) Homosexualidad,bisexualidad. No uso de profiláctico
  8. 8. Epidemiología Fuidos potencialmente infecciosos *Sangre *Semen *leche materna *Secresión vaginal *Fluído con Sangre. Fluidos con riesgo indeterminado:Lsinovial,LCRpleural,peritoneal, pericárdico,amniótico Fluídos sin riesgo:*Lágrimas*Saliva*Sudor*Orina*Heces
  9. 9. Vías de transmisión
  10. 10. Infección aguda Enfermedad transitoria ,sintomática,intensa replicación viral,enérgica respuesta inmune. Primeros 6 meses luego de aparición Ac. Período de ventana. Período de mayor contagio(52-90%) 50-90%Síndrome retroviral agudo Período de incubación 2-4 semanas Cuadro en promedio de 10-20 días Fiebre,sudoración nocturna,malestar gral,mialgias,artralgias,diarrea pérdida de
  11. 11. Infección aguda Cefalea,fotofobia,meningismo(meningitis aséptica) encefalitis Neuropatía periférica Exantema en tronco Candidiasis oral y esofágica PCP,Enfermedad diseminada por CMV,criptococo. Laboratorio:inespecífico:linfopenia,trombocitopenia eritro acelerada,Monotest -,transaminasas,FA Ag p24,Carga viral Elisa,WB + a partir de 3-4 semanas de inoculación.
  12. 12. Infección Aguda Diagnóstico Diferencial Mononucleosis por EBV Mononucleosis por CMV Toxoplasmosis Rubéola Sífilis secundaria Infección diseminada por N.Gonorrhoeae Infección primaria por HSV Influenza Otras virales
  13. 13. Inmunopatogenia HIV
  14. 14. Inmunopatogenia
  15. 15. Inmunopatogenia
  16. 16. Inmunopatogenia
  17. 17. Inmunopatogenia
  18. 18. Inmunopatogenia
  19. 19. Inmunopatogenia
  20. 20. Inmunopatogenia
  21. 21. Inmunopatogenia
  22. 22. Metodología diagnóstica Elisa Western Blot: confirmatorio Test rápidos Ag p24 PCR cualitativa Carga viral Subpoblaciones linfocitarias Test de resistencia:fenotipo y genotipo.
  23. 23. Solicitud de Serología Enfermedad de transmisión sexual ADVP Gay-bisexual Contacto de los individuos previos Quien lo solicite Embarazo Exposición ocupacional a fluídos PI. TBC activa
  24. 24. Solicitud de serología Hospitales con tasa de infección > 1/00 altas Donante de sangre ,semen ,órganos Linfadenopatía gralizada Demencia inexplicada Neuropatía periférica FOD Diarrea Pérdida de peso
  25. 25. Solicitud de Serología Infecciones características de Inmunodepresión cel. Candidiasis Oral Leucoplasia oral vellosa Sarcoma de Kaposi Linfomas B Meningitis aséptica Síndrome mononucleosiforme
  26. 26. Inmunopatogenia del HIV
  27. 27. CD4 con infección Inmunopatogenia HIV latente < 1%CD4Activadosinfectados 99% T1/2 0,5- T 1/2 6 hs 2semanas T ½ 1,6 días HIV PoblacionesCD4 de memoria 10.000.000.000 De bajo recambioInfectados dereposoT1/2 larga 3-6meses T1/2 2-4semanas
  28. 28. Inmunopatogenia HIV CD4:*producción linfoquinas Linfopenia * estímulo activación CD4-8 CocienteT4/T8 HipersensibilidadCD8:*Actividad citotóxica alterada retardadaMACRÓFAGO:*Quimiotaxis y fagocitosis Gran *IL1 Suceptibilidad *Afección de presentación de Ag A infecciones oportunistas L B:*Respuesta Ac frente Ag *Producción Ig Ig séricas inespecíficas
  29. 29. HIV inmunopatogenia100.000.000 1ra fase Copias/ml 2da fase 3ra fase 1000 2semanas 8 semanas
  30. 30. Sistema de clasificación Categorías clínicasCategoría CD4 A B C > 500/mm A1 B1 C1 200-499 A2 B2 C2 <200 B3 C3 A3
  31. 31. Sistema de clasificaciónCategoría clínica A Categoría clínica B Categoría clínica C*Infección asintomática *Sintomático no A ni B: *Candidiasis*LGP esofagica,traqueal. *Candidiasis vulvovaginal *CIN*Infección primaria persistente. *Criptococosis *Candidiasis orofaríngea. *TBC *Displasia cervical severa *Linfoma:SNC, O Cáncer cervical in situ. Inmunoblástico. *Síntomas constitucionales *PCP > 1 mes:fiebre-diarrea. *Toxo cerebral *MAI *Sarcoma de Kaposi
  32. 32. infeccion seroconversión HIV Historia Natural 1000 p.asintomático muerteCelulas/mm p.sintomático 500 sida Linfocitos CD4 0 CV Ac anti HIV envelope 10.000.000 1.000.000 Linfocitos citotóxicos específicos C 100.000 O 10.000 P 1.000 Anticuerpos anti ag p24 100 I 10 A /m l S
  33. 33. Curso de la infección Sme retroviral1000 oagudo900 o oLinfadenopatía 128600 Candidiasis recurrente550 o o *Nac *CIN 64500 *Tbc Herpeszoster *SK450 32 *LNH250 *PCP o 16200 *Wasting150 o *Toxoplasmosis *Demencia 8100 o *Cryptococcosis 75 CD4 4 *Linfoma *Retinitis CMV o 50 *MAC *LMP 0 Copias/ml 1000
  34. 34. Controles* RECUENTO DE CD4 TRIMESTRAL* DOSAJE DE CARGA VIRAL TRIMESTRAL•SEROLOGÍA PARA SÍFILIS, HVC, HBV, CMV, TOXOPLASMOSISCHAGAS.•GLICEMIA, HEPATOGRAMA, PERFIL LIPÍDICO,HEMOGRAMA.*PAPANICOLAU.(ANUAL)*FONDO DE OJO (SEGÚN CD4).
  35. 35. Tratamiento antirretroviral 3 drogas con IP 200 150 2 INTICd4/mm 50 AZT o -0,5Log 10CV -1 -1,5 -2,5 -3 1 2 3 4 5 6
  36. 36. Fisiopatología HiV 1.000.000 62 % 100.000 C 49% O 10.000 26% P I 8% 1000 A S /mm Umbral de detección 0 0,5 1 1,5 2Años después de la infección
  37. 37. Tratamiento ARVObjetivos: Máxima y durable supresión viral. Restaurar y/o preservación inmune. Mejorar calidad de vida. Reducir la morbimortalidad.¿Cómo hacerlo?: Maximizar la adherencia. Secuensiación racional de drogas. Preservar opciones terapéuticas futuras. Uso de test de resistencia.
  38. 38. Tratamiento ARV Riesgos y beneficios de dilatar ARV: *Beneficios: 1-Evitar efecto negativo en calidad vida. 2-Evitar efectos adversos. 3-Dilatar desarrollo resistencia. 4-Preservar opciones terapéuticas. *Riesgos: 1-Depleción inmune irreversible. 2-Dificultad en llegar a suprimir CV. 3-Riesgo de transmisión del HIV.
  39. 39. Tratamiento ARV Riesgos –beneficios ARV temprana: Beneficios: *1-Control fácil replicación viral. *2-Prevenir compromiso inmune. *3- riesgo R con supresión viral total. *4- riesgo de transmisión. Riesgos: *1- calidad de vida. *2-Acumulación efectos adversos. *3-R temprana si supresión viral incompleta. *4-Limitación opciones ARV futuras.
  40. 40. Tratamiento antirretroviral I.FUSION INNTI INTI NEVIRAPINA IPAZT T20 RITONAVIRD4T DARUNAVIRTENOFOVIR DELAVIRDINA INDINAVIRFTCDDI NELFINAVIRDDC EFAVIRENZ3TC SAQUINAVIRABACAVIR TIPRANAVIRADEFOVIR ETRAVIRINA LOPINAVIR II iCC5 AMPRENAVIR raltegravir maraviroc FOSAMPRENAVIR
  41. 41. Tratamiento ARV Efectos IndeseablesAZT : anemia-neutropenia-GI3TC: GI-neuropatía periférica,pancreatitisDDC: ulceras orales,pancreatitis,neurop.periféricaDDi: GI,neuropatía,pancreatitis,ácido úricoD4T: neuropatía periférica.ABACAVIR: pseudo gripe,hta,got-gpt,rash.ADEFOVIR: anemia,neutropenia, gpt,cr,cpk.GRUPO: acidosis láctica,hepatomegalia- esteatosis hepática.(raras)
  42. 42. Tratamiento ARV INNTI Efectos IndeseablesDELAVIRDINA : RUSH,CEFALEA,STEVENS JOHNSON.EFAVIRENZ: CRISTALURIA,FOTOFOBIA,INSOMNIO, PSEUDOGRIPE ,HTA.NEVIRAPINA: RASH,STEVEN JOHNSON, GOT-GPT.
  43. 43. Tratamiento ARV-IP Efectos Indeseables IDV: nefrolitiasis, hiperbilirrubinemia, gi. AMV: rash, insomnio, gi, got-gpt, fatiga. RTV: gi, hepatotoxicidad, ác.ú, c, tgc, cpk NFV: diarrea leve. SQV: cefalea, gi. LPV: gi, diarrea, colesterol, tgc, got, gpt. Grupo: hiperglicemia, redistribución grasa osteoporosis.
  44. 44. Prevención Primaria: *Virginidad/Castidad *Retraso inicio sexual *Monogamia/Fidelidad *Métodos de barrera:profiláctico (M/F) Circuncisión Microbicidas Serología embarazo/lactancia Abandono de la drogadicción Leche maternizada Testeo de sangre (bancos de sangre) Vacunas
  45. 45. Prevención Secundaria Tratamiento Antirretroviral Profiláctico No compartir agujas(abandono droga) Vacunas

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