SEMINARIO_ 9 Reacciones químicas de biotransformación del metanol y etanol Mg. Helda C. Del Castillo C.
LOGRO <ul><li>Distingue la absorción, distribución, biotransformaciòn y excreción de metanol y etanol.  </li></ul><ul><li>...
<ul><li>Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones en...
Etanol <ul><li>CH 3 CH 2 OH  </li></ul><ul><li>Se obtiene por fermentación de carbohidratos (azúcares y almidón). . Es muy...
Propiedades físico-químicas del Etanol: <ul><li>Líquido incoloro, volátil, inflamable de olor agradable y sabor ardiente <...
Farmacocinética del Etanol <ul><li>Vias de ingreso: </li></ul><ul><ul><li>Oral </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhalatoria  </l...
<ul><li>1. La vía de la enzima alcohol deshidrogenasa:  </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Es la principal; cataliza la...
2. Vía del Sistema Oxidación Microsomal dependiente de Citocromo P450 (MEOS): <ul><li>Sistema oxidativo microsomal del eta...
3. Vía de las Catalasas: <ul><li>  </li></ul><ul><li>Estas enzimas utilizan peróxido de hidrogeno. Se encuentran en sangre...
<ul><li>La intoxicación puede manifestarse de una forma u otra según los niveles sanguíneos de etanol:  </li></ul><ul><li>...
Intoxicación por metanol <ul><li>FISIOPATOLOGÍA </li></ul><ul><li>El metanol se absorbe por vía oral, piel, mucosas intact...
MECANISMO DE TOXICIDAD <ul><li>El metanol es metabolizado en el hígado, en la </li></ul><ul><li>mitocondria del hepatocito...
<ul><li>Tanto el etanol como el metanol compiten por </li></ul><ul><li>la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque </li></ul>...
FARMACOCINÉTICA <ul><li>El metanol es absorbido y rápidamente distribuido por el agua del cuerpo. No se une a proteínas. E...
DOSIS TÓXICA <ul><li>La dosis letal del metanol está estimada en </li></ul><ul><li>30-240 mL (20-150 gramos).  </li></ul><...
CUADRO CLÍNICO <ul><li>En las primeras horas (período de latencia): </li></ul><ul><li>Después de la ingestión, los pacient...
Después del período de latencia: <ul><li>Por encima de 30 horas, se presenta : </li></ul><ul><li>Acidosis metabólica sever...
DIAGNÓSTICO <ul><li>El diagnóstico se basa en la historia clínica, </li></ul><ul><li>METANOL SÉRICO Y METABOLITOS: </li></...
<ul><li>Concentraciones séricas elevadas de formaldehído pueden confirmar el diagnóstico y son una mejor medida de toxicid...
Etanol como antídoto <ul><li>El alcohol etílico es el tratamiento antidótico de elección, aunque hoy en día se dispone de ...
Ácido fólico <ul><li>Incrementa la degradación del ácido fórmico en H2O y CO2, y puede reducir la gravedad de las lesiones...
Estructura química del ácido fólico.
Caso Clinico: <ul><ul><li>Se recibe el aviso de la Policia a las 13:42 horas de una persona enferma en el parque, se llega...
<ul><ul><li>Un compañero suyo nos dice que ha estado bebiendo de una botella cuya etiqueta indica “Alcohol de Quemar”, 98 ...
<ul><ul><li>Hora de llegada al hospital 14:14, en emergencia Se procede al traslado, hacia el hospital, hora de salida 14:...
Tareas <ul><li>Con la ayuda del profesor, realizar la discusión del caso clínico, mencionando los signos y síntomas del ca...
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Biotransformación del etanol y metanol s9

16,072 views

Published on

Published in: Education

Biotransformación del etanol y metanol s9

  1. 1. SEMINARIO_ 9 Reacciones químicas de biotransformación del metanol y etanol Mg. Helda C. Del Castillo C.
  2. 2. LOGRO <ul><li>Distingue la absorción, distribución, biotransformaciòn y excreción de metanol y etanol. </li></ul><ul><li>Reconoce el efecto clínico en intoxicación por metanol. </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimáticas. </li></ul>Biotransformación
  4. 4. Etanol <ul><li>CH 3 CH 2 OH </li></ul><ul><li>Se obtiene por fermentación de carbohidratos (azúcares y almidón). . Es muy venenoso y produce la muerte a concentraciones superiores al 0.4% en sangre. Se metaboliza en el hígado a razón de 10 mL/hora. Se utiliza como antídoto contra el envenenamiento por metanol o etilenglicol. </li></ul>
  5. 5. Propiedades físico-químicas del Etanol: <ul><li>Líquido incoloro, volátil, inflamable de olor agradable y sabor ardiente </li></ul><ul><li>Soluble en agua </li></ul><ul><li>S e disuelve mucho mejor en el agua que en los lípidos esta relación es aproximadamente de 30/1 </li></ul><ul><li>Masa molecular: 46,07 g/mol </li></ul><ul><li>Punto de ebullición: 78 ºC </li></ul><ul><li>. Densidad: 0,789 g/ml </li></ul>
  6. 6. Farmacocinética del Etanol <ul><li>Vias de ingreso: </li></ul><ul><ul><li>Oral </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhalatoria </li></ul></ul><ul><li>Absorción: </li></ul><ul><ul><li>20% estómago </li></ul></ul><ul><ul><li>80% intestino delgado </li></ul></ul><ul><li>Distribución: </li></ul><ul><li>Se distribuye ampliamente en tejidos ricos en agua </li></ul><ul><li>Atraviesa barrera hematoencefálica </li></ul><ul><li>Atraviesa barrera placentaria </li></ul><ul><li>0.7 L/kg en hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres </li></ul><ul><li>Metabolismo y eliminación </li></ul><ul><li>95% es metabolizado a CO 2 </li></ul><ul><li>Respiración y orina 5% </li></ul>
  7. 7. <ul><li>1. La vía de la enzima alcohol deshidrogenasa: </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Es la principal; cataliza la conversión de alcohol en acetaldehído con la participación del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), pasando de su forma oxidada a su forma reducida, lo cual genera un exceso de equivalentes reducidos en el citosol, favoreciendo la hiperlactacidemia y se presenta la alteración en el ciclo de Krebs con la consiguiente hipoglucemia. </li></ul>
  8. 8. 2. Vía del Sistema Oxidación Microsomal dependiente de Citocromo P450 (MEOS): <ul><li>Sistema oxidativo microsomal del etanol (MEOS), es un sistema enzimático dependiente del citocromo P-450 y contribuye con el 5-10% a la oxidación del etanol en bebedores moderados, pero su actividad aumenta significativamente en bebedores crónicos hasta un 25%. Cuando los niveles de etanolemia son altos se activa el sistema MEOS que contribuye a disminuir rápidamente los niveles.   </li></ul>
  9. 9. 3. Vía de las Catalasas: <ul><li>  </li></ul><ul><li>Estas enzimas utilizan peróxido de hidrogeno. Se encuentran en sangre, médula ósea, hígado y riñón, convirtiendo el etanol en acetaldehído. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>La velocidad de eliminación del etanol es de 100 mg/kg/h. Las vías de eliminación son pulmonar (50-60%), enterohepática (25-30%), orina (5-7%), sudor, lágrimas, jugo gástrico, saliva y leche materna. </li></ul>
  10. 10. <ul><li>La intoxicación puede manifestarse de una forma u otra según los niveles sanguíneos de etanol: </li></ul><ul><li>- 20-30 mg/dl: se afecta el control fino, el tiempo de reacción y hay deterioro de la facultad crítica y del estado de humor. - 50-100 mg/dl: hay deterioro leve o moderado de las funciones cognitivas, dificultad para grandes habilidades motoras. - 150-200 mg/dl: el 50% de las personas pueden estar muy intoxicadas con ataxia grave deterioro mental y físico, euforia, combatividad. - 200-300 mg/dl: náuseas, vómitos, diplopia, alteraciones del estado mental. - 300 mg/dl: generalmente produce coma, además hipotensión e hipotermia en personas que no beben habitualmente. - 400-900 mg/dl: rango letal, independientemente de que sea o no un alcohólico crónico. </li></ul>
  11. 11. Intoxicación por metanol <ul><li>FISIOPATOLOGÍA </li></ul><ul><li>El metanol se absorbe por vía oral, piel, mucosas intactas y por vía pulmonar; perfunde rápidamente todos los órganos, especialmente aquellos ricos en agua como cerebro, humor acuoso y riñón. </li></ul>
  12. 12. MECANISMO DE TOXICIDAD <ul><li>El metanol es metabolizado en el hígado, en la </li></ul><ul><li>mitocondria del hepatocito, por alcoholdeshidrogenasa </li></ul><ul><li>a formaldehído y subsecuentemente por la aldehído-deshidrogenasa a ácido fórmico. </li></ul><ul><li>La acidosis sistémica es causada por el ácido fórmico y por el ácido láctico que se genera por el estado de deterioro generalizado del paciente; mientras que la ceguera es causada principalmente por el formato. </li></ul>
  13. 13. <ul><li>Tanto el etanol como el metanol compiten por </li></ul><ul><li>la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque </li></ul><ul><li>esta enzima prefiere metabolizar el etanol (afinidad 20 veces mayor); por ello el tratamiento para la intoxicación por metanol se basa en el uso de alcohol etílico. </li></ul>
  14. 14. FARMACOCINÉTICA <ul><li>El metanol es absorbido y rápidamente distribuido por el agua del cuerpo. No se une a proteínas. Es metabolizado lentamente por la alcohol-deshidrogenasa. La vida media oscila entre 2 y 24 horas. </li></ul><ul><li>Apenas cerca del 3% es excretado sin cambios por el riñón y menos del 10% a través del pulmón. </li></ul>
  15. 15. DOSIS TÓXICA <ul><li>La dosis letal del metanol está estimada en </li></ul><ul><li>30-240 mL (20-150 gramos). </li></ul><ul><li>La dosis tóxica mínima es aproximadamente de 100 mg/kg. </li></ul><ul><li>Se pueden encontrar niveles elevados de metanolen sangre luego de exposición dérmica extensa o por inhalación. Una concentración sérica de 40 mg% es mortal. </li></ul>
  16. 16. CUADRO CLÍNICO <ul><li>En las primeras horas (período de latencia): </li></ul><ul><li>Después de la ingestión, los pacientes intoxicados </li></ul><ul><li>con metanol pueden presentar cefalea precoz (generalmente de tipo pulsante), gastritis, embriaguez, náuseas, vómito, poco diferenciables de la intoxicación etílica. </li></ul><ul><li>La acidosis no se presenta usualmente, porque el metabolismo de las sustancias tóxicas no ocurre tan rápidamente. Se puede encontrar elevación de la brecha aniónica ( anion-gap). </li></ul><ul><li>El periodo de latencia puede ser mayor cuando el etanol es ingerido concurrentemente con el metanol. </li></ul>
  17. 17. Después del período de latencia: <ul><li>Por encima de 30 horas, se presenta : </li></ul><ul><li>Acidosis metabólica severa, desórdenes visuales, ceguera, convulsiones, coma, y puede ocurrir la muerte. </li></ul><ul><li>Los pacientes describen alteraciones visuales, como visión borrosa, fosfenos, escotomas, colores alrededor de los objetos yotros.. </li></ul><ul><li>La midriasis precoz y no reactiva e s un signo de mal pronóstico y significa pérdida irreparable de la función visual. </li></ul>
  18. 18. DIAGNÓSTICO <ul><li>El diagnóstico se basa en la historia clínica, </li></ul><ul><li>METANOL SÉRICO Y METABOLITOS: </li></ul><ul><li>Niveles >20 mg/dL pueden ser considerados </li></ul><ul><li>tóxicos, y niveles >40 mg/dL son considerados </li></ul><ul><li>fatales. Después del período de latencia, </li></ul><ul><li>niveles bajos o no detectables de metanol no </li></ul><ul><li>descartan una intoxicación seria en un paciente </li></ul><ul><li>sintomático, porque todo el metanol puede </li></ul><ul><li>haber sido metabolizado a formato o </li></ul><ul><li>formaldehído </li></ul>
  19. 19. <ul><li>Concentraciones séricas elevadas de formaldehído pueden confirmar el diagnóstico y son una mejor medida de toxicidad. </li></ul><ul><li>Metanol o formaldehído en orina indica eliminación del tóxico. </li></ul>
  20. 20. Etanol como antídoto <ul><li>El alcohol etílico es el tratamiento antidótico de elección, aunque hoy en día se dispone de otro antídoto: fomepizol o 4-metilpirazol. El etanol actúa bloqueando la formación de los dos metabolitos (formaldehído y ácido fórmico), responsables de la toxicidad, debido a su alta afinidad por la alcoholdeshidrogenasa (ADH). Para que dicho efecto se ejerza de forma adecuada, se deben mantener unos niveles de etanol en plasma de 1-1,5 mg/ml (100-150 mg/100 ml). </li></ul>
  21. 21. Ácido fólico <ul><li>Incrementa la degradación del ácido fórmico en H2O y CO2, y puede reducir la gravedad de las lesiones oculares. Dosis: 50 mg/6 horas iv diluido en suero glucosado. </li></ul>
  22. 22. Estructura química del ácido fólico.
  23. 23. Caso Clinico: <ul><ul><li>Se recibe el aviso de la Policia a las 13:42 horas de una persona enferma en el parque, se llega al paciente a las 13:44, y llega al servicio de la posta a las 13:46 horas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Nos encontramos a un varón de 18 años, consciente, tumbado y llevándose las manos al vientre con signos de dolor, está agitado e hiperventilando, con midriasis bilateral ligeramente reactiva, GW 13 – 14, no nauseas ni vomitos. </li></ul></ul>
  24. 24. <ul><ul><li>Un compañero suyo nos dice que ha estado bebiendo de una botella cuya etiqueta indica “Alcohol de Quemar”, 98 % de alcohol metílico. No conocemos la cantidad ingerida, tiene mucha sed y nos pide que le demos de beber, no huele a alcohol aunque parece que también injirió etanol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Inicialmente: T.A. 160/120, FC: 86X’, Sat O2 98%, glicemia normal, se coloca perfusión venosa periférica con 500 cc de S.F., antieméticos y analgesia. </li></ul></ul><ul><ul><li>La toma de constantes posteriores no ofrece variaciones, no se administra de antídoto al no disponer de el. </li></ul></ul>
  25. 25. <ul><ul><li>Hora de llegada al hospital 14:14, en emergencia Se procede al traslado, hacia el hospital, hora de salida 14:05, durante el trayecto el estado clínico del paciente no ofrece variaciones, y a su llegada al servicio de emergencia del hospital presenta ceguera dirigiendo la mirada sólo a estímulos sonoros, esta temeroso , se advierte al médico adjunto del tipo de intoxicación y se entrega la etiqueta del producto injerido. </li></ul></ul><ul><ul><li>El paciente comienza a agitarse y presenta midriasis extrema y ceguera, se le seda con diazepan, pasa luego a toxicología a las 14:45 horas, presentando un pH 7:16, se le administra etanol absoluto como antídoto y bicarbonato para compensar el pH. </li></ul></ul><ul><ul><li>No fue necesaria hemodiálisis, queda finalmente con una ceguera del 85 al 90 %, producto de la metabolización del metanol en ac. Fórmico. </li></ul></ul>
  26. 26. Tareas <ul><li>Con la ayuda del profesor, realizar la discusión del caso clínico, mencionando los signos y síntomas del caso clínico. </li></ul><ul><li>¿Según el antecedente y cuadro clínico, cual es el probable diagnostico? </li></ul><ul><li>  Mencione los signos y síntomas del cuadro clínico. </li></ul><ul><li>  Dentro del Tratamiento, ¿cuál es el mecanismo del alcohol etílico y el acido fólico? </li></ul><ul><li>  Mencione los mecanismos de Biotransformación del etanol y metanol, y los niveles de etanol en sangre que producen los síntomas de depresiòn. </li></ul>

×